葡萄糖转运蛋白-1通过Wnt/β-catenin通路促进骨肉瘤MG63细胞迁移

作     者：郝俊龙 王亚鹏 杨凯 齐进 王旭 汪静 HAO Junlong, WANG Yapeng, YANG Kai, QI Jin, WANG Xun, WANG Jing

作者机构：兰州大学第二医院骨肿瘤科甘肃兰州730000 

出 版 物：《中国肿瘤生物治疗杂志》 (Chinese Journal of Cancer Biotherapy)

年 卷 期：2018年第25卷第5期

页      面：469-474页

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81371230)~~ 

主　　题：葡萄糖转运蛋白-1 骨肉瘤 MG63细胞 Wnt/β-Catenin通路 迁移 

摘      要：目的:探讨葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,Glut-1)通过Wnt/β-catenin通路促进骨肉瘤细胞MG63的迁移及其机制。方法:构建针对Glut-1基因的RNA干扰重组腺病毒(Ad-Glut-si RNA)及含对照序列的重组腺病毒(Ad-GFP),感染MG63细胞沉默Glut-1基因表达;通过Transwell小室法检测Blank组、Ad-AFP组、Ad-Glut-si RNA组、GSK-3抑制剂AZD2858组细胞的迁移能力;应用免疫荧光实验检测各组细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达变化以及β-连环蛋白(β-catenin)的进核情况,通过Western blotting实验检测各组细胞的MMP-2、MMP-9表达变化以及Blank组、Ad-AFP组、Ad-Glut-si RNA组细胞FZD7、β-catenin、Dsh蛋白表达变化。结果:沉默Glut-1基因后,MG63细胞迁移能力明显下降(P0.05);再给于AZD2858处理后,细胞的迁移能力恢复(P0.05)。与Blank组和Ad-GFP组细胞相比,Ad-Glut-si RNA组MG63细胞E-cadherin表达显著升高(P0.05),vimentin、MMP-2、MMP-9以及FZD7、β-catenin、Dsh蛋白表达显著降低(均P0.05);与Ad-Glut-si RNA组相比,AZD2858组细胞E-cadherin表达显著降低(P0.05),vimentin、MMP-2和MMP-9表达显著升高(P0.05)。结论:Glut-1基因高表达与骨肉瘤MG63细胞侵袭转移具有密切联系,其可能机制在于Glut-1高表达后激活Wnt/β-catenin通路使EMT相关蛋白Ecadherin表达降低、vimentin以及MMP-2、MMP-9含量上升,从而促进MG63细胞的转移。