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贝伐珠单抗腹腔灌注治疗卵巢癌的研究现状

中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 759-762页

作者：张志琪张卓刘倩欣向倩崔一民北京大学第一医院药学部北京100034 北京大学第一医院临床药理研究所北京100034

血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢癌组织中的表达与卵巢癌的恶性程度密切相关,可作为卵巢癌治疗的有效靶点。贝伐珠单抗作为靶向VEGF的单克隆抗体,可抑制肿瘤新生血管形成与肿瘤生长,临床中用于治疗卵巢癌、宫颈癌、转移性结直肠癌等恶性... 详细信息

血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢癌组织中的表达与卵巢癌的恶性程度密切相关,可作为卵巢癌治疗的有效靶点。贝伐珠单抗作为靶向VEGF的单克隆抗体,可抑制肿瘤新生血管形成与肿瘤生长,临床中用于治疗卵巢癌、宫颈癌、转移性结直肠癌等恶性肿瘤。贝伐珠单抗腹腔灌注给药对于肿瘤患者恶性腹水具有良好疗效,可缓解患者临床症状。近年来,有研究探索了贝伐珠单抗腹腔灌注治疗卵巢癌的临床应用方法、治疗疗效以及相关药物不良反应,本文现就这一领域作一综述,旨在为卵巢癌的临床治疗提供参考。

关键词：贝伐珠单抗腹腔灌注恶性肿瘤合理用药

用UPLC-MS/MS法测定重症感染患者血浆中艾沙康唑浓度

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1512-1516页

作者：刘潇阳李博陈文倩陈玥李朋梅中日友好医院药学部北京100029 北京大学药学院临床药学与药事管理学系北京100191

目的建立并验证超高效液相色谱-质谱联用法检测人血浆中艾沙康唑的方法,将其应用于血药浓度监测优化药物治疗方案。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以艾沙康唑-D4为内标,色谱柱ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),2 mmol·L^(-1... 详细信息

目的建立并验证超高效液相色谱-质谱联用法检测人血浆中艾沙康唑的方法,将其应用于血药浓度监测优化药物治疗方案。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以艾沙康唑-D4为内标,色谱柱ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),2 mmol·L^(-1)乙酸铵-水(含0.1%甲酸)为A相,乙腈(含0.1%甲酸)为B相,流速为0.2 mL·min^(-1),柱温40℃;进样量1μL,用电喷雾离子源正离子模式,多反应监测模式扫描,定量分析离子对分别为m/z 438.30→224.15(艾沙康唑),m/z 442.10→224.10(艾沙康唑-D_(4))。结果艾沙康唑在0.31~40.00μg·mL^(-1)线性关系良好(R2=0.9994),定量下限为0.31μg·mL^(-1),批内和批间精密度分别为2.03%~12.97%和6.05%~10.52%,批内和批间准确度分别在89.82%~110.72%和95.45%~100.13%,低、中、高质量浓度的提取回收率在94.31%~100.23%。该方法测定的14例临床使用艾沙康唑患者的血药浓度结果表明,所有患者均达到艾沙康唑的有效治疗浓度(>1~2μg·mL^(-1))。结论该方法快捷、灵敏、准确、稳定,适用于临床艾沙康唑的血药浓度监测,为治疗方案调整提供技术指导。

关键词：艾沙康唑超高效液相色谱-质谱联用法治疗药物监测唑类抗真菌药

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我国临床研究受益评估指标框架的探讨与构建

中国医学伦理学 2024年第4期37卷 448-452页

作者：张艾一陈虎盛艾娟白楠陈燕芬余中光北京协和医院临床药理研究中心北京100005 沧州市中心医院学科建设办公室河北沧州061017 首都医科大学附属北京佑安医院伦理办公室北京100069 中国人民解放军总医院医学伦理办公室北京100039 中日友好医院科研处北京100029 中日友好医院呼吸中心北京100029 武汉大学经济与管理学院湖北武汉430072

目的构建临床研究受益评估框架,为临床研究受益评估标准的制定提供参考。方法采用德尔菲法开展专家咨询,并汇总计算评价指标均数、重要性得分、变异系数、协调系数等,筛选临床研究受益评估指标。结果选取了领域内23名专家进行函询,两轮... 详细信息

目的构建临床研究受益评估框架,为临床研究受益评估标准的制定提供参考。方法采用德尔菲法开展专家咨询,并汇总计算评价指标均数、重要性得分、变异系数、协调系数等,筛选临床研究受益评估指标。结果选取了领域内23名专家进行函询,两轮专家积极程度均为100%,权威系数均≥0.90,肯德尔协调系数均临床研究受益评估框架。结论构建的临床研究受益评估框架可全面评估研究受益,为合理确定研究风险受益比,以及开发量化的临床研究受益评估工具提供基础。

关键词：临床研究收益风险受益医学伦理伦理审查

Wnt信号通路在糖尿病骨质疏松中的作用及中药干预的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 283-292页

作者：张亚奇王卫国张启栋白惠中秦灵灵高峰中日友好医院北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学科技处北京100029 教育部中医药防治糖尿病及其并发症创新引智基地北京100029

糖尿病骨质疏松(DOP)是糖尿病引起的一种骨骼并发症,以骨密度降低、骨微结构改变、骨质脆性升高为主要特征。DOP的进程与高糖、胰岛素抵抗、氧化应激等机制关系密切。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路是介导糖尿病胰岛素抵抗和骨代... 详细信息

糖尿病骨质疏松(DOP)是糖尿病引起的一种骨骼并发症,以骨密度降低、骨微结构改变、骨质脆性升高为主要特征。DOP的进程与高糖、胰岛素抵抗、氧化应激等机制关系密切。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路是介导糖尿病胰岛素抵抗和骨代谢平衡的重要机制,调控Wnt信号转导促进糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化表达水平,可改善糖脂代谢。Wnt/β-catenin信号通路是调节骨细胞重塑的重要途径,不仅在成骨细胞和破骨细胞二者平衡中发挥重要调节作用,可以改善骨代谢平衡;并且调控Wnt通路还促进骨桥蛋白、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的表达,改善骨增殖和成骨分化。近年来中医药在DOP的防治中的研究逐渐增多,中药干预Wnt通路转导改善DOP的探索取得了一定的进展。该文搜集国内外近10年来Wnt信号通路在糖代谢、骨代谢和DOP的研究,以及关于中药复方(经典方和其他)、单味中药、中药单体基于Wnt通路干预DOP的相关文献进行整理综述,以期为临床防治DOP新药的开发提供参考和方向。

关键词：糖尿病骨质疏松症 Wnt信号通路中药机制研究进展

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中国抗菌药物使用集中度和相似度分析

中国新药杂志 2024年第14期33卷 1496-1503页

作者：余俊璇杨瑶瑶张琬朦杜可欣胡琳柯唯心黄先琴郑波管晓东海沙尔江·吾守尔史录文北京大学药学院北京100191 北京大学第一医院临床药理研究所北京100034 北京大学医药管理国际研究中心北京100191

目的:探究不同维度下中国抗菌药物使用集中度及相似度,为中国优化抗菌药物品种数管理提供建议。方法:利用线性回归分析对中国抗菌药物使用集中度指数变化进行统计分析;利用单因素方差分析对不同地域、省份和医院级别抗菌药物使用相似度... 详细信息

目的:探究不同维度下中国抗菌药物使用集中度及相似度,为中国优化抗菌药物品种数管理提供建议。方法:利用线性回归分析对中国抗菌药物使用集中度指数变化进行统计分析;利用单因素方差分析对不同地域、省份和医院级别抗菌药物使用相似度指数的差异,不同地域和医院级别抗菌药物使用品种相似度指数的差异。结果:2015—2021年,抗菌药物使用集中度指数总体从319.8增加到377.7(P医院抗菌药物使用品种相似度指数中位数为0.821,二级医院为0.716;各地域三级医院使用量占前90%的抗菌药物品种并集数量平均为61种,二级医院为52种;东部、中部、西部和东北部均在使用的品种使用量占比较高。结论:中国抗菌药物使用呈现集中趋势,地域间使用品种相似度较高,需警惕细菌耐药问题。

关键词：抗菌药物品种数限制集中度相似度

基于网络药理学和分子对接预测身痛逐瘀汤治疗神经病理性疼痛的作用机制研究

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中国疼痛医学杂志 2024年第4期30卷 263-273页

作者：张媛婧刘春华胡慧敏李晨赵浩成张家禧樊碧发北京中医药大学研究生院北京100029 中日友好医院疼痛科北京100029

目的:通过网络药理学和分子对接研究身痛逐瘀汤治疗神经病理性疼痛的作用机制。方法:通过TCMSP和HERB数据库获取身痛逐瘀汤活性成分及对应靶点,在GeneCards、OMIM数据库搜索神经病理性疼痛相关靶点,对药物靶点和疾病靶点取交集,获取交... 详细信息

目的:通过网络药理学和分子对接研究身痛逐瘀汤治疗神经病理性疼痛的作用机制。方法:通过TCMSP和HERB数据库获取身痛逐瘀汤活性成分及对应靶点,在GeneCards、OMIM数据库搜索神经病理性疼痛相关靶点,对药物靶点和疾病靶点取交集,获取交集靶点。通过Cytoscape 3.8.0构建“中药-活性成分-靶点”网络;借助STRING 11.0数据库构建蛋白互作网络,同时借助Cytoscape 3.8.0软件中Analyze Network插件计算网络中节点的拓扑参数,筛选出网络中起重要作用的核心靶点。将交集靶点投射到GO和KEGG富集分析。最后,借助AutoDock Vina 1.1.2平台进行分子对接,预测身痛逐瘀汤主要活性成分与核心靶点的结合度。结果:通过筛选得到身痛逐瘀汤活性成分199个,靶点478个;神经病理性疼痛相关靶点1902个;药物与疾病的交集靶点122个。其中STAT3、IL-6、MAPK1、MAPK3、TNF等靶点在身痛逐瘀汤干预神经病理性疼痛的生物网络中起到重要作用,主要涉及MAPK、cAMP、IL-17等信号通路。分子对接结果显示身痛逐瘀汤活性化合物与MAPK3、FOS、IFNG等关键靶点具有较高结合能力。结论:身痛逐瘀汤可通过多靶点、多途径对神经病理性疼痛产生镇痛作用,为其治疗神经病理性疼痛的作用机制提供新思路。

关键词：身痛逐瘀汤神经病理性疼痛网络药理学分子对接作用机制

基于网络药理学及分子对接探讨枳实-白芍药对镇痛的作用机制

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中国疼痛医学杂志 2024年第7期30卷 501-508,514页

作者：刘春华樊碧发张媛婧胡慧敏李晨李怡帆张毅毛鹏北京中医药大学研究生院北京2100029 中日友好医院疼痛科北京100029

目的:运用网络药理学和分子对接分析枳实-白芍药对镇痛的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台检索枳实、白芍的有效成分及对应靶点,GeneCards、DisGeNet以及OMIM数据库检索疼痛相关基因靶点,取两者交集靶点,借助STRING... 详细信息

目的:运用网络药理学和分子对接分析枳实-白芍药对镇痛的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台检索枳实、白芍的有效成分及对应靶点,GeneCards、DisGeNet以及OMIM数据库检索疼痛相关基因靶点,取两者交集靶点,借助STRING数据库构建蛋白互作网络图,应用Cytoscape3.9.1软件筛选核心靶点,构建“药物-成分-靶点”网络图。通过DAVID数据库对共同靶点进行GO和KEGG通路富集分析。通过AutoDock 1.5.7对主要成分和核心靶点进行分子对接。结果:经筛选获得药物有效成分16个,药物与疾病共同靶点75个,其中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine-protein kinase 1,AKT1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factorA,VEGFA)、肿瘤蛋白P53(tumor protein P53,TP53)等17个核心靶点可能是枳实-白芍药对镇痛的关键靶点。GO生物学过程主要涉及基因表达正调控、对外源性刺激的反应、脂多糖介导的信号通路等,KEGG信号通路主要涉及TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)信号通路、癌症通路等。分子对接结果显示主要成分与核心靶点结合较好。结论:枳实-白芍药对中的木犀草素、山柰酚、柚皮素等有效成分可能通过作用于TNF、IL-6、AKT1、VEGFA、TP53等靶点来调节TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌症通路等通路发挥镇痛作用。

关键词：枳实白芍疼痛网络药理学分子对接

中医药治疗绝经后冠心病的CiteSpace科学知识图谱分析

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 118-123页

作者：陶诗怡杨德爽张兰鑫于林童张高钰樊佳溶黄力邵明晶北京中医药大学北京100029 中国中医科学院广安门医院北京100053 中日友好医院北京100029

目的:基于CiteSpace分析中医药治疗绝经后冠心病的研究现状、研究热点和未来趋势,为该领域的深入研究提供参考。方法:以CNKI、Wanfang、VIP、SinoMed、PubMed和WoSCC数据库作为文献来源,查询建库至2021年12月31日与中医药治疗绝经后冠... 详细信息

目的:基于CiteSpace分析中医药治疗绝经后冠心病的研究现状、研究热点和未来趋势,为该领域的深入研究提供参考。方法:以CNKI、Wanfang、VIP、SinoMed、PubMed和WoSCC数据库作为文献来源,查询建库至2021年12月31日与中医药治疗绝经后冠心病相关的中英文文献,通过CiteSpace分别对发文量、作者、机构、关键词等进行可视化分析。结果:共检索得到中文文献3479篇,根据纳排标准,最终纳入文献74篇;得到不重复英文文献7篇,由于文献数量过少,不适用于文献计量学分析,故本次暂不对英文文献进行可视化分析。中文发文量整体呈上下波动趋势,年度发文总量持续偏低。李淑琴、都军、武宇洲、王凤飞等是发文量较高的作者;国内诸多中医医院、中西医结合医院、中医药高校附属医院发文量较高,但研究数量少、合作欠紧密,山东省德州市人民医院是发文量最多的机构。共现频次前五的关键词包括冠心病、绝经、心绞痛、雌激素、绝经后,中介中心性>0.1的关键词包括冠心病、绝经后、雌二醇、绝经、雌激素。聚类分析得到8个主要聚类群:#0绝经,#1补肾,#2绝经后,#3胸痹,#4双向调节,#5老年,#6骨质疏松症,#7心肌酶。爆发词检测中突现强度最高的关键词为逍遥散。时间线图谱提示1996年~2007年国内高频出现的关键词是绝经后冠心病、补益肾气、紫河车、雌激素、等,2008年及以后主要关注中医疗法、疏肝解郁、补益肝肾、银杏叶、冠脉血流、血管弹性、药理、临床疗效、等。结论:中医药治疗绝经后冠心病的疗效和机制研究是近年的热点,肝肾是论治核心,补益肝肾、疏肝解郁、滋阴生津是主要治法,中医药具有调节雌激素水平和脂代谢及保护血管内皮等作用。

关键词：绝经后女性冠状动脉粥样硬化性心脏病 CiteSpace 文献计量学中医药可视化分析

间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024版)

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 473-485页

作者：中国医师协会肿瘤医师分会中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会石远凯郝学志汪麟韩晓红王征朱豪华谢同济陈馨蕊谢祖成不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床药理中心北京医院病理科

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合是非小细胞肺癌(NSCLC)重要的驱动基因之一。ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)对ALK融合基因阳性NSCLC患者有显著疗效。截至2023年6月27日,克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿... 详细信息

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合是非小细胞肺癌(NSCLC)重要的驱动基因之一。ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)对ALK融合基因阳性NSCLC患者有显著疗效。截至2023年6月27日,克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克等共7种ALK-TKI被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市(按照获得NMPA批准上市时间排序),为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者提供了针对性的治疗选择。为规范ALK-TKI的使用,中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会组织专家编写了《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024版)》。本专家建议从ALK融合基因检测、ALK-TKI靶向治疗、ALK-TKI不良反应管理以及治疗后患者随诊等4个方面给出推荐意见,为中国ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的规范治疗提供参考。

关键词：癌,非小细胞肺间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂专家建议