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中性粒细胞在牙周炎症中的双重免疫调控作用及研究进展

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中华口腔医学杂志 2024年第7期59卷 721-725页

作者：王铖开王辉武冰清刘怡罗振华首都医科大学口腔医学院牙周科北京100050 首都医科大学口腔医学院黏膜科北京100050

牙周炎是由菌斑生物膜引起的牙周组织慢性感染性疾病,可导致牙龈出血、牙齿松动并最终脱落。在牙周炎的过程中,中性粒细胞发挥着双重作用,既可以保护牙周组织免受病原体的侵害,也可能对牙周组织产生破坏性影响。本文从呼吸爆发、中性粒... 详细信息

牙周炎是由菌斑生物膜引起的牙周组织慢性感染性疾病,可导致牙龈出血、牙齿松动并最终脱落。在牙周炎的过程中,中性粒细胞发挥着双重作用,既可以保护牙周组织免受病原体的侵害,也可能对牙周组织产生破坏性影响。本文从呼吸爆发、中性粒细胞细胞外诱捕网、脱颗粒作用以及吞噬作用等4个方面介绍中性粒细胞在牙周炎中的保护和破坏牙周组织的双重作用机制,以期深入阐述中性粒细胞在牙周炎中的作用,有助于临床医师更好地了解牙周炎的发生和发展机制,为牙周炎的预防和治疗提供新思路。

关键词：牙周炎中性粒细胞呼吸爆发中性粒细胞细胞外诱捕网细胞脱颗粒吞噬作用

数字化技术在酸蚀症伴重度磨耗患者功能美学缺陷修复中的应用1例

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华西口腔医学杂志 2024年第1期42卷 111-120页

作者：侯玮玮郑绪红陈晓玲蔡蔚靓王朝阳苏智伟赵鹃浙江大学医学院附属口腔医院口腔修复科·浙江大学口腔医学院·浙江省口腔疾病临床医学研究中心·浙江省口腔生物医学研究重点实验室·浙江大学癌症研究院·口腔生物材料与器械浙江省工程研究中心杭州310000 浙江大学医学院附属口腔医院口腔工艺科·浙江大学口腔医学院杭州310000 浙江大学医学院附属口腔医院数字化中心·浙江大学口腔医学院杭州310000

牙磨耗、磨损、酸蚀症等多因素导致的非龋性牙体缺损在口腔临床中的发病率呈上升趋势,通常伴随着不同程度的口腔美学缺陷及功能障碍。对其进行全牙列固定修复咬合重建时,不仅要恢复牙列的形态和美观,更要实现咬合关系与整体口颌系统的... 详细信息

牙磨耗、磨损、酸蚀症等多因素导致的非龋性牙体缺损在口腔临床中的发病率呈上升趋势,通常伴随着不同程度的口腔美学缺陷及功能障碍。对其进行全牙列固定修复咬合重建时,不仅要恢复牙列的形态和美观,更要实现咬合关系与整体口颌系统的协调。本文报道1例酸蚀症伴重度磨耗的病例,利用多模态数字化数据(口内扫描、面部扫描、电子面弓、下颌运动轨迹描记等)构建4D虚拟患者,制定全面的修复方案,进行不同牙齿的个性化微创修复,采用唇贴面、颊贴面、贴面、高嵌体、嵌体、全冠等多种修复体,完成数字化全牙列咬合重建治疗,为该疾病的诊治提供可视化、可全程质控的全局观诊疗策略。

关键词：数字化技术酸蚀症磨牙症咬合重建

GLP-1受体激动剂调控线粒体自噬促进牙周骨组织早期矿化

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实用口腔医学杂志 2024年

作者：王亚茹曹怡琳邹文婷胡静佳木斯大学口腔医学院

目的:探讨GLP-1受体激动剂对人牙周膜干细胞(hPDLSCs)线粒体自噬的影响,以及其在牙周骨组织早期矿化的作用。方法:分离h PDLSCs后培养鉴定,测定GLP-1受体激动剂(10μM)干预后h PDLSCs的细胞增殖增殖水平变化,测定h PDLSCs细胞内活性氧水... 详细信息

目的:探讨GLP-1受体激动剂对人牙周膜干细胞(hPDLSCs)线粒体自噬的影响,以及其在牙周骨组织早期矿化的作用。方法:分离h PDLSCs后培养鉴定,测定GLP-1受体激动剂(10μM)干预后h PDLSCs的细胞增殖增殖水平变化,测定h PDLSCs细胞内活性氧水平,测定细胞凋亡;检测GLP-1受体激动剂对h PDLSCs线粒体自噬相关蛋白表达的影响;对h PDLSCs进行成骨诱导, RT-PCR检测GLP-1受体激动剂干预后细胞成骨相关因子转录水平变化, ALP活性,以及ALP、茜素红染色,检测细胞迁移能力变化;使用LPS构建h PDLSCs炎症模型,检测线粒体自噬相关蛋白表达变化,以及细胞成骨相关指标的变化。结果:GLP-1受体激动剂干预后, h PDLSCs细胞增殖水平、细胞凋亡水平未见明显改变,细胞内活性氧水平明显下降;GLP-1受体激动剂能够提高Beclin1、PINK1的表达,降低p62表达;成骨诱导后,干预组h PDLSCs的RUNX2、 Col-1、 OSX、OCN在转录水平表达上升, ALP活性增高,ALP染色、茜素红染色阳性比例均高于对照组,细胞迁移能力较对照组明显提升;在LPS处理细胞后, GLP-1受体激动剂干预组Beclin1、 PINK1、 PARKIN表达上升, p62表达下降, RUNX2、 Col-1、 OSX、 OCN表达上升,茜素红阳性比例增加。结论:GLP-1受体激动剂能够有效提高成骨分化进程中,hPDLSCs的线粒体自噬水平,同时促进h PDLSCs成骨分化,并提高其细胞迁移能力,促进牙周骨组织早期矿化。

关键词： GLP-1受体激动剂 PDLSC 线粒体自噬成骨分化

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牙颌面骨畸形机制研究的现状与发展

上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 663-675页

作者：江凌勇上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颅颌面科正颌正畸中心上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011

牙颌面骨畸形发病率高、病因复杂、症状严重、诊疗困难,缺乏早期干预策略,其主要原因在于相关机制研究较少、不够深入。这类疾病主要表现为骨性畸形、牙列不齐等骨与牙的形态结构、位置关系及口颌功能异常,其中颌面骨与牙-牙周复合体是... 详细信息

牙颌面骨畸形发病率高、病因复杂、症状严重、诊疗困难,缺乏早期干预策略,其主要原因在于相关机制研究较少、不够深入。这类疾病主要表现为骨性畸形、牙列不齐等骨与牙的形态结构、位置关系及口颌功能异常,其中颌面骨与牙-牙周复合体是两大核心结构,分别决定了颜面美观与咬合功能。颌面骨畸形精准防治需从病因角度研究发育与致病机制,而牙列不齐等牙-牙周复合体畸形矫治则需从临床正畸应力角度研究稳态与应激改建机制,两方面机制研究均可为牙颌面骨畸形防治策略发展提供重要理论基础。既往相关研究常以突变基因与差异因子表达谱的描述为主。近年来,Cre-LoxP等条件性基因编辑技术的发展,使研究者得以在体内直观地评价单一细胞谱系中致病基因的功能,助力牙颌面骨畸形研究从表型层面向分子机制层面推进。该文梳理了国内外学者近年的研究以及笔者所在课题组的研究成果,提出牙颌面骨畸形机制研究“一体两翼”模式,即牙颌面骨畸形为“一体”,颌面骨发育与畸形致病机制为“一翼”,牙-牙周复合体稳态与应激改建机制为“另一翼”;该模式的提出旨在系统性研究疾病的发生发展,探索临床干预新思路。近年的相关研究运用前沿技术从“两翼”出发探究“一体”的机制:一方面,牙颌面骨的胚胎发育来源复杂,组成型条件性模式动物成为研究关键细胞中关键因子功能的重要新策略;另一方面,牙-牙周复合体的成体改建最为频繁,诱导型条件性模式动物为模型时程精准控制提供了技术支持。随着单细胞测序与谱系示踪技术的开发,组织特异性干细胞因其原位、特化的特征渐受青睐,越来越多的研究者开始关注其特征功能,这一发展趋势十分契合“一体两翼”的研究模式,有望加快牙颌面骨畸形的理论基础建设与应用转化。该文就牙颌面骨畸形机制“一体两翼”的研究模式进行述评。

关键词：牙颌面骨畸形牙颌面骨发育骨稳态基因编辑组织特异性干细胞

不同干预措施对正畸牙齿移动加速效果的网状meta分析

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海南医学院学报 2024年第2期30卷 129-138页

作者：陈荟颖张黎詹乐万妮莫礼文海南医学院口腔医学院海南海口571100

目的:运用系统评价与网状meta分析方法比较综合正畸治疗中用于加速牙齿运动的各种干预措施的有效性。方法:通过检索PubMed、Willey Library、EBSCO、Web of Science和EMBASE数据库中检索关于不同干预措施对正畸牙齿移动加速效果影响的... 详细信息

目的:运用系统评价与网状meta分析方法比较综合正畸治疗中用于加速牙齿运动的各种干预措施的有效性。方法:通过检索PubMed、Willey Library、EBSCO、Web of Science和EMBASE数据库中检索关于不同干预措施对正畸牙齿移动加速效果影响的随机对照实验,筛选符合纳入标准文章后提取文献数据并评价纳入文献偏移风险,采用ADDIS 1.16.6和Stata 16.0软件进行网络Meta分析(NMA)。结果:按照尖牙移动的时间作结局指标进行讨论,分别为尖牙组持续时长1、2、3个月,把各个时间段的牙齿迁移数量当作连续性随机变量进行数据分析。最后一共纳入47篇随机对照实验,干预措施总共包含11种:光生物调节(PBMT)、富血小板血浆(PRP)、电磁(EF)、低强度激光(LLLT)、低强度脉冲超声波(LIPUS)、循环加载振动(LFV)、牙周膜牵张成骨/牙槽骨牵张成骨(DAD)、骨皮质切开术(corti)、压电环切术(Piezo)、微骨穿刺(MOPs)和传统治疗(OT)。根据最佳干预效果SUCRA概率排序,在正畸治疗持续1月时,PBMT(90.6%)、Piezo(87.4%)、MOPs(73.6%)为提高尖牙移动效率的排名前三的干预措施。在正畸治疗持续2月时,Corti(75.7%)、Piezo(69.6%)、LFV(58.9%)为提高尖牙移动效率的排名前三的干预措施。在正畸治疗持续3月时,Corti(73.3%)、LLLT(68.4%)、LFV(60.8%)为提高尖牙移动效率的排名前三的干预措施。结论:PBMT和Piezo在使用1个月时对于尖牙移动效率提高较明显,Corti和LFV在使用2个月和3个月对于尖牙移动效率有较好的效果。

关键词：正畸牙齿运动加速网络meta分析随机对照试验

先天缺牙相关EDAR基因突变报道及携带双突变位点的HED家系分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 694-701页

作者：兰嵘代庆刚喻康卞晓玲叶丽娟吴轶群王凤上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔第二门诊部上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海201999

目的·探索先天缺牙相关的外异蛋白A受体(ectodysplasin A receptor,EDAR)基因突变位点,初步分析EDAR基因突变导致综合征型和非综合征型缺牙的原因。方法·研究对象为就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔第二门诊部的先天缺... 详细信息

目的·探索先天缺牙相关的外异蛋白A受体(ectodysplasin A receptor,EDAR)基因突变位点,初步分析EDAR基因突变导致综合征型和非综合征型缺牙的原因。方法·研究对象为就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔第二门诊部的先天缺牙患者及其家系成员,提取其外周血中的基因组DNA进行全外显子组测序。通过初步筛选后,用PolyPhen-2、Mutation Taster、Provean对潜在突变位点的有害性进行预测,对分析后的突变位点进行Sanger测序验证。进行突变位点的保守性分析,使用在线工具Swiss-Model进行同源建模,分析EDAR蛋白的三维结构变化。对患者及其家系成员的先天缺牙和全身发育情况进行临床检查。结果·在纳入的先天缺牙患者中共发现5名EDAR基因突变患者,1名患者携带移码突变c.368_369insC(p.L123fs),4名患者携带错义突变。在EDAR错义突变患者中,有2名患有非综合征型缺牙(nonsyndromic tooth agenesis,NSTA),分别携带c.77C>A(p.A26E)纯合突变和c.380C>T(p.P127L)杂合突变。另外2名患有少汗型外胚层发育不良(hypohidrotic ectodermal dysplasia,HED),均带有2个基因突变位点:1名为EDAR复合杂合患者,携带来自父亲的EDAR c.77C>T(p.A26V)和来自母亲的EDAR c.1281G>C(p.L427F);另1名为EDAR、外异蛋白A(ectodysplasin A,EDA)双基因突变患者,EDAR c.1138A>C(p.S380R)和EDA c.1013C>T(p.T338M)均来自母亲,这2个位点在此前的报道中仅与NSTA相关。EDAR c.1281G>C(p.L427F)、c.77C>A(p.A26E)为未被报道过的错义突变新位点。错义突变可能通过改变氨基酸残基极性、电荷或体积等,对蛋白空间构象造成影响;移码突变造成了非3整倍数的碱基增加,可能导致蛋白的截短或降解。结论·发现了2个新的EDAR错义突变位点,报道了由EDAR纯合突变导致的NSTA以及由EDA、EDAR双基因突变导致HED的病例,扩展了对于EDAR突变造成HED和NSTA的致病机制的理解。

关键词：外胚层发育不良家族性缺牙外异蛋白A受体外异蛋白A 全外显子组测序

伴有PAX9突变非综合征型先天缺牙患者的牙颌面表型研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第6期44卷 687-693页

作者：窦嘉琪高洁卞晓玲王凤代庆刚吴轶群上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔第二门诊部上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海201999

目的·评估配对盒基因9(paired box gene 9,PAX9)突变非综合征型先天缺牙(non-syndromic tooth agenesis,NSTA)患者的牙颌面表型。方法·对2016年1月—2023年12月于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔第二门诊部就诊的NSTA患者进... 详细信息

目的·评估配对盒基因9(paired box gene 9,PAX9)突变非综合征型先天缺牙(non-syndromic tooth agenesis,NSTA)患者的牙颌面表型。方法·对2016年1月—2023年12月于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔第二门诊部就诊的NSTA患者进行全外显子组测序,筛查PAX9突变患者。对筛查到的患者采用曲面体层摄影片评估缺牙的位置和数目,采用X射线头影测量评估患者的牙颌面畸形情况。结果·7例PAX9突变的NSTA患者纳入研究,男性3例(42.9%),女性4例(57.1%)。患者首诊年龄7~31岁,平均(19.7±8.0)岁。7例患者均携带PAX9杂合突变,其中4例为错义突变,3例为移码突变。平均缺失恒牙(15.9±2.9)颗,上颌缺失数[(9.6±2.6)颗]略多于下颌[(6.3±2.4)颗](P=0.030)。上颌第二磨牙(100.0%)、上颌尖牙(85.7%)、下颌第二前磨牙(85.7%)为最常见的缺失位点,下颌侧切牙(14.3%)、下颌尖牙(14.3%)为最少缺失的位点。移码突变的患者缺牙数[(18.3±2.1)颗]多于错义突变[(14.0±1.8)颗](P=0.032)。X射线头影测量结果显示:PAX9突变成年患者上牙槽座角(angle sella-nasion-subspinale,SNA)、颌凸角(angle nasion-subspinale-subspinale-porion,NA-APo)和前颅底长度(sella-nasion,S-N)均明显小于正常参考范围,提示上颌后缩,前颅底矢状向发育不足;面角(frankfort horizontal plane-nasion-porion,FH-NPo)大于参考值、Y轴角(Y axis)小于参考值,提示下颌前伸;上/下牙槽座角(angle subspinale-nasion-supramental,ANB)小于参考值,提示骨性Ⅲ类错畸形;上中切牙角(angle upper central incisor-nasion-subspinale,angle U1-NA)大于参考值,提示上中切牙唇倾;下中切牙-下颌平面角(angle lower central incisor-mandibular plane,IMPA)、下中切牙凸度(lower central incisor-nasion-supramental,L1-NB)小于参考值,提示下中切牙舌倾,上下前牙反倾向。结论·较为全面地报道了PAX9突变NSTA患者的牙颌面表型,有利于进一步理解PAX9在人类颌面部发育中的作用。

关键词：配对盒基因9 牙颌面畸形 X射线头影测量非综合征型先天缺牙骨性Ⅲ类错畸形

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翼腭缝宏观解剖及其发育模式研究

上海交通大学学报（医学版） 2024年第8期44卷 944-950页

作者：章文益郑美里谢羽番江凌勇上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颅颌面科·正颌正畸中心上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所中国医学科学院口腔颌面再生医学创新单元上海200011

目的·利用锥形束计算机断层扫描(cone-beam computed tomography,CBCT)技术分析中国人群中翼腭缝(pterygopalatine suture,PPS)的解剖及宏观形态特征,并初步探讨其发育模式及其与矫正上颌发育不足之间的关联。方法·纳入2023年7月—8... 详细信息

目的·利用锥形束计算机断层扫描(cone-beam computed tomography,CBCT)技术分析中国人群中翼腭缝(pterygopalatine suture,PPS)的解剖及宏观形态特征,并初步探讨其发育模式及其与矫正上颌发育不足之间的关联。方法·纳入2023年7月—8月在上海交通大学医学院附属第九人民医院拍摄的134例CBCT影像资料,根据年龄分为6组。以PPS标志点为依据,计算得出PPS整体的横向位置(transverse position of PPS,X_(PPS)),PPS整体的矢状向位置(sagittal position of PPS,Y_(PPS)),以及PPS的锥突嵌入角(insertion angle of PPS,IAP)、锥突嵌入宽度(insertion width of pyramidal process,IWP)和锥突嵌入深度(insertion depth of pyramidal process,IDP),并通过多平面观察确定翼上颌联合情况。采用回归分析评估各参数与年龄、性别的相关性,并通过两两比较确定参数变化的稳定年龄段。采用配对t检验及配对χ^(2)检验分析双侧参数的差异性。结果·Y_(PPS)、IDP与年龄无显著相关性,而X_(PPS)、IAP、IWP、翼上颌连接的发生率均与年龄呈显著正相关(P<0.01)。性别差异仅在X_(PPS)中显著,男性大于女性(P<0.01)。参数的年龄变化趋势分析表明:X_(PPS)在组1(6岁≤年龄<9岁)和组2 (9岁≤年龄<12岁)间差异显著(女性:P=0.006;男性:P=0.004);IAP在组2与组3 (12岁≤年龄<15岁)间差异显著(P=0.042),98.5%样本的IAP大于45°;IWP在组1与组3间差异显著(P=0.016);翼上颌联合情况在组1、2、3间差异显著(组1、2间P<0.001,组2、3间P=0.037,组1、3间P<0.001),成人发生率高于90%。各项指标双侧比较均未见统计学差异。结论·6岁以后Y_(PPS)及IDP未表现出明显改变,上颌骨与翼突趋于融合。PPS整体横向位置在12岁左右趋于稳定,而IAP及IWP持续增长,至15岁左右达到稳定且翼腭缝锥突嵌入翼切迹的方向偏向矢状向。

关键词：翼腭缝形态学生长发育上颌扩弓上颌前方牵引

铜饥饿诱导自噬介导EZH2降解增强口腔鳞状细胞癌抗肿瘤免疫

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 224-230页

作者：林晓虎赵章喻仲麟曹巍上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海市200001

目的:探讨铜饥饿在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的作用,研究SLC31A1在OSCC细胞中的表分子功能和机制。方法:通过沉默SLC31A1塑造铜饥饿环境,CCK-8、细胞划痕和裸鼠皮下成瘤实验评估其对OSCC细胞的影响。沉默SLC... 详细信息

目的:探讨铜饥饿在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的作用,研究SLC31A1在OSCC细胞中的表分子功能和机制。方法:通过沉默SLC31A1塑造铜饥饿环境,CCK-8、细胞划痕和裸鼠皮下成瘤实验评估其对OSCC细胞的影响。沉默SLC31A1后,检测OSCC细胞中自噬及EZH2表达水平的变化。沉默SLC31A1后,乳酸脱氢酶活性检测实验评估其对NK细胞毒性的影响。结果:沉默SLC31A1显著抑制OSCC细胞的增殖、迁移及裸鼠皮下成瘤能力。沉默SLC31A1介导EZH2的降解,增加NK细胞浸润。结论:铜饥饿调节OSCC的增殖、迁移和裸鼠皮下成瘤能力,并通过调控EZH2表达增加NK细胞浸润。

关键词：口腔鳞状细胞癌铜饥饿 SLC31A1 EZH2 自噬