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造血干细胞移植治疗间变大细胞淋巴瘤的临床分析

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中华血液学杂志 2020年第2期41卷 117-122页

作者：卢柠李晓帆董玉君王旖旎付晓瑞吴亚妹李欲航王买红李乃农任汉云王昭张明智吴晓雄胡亮钉刘耀黄文荣解放军总医院血液科北京100853 福建医学大学附属协和医院血液科福州350001 北京大学附属第一医院血液科 100034 首都医科大学附属北京友谊医院血液科 100050 郑州大学第一附属医院肿瘤科 450000 解放军原304医院血液科北京100037 解放军原307医院造血干细胞移植中心北京100071 陆军军医大学新桥医院血液科重庆400037

目的探讨造血干细胞移植治疗间变大细胞淋巴瘤(ALCL)的疗效及预后。方法回顾性分析全国八家三甲医院2005年1月至2017年12月收治的33例接受造血干细胞移植(HSCT)的ALCL患者临床资料,评价自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细... 详细信息

目的探讨造血干细胞移植治疗间变大细胞淋巴瘤(ALCL)的疗效及预后。方法回顾性分析全国八家三甲医院2005年1月至2017年12月收治的33例接受造血干细胞移植(HSCT)的ALCL患者临床资料,评价自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗ALCL的生存率、复发率和影响预后的相关因素。结果33例接受HSCT的ALCL患者的中位发病年龄为31(12~57)岁,男23例,女10例,间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)和阴性(ALK-)分别为24例(72.7%)和9例(27.3%)。25例患者接受auto-HSCT(ALK+患者19例,ALK-患者6例),8例患者接受allo-HSCT(ALK+患者5例,ALK-患者3例)。移植后中位随访时间18.7(4.0~150.0)个月。移植前疾病缓解状态:完全缓解6例(均行auto-HSCT),部分缓解16例(auto-HSCT组14例,allo-HSCT组2例),复发难治11例(auto-HSCT组5例,allo-HSCT组6例)。疾病进展死亡7例,其中auto-HSCT组5例(20.0%),allo-HSCT组2例(25.0%)。移植相关死亡(TRM)5例,其中auto-HSCT组2例(8.0%),allo-HSCT组3例(37.5%)。auto-HSCT后中位无进展生存(PFS)和总生存(OS)时间均为15个月,allo-HSCT后中位PFS时间为3.7(1.0~90.0)个月,中位OS时间为4.6(1.0~90.0)个月,两组生存曲线差异无统计学意义(OS及PFS P值分别为0.247和0.317)。auto-HSCT和allo-HSCT组的2年OS率分别为72%和50%,5年OS率分别为36%和25%。结论ALCL化疗反应率高,有不良预后因素的情况下化疗后序贯auto-HSCT为重要治疗措施,高危患者或可从allo-HSCT中获益。

关键词：间变大细胞淋巴瘤造血干细胞移植临床分析预后

亲缘单倍体造血干细胞移植治疗成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症临床特点分析

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中华内科杂志 2017年第4期56卷 273-278页

作者：付丽魏娜王晶石吴林王旖旎黄达永刘锦丽王昭首都医科大学附属北京友谊医院血液科 100050

目的探讨亲缘单倍体造血干细胞移植（HIDHSCT）治疗成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的临床特征。方法回顾性分析首都医科大学附属北京友谊医院2009年8月至2014年8月HIDHSCT治疗的20例成人HLH的疗效和预后。结果预处理方案包括... 详细信息

目的探讨亲缘单倍体造血干细胞移植（HIDHSCT）治疗成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的临床特征。方法回顾性分析首都医科大学附属北京友谊医院2009年8月至2014年8月HIDHSCT治疗的20例成人HLH的疗效和预后。结果预处理方案包括全身照射／依托泊苷／环磷酰胺和马利兰／依托泊苷／环磷酰胺，抗人胸腺细胞球蛋白剂量为8mg／kg。干细胞来源均为外周血。中位白细胞植活时间13（9-27）d，中位血小板植活时间14（10～28）d。移植后出现混合嵌合状态4例，无病例植入失败。发生Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病8例，慢性移植物抗宿主病9例。EB病毒（EBV）复燃12例，复燃中位时间33（15～80）d，其中确诊移植后淋巴组织增殖性疾病（PTLD）2例，疑似PTLD7例，原发病复发3例。移植后中位随访20（0．5～108）个月，2年总生存率为（60．0±11．0）％。截至随访结束，存活12例，死亡8例，死于移植后100d内5例。移植前未获得缓解者5例，4例死亡，均死于移植后100d内。结论HIDHSCT治疗成人HLH在移植早期容易发生混合嵌合，EBV复燃发生显著，移植早期相关死亡表现突出。

关键词：淋巴组织细胞增多症嗜血细胞性造血干细胞移植单倍体供者混合嵌合

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肾移植术后合并非霍奇金淋巴瘤的临床分析

中华血液学杂志 2013年第11期34卷 957-961页

作者：付丽林俊黄达永王昭首都医科大学附属北京友谊医院血液科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科北京100050

目的探讨肾移植术后合并非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床特点、治疗和预后。方法回顾性分析1998年1月至2012年10月2045例患者行同种异体肾移植术后发生NHL的12例患者临床特点、疗效及预后。结果12例NHL患者中男5例，女7例，确诊NHL时中位年... 详细信息

目的探讨肾移植术后合并非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床特点、治疗和预后。方法回顾性分析1998年1月至2012年10月2045例患者行同种异体肾移植术后发生NHL的12例患者临床特点、疗效及预后。结果12例NHL患者中男5例，女7例，确诊NHL时中位年龄52．5（30～68）岁，确诊NHL距肾移植术的中位时间84（12～253）个月。肾移植后2、5和10年合并NHL发生率分别为0．10％、0．15％和0．44％。发病部位多样，绝大部分在淋巴结之外，包括颅内、胃、肝脏、肾脏、胰腺、子宫、肋骨、皮肤及软组织、咽淋巴环。所有患者病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤。所有患者首先将免疫抑制剂减量，然后采用其他治疗方法，其中单纯手术治疗3例，单纯化疗6例，手术联合化疗l例，化疗联合放疗1例，放弃治疗1例。完全缓解8例，部分缓解1例，病情进展2例，总有效率81．8％。中位随访时间11．5（1～130）个月。死亡3例。结论肾移植术后合并NHL发病模式呈双峰分布。临床表现各异且无特异性症状。病理类型以弥漫大B细胞淋巴瘤多见。仅依赖免疫抑制剂减量治疗无效，CHOP方案加或不加利妥昔单抗治疗有效。

关键词：肾移植淋巴瘤,非霍奇金免疫抑制剂

重症感染并发多系统脏器功能衰竭时凝血和纤溶系统变化的研究

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中华内科杂志 1996年第10期35卷 673-677页

作者：刘贵健王宝恩张永宏李天璜张淑文北京友谊医院血液室内科

为观察感染性多系统脏器功能衰竭（ＭＳＯＦ）时凝血纤溶系统变化的特点及意义，对６８例不同程度的感染病人做了凝血酶原时间（ＰＴ），活化的部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）、纤维蛋白原（Ｆｇ）、纤维结合蛋白（Ｆｎ）和Ｄ－二聚体（... 详细信息

为观察感染性多系统脏器功能衰竭（ＭＳＯＦ）时凝血纤溶系统变化的特点及意义，对６８例不同程度的感染病人做了凝血酶原时间（ＰＴ），活化的部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）、纤维蛋白原（Ｆｇ）、纤维结合蛋白（Ｆｎ）和Ｄ－二聚体（Ｄ－Ｄｉｍｅｒ）含量、凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ、ⅩⅡ（ＦⅡ、ＦⅦ、ＦⅩ、ＦⅩⅡ）活性，抗凝血酶－Ⅲ（ＡＴ－Ⅲ）、纤溶酶原（ＰＬＧ）。α２－抗纤溶酶（α２－ＡＰ）、组织纤溶酶原活化物（ｔ－ＰＡ）和纤溶酶原活化物抑制物（ＰＡＩ）活性、血小板（Ｐｌｔ）数量的测定观察。结果表明：重症感染合并ＭＳＯＦ时，ＰＴ、ＡＰＴＴ异常率明显增高，ＦⅡ、ＦⅦ、ＦⅩ、ＦⅩⅡ活性明显减低，Ｐｌｔ明显减少，Ｆｎ含量显著降低，ＡＴ－Ⅲ、ＰＬＧ活性均明显减低，Ｆｇ、Ｄ－Ｄｉｍｅｒ明显增高，ＰＡＩ活性显著升高，ｔ－ＰＡ和α２－ＡＰ活性轻度减低，未合并ＤＩＣ时ＭＳＯＦ的发生率为３８．５％，合并ＤＩＣ时ＭＳＯＦ的发生率为７９．７％（Ｐ＜０．０１）。提示重症感染合并ＭＳＯＦ时凝血、抗凝和纤溶系统机能紊乱，ＤＩＣ为其主要表现之一，其在ＭＳＯＦ的发生发展过程中具有重要作用。

关键词：感染并发症多器官衰竭凝血血液凝固试验

《成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊治建议》解读

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中华医学杂志 2020年第24期100卷 1917-1920页

作者：王旖旎王昭首都医科大学附属北京友谊医院血液科北京100050

目前噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)临床应用的诊断标准(HLH-2004)和治疗方案(HLH-94)在最初制定时是以来自儿童原发性HLH患者为基础的经验。而事实上HLH可以发生于全年龄段的人群,目前的诊疗指南对成人病例有一定帮助,但仍存在不... 详细信息

目前噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)临床应用的诊断标准(HLH-2004)和治疗方案(HLH-94)在最初制定时是以来自儿童原发性HLH患者为基础的经验。而事实上HLH可以发生于全年龄段的人群,目前的诊疗指南对成人病例有一定帮助,但仍存在不少挑战。这些挑战来自于现行标准对成人继发性HLH的诊断适用性和随年龄变化的个体化药物剂量调整。基于这些问题,2019年国际组织细胞协会成人HLH工作组召集了19名全球范围内的成人和儿科血液学、肿瘤学、风湿免疫病学、重症医学、遗传学专家,讨论并形成了成人HLH诊断和治疗建议,用于推动HLH的诊治措施从儿童患者向成人患者发展,以改善成人HLH患者的临床结局。本文对其中的主要观点进行解读和阐述。

关键词：淋巴组织细胞增多症,嗜血细胞性诊断治疗成人

异基因造血干细胞移植对化疗耐药的复发/难治外周T细胞淋巴瘤的疗效分析

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中华医学杂志 2019年第48期99卷 3786-3791页

作者：王璐李乃农王昭吴晓雄董玉君付晓瑞刘耀胡亮钉李晓帆王旖旎吴亚妹任汉云张明智王买红李欲航刘代红黄文荣解放军总医院第一医学中心血液科北京100853 福建医学大学附属协和医院血液科福州350001 首都医科大学附属北京友谊医院血液科北京100050 解放军总医院第四医学中心血液科北京100048 北京大学附属第一医院血液科北京100034 郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450000 陆军军医大学第二附属医院新桥医院血液科重庆400037 解放军总医院第五医学中心移植科北京100071

目的分析异基因造血干细胞移植对化疗耐药的复发/难治外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的疗效。方法回顾性收集国内8所三甲教学医院2007至2017年行异基因造血干细胞移植治疗化疗耐药的复发/难治T细胞淋巴瘤患者临床资料,总结分析患者的临床特点及... 详细信息

目的分析异基因造血干细胞移植对化疗耐药的复发/难治外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的疗效。方法回顾性收集国内8所三甲教学医院2007至2017年行异基因造血干细胞移植治疗化疗耐药的复发/难治T细胞淋巴瘤患者临床资料,总结分析患者的临床特点及治疗转归。结果共有23例对化疗耐药的复发/难治PTCL患者纳入本研究,其中18例移植前处于疾病进展状态,5例处于疾病稳定状态。23例患者中17例为同胞全合异基因造血干细胞移植,2例为无关供者造血干细胞移植,4例为单倍体异基因造血干细胞移植。存活大于28 d可评估植入的患者21例,其中20例获得稳定的粒系及血小板植入,白细胞中位植入时间为+13 d(9~22 d),血小板中位植入时间为+16 d(10~38 d)。100 d移植相关死亡率为13.1%。11例(47.8%)患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),中位发生时间为+22 d(+6~82 d),6例为Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。移植后存活大于100 d患者15例,其中10例患者发生慢性移植物抗宿主病,中位发生时间为7.9个月(3.5~27个月)。所有纳入研究的复发难治患者移植后中位随访时间29个月(0.3~102个月),13例(56.5%)死亡,中位死亡时间为116 d(21~240 d),其中4例死于移植相关并发症,9例死于疾病复发进展。3年总生存率为43.03%(95%CI:29.79~69.16);3年无进展生存率39.13%(95%CI:23.50~65.14)。移植前疾病状态为疾病进展(PD)的患者与疾病稳定(SD)的患者移植后无进展生存率差异无统计学意义(P=0.113)。结论异基因造血干细胞移植是治疗化疗耐药复发/难治外周T细胞淋巴瘤的有效手段。

关键词：淋巴瘤,T细胞复发挽救疗法造血干细胞移植

转化生长因子-β_1在小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病中的作用研究

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中国实用内科杂志 2007年第20期27卷 1638-1640页

作者：王昭王旖旎冯翠翠刘锦丽李芳首都医科大学附属北京友谊医院血液科北京100050

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的意义。方法2005年7月至2007年5月在首都医科大学附属北京友谊医院血液科用C57BL/6小鼠作为供鼠,BABL/C小鼠为受鼠,建立小鼠allo-BMT模型... 详细信息

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的意义。方法2005年7月至2007年5月在首都医科大学附属北京友谊医院血液科用C57BL/6小鼠作为供鼠,BABL/C小鼠为受鼠,建立小鼠allo-BMT模型。BABL/C受鼠随机分为4组:空白对照组、单纯照射组、移植对照组和TGF-β1实验组。TGF-β1实验组于移植前2天至移植后7天每日皮下注射TGF-β11μg/kg。结果TGF-β1实验组小鼠存活时间明显长于移植对照组(P<0.01),TGF-β1实验组小鼠小肠、皮肤及肝脏移植物抗宿主病(GVHD)病理改变明显轻于移植对照组。移植后7天TGF-β1实验组小鼠血清白介素-2(IL-2)质量浓度较正常水平升高,但远低于移植对照组;TGF-β1实验组小鼠血清白介素-10(IL-10)浓度明显高于移植对照组。结论TGF-β1能够减轻或抑制小鼠allo-BMT后致死性的急性GVHD发生,提高移植后存活率。另外,TGF-β1可能使Th1细胞向Th2细胞偏移,发挥其减轻急性GVHD的作用。

关键词：转化生长因子-β1 异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病

临床病例讨论每426例——发热，皮肤、神经损伤，肝脾大，噬血现象

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中华内科杂志 2013年第6期52卷 544-546页

作者：曾祥宗王旖旎王晶石吴林张嘉卫青闫丽娟汤然李硕王昭首都医科大学附属北京友谊医院血液科北京100050

病例摘要患者男，25岁，籍贯山东，现居山东，因“反复发热5个月，双上肢肿痛10d”人我院。患者于2012年2月起无明显诱因出现发热，体温最高达40．5℃，伴有畏寒、寒战，偶有胸闷，无咽痛、咳嗽、咳痰，无腹痛、腹泻、呕血、黑便，无尿... 详细信息

病例摘要患者男，25岁，籍贯山东，现居山东，因“反复发热5个月，双上肢肿痛10d”人我院。患者于2012年2月起无明显诱因出现发热，体温最高达40．5℃，伴有畏寒、寒战，偶有胸闷，无咽痛、咳嗽、咳痰，无腹痛、腹泻、呕血、黑便，无尿频、尿急、尿痛，于当地诊所输液（具体不详）治疗后无明显缓解。后患者体温自行恢复正常。

关键词：反复发热临床病例神经损伤呕血肝脾大皮肤病例摘要自行恢复

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获得性噬血细胞综合征研究进展

中华医学杂志 2010年第14期90卷 1004-1006页

作者：王晓琳王昭首都医科大学附属北京友谊医院血液科 100050

噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由淋巴细胞和组织细胞非恶性增生，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎症状态，它分为两大类：原发性噬血细胞综合征和获得性噬血细胞综合征。原发性HPS发病... 详细信息

噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由淋巴细胞和组织细胞非恶性增生，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎症状态，它分为两大类：原发性噬血细胞综合征和获得性噬血细胞综合征。原发性HPS发病年龄多〈2岁，大多伴有常染色体或性染色体隐性遗传。获得性HPS可出现于任何年龄阶段，以〉8岁多见，目前尚没有找到明确存在的免疫缺陷。

关键词：噬血细胞综合征获得性淋巴组织细胞增多症染色体隐性遗传发病年龄噬血细胞性淋巴细胞炎症状态