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组蛋白修饰在脓毒症中的作用研究进展

中华危重病急救医学 2023年第9期35卷 995-998页

作者：葛凡鲁俊南京中医药大学附属医院江苏省中医院重症医学科江苏南京210029

脓毒症是由机体对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,同时也是危重症患者死亡的主要原因之一.在过去的几年间,尽管对脓毒症的治疗不断精进,但尚无特效疗法,其临床发病率和病死率仍在攀升.因此,寻找有效的治疗脓毒症的方法,降低... 详细信息

脓毒症是由机体对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,同时也是危重症患者死亡的主要原因之一.在过去的几年间,尽管对脓毒症的治疗不断精进,但尚无特效疗法,其临床发病率和病死率仍在攀升.因此,寻找有效的治疗脓毒症的方法,降低病死率,是临床亟需解决的问题.组蛋白修饰是一种表观遗传学修饰,可以在不改变DNA序列的情况下产生可遗传的表型变化.近年来,多项研究表明组蛋白修饰与脓毒症的关系密切.本文从炎症因子、信号通路、巨噬细胞极化等方面阐述组蛋白修饰在脓毒症发病中的作用机制,以期为临床治疗脓毒症提供参考.

关键词：脓毒症组蛋白修饰细胞因子风暴巨噬细胞极化

脓毒症心肌功能障碍危险因素及临床预测模型的构建

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中国中西医结合急救杂志 2022年第3期29卷 262-267页

作者：庄燕张海东戴林峰孙一凡李童童南京中医药大学附属医院重症医学科江苏南京210029

目的探讨脓毒症患者发生脓毒症心肌功能障碍(SIMD)的危险因素并建立临床预测模型.方法回顾性分析2018年1月至2020年12月南京中医药大学附属医院重症监护病房(ICU)收治的脓毒症患者的临床资料,排除合并低血量性休克、慢性心功能不全终... 详细信息

目的探讨脓毒症患者发生脓毒症心肌功能障碍(SIMD)的危险因素并建立临床预测模型.方法回顾性分析2018年1月至2020年12月南京中医药大学附属医院重症监护病房(ICU)收治的脓毒症患者的临床资料,排除合并低血量性休克、慢性心功能不全终末期、急性冠脉综合征(ACS)、肾功能不全维持性血液透析及心肺复苏后患者.根据患者是否发生SIMD分为SIMD组和非SIMD组.比较两组患者临床资料及相关实验室指标的差异;采用向后逐步回归及LASSO回归筛选预测变量,并建立SIMD风险预测模型,采用Bootstrap 500次自抽样法对模型进行内部验证,使用列线图显示临床预测模型;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价模型的区分度,采用Bootstrap 500次自抽样法对ROC曲线进行内部验证;采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价模型校准度并绘制校准曲线;采用Brier评分综合评价预测模型的区分度及校准度.绘制预测模型临床决策曲线及临床影响曲线以评价模型的临床适用度.结果共纳入208例患者,SIMD者105例,非SIMD者103例.SIMD组氧合指数(OI)、降钙素原(PCT)、血肌酐(SCr)、脑钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均明显高于非SIMD组〔OI(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):258.0(176.9,357.4)比214.0(163.6,292.7),PCT(mg/L):1.48(0.39,12.24)比0.87(0.18,3.55),SCr(μmol/L):127.20(77.95,271.10)比74.90(54.70,130.30),BNP(ng/L):560(176,1594)比214(99,426),CK-MB(U/L):17.0(9.0,32.5)比11.0(4.0,16.0),均P<0.05〕.此外,两组急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)比较差异无统计学意义,但SIMD组序贯器官衰竭评分(SOFA)明显高于非SIMD组〔分:9(6,11)比7(5,10),P<0.05〕.用向后逐步回归的方法筛选出预测变量5个(年龄、HR、SOFA评分、BNP及CK-MB);多因素Logistic回归显示其中3个变量(SOFA评分、BNP及CK-MB)为独立危险因素;采用LASSO回归筛选危险因素并进行交叉验证,根据最优λ值及标准误筛选出预测变量3个(SOFA评分、BNP及CK-MB),与多因素回归确定的独立危险因素一致.根据筛选的危险因素绘制列线图;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价模型区分度,结果显示,ROC曲线下面积(AUC)=0.801〔95%可信区间(95%CI)为0.741~0.861〕;当最佳阈值为0.559时,其敏感度为61.9%,特异度为88.3%.Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,模型具有较好的校准度(χ^(2)=1.047,P=0.593),校准曲线原始C指数为0.801(95%CI为0.741~0.861),矫正C指数为0.784.Brier评分曲线显示,临床预测模型的Brier评分为0.179.临床决策曲线及临床影响曲线显示预测模型具有较好的临床适用度.结论本研究构建的SIMD临床预测模型具有较好的临床预测能力及临床适用度.

关键词：脓毒症心肌功能障碍脓毒症危险因素临床预测模型列线图

乳腺癌前哨淋巴结经皮淋巴管超声造影结合临床病理特征的Logistic回归分析

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中华超声影像学杂志 2023年第12期32卷 1083-1089页

作者：董维露蔡婷许华宁吴意赟南京中医药大学附属医院超声医学科南京210001

目的探讨经皮淋巴管超声造影(LCEUS)联合临床病理特征对乳腺癌前哨淋巴结(SLN)的诊断效能。方法前瞻性纳入2018年7月至2021年6月在南京中医药大学附属医院就诊的乳腺癌患者135例,术前1周内进行乳腺肿块和SLN常规超声、超声造影及LCEUS... 详细信息

目的探讨经皮淋巴管超声造影(LCEUS)联合临床病理特征对乳腺癌前哨淋巴结(SLN)的诊断效能。方法前瞻性纳入2018年7月至2021年6月在南京中医药大学附属医院就诊的乳腺癌患者135例,术前1周内进行乳腺肿块和SLN常规超声、超声造影及LCEUS评估。外科医师术前记录患者临床特征,术后记录乳腺肿块和SLN病理。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析确定乳腺癌超声临床病理特征与SLN转移的相关性,建立模型并评估模型的诊断效能。结果单因素分析显示乳腺癌SLN转移与年龄、腋窝肿大淋巴结、肿块病理类型、淋巴门、皮质增厚形式、SLN边缘血流、LCEUS增强模式有关(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示腋窝淋巴结触诊、边缘血流和LCEUS是SLN性质的独立预测因素,OR值分别为6.90(P=0.030)、16.06(P<0.001)、12.71(P<0.001),回归方程Logit(P)=0.887+1.932×腋窝淋巴结触诊+2.776×边缘血流+2.542×LCEUS。结论LCEUS结合SLN边缘血流和腋窝淋巴结触诊可帮助判断乳腺癌SLN性质。

关键词：超声造影乳腺癌前哨淋巴结病理回归分析

老年脓毒症患者免疫指标与疾病严重程度及预后的相关性研究

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医学研究生学报 2022年第12期35卷 1298-1303页

作者：杨佩傅元冬许飚周媛媛南京中医药大学附属南京中医院重症医学科南京210000

目的免疫功能紊乱是脓毒症重要发病机制之一。文章探讨老年脓毒症患者免疫指标与疾病严重程度及预后的关系。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月南京市中医院收治的老年脓毒症患者临床资料。根据器官功能障碍程度分为单器官功能障碍... 详细信息

目的免疫功能紊乱是脓毒症重要发病机制之一。文章探讨老年脓毒症患者免疫指标与疾病严重程度及预后的关系。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月南京市中医院收治的老年脓毒症患者临床资料。根据器官功能障碍程度分为单器官功能障碍组及多器官功能障碍组,根据患者28 d预后分为生存组及死亡组,分别比较两组间免疫指标的差异,Logistic回归及Cox回归分析发生多器官功能障碍及28 d死亡的危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估免疫指标对预后的预测效能。结果研究最终纳入102例老年脓毒症患者,与单器官功能障碍组比较,多器官功能障碍组CD8^(+)、CD19^(+)、补体C3水平显著降低(P<0.05);Logistic回归分析发现,补体C3降低为发生多器官功能障碍的危险因素(OR=0.044,95%CI:0.006-0.316)。与生存组比较,死亡组补体C3水平显著下降(P<0.05);Logistic回归及Cox回归分析均提示补体C3降低为老年脓毒症患者28 d死亡的危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示:补体C3预测28 d死亡的ROC曲线下面积(AUC)为0.727(95%CI=0.626-0.829,P=0.000)。结论老年脓毒症免疫抑制可能与脓毒症致多器官功能障碍及28 d死亡存在相关性,其中补体C3消耗对预测老年脓毒症患者预后不良具有重要价值。

关键词：脓毒症细胞免疫体液免疫多器官功能障碍预后

体外循环心肺复苏对成人院外心搏骤停患者生存率及神经功能预后影响的Meta分析

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中华危重病急救医学 2019年第7期31卷 878-883页

作者：庄燕戴林峰程璐陈秋华王醒南京中医药大学附属医院重症医学科江苏南京210029

目的比较体外循环心肺复苏(ECPR)与传统/机械心肺复苏(CCPR/MCPR)对成人院外心搏骤停(OHCA)患者生存率及神经功能预后影响的差异,评价ECPR的效果.方法通过计算机检索美国国立医学图书馆Medline数据库、荷兰医学文摘Embase数据库、荷兰... 详细信息

目的比较体外循环心肺复苏(ECPR)与传统/机械心肺复苏(CCPR/MCPR)对成人院外心搏骤停(OHCA)患者生存率及神经功能预后影响的差异,评价ECPR的效果.方法通过计算机检索美国国立医学图书馆Medline数据库、荷兰医学文摘Embase数据库、荷兰爱思唯尔ScienceDirect数据库、美国斯坦福大学HighWire数据库、Cochrane 图书馆临床随机对照试验资料库、万方数据库及中国知网全文期刊数据库(CNKI) 2000 年1月至2018年10月发表的比较ECPR与CCPR/MCPR对成人OHCA患者生存率及神经功能预后影响的临床研究.按照标准筛查文献,由2名研究员提取资料并进行质量评价.采用RevMan 5.3软件进行Meta 分析;采用敏感性分析评价结果的稳定性;绘制漏斗图,分析文献发表偏倚.结果共纳入12项研究、2 519例患者,其中接受ECPR 615例,接受CCPR/MCPR 1 904例.Meta分析结果显示,与CCPR/MCPR相比,ECPR不能提高OHCA患者短期(出院或1个月内)生存率〔优势比(OR)=2.26,95%可信区间(95%CI)=0.95~5.41,P=0.07〕,但长期(3个月以上)生存率(OR=3.56,95%CI=1.65~7.71,P=0.001)、出院神经功能良好率〔格拉斯哥-匹兹堡脑功能评分(CPC)1~2分为神经功能良好;OR=3.39,95%CI=1.73~6.62,P=0.000 4〕及长期神经功能良好率(OR=3.45,95%CI=2.24~5.32,P<0.000 01)均明显升高.敏感性分析显示,无论是采用固定效应模型与随机效应模型分别分析各效应指标的差异,还是排除研究对象少于50例的1项研究后重新进行数据分析,总体结果均未发生明显变化,说明结果较稳定.漏斗图显示,纳入研究无明显发表偏倚,但由于文献较少,故不能排除发表偏倚.结论 ECPR对OHCA患者出院或1个月内短期生存率的影响与CCPR/MCPR无差异,但是3个月以上的长期生存率以及出院和长期神经功能良好率均较CCPR/MCPR患者升高.

关键词：体外循环心肺复苏院外心搏骤停临床结局

清热解毒和凉血散瘀法对脓毒症疗效的Meta分析

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中华危重病急救医学 2019年第1期31卷 73-80页

作者：程璐蒋华陈明祺陈秋华王醒鲁俊南京中医药大学附属医院重症医学科江苏南京210029

目的针对清热解毒、凉血散瘀法对脓毒症患者的疗效进行系统评价,探讨其在脓毒症治疗中的作用。方法检索美国国立医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘Embase数据库、科学网(Web of Science)、中国知网(CNKI)、万方数据库从建库至2017... 详细信息

目的针对清热解毒、凉血散瘀法对脓毒症患者的疗效进行系统评价,探讨其在脓毒症治疗中的作用。方法检索美国国立医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘Embase数据库、科学网(Web of Science)、中国知网(CNKI)、万方数据库从建库至2017年12月31日发表的关于清热解毒、凉血散瘀法治疗脓毒症患者效果的随机对照临床试验(RCT)。对照组采用脓毒症的常规治疗措施,如液体复苏、维持血流动力学稳定、抗感染、改善组织灌注、维持器官功能及营养支持等;试验组在对照组的基础上,应用清热解毒、凉血散瘀法为基础的中医药治疗,包括中成药或中药草。主要观察指标为28d病死率;次要观察指标为急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、凝血功能、炎性因子、降钙素原(PCT)、血乳酸(Lac)及重症加强治疗病房(ICU)住院时间。由2位研究者分别独立检索文献、收集数据及评估偏倚风险;应用RevMan 5.3和STATA 13.0软件完成统计分析;采用漏斗图和Egger检验分别定性、定量评价主要观察指标的潜在发表偏倚。结果共20项RCT被纳入本次Meta分析,包含1347例患者,对照组667例,试验组680例。偏倚风险评估结果显示:11项RCT为风险未知,9项RCT为高风险。Meta分析结果显示:与对照组比较,试验组28d病死率明显降低〔相对危险度(RR)=0.54,95%可信区间(95%CI)=0.45~0.65,P<0.00001〕,7d APACHE Ⅱ评分明显降低〔均数差(MD)=-3.86,95%CI=-4.82^-2.90,P<0.00001〕,7d凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)均明显缩短(PT:MD=-1.72,95%CI=-2.29^-1.14,P<0.00001;APTT:MD=-4.36,95%CI=-5.81^-2.91,P<0.00001),7dD-二聚体略有改善(MD=-0.13,95%CI=-0.37~0.11,P=0.29),10d白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)明显下降(IL-6:MD=-40.33,95%CI=-59.55^-21.11,P<0.0001;TNF-α:MD=-7.26,95%CI=-11.31^-3.21,P=0.0004),7dLac明显下降(MD=-1.30,95%CI=-1.91^-0.68,P<0.0001);而PCT(MD=-1.57,95%CI=-3.25~0.11,P=0.07)和ICU住院时间(MD=-4.02,95%CI=-8.60~0.56,P=0.09)差异均无统计学意义。发表偏倚评估结果显示,19项报道28d病死率的研究基本呈"倒漏斗形"分布,无潜在发表偏倚(P=0.336)。结论清热解毒、凉血散瘀法可减少脓毒症时炎性介质释放,改善凝血功能和组织器官灌注不足,降低28d病死率。

关键词：脓毒症脓毒性休克清热解毒凉血散瘀炎性介质凝血功能

雷火灸对骨质疏松症伴骨骼肌质量减少患者运动功能的影响:随机对照试验

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针刺研究 2022年第9期47卷 809-813页

作者：刘静王彤徐道明刘兰英季发权许华宁陈铭曹雅娜黄驰欢南京医科大学第一附属医院康复医学中心南京210029 南京中医药大学附属医院针灸康复科南京210004 南京中医药大学附属医院核医学科南京210004 南京中医药大学附属医院超声医学科南京210004

目的:观察雷火灸对骨质疏松症伴骨骼肌质量减少患者疼痛视觉模拟量尺(VAS)评分、多裂肌杨氏模量值和6 m步行速度的影响。方法:将60例女性骨质疏松症伴骨骼肌质量减少患者随机分为药物组30例和药物+雷火灸组30例。药物组给予钙尔奇D(600 ... 详细信息

目的:观察雷火灸对骨质疏松症伴骨骼肌质量减少患者疼痛视觉模拟量尺(VAS)评分、多裂肌杨氏模量值和6 m步行速度的影响。方法:将60例女性骨质疏松症伴骨骼肌质量减少患者随机分为药物组30例和药物+雷火灸组30例。药物组给予钙尔奇D(600 mg/片)口服,2片/d,连续4周;药物+雷火灸组在口服钙尔奇D的基础上给予雷火灸治疗,先灸命门、腰阳关及双侧肝俞,再灸双侧肾俞、大肠俞,每组腧穴灸30 min,隔日1次,每周3次,连续4周。比较两组患者治疗前后VAS评分、第4腰椎多裂肌杨氏模量值和6 m步行速度。结果:与本组治疗前比较,治疗后两组患者VAS评分均明显降低(P<0.05,P<0.01),6 m步行速度均明显提高(P<0.05,P<0.01)。治疗后与药物组比较,药物+雷火灸组VAS评分明显降低(P<0.05),6 m步行速度明显提高(P<0.01)。与治疗前本组同侧比较,治疗后药物+雷火灸组两侧多裂肌的杨氏模量值明显降低(P<0.01);与治疗后药物组同侧比较,药物+雷火灸组两侧多裂肌的杨氏模量值明显降低(P<0.01)。结论:雷火灸可以缓解骨质疏松症伴骨骼肌质量减少患者疼痛强度,降低多裂肌的紧张度,提高步行速度。

关键词：骨质疏松症骨骼肌质量减少杨氏模量筋骨并重

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纹带棒杆菌感染致脓毒性休克一例

中华危重症医学杂志（电子版） 2023年第6期16卷 517-519页

作者：凌梦雨朱桂松邱逢意贾蓉朱倩许飚南京中医药大学附属南京中医院重症医学科南京210022

败血症是各种致病菌侵入血液循环并在其中生长繁殖产生毒素而发生的急性全身性感染.由纹带棒杆菌感染引起的败血症较为罕见.本研究患者受凉后出现胸闷气喘3 d,伴咳嗽咳痰,少尿表现,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和白细胞计数明显上... 详细信息

败血症是各种致病菌侵入血液循环并在其中生长繁殖产生毒素而发生的急性全身性感染.由纹带棒杆菌感染引起的败血症较为罕见.本研究患者受凉后出现胸闷气喘3 d,伴咳嗽咳痰,少尿表现,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和白细胞计数明显上升,血流感染病原微生物高通量基因检测(next-generation sequencing,NGS)提示纹带棒杆菌.尽管住院期间积极给予抗感染、免疫、营养支持等治疗,患者病情仍进展至脓毒性休克,最终因多器官衰竭而死亡.

关键词：急性全身性感染病原微生物白细胞计数脓毒性休克血液循环胸闷气喘多器官衰竭基因检测

参附注射液治疗慢性阻塞性肺疾病阳虚水泛证随机对照研究

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中国中西医结合杂志 2023年第1期43卷 53-58页

作者：张浩胡佩佩王智兰张勤芹季佩东刘亚军南京中医药大学南通附属医院重症医学科江苏226000 南京中医药大学南通附属医院疼痛科江苏226000 南京中医药大学南通附属医院外科江苏226000

目的观察参附注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并慢性肺源性心脏病(CPHD)阳虚水泛证的临床疗效。方法采用随机对照研究方法,筛查92例AECOPD合并CPHD阳虚水泛证患者,将纳入合格的50例患者按随机数字表法分为对照组(25例)... 详细信息

目的观察参附注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并慢性肺源性心脏病(CPHD)阳虚水泛证的临床疗效。方法采用随机对照研究方法,筛查92例AECOPD合并CPHD阳虚水泛证患者,将纳入合格的50例患者按随机数字表法分为对照组(25例)和观察组(25例),两组均给予西医常规治疗,观察组在此基础上加用参附注射液治疗,疗程均为10天。比较两组患者临床疗效,中医证候评分,APACHEⅡ评分;观察患者治疗前后心率(HR)、收缩压(SBP),舒张压(DBP),心输出量(CO)水平变化,检测患者lg N-末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、氧分压(Pa O_(2))、二氧化碳分压(Pa CO_(2))、血乳酸(Lac)、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肝素结合蛋白(HBP)和T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)水平。结果最终观察组和对照组各纳入24例。治疗后观察组总有效率(87.5%)优于对照组(54.2%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.94,P=0.03)。与本组治疗前比较,两组患者治疗后中医证候评分、APACHEⅡ评分、HR、Pa CO_(2)、Lac、WBC、CRP、PCT、HBP、CD8^(+)下降(P中医证候评分、APACHEⅡ评分、HR、Pa CO_(2)、Lac、CRP、PCT、HBP、CD8^(+)下降更明显(P<0.01,P<0.05);SBP、CO、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)升高(P<0.05,P<0.01)。结论AECOPD合并CPHD(阳虚水泛证)患者使用参附注射液辅助治疗,能够起到提升患者免疫力的作用,可以降低炎症因子水平,改善患者心功能,且不良反应率低。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期慢性肺源性心脏病阳虚水泛参附注射液 T淋巴细胞亚群中成药