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烟酰胺代谢相关基因与骨关节炎的关系探索

上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 145-160页

作者：邓青松张长青陶诗聪上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院临床医学院上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院上海市四肢显微外科研究所上海200233

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去... 详细信息

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系,找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词,在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集,将GSE55457作为验证集。去除GSE12021和GSE55235数据集的批次效应后,得到标准化的合并数据集,将其作为训练集,并在训练集中筛选出差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。在GeneCards数据库和MSigDB数据库中获取所有烟酰胺代谢相关基因(nicotinamide metabolism-related genes,NMRGs)。将DEGs与NMRGs取交集,得到烟酰胺代谢相关差异表达基因(nicotinamide metabolism-related differentially expressed genes,NMRDEGs)。对训练集进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),对NMRDEGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。通过LASSO(least absolute shrinkage and selection operator)和支持向量机(support vector machine,SVM)分析筛选出NMRDEGs关键基因,构建骨关节炎诊断模型,并用验证集GSE55457进行验证。通过单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)分析免疫细胞的浸润类型。通过DGIdb数据库、ENCORI数据库和CHIPBase数据库对关键基因的mRNA进行相互作用网络和药物小分子预测。通过干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)敲降软骨细胞内NMRDEGs关键基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorogenic quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测关键基因敲降对软骨形成相关基因表达的影响。结果·发现了NAMPT、TIPARP等7个NMRDEGs。GO和KEGG分析富集到核因子κB信号通路和正向调节白细胞介素-1介导的信号通路等。GSEA富集到缺氧诱导因子-1转录因子通路(Hif1 Tfpathway)和多配体蛋白聚糖1(syndecan 1)通路等信号通路。LASSO分析和SVM分析共同筛选得到NPAS2、TIPARP和NAMPT关键基因并构建了骨关节炎诊断模型,验证集检验提示诊断模型诊断效果具有高准确度。ssGSEA免疫浸润分析的结果显示,巨噬细胞等15种免疫细胞存在显著差异(均P19的RNA结合蛋白。RT-qPCR结果显示,关键基因敲降会降低软骨形成相关基因的表达。结论·NPAS2、TIPARP和NAMPT为烟酰胺代谢相关的关键基因,可据此构建骨关节炎诊断模型。

关键词：骨关节炎烟酰胺代谢生物信息学诊断模型列线图

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第5版WHO肾上腺皮质肿瘤分类解读

中华病理学杂志 2024年第1期53卷 16-21页

作者：张立坤刘志艳上海交通大学医学院附属第六人民医院病理科上海200233

第5版WHO肾上腺皮质肿瘤分类(简称第5版分类)根据近几年研究进展,新增了非肿瘤性病变,包括肾上腺残基、肾上腺囊肿、肾上腺皮质增生和结节性肾上腺皮质病。根据肿瘤细胞起源、组织病理、生物标志物和分子特征,对一系列肿瘤概念进行更新... 详细信息

第5版WHO肾上腺皮质肿瘤分类(简称第5版分类)根据近几年研究进展,新增了非肿瘤性病变,包括肾上腺残基、肾上腺囊肿、肾上腺皮质增生和结节性肾上腺皮质病。根据肿瘤细胞起源、组织病理、生物标志物和分子特征,对一系列肿瘤概念进行更新或重新命名。最重要的变化为结节性肾上腺皮质病及其细化分类,包括散发性结节性肾上腺皮质病、双侧小结节性肾上腺皮质病、双侧大结节性肾上腺皮质病。第5版分类引入HISTALDO分类法,结合组织形态和CYP11B2免疫表型识别醛固酮分泌部位,并对醛固酮分泌性肾上腺皮质腺瘤进一步分类。第5版分类保留肾上腺皮质癌组织亚型、Weiss与Lin-Weiss-Bisceglia诊断标准,强调血管侵犯对肿瘤诊断与评估预后的影响。新增网状蛋白标准与Helsinki评分系统用于肾上腺皮质肿瘤的鉴别诊断,采用Wieneke系统评估儿童肾上腺皮质肿瘤。第5版分类强调使用核分裂象计数(核分裂象/10 mm 2)和Ki-67阳性指数准确评估肿瘤增殖率,在肾上腺皮质癌患者动态风险分层中发挥重要作用。本文主要针对第5版分类中主要变化进行解读,强调了肾上腺皮质病理组织学特征、辅助研究和相关基因特征的知识进展,以增加对第5版分类的理解。

关键词：肾上腺皮质肿瘤国际疾病分类法世界卫生组织

急性缺血性脑卒中后自主神经功能障碍导致的多系统并发症的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 928-934页

作者：钟佳琪曹雯霏周慧中杨嘉君上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科上海200233

脑血管疾病严重危害人类健康。最新流行病学资料显示,脑卒中为全球成人死亡及致残的主要原因之一。急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)是由大脑局部血液循环障碍引起,占脑卒中的80%以上,为最常见的卒中类型。由于AIS对大脑皮质... 详细信息

脑血管疾病严重危害人类健康。最新流行病学资料显示,脑卒中为全球成人死亡及致残的主要原因之一。急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)是由大脑局部血液循环障碍引起,占脑卒中的80%以上,为最常见的卒中类型。由于AIS对大脑皮质的广泛损害或病变直接累及自主神经中枢及通路,导致交感神经系统与副交感神经系统的平衡被打破(表现出以交感神经系统激活为主)。因此,交感与副交感神经系统下游所支配的靶器官因其分泌的神经递质的影响,产生一系列的系统性并发症(如心脏并发症、卒中相关感染、胃肠道并发症、急性肾损伤、代谢改变以及性功能障碍等)。反之,那些系统性的病理改变可能影响AIS的进展,从而加剧脑损伤或直接导致患者死亡。针对自主神经系统失衡的治疗可以起到减少并发症、改善AIS预后的作用。该文综述了AIS后自主神经功能障碍的全身性效应和其机制,为AIS的治疗及其系统并发症的干预提供参考。

关键词：急性缺血性脑卒中自主神经系统并发症交感神经系统副交感神经系统

微血管减压术治疗原发性半面痉挛21例疗效分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第5期38卷 372-375页

作者：巩丽娜于栋祯吴雅琴陈正侬殷善开上海交通大学医学院附属第六人民医院颅底外科中心上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院耳鼻咽喉头颈外科

目的:探讨评估面神经微血管减压术治疗原发性半面痉挛的手术疗效。方法:微血管减压术治疗原发性半面痉挛患者21例,随访至术后6个月,根据患者临床症状评定治疗疗效。结果:术后第1天、14天、1个月、3个月、6个月有效率分别为95.2%、100%、... 详细信息

目的:探讨评估面神经微血管减压术治疗原发性半面痉挛的手术疗效。方法:微血管减压术治疗原发性半面痉挛患者21例,随访至术后6个月,根据患者临床症状评定治疗疗效。结果:术后第1天、14天、1个月、3个月、6个月有效率分别为95.2%、100%、100%、100%、100%;术后出现耳鸣者1例,术后第6天耳鸣消失;术后出现术侧面瘫1例(术后第1天,术侧面神经功能Ⅱ级),术后第6天痊愈;随访期间无脑脊液漏、颅内感染、死亡和致残等不良事件发生。结论:微血管减压术是治疗原发性半面痉挛安全、有效的方法,值得临床推广。

关键词：原发性半面痉挛微血管减压术责任血管手术治疗

上海市减重代谢手术质量控制2012—2023年数据分析

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中国实用外科杂志 2024年第8期44卷 900-905页

作者：上海市普通外科临床质量控制中心减重及代谢外科专家组上海市医师协会外科医师分会减重代谢外科工作组张弘玮张频楼文晖不详上海交通大学医学院附属第六人民医院

目的基于上海市减重代谢手术质量控制数据库,分析2012—2023年上海市减重代谢手术的趋势和进展。方法回顾性分析2012—2023年上海市开展减重代谢外科手术相关数据,按人口学特征、手术类型、围手术期变量等分别分析,反映既往12年上海市... 详细信息

目的基于上海市减重代谢手术质量控制数据库,分析2012—2023年上海市减重代谢手术的趋势和进展。方法回顾性分析2012—2023年上海市开展减重代谢外科手术相关数据,按人口学特征、手术类型、围手术期变量等分别分析,反映既往12年上海市减重代谢手术的发展趋势。结果2012—2023年上海市共开展9282例减重代谢手术,12年间年手术例数从2012年的100例增至2023年的1430例。12年间本数据库总体人口学特征为女性∶男性病人比例为2.16∶1;基线平均BMI为38.7±7.3;术前合并2型糖尿病比例32.4%;术后严重并发症占比0.4%,30 d内再手术率0.2%。病人主要来源于上海本地,占比66.5%。自2014年起,主要开展术式为胃袖状切除术(SG);12年间SG总占比为87.9%(8162例),Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)占比7.7%(717例),各类探索性手术占比3.7%(348例)。2019—2023年有施行修正手术的记录,共55例,以SG术后病人为主,首选修正方案为修正为胃袖状切除联合单吻合口十二指肠-回肠旁路术(r-SADI-S),占比32.7%;其次为修正为单吻合口胃旁路术(r-OAGB),占比21.8%;第三位r-RYGB,占比18.2%。术后严重并发症共26例,占比0.4%。结论12年来,上海市减重代谢手术手术量稳步增加。自2014年以来,SG已成为最主要的手术术式,RYGB手术量仍居第二位。自2021年起,SADI-S与OAGB是上海市主要开展的修正手术方案。在良好的质量控制管理下,围手术期并发症发生率较低。

关键词：减重代谢手术上海胃袖状切除术 Roux-en-Y胃旁路术质量控制

中药单体调控非受体型酪氨酸激酶抗肿瘤的研究进展

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医药导报 2024年第1期43卷 106-114页

作者：胡玉洁魏兰懿陈君君周阳云杨姣胡九东韩永龙上海交通大学附属第六人民医院药剂科上海200233

癌症严重威胁人类的生命健康,致癌基因的过度活化是导致癌症患者治疗和预后不佳的主要原因,这些过度活化的致癌基因多为蛋白酪氨酸激酶(PTK)。在众多的PTK中,非受体酪氨酸激酶(NRTK)是一类重要的信号分子,作为细胞内信号通路转导的主要... 详细信息

癌症严重威胁人类的生命健康,致癌基因的过度活化是导致癌症患者治疗和预后不佳的主要原因,这些过度活化的致癌基因多为蛋白酪氨酸激酶(PTK)。在众多的PTK中,非受体酪氨酸激酶(NRTK)是一类重要的信号分子,作为细胞内信号通路转导的主要驱动者,调控细胞增殖、迁移等过程。以NRTK为靶点已成为抗肿瘤药物开发的重点和难点。中药以其多途径、多环节、多靶点、低毒等特性,在肿瘤的治疗和辅助治疗中发挥巨大的优势,至今已发现多种中药单体可抑制NRTK发挥抗肿瘤作用。该文对NRTK主要成员Src、Jak、Abl和Fak家族在肿瘤中的作用进行概述,并归纳总结了作用于这些成员的中药单体,旨在为靶向NRTK的抗肿瘤治疗提供理论基础,为寻找NRTK的中药单体抑制剂提供参考。

关键词：中药单体非受体酪氨酸激酶肿瘤治疗

机器人辅助改良膀胱颈重建术治疗女性获得性尿失禁1例报告

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中华泌尿外科杂志 2024年第3期45卷 227-228页

作者：黄建文王营张心如宋鲁杰傅强上海交通大学医学院附属第六人民医院泌尿外科上海200233

女性获得性尿失禁的治疗是临床难题。本文报道1例女性患者因尿道肉阜切除过度后出现漏尿,尿流动力学检查示功能尿道长度1.6cm最大尿道压力41cmH_(2)O(1cmH_(2)O=0.133 kPa);尿道镜检查示尿道长度约2cm,尿道括约肌功能良好,无尿道狭窄。... 详细信息

女性获得性尿失禁的治疗是临床难题。本文报道1例女性患者因尿道肉阜切除过度后出现漏尿,尿流动力学检查示功能尿道长度1.6cm最大尿道压力41cmH_(2)O(1cmH_(2)O=0.133 kPa);尿道镜检查示尿道长度约2cm,尿道括约肌功能良好,无尿道狭窄。予行机器人辅助改良Leadbetter膀胱颈重建术,手术顺利。术后4周拔除尿管,排尿通畅,完全自主控尿。术后随访3个月,仍排尿通畅,无尿失禁发生。

关键词：尿失禁获得性改良膀胱颈重建机器人辅助手术

机器人辅助腹腔镜与腹腔镜膀胱颈Y-V成形术治疗BPH术后顽固性膀胱颈挛缩的疗效比较

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中华泌尿外科杂志 2024年第4期45卷 320-324页

作者：黄建文胡晓勇王营张心如宋鲁杰傅强上海交通大学医学院附属第六人民医院泌尿外科上海200233

目的比较机器人辅助腹腔镜膀胱颈Y-V成形术(RAYV)与腹腔镜膀胱颈Y-V成形术(LYV)治疗良性前列腺增生(BPH)术后顽固性膀胱颈挛缩(BNC)的疗效。方法回顾性分析上海第六人民医院2020年1月至2023年7月行手术治疗的42例BPH术后顽固性BNC患者... 详细信息

目的比较机器人辅助腹腔镜膀胱颈Y-V成形术(RAYV)与腹腔镜膀胱颈Y-V成形术(LYV)治疗良性前列腺增生(BPH)术后顽固性膀胱颈挛缩(BNC)的疗效。方法回顾性分析上海第六人民医院2020年1月至2023年7月行手术治疗的42例BPH术后顽固性BNC患者的临床资料,其中18例行RAYV,24例行LYV。RAYV组和LYV组的年龄[68(62,81)岁与70(61,76)岁]、体质量指数[20.7(17.6,26.1)kg/m^(2)与19.8(16.3,25.3)kg/m^(2)]、最大尿流率(Q_(max))[9.4(5.6,13.2)ml/s与8.9(6.2,12.2)ml/s]、国际前列腺症状评分(IPSS)[20.5(15,23)分与21.1(17,23)分]、生活质量(Q0L)评分[4.6(4,6)分与4.8(4,6)分]、残余尿量[84.7(58,125)ml与78.3(50,120)ml]比较差异均无统计学意义(P>0.05)。RAYV组1例术前检查示尿道外括约肌无收缩功能。两组手术过程基本相同:进入耻骨后间隙,呈倒“Y”形切开膀胱前壁和前列腺部尿道,切除膀胱颈前壁周围的瘢痕,用两根3-0可吸收倒刺线将倒“V”形膀胱壁瓣的尖端对称吻合至前列腺部尿道切开的远端。术后2周拔除尿管。比较两组的围手术期情况和随访情况。结果所有手术均顺利完成,术中无并发症。RAYV组和LYV组的手术时间[71.8(50,98)min与105.9(71,143)min]和术后引流管留置时间[2.7(2,4)d与4.5(3,7)d]比较差异有统计学意义(P0.05)。所有患者均获得随访,中位随访16.5(2,41)个月。RAYV组和LYV组术后Q_(max)[27.9(11.7,37.6)ml/s与22.4(12.3,31.5)ml/s]、IPSS[5.1(4,9)分与4.8(4,10)分]、Q0L评分[1.6(1,3)分与1.5(1,3)分]、残余尿量[5.6(0,15)ml与7.2(5,20)ml]比较差异均无统计学意义(P>0.05)。RAYV组和LYV组术后膀胱颈通畅率分别为94.4%(17/18)和95.8%(23/24),差异无统计学意义(P>0.05)。术前控尿良好的41例术后均未出现尿失禁。结论RAYV治疗BPH术后顽固性BNC的效果与LYV相当,但RAYV可缩短手术时间和术后引流管留置时间。

关键词：膀胱颈Y-V成形膀胱颈挛缩前列腺增生腹腔镜机器人疗效

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急诊医疗实践中的伦理冲突与探讨

医学与哲学 2024年第17期45卷 7-10页

作者：刘全有傅一牧周敏杰封启明上海交通大学附属第六人民医院金山分院急诊科上海201599 上海交通大学附属第六人民医院急诊科上海200233

医学伦理学在急诊临床实践中遇到的具体问题非常复杂,其中良好的医患关系、以患者为中心是医学伦理学的基石。医疗工作围绕最大程度地改善患者的疾病预后,最大可能地实现患者及其家庭的幸福,照顾患者及家庭的情感需求,不能威胁医生执业... 详细信息

医学伦理学在急诊临床实践中遇到的具体问题非常复杂,其中良好的医患关系、以患者为中心是医学伦理学的基石。医疗工作围绕最大程度地改善患者的疾病预后,最大可能地实现患者及其家庭的幸福,照顾患者及家庭的情感需求,不能威胁医生执业安全来开展。医疗本身复杂、专业,患者个案处在不同的场景下,因不同的人、不同的家庭、不同的理念,具体的诊疗行为必然有所不同,没有完全统一的标准。对四个典型案例进行伦理学探讨,以期为临床工作中遇到的复杂伦理学问题提供思考方法。

关键词：医患关系以患者为中心执业安全