基于网络药理学及分子对接探讨枳实-白芍药对镇痛的作用机制

作     者：刘春华 樊碧发 张媛婧 胡慧敏 李晨 李怡帆 张毅 毛鹏 LIU Chun-hua;FAN Bi-fa;ZHANG Yuan-jing;HU Hui-min;LI Chen;LI Yi-fan;ZHANG Yi;MAO Peng

作者机构：北京中医药大学研究生院北京2100029 中日友好医院疼痛科北京100029 

出 版 物：《中国疼痛医学杂志》 (Chinese Journal of Pain Medicine)

年 卷 期：2024年第30卷第7期

页      面：501-508,514页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中日友好医院高水平医院临床业务费专项临床研究项目(2022-NHLHCRF-YSPY-02) 国家重点研发计划(2016-KJBYF-004) 首都卫生发展科研专项项目(首发2022-1-4061) 

主　　题：枳实 白芍 疼痛 网络药理学 分子对接 

摘      要：目的:运用网络药理学和分子对接分析枳实-白芍药对镇痛的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台检索枳实、白芍的有效成分及对应靶点,GeneCards、DisGeNet以及OMIM数据库检索疼痛相关基因靶点,取两者交集靶点,借助STRING数据库构建蛋白互作网络图,应用Cytoscape3.9.1软件筛选核心靶点,构建“药物-成分-靶点网络图。通过DAVID数据库对共同靶点进行GO和KEGG通路富集分析。通过AutoDock 1.5.7对主要成分和核心靶点进行分子对接。结果:经筛选获得药物有效成分16个,药物与疾病共同靶点75个,其中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine-protein kinase 1,AKT1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factorA,VEGFA)、肿瘤蛋白P53(tumor protein P53,TP53)等17个核心靶点可能是枳实-白芍药对镇痛的关键靶点。GO生物学过程主要涉及基因表达正调控、对外源性刺激的反应、脂多糖介导的信号通路等,KEGG信号通路主要涉及TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)信号通路、癌症通路等。分子对接结果显示主要成分与核心靶点结合较好。结论:枳实-白芍药对中的木犀草素、山柰酚、柚皮素等有效成分可能通过作用于TNF、IL-6、AKT1、VEGFA、TP53等靶点来调节TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌症通路等通路发挥镇痛作用。