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MAGE-A家族在胃癌中作用的研究进展

中南大学学报（医学版） 2023年第2期48卷 260-267页

作者：贾祺咸小红李泱润慕嘉欣杜志兴兰州大学第二医院肿瘤外科兰州730000

胃癌(gastric cancer,GC)是全世界消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,患者确诊时多为进展期,其治疗方案多为综合性治疗,其中免疫治疗起越来越重要的作用。黑色素瘤相关抗原基因-A(melanoma antigen-associated gene-A,MAGE-A)家族是一类... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)是全世界消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,患者确诊时多为进展期,其治疗方案多为综合性治疗,其中免疫治疗起越来越重要的作用。黑色素瘤相关抗原基因-A(melanoma antigen-associated gene-A,MAGE-A)家族是一类癌睾抗原,除在睾丸的生殖细胞和胎盘的滋养层细胞中表达外,还在癌变组织中高表达,参与癌细胞的增殖、分化、转移等多种生物学过程,具有高度的组织限制性。此外,癌睾抗原还具有良好的免疫原性,可引发机体产生体液免疫和细胞免疫反应,是良好的免疫治疗靶点,对GC的诊断、治疗、预后判断等具有良好的应用价值。针对MAGE-A的多种靶向治疗药物处在I期或II期临床试验阶段,试验证明其具有良好的安全性和潜在的临床应用价值。针对GC中MAGE-A靶点的临床试验和基础研究的不断推进,未来有望为MAGE-A的临床转化和免疫治疗提供理论基础。

关键词：黑色素瘤相关抗原基因-A家族胃癌免疫治疗治疗靶点

经治慢性乙型肝炎低病毒血症患者人群特征及其相关影响因素:一项单中心横断面回顾性研究

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中华肝脏病杂志 2023年第1期31卷 42-48页

作者：李彤孔银刘元元刘天府麻爱娣李龙泉裴志燕张岭漪兰州大学第二医院肝病科兰州730030

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物(NAs)经治发生持续或间歇性低病毒血症(LLV)可能的相关人群特征及其临床影响因素。方法单中心对接受NAs治疗≥(48±2)周的门诊CHB患者进行回顾性分析。依据治疗(48±2)周血清乙型肝炎病毒(H... 详细信息

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物(NAs)经治发生持续或间歇性低病毒血症(LLV)可能的相关人群特征及其临床影响因素。方法单中心对接受NAs治疗≥(48±2)周的门诊CHB患者进行回顾性分析。依据治疗(48±2)周血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量进行研究分组:LLV组(20 IU/ml

关键词：慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物低病毒血症危险因素

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兰州大学第二医院皮肤科病例展示

兰州大学第二医院皮肤科病例展示

GITRL联合IL-21基因真核表达载体的构建及体外研究

2017全国中西医结合皮肤性病学术年会

作者：骆志成兰州大学第二医院

一、嗜酸性粒细胞增多性皮炎一例:患者,男,39岁。因全身反复鳞屑性斑块,痒1年,加重伴潮红、肿胀、脱屑3周入院。体格检查:生命体征平稳,右颈前及右耳后各触及一鸽蛋大淋巴结,中等硬度,无压痛,活动度可,与周围组织无粘连,余各系统检查无...

一、嗜酸性粒细胞增多性皮炎一例:患者,男,39岁。因全身反复鳞屑性斑块,痒1年,加重伴潮红、肿胀、脱屑3周入院。体格检查:生命体征平稳,右颈前及右耳后各触及一鸽蛋大淋巴结,中等硬度,无压痛,活动度可,与周围组织无粘连,余各系统检查无异常。皮肤科检查:面部潮红、肿胀明显,伴少量渗出;躯干及四肢皮肤弥漫性潮红、肿胀,其上可见少量细小糠秕状鳞屑,双下肢轻度凹陷性水肿。未见束状发、沟纹舌及顶

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国实验血液学杂志 2014年第5期22卷 1295-1300页

作者：熊彬朱明霞金七妹宋飞雪兰州大学第二医院肿瘤科甘肃兰州730030

本研究构建人糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体配体(GITRL)联合白介素-21(IL-21)基因真核表达载体,为探讨目的基因对慢性髓系白血病(CML)来源树突状细胞(DC)的影响。应用脂质体介导法将重组真核表达载体转染至纯化的DC,而此纯化的DC来... 详细信息

本研究构建人糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体配体(GITRL)联合白介素-21(IL-21)基因真核表达载体,为探讨目的基因对慢性髓系白血病(CML)来源树突状细胞(DC)的影响。应用脂质体介导法将重组真核表达载体转染至纯化的DC,而此纯化的DC来源于经伊马替尼治疗有效或无效的慢性期CML患者或健康志愿者。应用ELISA法检测转染后DC细胞因子的浓度变化。将转染后的DC与纯化的自体NK混合培养使之成为DC-CIK。以DC-CIK细胞为效应细胞,应用乳酸脱氢酶释放法观察其对靶细胞的杀伤率。结果表明:所获目的基因经测序与GenBank比对序列一致,PCR及限制性核酸内切酶检测显示,真核表达载体质粒经限制性酶切鉴定片段大小正确,并均可转染至伊马替尼治疗有效、无效的慢性期CML患者及健康志愿者来源的DC细胞。成功转染相应载体后的DC分别表现出IL-2和IFN-γ分泌量增加;细胞毒活性试验表明,转染后的DC可增加自体NK细胞对K562细胞的杀伤活性。结论:DC能够通过转染IL-21和GITRL基因的方式获得自我活化、上调自身细胞因子分泌的能力,为酪氨酸激酶抑制剂治疗无效的CML患者的免疫治疗奠定了理论依据和实验基础。

关键词： GITRL IL-21 树突状细胞 NK细胞免疫治疗

伴BCR::ABL1 e6a2融合基因慢性髓性白血病1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 299-302页

作者：李静静岳玲玲曾鹏云吴重阳陈慧玲兰州大学第二医院血液科兰州730030

e6a2转录本类型的慢性髓性白血病(CML)临床上非常罕见,通常与疾病的侵袭有关,其临床特点及与酪氨酸激酶抑制剂疗效间的关系尚不明确。本文通过回顾性分析1例以全身多发溶骨性骨质破坏并胃肠道、淋巴结等多器官嗜酸性粒细胞浸润为特征的e... 详细信息

e6a2转录本类型的慢性髓性白血病(CML)临床上非常罕见,通常与疾病的侵袭有关,其临床特点及与酪氨酸激酶抑制剂疗效间的关系尚不明确。本文通过回顾性分析1例以全身多发溶骨性骨质破坏并胃肠道、淋巴结等多器官嗜酸性粒细胞浸润为特征的e6a2融合基因阳性CML患者的临床特点及相关实验室检查,并进行相关文献复习。该患者Ph染色体阳性,伴+8染色体,CML常见BCR::ABL1转录本均阴性,但通过RT-PCR检测出e6a2转录本阳性表达,予以达沙替尼100 mg/d治疗,3个月后复查达到了完全血液学反应、完全细胞遗传学反应及分子学反应4.0。e6a2转录本在临床上非常罕见,需研究更多e6a2转录本的病例以明确其临床特点,并改善这些罕见病例的治疗效果。

关键词：罕见病例慢性髓性白血病达沙替尼溶骨性骨质破坏临床特点酪氨酸激酶抑制剂融合基因阳性表达

葡萄糖转运蛋白-1通过Wnt/β-catenin通路促进骨肉瘤MG63细胞迁移

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第5期25卷 469-474页

作者：郝俊龙王亚鹏杨凯齐进王旭汪静兰州大学第二医院骨肿瘤科甘肃兰州730000

目的:探讨葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,Glut-1)通过Wnt/β-catenin通路促进骨肉瘤细胞MG63的迁移及其机制。方法:构建针对Glut-1基因的RNA干扰重组腺病毒(Ad-Glut-si RNA)及含对照序列的重组腺病毒(Ad-GFP),感染MG63细胞沉默Glut-1基因表达;通过Transwell小室法检测Blank组、Ad-AFP组、Ad-Glut-si RNA组、GSK-3抑制剂AZD2858组细胞的迁移能力;应用免疫荧光实验检测各组细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达变化以及β-连环蛋白(β-catenin)的进核情况,通过Western blotting实验检测各组细胞的MMP-2、MMP-9表达变化以及Blank组、Ad-AFP组、Ad-Glut-si RNA组细胞FZD7、β-catenin、Dsh蛋白表达变化。结果:沉默Glut-1基因后,MG63细胞迁移能力明显下降(P<0.05);再给于AZD2858处理后,细胞的迁移能力恢复(P<0.05)。与Blank组和Ad-GFP组细胞相比,Ad-Glut-si RNA组MG63细胞E-cadherin表达显著升高(P<0.05),vimentin、MMP-2、MMP-9以及FZD7、β-catenin、Dsh蛋白表达显著降低(均P<0.05);与Ad-Glut-si RNA组相比,AZD2858组细胞E-cadherin表达显著降低(P<0.05),vimentin、MMP-2和MMP-9表达显著升高(P<0.05)。结论:Glut-1基因高表达与骨肉瘤MG63细胞侵袭转移具有密切联系,其可能机制在于Glut-1高表达后激活Wnt/β-catenin通路使EMT相关蛋白Ecadherin表达降低、vimentin以及MMP-2、MMP-9含量上升,从而促进MG63细胞的转移。

关键词：葡萄糖转运蛋白-1 骨肉瘤 MG63细胞 Wnt/β-Catenin通路迁移

免疫检查点抑制剂致孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症患者的临床特征分析

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中国肿瘤临床 2023年第4期50卷 186-189页

作者：竺晶谢骥胡晓霞兰州大学第二医院老年病科兰州市730030 兰州大学第二医院肿瘤内科兰州市730030

目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)导致孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症(isolated adrenocorticotropic hormone deficiency,IAD)患者的临床特征,为早期发现ICIs导致的内分泌免疫相关不良事件提供理论依据。方法:通过截至2022年7月检索万方、维普、中国知网、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库,共纳入文献54篇,收集的70例患者中男性51例、女性19例,年龄为34~87岁,平均年龄(64.17±11.33)岁,收集使用ICIs导致IAD患者的临床资料进行统计学分析。结果:与IAD最相关的肿瘤类型为非小细胞肺癌35.7%(25/70),其次为恶性黑色素瘤24.3%(17/70)。最常见导致IAD的ICIs为程序性细胞死亡-1(programmed cell death-1,PD-1)抑制剂87.1%(61/70)。使用PD-1、程序性细胞死亡-1配体(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)、PD-1联合细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)抑制剂诊断IAD的中位时间分别为180.0、364.0、87.5天。IAD患者最常见的实验室指标异常为低钠血症、嗜酸性粒细胞升高。IAD患者行糖皮质激素替代治疗后临床症状均得到改善。结论:PD-1联合CTLA-4抑制剂导致IAD的发生时间最短,ICIs治疗过程中及停药后均需监测皮质醇、促肾上腺皮质激素水平,使用ICIs治疗的患者,尤其是男性患者,若出现低钠血症、嗜酸性粒细胞升高,需警惕IAD的可能性。

关键词：免疫检查点抑制剂肾上腺功能减退不良反应

基于硼替佐米治疗反应及BTK表达水平建立非初治多发性骨髓瘤临床预测模型

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中国实验血液学杂志 2022年第4期30卷 1139-1143页

作者：陈慧玲马成成柴晔曾鹏云吴重阳岳玲玲韩悌云张德奎兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030 兰州大学第二医院消化科甘肃兰州730030

目的:基于硼替佐米治疗反应及骨髓瘤细胞BTK表达水平建立非初治多发性骨髓瘤(MM)临床预测模型的列线图(nomogram)。方法:运用Oncomine数据库搜索BTK基因表达水平、性别、年龄、白蛋白水平、Mayo评分、硼替佐米治疗反应、随访时间及生存... 详细信息

目的:基于硼替佐米治疗反应及骨髓瘤细胞BTK表达水平建立非初治多发性骨髓瘤(MM)临床预测模型的列线图(nomogram)。方法:运用Oncomine数据库搜索BTK基因表达水平、性别、年龄、白蛋白水平、Mayo评分、硼替佐米治疗反应、随访时间及生存状态等信息,计算影响MM临床预后的BTK表达水平截断值(cut-off值),对上述因素进行Cox多因素回归分析,并根据独立预后因素制作列线图,用一致性指数(C-index)和校正曲线确定列线图的预测精度和判别能力。结果:多因素分析结果显示,影响患者预后的因素有硼替佐米治疗反应、BTK表达水平及性别,根据上述指标制作的列线图一致性指数为0.729(95%CI,0.642-0.8164),患者1年及2年的生存率的校正曲线与实际观测结果吻合较好。结论:基于BTK表达水平及硼替佐米治疗反应的列线图能准确地预测MM患者的预后。

关键词： BTK 多发性骨髓瘤列线图临床预测模型 Oncomine数据库

临床药师参与1例纳武利尤单抗致棘皮瘤的处置与分析

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中国药房 2023年第2期34卷 237-241页

作者：宋霞鱼丽莉赵慧兰州大学第二医院药剂科兰州730030 兰州大学第二医院肿瘤内科兰州730030

本文报道了临床药师参与的1例纳武利尤单抗致棘皮瘤患者的诊治过程。该例患者使用纳武利尤单抗2周后发生棘皮瘤,累及头皮、颈部、躯干、手背、脚底等部位,并伴有中度瘙痒,经临床药师按照不良反应因果关系评价方法判定为“肯定”。临床... 详细信息

本文报道了临床药师参与的1例纳武利尤单抗致棘皮瘤患者的诊治过程。该例患者使用纳武利尤单抗2周后发生棘皮瘤,累及头皮、颈部、躯干、手背、脚底等部位,并伴有中度瘙痒,经临床药师按照不良反应因果关系评价方法判定为“肯定”。临床药师查阅文献发现,免疫检查点抑制剂致棘皮瘤以男性、高龄、恶性黑色素瘤患者多见,好发于躯干、四肢及手部,局部手术及糖皮质激素治疗是主要的处置手段。临床药师在考虑治疗药物有效性、安全性、经济性、可及性的基础上,最大限度尊重患者意愿,与医师讨论后决定予患者卤米松乳膏外用+维A酸胶囊口服+依巴斯汀片口服的综合治疗方案,并予患者继续使用纳武利尤单抗行免疫治疗,同时由临床药师进行药学监护和心理疏导。最终,该例患者顺利完成治疗,棘皮瘤在纳武利尤单抗治疗结束后逐渐消退。该例患者的诊治过程表明,临床药师的参与有助于提高患者免疫治疗的连续性与安全性。

关键词：纳武利尤单抗棘皮瘤皮肤免疫相关不良反应临床药师预后