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PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1834-1847页

作者：曹馨张进萍涂丽英邹云莲昆明理工大学医学部昆明650500 云南省第一人民医院血液科昆明650100

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中,与传统治疗方法不同,它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能,最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而,尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力,但单一抑制剂治疗效果有限,这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击,或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此,为了进一步提高治疗效果,组合疗法日益受到重视,它可以同时作用于不同的免疫途径,提高免疫治疗的综合效果。然而,为了实现有效的组合疗法,需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制,这有助于制定最佳的治疗策略,并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将介绍PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生中的作用及其机制研究进展,并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 胃肠道肿瘤免疫治疗

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慢性移植物抗宿主病的发病机制和治疗前景

中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 647-652页

作者：胥书惠满艳赵进莲王娅婕昆明理工大学医学院云南昆明650500 云南省第一人民医院血液科云南昆明650032

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响患者长期生存及生活质量的主要并发症之一,发生率可达30%-70%。与急性移植物抗宿主病不同,慢性移植物抗宿主病除了由供体异常激活的T细胞和具有供体淋巴细胞浸润和宿主靶器... 详细信息

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响患者长期生存及生活质量的主要并发症之一,发生率可达30%-70%。与急性移植物抗宿主病不同,慢性移植物抗宿主病除了由供体异常激活的T细胞和具有供体淋巴细胞浸润和宿主靶器官损害特征的细胞因子风暴外还涉及许多的免疫细胞和细胞因子。近期研究围绕相关免疫细胞和细胞因子为靶点也取得了一定进展。本文将从经典固有免疫和适应性免疫角度论述慢性移植物抗宿主病的发病机制及治疗前景。

关键词：慢性移植物抗宿主病异基因造血干细胞移植免疫细胞发病机制治疗前景

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急性白血病并发肺部感染诊疗的研究进展

中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1284-1289页

作者：季浩凌小穗李增政杨同华昆明理工大学医学院云南昆明650500 云南省第一人民医院血液科云南昆明650032

急性白血病是一组具有高死亡率的侵袭性恶性肿瘤,由于疾病本身和放化疗等原因导致功能性免疫细胞减少,使患者容易并发感染,其中并发肺部感染是导致患者死亡的重要原因之一。急性白血病并发肺部感染患者的早期准确诊断和合理治疗能阻止... 详细信息

急性白血病是一组具有高死亡率的侵袭性恶性肿瘤,由于疾病本身和放化疗等原因导致功能性免疫细胞减少,使患者容易并发感染,其中并发肺部感染是导致患者死亡的重要原因之一。急性白血病并发肺部感染患者的早期准确诊断和合理治疗能阻止肺部感染的扩散,从而减少脓毒症、呼吸衰竭、多器官功能衰竭等严重并发症。但临床上在急性白血病并发肺部感染的诊断和治疗方面仍然存在困难,因此,本文针对急性白血病患者肺部细菌、真菌及病毒感染诊断和治疗方面的最新研究进展进行综述。

关键词：急性白血病肺部感染诊断治疗

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不同激活剂对富血小板血浆生长因子的影响

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2067-2073页

作者：刘建香冯星星王淑霞周蓉吕孟兴屈柯暄昆明市儿童医院输血科云南省昆明市650028 昆明市儿童医院检验科云南省昆明市650028 昆明市儿童血液疾病免疫与分子诊断医学技术中心云南省昆明市650028

背景:生长因子是富血小板血浆在临床治疗中发挥作用的关键效应分子,不同激活剂激活富血小板血浆后生长因子浓度存在差异,是影响临床疗效的重要因素。目的:分析不同激活剂对富血小板血浆中生长因子质量浓度的影响。方法:招募12名健康志愿... 详细信息

背景:生长因子是富血小板血浆在临床治疗中发挥作用的关键效应分子,不同激活剂激活富血小板血浆后生长因子浓度存在差异,是影响临床疗效的重要因素。目的:分析不同激活剂对富血小板血浆中生长因子质量浓度的影响。方法:招募12名健康志愿者,采集EDTA-K2抗凝静脉血,应用二次离心法制备富血小板血浆。比较静脉血与富血小板血浆中生长因子的质量浓度差异。将富血小板血浆分别与4种激活剂(生理盐水、凝血酶、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钙+凝血酶)按照体积比10∶1混匀,置于37℃恒温水浴箱孵育30 min,离心后提取上清液,检测生长因子质量浓度;利用血琼脂平板检测上清液中的细菌生长情况;采用Pearson相关分析不同激活剂与富血小板血浆中生长因子质量浓度的相关性,血小板计数值与富血小板血浆中生长因子质量浓度的相关性。结果与结论:(1)富血小板血浆中血小板衍生生长因子BB、血小板衍生生长因子AB、血管内皮生长因子、表皮生长因子的质量浓度分别是静脉血中对应生长因子质量浓度的8.7,22.2,2.3,2.8倍(P 0.05);(5)结果提示,不同激活剂对富血小板血浆中生长因子浓度产生不同影响,建议临床根据不同生长因子质量浓度和治疗需求选择不同激活剂,以提高临床疗效。

关键词：富血小板血浆凝血酶葡萄糖酸钙血小板衍生生长因子BB 血小板衍生生长因子AB 血管内皮生长因子表皮生长因子

伊沙佐米联合沙利度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性评价

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1450-1454页

作者：姚翔媚陆智祥饶建华高小丽王启何海涛云南省第一人民医院昆明理工大学附属医院血液科云南昆明650032 临沧市人民医院血液科云南临沧677000

目的:探讨伊沙佐米联合沙利度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析本中心2019年1月至2022年6月收治的60例多发性骨髓瘤患者的临床资料其中初诊患者43例,复发进展患者17例。全部患者使用伊沙佐米联合沙利度胺... 详细信息

目的:探讨伊沙佐米联合沙利度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析本中心2019年1月至2022年6月收治的60例多发性骨髓瘤患者的临床资料其中初诊患者43例,复发进展患者17例。全部患者使用伊沙佐米联合沙利度胺和地塞米松治疗均完成2-7个治疗周期。结果:全部患者总缓解率为98.3%其中完成4个治疗周期的患者共有53例总缓解率为86.8%。完成全部治疗周期的患者有17例,疗效达到非常好的部分缓解及以上占88.2%,完全缓解及以上占52.9%。全部患者经治疗后白蛋白、β_(2)-微球蛋白的水平得到迅速改善。随访截止时间为2022年8月31日,中位随访时间为14(3-24)个月总生存率为86.7%。复发进展患者的总生存率显著低于初诊患者(P血液学不良反应为淋巴细胞降低(53.3%),其次为贫血(33.3%);最常见的非血液学不良反应为乏力(68.33%),其次为周围神经病变(31.67%)。结论:伊沙佐米联合沙利度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效确切,近期疗效、生存情况、安全性良好,但远期疗效还需要进一步观察。

关键词：多发性骨髓瘤伊沙佐米沙利度胺地塞米松疗效

射血分数保留的心力衰竭不同诊断方法在维持性血液透析患者中的应用

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中华肾脏病杂志 2024年第7期40卷 511-519页

作者：谭陶然陈慧丽王子秋钟晓丽高琛妮陈孜瑾陈晓农上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科上海200025 昆明市延安医院呈贡医院肾脏内科昆明650500 上海市奉贤区中医医院血液透析室上海201400 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院肾脏科上海200025

目的分析射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)不同诊断方法在维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者中的临床应用。方法该研究为单中心回顾性队列研究,纳入2020年7月至2021年6... 详细信息

目的分析射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)不同诊断方法在维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者中的临床应用。方法该研究为单中心回顾性队列研究,纳入2020年7月至2021年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受血液透析的尿毒症患者,收集患者人口学资料、实验室指标及超声心动图结果。分别对患者应用2016年欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology,ESC)标准、H2FPEF评分[基于超重(H)、高血压(H)、房颤(F)、肺动脉高压(P)、高龄(E)、充盈压(F)的加权分数构建的复合分数]和心力衰竭协会(Heart Failure Association,HFA)-PEFF[包括检查前评估(P)、超声心动图和利钠肽评分(E)、功能测试(F)和最终病因学(F)]评分诊断HFpEF,比较3种诊断方法的差异,并分析不同方法诊断HFpEF与患者不良预后(全因死亡、心血管相关死亡)的关系。结果共纳入160例MHD患者,年龄(58.5±13.4)岁,男性92例(57.5%),中位透析龄5.0(2.3,9.6)年,中位H2FPEF评分2(1,3)分,中位HFA-PEFF评分4(3,5)分。这些患者中,118例(73.8%)患者符合ESC标准诊断HFpEF,4例(2.5%)符合H2FPEF评分诊断HFpEF,56例(35.0%)符合HFA-PEFF评分诊断HFpEF。三种评分诊断HFpEF的一致性差,两两比较的κ值分别为0.018(ESC标准和H2FPEF评分)、0.322(ESC标准和HFA-PEFF评分)和0.056(H2FPEF评分和HFA-PEFF评分)。中位随访2.6年后,20例(12.5%)患者死亡。Kaplan-Meier生存分析结果显示使用H2FPEF评分确诊HFpEF和无HFpEF患者预后差异有统计学意义(Log-rank检验,χ^(2)=6.95,P=0.008)。在校正了人口统计学和临床参数后,多因素Cox回归分析提示HFA-PEFF评分诊断的HFpEF与全因死亡(HR=2.73,95%CI 1.07~6.98,P=0.036)和心血管相关死亡(HR=4.77,95%CI 1.31~17.30,P=0.018)相关。结论2016年ESC标准、H2FPEF评分和HFA-PEFF评分诊断MHD患者HFpEF的异质性大,一致性差。三种诊断方法中,仅HFA-PEFF评分与血液透析患者预后相关。HFA-PEFF评分更适用于MHD患者HFpEF风险评估,今后尚需更多的临床研究进一步验证。

关键词：肾透析心力衰竭诊断预后射血分数保留型心力衰竭

耐多药肺结核合并烟曲霉、甲型H1N1流感病毒感染1例并文献复习

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中国真菌学杂志 2024年第2期19卷 177-180,183页

作者：冯美杨丹丹杨雅吉赵月娟雷素云高丽大理大学公共卫生学院公共卫生科大理671000 云南省传染病医院结核二科昆明650301 云南省传染病医院放射科昆明650301 云南省传染病医院科教科昆明650301 云南省传染病医院检验科昆明650301 昆明市延安医院呼吸与危重症学科一病区昆明650051

患者,男,61岁,农民,因“反复咳嗽8年,加重伴发热1 d”入院,入院后予抗结核治疗、奥司他韦抗病毒治疗、伏立康唑抗真菌治疗等,治疗过程中关注CYP2C19基因检测、血药浓度、药物相互作用、不良反应、肝肾功能监测,经治疗后患者症状好转出... 详细信息

患者,男,61岁,农民,因“反复咳嗽8年,加重伴发热1 d”入院,入院后予抗结核治疗、奥司他韦抗病毒治疗、伏立康唑抗真菌治疗等,治疗过程中关注CYP2C19基因检测、血药浓度、药物相互作用、不良反应、肝肾功能监测,经治疗后患者症状好转出院。耐多药肺结核合并侵袭性曲霉菌、甲型H1N1流感病毒感染,精准诊疗是关键,同时开展抗结核、真菌、病毒治疗可能会加重肝肾功能负担,精准用药剂量的把控,药物间的相互作用都是需要重点关注的内容。该文旨在提高对耐多药肺结核合并烟曲霉、甲型H1N1流感病毒感染病例的认识。

关键词：原发性耐多药烟曲霉甲型H1N1流感病毒

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溶酶体半乳糖脑苷酯酶的作用机制及疾病

中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 493-503页

作者：沈畅尹秋媛孟明耀孙建伟云南大学生命科学中心云南省细胞代谢与疾病重点实验室省部共建云南生物资源保护与利用国家重点实验室生命科学学院昆明650500 昆明市延安医院云南省肿瘤免疫防治研究重点实验室昆明650051

溶酶体贮积症(lysosomal storage diseases,LSD)是一类遗传性代谢障碍疾病,其发病机制主要源于溶酶体酸性水解酶的基因突变,导致酶的功能缺陷,进而触发生物大分子在溶酶体内的异常积累,继而对细胞、组织及器官功能造成显著损害。β-半... 详细信息

溶酶体贮积症(lysosomal storage diseases,LSD)是一类遗传性代谢障碍疾病,其发病机制主要源于溶酶体酸性水解酶的基因突变,导致酶的功能缺陷,进而触发生物大分子在溶酶体内的异常积累,继而对细胞、组织及器官功能造成显著损害。β-半乳糖脑苷酯酶(galactocerebrosidase,GALC)的突变或缺失导致鞘氨醇半乳糖苷(galactosylsphingosine)的累积,造成了进行性的脱髓鞘病变,诱发神经鞘脂贮积症-克拉伯病(Krabbe disease),其在疾病调控中的具体机制尚未完全阐明。目前,越来越多的有关GALC基因的致病突变被报道,结合GALC蛋白的三维结构解析,已逐渐了解GALC蛋白的突变造成克拉伯病的机制,这将为开发相关治疗药物提供有力的证据。此外,GALC在不同的肿瘤进程中扮演着双重角色,一些癌症中充当着抑癌因子的作用,而在另一些癌症中则发挥着致癌因子的作用,然而剖析GALC对癌症的影响仍需进一步深入的研究,这将为GALC作为潜在的肿瘤促进或抑制的靶点提供借鉴。GALC还与多种神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森氏病以及多发性硬化症有关。由于GALC作用机制的复杂性,目前,针对GALC缺乏所致的克拉伯病的治疗主要通过单一模式疗法(single-modality therapies)及多模式疗法(multi-modality therapies),但要开发出真正有效的治疗方法,仍需深入研究GALC基因缺陷导致的发病机制。本文综述了GALC的结构和功能特性,汇总并讨论了其在神经系统及肿瘤发生发展中的作用及相关研究的最新进展,旨在为未来深入探讨GALC的调控机制及开发治疗相关疾病的创新药物提供理论基础和参考。

关键词： β-半乳糖脑苷酯酶克拉伯病癌症

DNMT1基因沉默增强NK-92对Jurkat细胞杀伤作用及其机制

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现代免疫学 2024年第4期44卷 295-301页

作者：武坤马晓波程沈菊杨金荣贺振新郭翀云南省检验医学重点实验室昆明650032 云南省医学检验临床医学研究中心昆明650032 昆明医科大学第一附属医院医学检验科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院血液科昆明650032 云南省血液病研究中心昆明650032

为了探讨沉默DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)增强NK-92对Jurkat细胞杀伤作用及机制,检测2020年1月-2021年12月35例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者骨髓标本的DNMT1水平。si-DNMT1被转染至NK-92细胞,并与Jurkat细胞共培养,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测对Jurkat细胞的杀伤作用,流式细胞术检测Jurkat细胞凋亡及NKG2D膜表达。ELISA检测细胞因子IFN-γ水平,Western blotting测定NK-92细胞Syk、ZAP70、p-Syk、p-ZAP70、穿孔素、颗粒酶B表达。结果显示,ALL患者DNMT1水平明显高于对照组(P<0.05);DNMT1对ALL具有诊断价值(AUC:0.692,95%CI:0.533-0.851,P=0.033)。高DNMT1组患者PFS明显低于低DNMT1组患者(P<0.05)。转染si-DNMT1后,NK-92细胞对Jurkat细胞杀伤率、Jurkat细胞凋亡率明显高于si-NC组(P<0.05),分泌NKG2D,及表达穿孔素、颗粒酶B能力明显升高(P<0.05)。si-DNMT1组NK-92细胞生成IFN-γ水平明显高于si-NC组(P<0.05),其p-Syk、p-ZAP70明显高于si-NC组(P<0.05)。综上,DNMT1在ALL中高表达,沉默DNMT1可增强NK-92细胞对Jurkat细胞杀伤作用,其机制可能与增强NK-92细胞记忆功能、激活Syk/ZAP70通路相关。

关键词： DNA甲基转移酶1 急性淋巴细胞白血病 NK-92细胞 Jurkat细胞