检索结果-南通市图书馆

MELAS综合征线粒体基因组G14453A突变分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学杂志 2015年第32期95卷 2623-2625页

作者：郑雪飞张彦春张英裴珮马祎楠北京大学第一医院中心实验室 100034

目的分析1例MELAS综合征线粒体基因组突变情况.方法 2012年11月北京大学第一医院儿科临床拟诊为MELAS的1例男性患儿,详细收集该患儿临床资料,排除常见线粒体点突变（如A3243G、A8344G、T8993G/C、G13513A等）后,应用聚合酶链式反应-直... 详细信息

目的分析1例MELAS综合征线粒体基因组突变情况.方法 2012年11月北京大学第一医院儿科临床拟诊为MELAS的1例男性患儿,详细收集该患儿临床资料,排除常见线粒体点突变（如A3243G、A8344G、T8993G/C、G13513A等）后,应用聚合酶链式反应-直接测序法分析16.6 kb的线粒体基因组全序列,并应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）对突变进行验证.结果经线粒体基因组全测序后,在患者的外周血和尿沉渣线粒体DNA （mtDNA）均检测出G14453A点突变,父母及100名健康对照的外周血mtDNA未发现携带此突变.经PCR-RFLP方法验证,患者外周血mtDNA中G14453A突变比例为56.8％,尿沉渣mtDNA中G14453A突变比例为72.5％.患者线粒体呼吸链复合物Ⅰ活力降低,为67.6 nmol·min^-1·mg^-1.参考***网站及NCBI数据库,本例mtDNA G14453A突变所致MELAS综合征为国内首次报道.结论 G14453A突变是导致MELAS综合征的致病突变之一,发病机制有待进一步研究.

关键词：线粒体脑肌病 MELAS综合征 DNA,线粒体点突变

儿童线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作临床、病理及分子生物学特点

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华儿科杂志 2013年第2期51卷 130-135页

作者：刘晓莉包新华马神楠常杏芝秦炯吴希如北京大学第一医院儿科 100034 北京大学第一医院中心实验室 100034

目的探讨儿童线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作（MELAS）的临床、病理以及分子生物学特点。方法对经基因突变分析确诊为MELAS的24例患儿的临床表现、生化、头颅影像学、肌肉病理及基因突变等特点进行总结，并对其临床转归进行随访... 详细信息

目的探讨儿童线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作（MELAS）的临床、病理以及分子生物学特点。方法对经基因突变分析确诊为MELAS的24例患儿的临床表现、生化、头颅影像学、肌肉病理及基因突变等特点进行总结，并对其临床转归进行随访。结果所有患儿均有中枢神经系统受累，主要表现为卒中样发作、呕吐、惊厥、头痛；9例有肌肉受累表现；20例体格发育落后，身材矮小，17例消瘦多毛。24例患儿均有血清乳酸升高，17例血清丙酮酸升高。23例患儿头颅MRI异常，累及多个脑叶，以枕叶受累最为常见（17例）；13例行头颅CT检查，10例见低密度病灶，5例有基底节钙化。8例肌活检，4例见破碎样红纤维，3例有异常线粒体堆积。24例患儿均有线粒体DNAA3243G突变，突变率为11．6％-75．0％。5例母亲进行了基因突变分析，发现4例有相同突变，突变率15．0％～23．6％。随访11例，3例死亡，余者有不同程度的智力低下。结论儿童MELAS临床表现复杂多样，身材矮小、多毛为其常见体征，线粒体DNAA3243G突变最为常见，预后不良。充分认识其临床、实验室检查、头颅影像学、肌肉病理及基因突变特点，有助于早期诊断和治疗。

关键词： MELAS综合征病理状态体征和症状突变头颅影像学

20号环状染色体综合征合并AGTR2单核苷酸多态性一例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华儿科杂志 2017年第5期55卷 388-389页

作者：易致潘虹李琳吴海荣王松涛马祎楠戚豫北京大学第一医院中心实验室 100034

先证者（Ⅳ2,图1）男,8岁.因＂智力、运动发育落后伴繁癫痫发作＂,由母亲携带来北京大学第一医院遗传门诊咨询.患儿智力和运动发育迟缓,运动发育里程碑均落后,1岁能独坐,3岁能独走.6岁时智力测试智商（IQ） 55,就诊时语言及理解能力均... 详细信息

先证者（Ⅳ2,图1）男,8岁.因＂智力、运动发育落后伴繁癫痫发作＂,由母亲携带来北京大学第一医院遗传门诊咨询.患儿智力和运动发育迟缓,运动发育里程碑均落后,1岁能独坐,3岁能独走.6岁时智力测试智商（IQ） 55,就诊时语言及理解能力均明显落后同龄儿童,只能说简单的句子、听懂简单的指令.无行为异常,无面部畸形,血压正常,无电解质紊乱病史.患儿从出生后10个月开始癫痫发作,发作频率多为2d发作1次,有时1d发作数次,最长发作间歇为1个月.癫痫发作形式多变,婴幼儿期多于刚入睡或醒觉前发作,以强直阵挛发作为主,表现为意识丧失,双眼上翻,脸色发紫,口吐白沫,全身阵挛,可突然摔倒,发作停止后意识逐渐恢复.口服多种抗癫痫药物无缓解.儿童期逐渐转变为清醒时发作,发作形式为局限性发作,表现为嘴唇或手微微发抖,意识清楚,不会摔倒,眼睛无变化,发作时可以说话和行走.患儿为第1胎第1产,胎龄38＋6周,出生体重3.0 kg,否认围产期窒息等.因发育落后伴频繁癫痫发作多次住院治疗,常规实验室检查无明显异常.

关键词：单核苷酸多态性染色体综合征 AGTR2 运动发育迟缓北京大学第一医院强直阵挛发作癫痫发作环状

20486例产前诊断样本中额外小标记染色体的核型结果分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华围产医学杂志 2019年第5期22卷 303-309页

作者：佟玉龙潘虹卫凯平付杰于丽杨慧霞北京大学第一医院妇产科 100034 北京大学第一医院中心实验室 100034

目的探讨额外小标记染色体(small supernumerary marker chromosome, sSMC)在行产前诊断病例中的检出率、产前诊断指征及妊娠结局,为临床工作中sSMC的产前诊断和遗传咨询提供理论依据。方法回顾性分析2007年1月至2018年5月在北京大学第... 详细信息

目的探讨额外小标记染色体(small supernumerary marker chromosome, sSMC)在行产前诊断病例中的检出率、产前诊断指征及妊娠结局,为临床工作中sSMC的产前诊断和遗传咨询提供理论依据。方法回顾性分析2007年1月至2018年5月在北京大学第一医院妇产科产前诊断中心20 541例行产前诊断的病例资料,统计胎儿绒毛、羊水和脐带血标本经细胞培养和染色体G显带核型分析sSMC的检出率、产前诊断指征和妊娠结局。采用微阵列比较基因组杂交技术分析部分胎儿染色体异常来源。结果在培养成功的20 486例产前诊断样本中,共检出sSMC 20例,总检出率为0.98‰;其中,绒毛膜活检、羊膜腔穿刺和经腹脐静脉穿刺标本中,sSMC检出率分别为2.20‰(2/910)、0.74‰(14/18 824)和5.32‰(4/752);嵌合性核型12例。以夫妻一方染色体异常、胎儿超声结构异常、不良孕产史、孕妇高龄和唐氏综合征筛查高危为产前诊断指征的孕妇中,sSMC检出率分别为10.42‰(1/96)、2.65‰(4/1 507)、1.89‰(5/2 643)、0.83‰(8/9 624)和0.49‰(2/4 013)。11例孕妇进一步行微阵列比较基因组杂交分析,其中4例发现含有致病性基因拷贝数变异改变,分别由2q11.1-q12.1、2p12-p11.1和2q11.1-q12.1、7q11.21-q11.23、15q11.1-q13.3重复突变组成,后期均终止妊娠;7例检测为非致病性sSMC,其中1例引产,6例继续妊娠至足月分娩且妊娠结局良好,后期电话随访自述子代均未见异常。结论sSMC在行产前诊断病例中检出率较低,但夫妻一方染色体异常、胎儿超声结构异常和不良孕产史是发生sSMC最重要的指征。细胞遗传学与分子诊断技术相结合,可以对sSMC的性质、来源和致病性进行明确诊断,在产前遗传咨询和妊娠结局选择中具有非常重要的临床意义。

关键词：产前诊断核型分析遗传标记比较基因组杂交妊娠结局

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

22q11．2微缺失综合征

中华围产医学杂志 2018年第1期21卷 2-5页

作者：潘虹北京大学第一医院中心实验室 100034

22q11.2微缺失综合征是人类最常见的染色体微缺失综合征，DiGeorge和腭-心-面综合征是主要的临床亚型。染色体22q11.2有几个串联的低拷贝重复序列，在减数分裂时容易发生非等位基因同源重组，进而引起再发性（recurrent）缺失，缺失片... 详细信息

22q11.2微缺失综合征是人类最常见的染色体微缺失综合征，DiGeorge和腭-心-面综合征是主要的临床亚型。染色体22q11.2有几个串联的低拷贝重复序列，在减数分裂时容易发生非等位基因同源重组，进而引起再发性（recurrent）缺失，缺失片段的大小多数为1.5~3 Mb。基因单倍剂量不足影响胚胎早期咽弓、心脏、骨骼肌和脑的形态发生，所以，该缺失引起的临床表型谱广且变异程度大，不同年龄段有不同特点。位于22q11.2的关键基因是转录因子TBX1。诊断方法主要有基因芯片和荧光原位杂交等技术。

关键词： 22q11.2微缺失综合征 22q11.2微缺失染色体微缺失等位基因荧光原位杂交临床亚型减数分裂

分子遗传学技术诊断MECP2重复综合征四例分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华儿科杂志 2014年第12期52卷 937-941页

作者：易致王松涛李琳吴海荣马祎楠戚豫潘虹北京大学第一医院中心实验室 100034

目的用多重连接探针扩增技术（MLPA）和微阵列比较基因组杂交技术（array-CGH）研究4例以运动、智力发育落后为主要表现的患儿甲基化CpG结合蛋白2基因（MECP2）基因突变特点.方法取北京大学第一医院2012年6月至2014年4月收治的4例患... 详细信息

目的用多重连接探针扩增技术（MLPA）和微阵列比较基因组杂交技术（array-CGH）研究4例以运动、智力发育落后为主要表现的患儿甲基化CpG结合蛋白2基因（MECP2）基因突变特点.方法取北京大学第一医院2012年6月至2014年4月收治的4例患儿及其中例2、例4母亲的外周血,提取基因组DNA;先对患儿用MLPA方法进行微缺失和微重复检测,然后用array-CGH进行分析进一步确定重复片段的大小;同时对2例患儿的母亲进行array-CGH和X染色体失活分析（XCI）.结果 4例患儿均表现为严重肌张力低下,运动、智力发育落后和语言发育障碍,除例2之外,另3例患儿婴儿期均反复发生肺炎.MLPA显示4例患儿均存在染色体Xq28重复;array-CGH检测显示4例患儿Xq28区域存在重复,4例患儿重复片段大小分别为14.931 Mb、0.393 Mb、0.482 Mb、0.299 Mb,经与UCSC（http：//genome.***.edu/）数据库比对,4例患儿的重复片段均包含MECP2和宿主细胞因子C1基因（HCFC1）.例2和例4患儿的母亲存在Xq28重复,其中例4患儿母亲的重复片段起止位点和大小与患儿完全相同,例2母亲重复片段为0.343 Mb,小于患儿,近着丝粒断点与患儿不同,远端断点与患儿相同.X染色体失活分析发现母亲二条X染色体活性比例为0∶100,存在重复的一条X染色体完全失活,并且将发生重复的这条X染色体遗传给了患儿.结论对于运动智力发育落后、肌张力低下、语言发育障碍和反复发生感染的患儿进行MLPA和array-CGH联合检测是诊断MECP2重复综合征的有效且特异的方法.

关键词： X染色体失活甲基-CpG-结合蛋白质2 基因

同方期刊数据库

ATP6基因8993T〉G突变导致的单纯线粒体ATP合成酶缺陷一例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华儿科杂志 2011年第7期49卷 557-558页

作者：马艳艳吴桐菲刘玉鹏王峤宋金青马神楠张尧王松涛王玉洁戚豫杨艳玲北京大学第一医院儿科 100034 北京大学第一医院中心实验室 100034

患儿女，10个月。主因“发育落后、无力”于2009年10月来我院就诊。患儿自出生后全身软，无力，智力运动发育落后，自主活动少，哭声小。9个月时出现抽搐，为全身发作，每隔2到3天发作1次。当地医院疑诊“脑性瘫痪，癫痂”，进行功能训... 详细信息

患儿女，10个月。主因“发育落后、无力”于2009年10月来我院就诊。患儿自出生后全身软，无力，智力运动发育落后，自主活动少，哭声小。9个月时出现抽搐，为全身发作，每隔2到3天发作1次。当地医院疑诊“脑性瘫痪，癫痂”，进行功能训练及抗癫痫治疗，效果不佳，病情逐渐加重。1O个月时来我院就诊。患儿吃奶少，时有呛奶，无明显吐奶，大小便正常。

关键词： ATP合成酶缺陷线粒体 G突变基因发育落后 2009年抗癫痫治疗

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

28个携带线粒体基因组突变家系的产前诊断

中华围产医学杂志 2017年第9期20卷 679-683页

作者：刘誉张英郑雪飞潘虹戚豫马祎楠北京大学第一医院儿科 100034 北京大学第一医院中心实验室 100034

目的对28个由于线粒体基因突变所致的线粒体病家系再次妊娠的胎儿进行产前诊断，以确诊其是否受累。方法采集2011年4月至2015年11月在北京大学第一医院就诊的28个线粒体病家系的先证者和母亲的外周血和尿液标本、父亲外周血标本及胎儿... 详细信息

目的对28个由于线粒体基因突变所致的线粒体病家系再次妊娠的胎儿进行产前诊断，以确诊其是否受累。方法采集2011年4月至2015年11月在北京大学第一医院就诊的28个线粒体病家系的先证者和母亲的外周血和尿液标本、父亲外周血标本及胎儿羊水标本。应用DNA直接测序法进行线粒体基因基因突变分析，聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（polymerasechainreaction—restrictedfragmentlengthpolymorphisms，PCR—RFLP）方法验证突变位点，计算突变率，并在胎儿出生后进行复检。同时对核基因上的5个短串联重复序列进行分析，以排除母源性污染。对数据采用独立样本f检验进行分析。结果在15个携带A3243G突变的家系中，13例母亲血液和／或尿液中检测出携带A3243G突变，其胎儿中，9例也检测出携带该突变；2例血液和尿液均未检出携A3243G突变的母亲，其胎儿也未检出携带该突变。在12个携带T8993G突变的家系中，8例母亲血液和尿液中检测出携带T8993G突变，其胎儿均检测出携带该突变；4例母亲未检测出携带T8993G突变，其胎儿也均未检测出该突变。在1个携带T10191C突变的家系中，母亲未检测出携带T10191C突变，但胎儿检测出携带该突变。所有家系的父亲均未检测出线粒体基因突变。PCR—RFLP检测结果与测序结果一致。短串联重复序列分析发现，胎儿和母亲DNA中有1个不同的等位基因，表明羊水标本来源于胎儿细胞，未见母源性污染。6例未检出A3243G突变和4例未检出T8993G突变的胎儿出生后复查，均未发现相应突变。发现突变的9例母亲的羊水中检出A3243G突变，尿液突变率平均为（28．2±15．1）％；未检出A3243G突变的6例母亲的平均突变率为（10．1±4.8）％，明显低于在羊水细胞中检出突变的母亲的突变率（t=2．290，P=0．043）。结论线粒体病家系的母亲尿液细胞中未检测到线粒体DNA突变或突变率较低时，胎儿有不携带该突变的可能，但仍需进行产前诊断。

关键词：线粒体疾病系谱基因线粒体突变产前诊断

5-羟色胺和/或pH值的变化对大鼠舌下神经元漏钾电流的调制作用(英文)

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生理学报 2009年第4期61卷 305-316页

作者：徐雪峰蔡浩然李琳陈一凡张成王广发北京大学第一医院呼吸内科北京100034 北京大学第一医院中心实验室北京100034

克隆的TWIK相关酸敏感型钾通道1(TWIK-related acid-sensitive K+ channel,TASK-1)对生理范围的pH值变化较为敏感(pK～7.4)。最近在多种脑干运动神经元上发现了TASK-1样通道,主要功能为编码背景性漏钾电流(TASK-1-like current)。本文... 详细信息

克隆的TWIK相关酸敏感型钾通道1(TWIK-related acid-sensitive K+ channel,TASK-1)对生理范围的pH值变化较为敏感(pK～7.4)。最近在多种脑干运动神经元上发现了TASK-1样通道,主要功能为编码背景性漏钾电流(TASK-1-like current)。本文旨在研究舌下神经元漏钾电流的特性,以及5-羟色胺(5-HT)和/或灌流液pH值的变化对该电流的影响及其可能的机制。以出生后7～8d的Sprague-Dawley(SD)大鼠为研究对象,应用活脑片技术获取大鼠舌下神经核细胞,利用脑片全细胞膜片钳技术记录并分析运动神经元漏钾电流和超极化激活的阳离子电流(hyperpolarization-activated cationic current,Ih)。结果显示,漏钾电流和Ih可以被pH6.0的酸性人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)所抑制,亦可被pH8.5的碱性ACSF所激活。10μmol/L 5-HT可显著抑制漏钾电流和Ih,并可使舌下神经元去极化,诱发阈下震荡和/或动作电位。给予5-HT2受体拮抗剂Ketanserine,可以拮抗酸性ACSF对漏钾电流和Ih的抑制作用。以上结果表明,酸性ACSF对漏钾电流和Ih的调制作用可能是通过5-HT2受体介导的。

关键词：漏钾电流超极化激活电流膜片钳技术运动神经元 5-羟色胺