经治慢性乙型肝炎低病毒血症患者人群特征及其相关影响因素:一项单中心横断面回顾性研究

作     者：李彤 孔银 刘元元 刘天府 麻爱娣 李龙泉 裴志燕 张岭漪 Li Tong;Kong Yin;Liu Yuanyuan;Liu Tianfu;Ma Aidi;Li Longquan;Pei Zhiyan;Zhang Lingyi

作者机构：兰州大学第二医院肝病科兰州730030 

出 版 物：《中华肝脏病杂志》 (Chinese Journal of Hepatology)

年 卷 期：2023年第31卷第1期

页      面：42-48页

核心收录：

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：甘肃省自然科学基金(21JR1RA146) 兰州大学第二医院"萃英科技创新"计划(CY2018-BJ17、CY2021-QN-A18) 

主　　题：慢性乙型肝炎 核苷(酸)类似物 低病毒血症 危险因素 

摘      要：目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物(NAs)经治发生持续或间歇性低病毒血症(LLV)可能的相关人群特征及其临床影响因素。方法单中心对接受NAs治疗≥(48±2)周的门诊CHB患者进行回顾性分析。依据治疗(48±2)周血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量进行研究分组:LLV组(20 IU/mlHBV DNA2000 IU/ml)和持续性病毒学应答组(MVR,HBV DNA20 IU/ml);回溯收集2组患者在开始接受NAs治疗当时的人口学特征、临床资料作为基线及治疗中HBV DNA载量下降幅度进行组间差异性比较,进一步行相关性及多因素分析影响患者发生LLV的相关因素。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、c检验、Spearman分析、logistic多因素回归分析或受试者操作特征曲线下面积进行统计学分析。结果共纳入509例CHB患者,其中LLV组189例、MVR组320例。与MVR组患者基线比较:(1)LLV组患者呈现年龄偏小(39.1岁,P=0.027)、多有家族史(60.3%,P=0.001)、61.9%的患者接受恩替卡韦治疗,代偿期肝硬化占比偏高(20.6%,P=0.025)等人口学基线特征;(2)LLV组患者呈现HBV DNA载量、qHBsAg水平、qHBeAg水平、HBeAg阳性率、C基因型HBV感染比例均在较高水平状态以及治疗中HBV DNA下降幅度低(P0.001)等血清病毒学基线特征;(3)LLV组患者呈现丙氨酸转氨酶(ALT)水平低(P=0.007)等血清生化学基线特征;(4)LLV组患者呈现为天冬氨基酸转移酶和血小板比率指数(APRI)(P=0.02)、FIB-4(P=0.027)偏高的无创肝纤维化指标基线特征。其中HBV DNA、qHBsAg及qHBeAg与LLV的发生呈正相关(r值分别为0.559、0.344、0.435),而年龄、HBV DNA下降幅度呈负相关(r值分别为-0.098、-0.876);logistic回归分析提示恩替卡韦治疗史、基线高HBV DNA载量、高qHBsAg水平、高qHBeAg水平、HBeAg阳性、低ALT水平及低HBV DNA下降幅度均为影响NAs经治CHB患者发生LLV的独立风险因素;多因素预测模型对LLV发生有较好的预测价值[AUC 0.922(95%CI:0.897~0.946)]。结论研究中有37.1%经一线NAs治疗的CHB患者存在LLV。LLV的形成是多因素影响所致。HBeAg阳性、C基因型HBV感染、基线高HBV DNA载量、高qHBsAg水平、高qHBeAg水平、高APRI或FIB-4值、基线低水平ALT、治疗中HBV DNA下降幅度低、同时合并有家族史、代谢性肝病史、年龄40岁的CHB患者存在治疗过程发生LLV的潜在风险。