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飞行时间质谱在耐药结核病检测中的应用价值

山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 61-67页

作者：刘超刁婷婷张红吉刘红伟杨永锐李晓非昆明市第三人民医院/云南省传染性疾病临床医学中心云南昆明650000 大理大学公共卫生学院云南大理671003

目的旨在建立一种基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)平台鉴定结核分枝杆菌及检测结核耐药突变位点的方法,并对其用于临床耐药结核病... 详细信息

目的旨在建立一种基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)平台鉴定结核分枝杆菌及检测结核耐药突变位点的方法,并对其用于临床耐药结核病检测的应用价值进行评估。方法采用MALDI-TOF-MS检测3株国家参考品菌株,测定其对于结核鉴定位点和耐药位点的最低检出限。以非随机抽样法,收集昆明市第三人民医院结核科2023年1月至9月疑似结核病患者呼吸道样本,包括痰液样本120例,肺泡灌洗液样本100例,每例样本含量3~5 mL。供试样本均提取核酸,先用结核荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)试剂盒筛选出Ct值≤32的结核阳性样本,然后用MALDI-TOF-MS检测与利福平(rifampicin,RIF)、异烟肼(isoniazide,INH)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)、莫西沙星(moxifloxacin,MXF)、链霉素(streptomycin,SM)和吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)相关的耐药基因位点。同时采用表型药敏法和三代测序(Nanopore平台)对结核阳性样本进行检测并与MALDI-TOF-MS结果进行对比分析,验证其检测耐药结核的准确性。结果对于结核鉴定位点IS6110和ext_RD9,MALDI-TOF-MS的最低检出限为60~100 CFU/mL;对于结核耐药位点,MALDI-TOF-MS的最低检出限为100~1000 CFU/mL。经qPCR法鉴定Ct值≤32的结核阳性标本共132例。对比表型药敏结果,MALDI-TOF-MS检测耐药的敏感度、特异度和kappa值分别是:RIF为93.75%、100%和0.96;INH为98.33%、90.28%和0.88;EMB为83.33%、97.50%和0.78;MXF为95.45%、100%和0.97。与三代测序结果相比,MALDI-TOF-MS检测耐药的敏感度、特异度和kappa值分别是:RIF为90.91%、100%和0.94;INH为92.96%、100%和0.92;EMB为92.86%、100%和0.96;MXF为95.45%、100%和0.97;SM为95.74%、100%和0.97;PZA为66.67%、100%和0.80。结论MALDI-TOF-MS针对抗结核药物的耐药检测结果与表型药敏和三代测序检测结果对比高度一致,可作为快速检测结核耐药的一种有效方法。

关键词：飞行时间质谱结核分枝杆菌耐药表型药敏三代测序

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迎接AI医生时代

中华心血管病杂志 2024年第5期52卷 453-454页

作者：马长生首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心、国家心血管疾病临床医学研究中心北京100029

过去一年,我们团队调研基层心血管病防治,走访了河南、云南、新疆8个县的县医院、4个乡镇卫生院和4个村医工作室,其中一半的县是过去的国家级贫困县。我们看到了国家在人民健康保障上的巨大投入和惊人成就,所有医生护士均有较好的收入... 详细信息

过去一年,我们团队调研基层心血管病防治,走访了河南、云南、新疆8个县的县医院、4个乡镇卫生院和4个村医工作室,其中一半的县是过去的国家级贫困县。我们看到了国家在人民健康保障上的巨大投入和惊人成就,所有医生护士均有较好的收入和乐观向上的精神面貌,每一个县医院均修建得宽敞明亮、设备齐全,村医工作室都有标准配置的诊室、输液室和整齐摆放着各种和三甲医院一样药品的药房,还可以通过互联网与上级医院联系。我们到了地处大山深处鸡鸣三省(云南、贵州、四川三省交界)的云南威信县,有些村医按规定定期骑摩托车到山上给住在那里的高血压村民测血压、指导用药,需要驱车10 km之远。目前我国乡村医生多数尚未像城市社区医生一样经过正规医学院教育培训,独立按照指南规范诊疗常见病的能力明显不足。而在三甲医院每天一位医生100个门诊患者也难以保证高质量的服务。基层医疗机构和三甲医院均迫切需要高质量、智能化的诊疗辅助工具,充分利用现有人员,以提高效率、提升质量并减轻繁重的工作负担。

关键词：心血管病防治三甲医院基层医疗机构乡村医生设备齐全辅助工具提升质量乐观向上

胸腺瘤切除术后辅助放疗疗效的系统评价与Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第10期31卷 1522-1530页

作者：阙昌浩王亚平叶智博李可勇金大成苟云久汪诚风甘肃中医药大学第一临床学院兰州730000 甘肃胸部疾病临床医学中心兰州730000

目的系统评价胸腺瘤切除术后放疗(postoperative radiation therapy,PORT)的疗效。方法系统检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、万方、维普、中国知网数据库,搜索建库至2024年1月公开发表的比较胸腺瘤切除术和... 详细信息

目的系统评价胸腺瘤切除术后放疗(postoperative radiation therapy,PORT)的疗效。方法系统检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、万方、维普、中国知网数据库,搜索建库至2024年1月公开发表的比较胸腺瘤切除术和胸腺瘤切除术+PORT治疗胸腺瘤的疗效及有效性的相关文献。采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)对纳入的研究进行质量评价,采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入23篇文献,均为回顾性研究。共计13742例患者,其中手术组6980例,男3321例、女3659例,平均年龄54.08岁;手术+PORT组6762例,男3385例、女3377例,平均年龄53.76岁。纳入文献的NOS评分均≥7分。Meta分析结果显示,与手术组相比,手术+PORT组的1年总生存率[OR=0.32,95%CI(0.25,0.42),P疾病特异性生存率[OR=0.44,95%CI(0.35,0.55),P疾病特异性生存率[OR=0.53,95%CI(0.44,0.63),P疾病特异性生存率[OR=0.53,95%CI(0.35,0.82),P=0.004]均更高。但两组在3年无病生存率[OR=0.86,95%CI(0.61,1.22),P=0.400]、10年无病生存率[OR=0.70,95%CI(0.47,1.05),P=0.080]和1年疾病特异性生存率[OR=0.83,95%CI(0.55,1.26),P=0.380]方面差异均无统计学意义。结论胸腺瘤切除术后辅助放疗在1、3、5、10年总生存率,1、5年无病生存率,3、5、10年疾病特异性生存率方面比单纯手术治疗胸腺瘤更有优势。

关键词：胸腺瘤术后放疗胸腺瘤切除术系统评价/Meta分析

成人正畸术后美观人群的颅颌面特征和前牙目标位设计

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华西口腔医学杂志 2024年第5期42卷 609-623页

作者：程俊鑫朱钰洁李玥霖郑英成王军口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院

目的以正畸患者为基础，探究成人正畸术后美观人群的颅颌面特征，并为前牙目标位设计提供参考。方法从1 055例成人正畸患者中，经过纳入标准、排除标准和术后美学评价，最终纳入338例术后美观人群进行头影测量分析。统计描述术后美观... 详细信息

目的以正畸患者为基础，探究成人正畸术后美观人群的颅颌面特征，并为前牙目标位设计提供参考。方法从1 055例成人正畸患者中，经过纳入标准、排除标准和术后美学评价，最终纳入338例术后美观人群进行头影测量分析。统计描述术后美观人群的头影测量均值，广义估计方程比较性别、骨性矢状向分类（ANB）的差异，单因素分析评价不同性别中年龄、骨性指标和软组织指标的相关性，多因素分析评价骨组织指标、软组织指标对正畸切牙指标拟合的影响。结果术后美观人群中，男女性在颅骨和下颌骨长度、下颌骨顺旋程度、骨性颏部突度、上颌切牙唇倾度、上唇厚度、面下1/3高度、鼻部突度差异存在统计学意义。术后美观骨性Ⅰ类人群中，男性和女性的骨性颏部突度差异无统计学意义，男性下唇突度比女性更小，其余性别差异与不区分骨性矢状向分类的美观人群结果一致。男性在不同骨性分类中，上下唇突度、软组织颏部突度差异存在统计学意义，但骨性Ⅱ类比骨性Ⅰ类人群的上唇基底部更薄，骨性Ⅲ类比骨性Ⅰ类人群的下唇面高更大。女性在不同骨性分类中，上唇突度、上唇面高、软组织颏部突度差异存在统计学意义，但骨性Ⅲ类比骨性Ⅰ类人群的上唇基底部更厚。术后美观人群中，男女性的上唇厚度、女性上唇基底部厚度及下唇面高与年龄存在相关性。男性患者上唇突度与后颅底长度、下颌体长度、ANB、上颌骨矢状向长度存在相关性，下唇突度与下颌升支高度、下颌骨顺旋情况、骨性颏部突度存在相关性。女性患者上唇突度与SNA、ANB、上颌骨矢状向长度、下颌骨顺旋情况、骨性颏部突度存在相关性，下唇突度与ANB、下颌骨顺旋情况、骨性颏部突度存在相关性。使用多个骨性指标拟合牙性指标时，男性的牙性指标IMPA和女性的牙性指标G Vert-U1的adjusted R2（分别为0.712、0.795）最大。同时使用多个骨性和软组织指标拟合牙性指标时，男女性的G Vert-U1的adjusted R2（分别为0.836、0.842）最大，其中男性G Vert-U1主要受软组织颏部突度和鼻基底部突度影响，女性G Vert-U1主要受鼻基底部突度和ANB影响。结论本研究以正畸患者为基础，展示了成人正畸术后美观人群的颅颌面特征，发现了性别、年龄、骨组织与软组织指标的相关性，基于多个骨组织和软组织对牙性指标进行拟合，为正畸前牙目标位美学设计提供参考。

关键词：美观正畸颅颌面特征前牙目标位设计头影测量参考标准

儿童晚期心力衰竭植入式左心室辅助装置手术技术

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中华小儿外科杂志 2024年第8期45卷 686-690页

作者：范祥明应力阳刘喜旺高强林茹杨丽君舒强国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属儿童医院心脏外科杭州310057 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属儿童医院心衰/机械辅助循环科杭州310057

目的总结儿童植入式左心室辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)的手术技术经验及效果。方法回顾分析2023年2月至2024年2月浙江大学医学院附属儿童医院收治的3例晚期心力衰竭患儿临床资料,其中男1例,女2例,年龄范围在12~14岁... 详细信息

目的总结儿童植入式左心室辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)的手术技术经验及效果。方法回顾分析2023年2月至2024年2月浙江大学医学院附属儿童医院收治的3例晚期心力衰竭患儿临床资料,其中男1例,女2例,年龄范围在12~14岁,体重30.0~38.0 kg。对LVAD植入手术的技术要点进行总结:连接LVAD泵,测试LVAD泵,制作线缆隧道,心内畸形修复,定位和缝合顶环,打孔刀取芯,泵头插入,人工血管吻合,启动血泵,血流动力学调整及止血关胸。结果3例患儿均在体外循环下顺利完成LVAD植入术+三尖瓣环缩术,术后第1天撤离呼吸机,直接口服华法林抗凝,术后7~9 d停用血管活性药物,并于术后30 d左右痊愈出院。出院随访LVAD运行良好,泵速分布为2400~2550转/min及流量为1.91~2.63 L/min,左右心功能匹配,室间隔居中略右。其中2例术后半年已重返校园,生活自理,1例在家休养。结论植入式LVAD是治疗儿童晚期心力衰竭安全有效的方法。不同于成人患者,在LVAD的选择及具体植入技术方面需要更多的考量。

关键词：心力衰竭心脏辅助装置心肌疾病左心室儿童

贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼治疗耐多药结核病对肝功能影响的研究进展

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中国防痨杂志 2024年

作者：施春晶刘幸李龙芬李文明张华杰王戈曾海燕刘立沈凌筠昆明市第三人民医院结核科/云南省传染性疾病临床医学中心/大理大学第六附属医院

耐多药结核病的治疗面临诸多挑战，抗结核药贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼作为近50年出现的具有新作用靶点的药物，对耐多药结核病表现出良好的治疗潜力，但相关研究表明，它们可影响肝功能导致抗结核药物性肝损伤。作者旨在通过对贝达... 详细信息

耐多药结核病的治疗面临诸多挑战，抗结核药贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼作为近50年出现的具有新作用靶点的药物，对耐多药结核病表现出良好的治疗潜力，但相关研究表明，它们可影响肝功能导致抗结核药物性肝损伤。作者旨在通过对贝达喹啉、德拉马尼和普托马尼三种抗结核新药单药应用或多药联用下导致的肝功能损害及相关发生机制及注意事项进行综述，以期为临床使用它们治疗耐多药结核病提供依据和参考。

关键词：贝达喹啉德拉马尼普托马尼结核,抗多种药物性抗结核药肝功能不全

β-毒素促进金黄色葡萄球菌破坏血脑屏障的实验研究

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 578-586页

作者：王哲芬尹靓陈韬吴静琳郑颖昆明医科大学第一附属医院神经内科昆明650032 云南省神经系统疾病临床医学研究中心昆明650032

目的探讨β-毒素(Hlb)在金黄色葡萄球菌通过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)中的作用。方法通过血琼脂平板划线筛选金葡菌MW2的Hlb高产菌株,验证其对hCMEC/D3模拟BBB细胞模型通透性的影响。采用生物信息学分析筛选hlb基因完整的... 详细信息

目的探讨β-毒素(Hlb)在金黄色葡萄球菌通过血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)中的作用。方法通过血琼脂平板划线筛选金葡菌MW2的Hlb高产菌株,验证其对hCMEC/D3模拟BBB细胞模型通透性的影响。采用生物信息学分析筛选hlb基因完整的金葡菌菌株,利用同源重组的方法构建hlb敲除株,血琼脂平板法检测溶血活性改变。利用BBB细胞模型比较不同菌株对其通透性的影响,再将野生株与hlb敲除株经尾静脉注射构建小鼠血源性脑膜炎/脑微脓肿模型并比较感染72 h脑组织中菌载量。结果金葡菌MW2的Hlb高产菌株对BBB细胞模型破坏导致BBB细胞模型通透性增加的能力较野生株明显增强。NCTC8325-4、COL和RN4220菌株hlb基因无噬菌体插入。成功构建NCTC8325-4Δhlb株,血平板证实敲除株的β-溶血缺失。NCTC8325-4Δhlb株对BBB模型细胞破坏导致BBB细胞模型通透性增加的作用较野生株下降,在小鼠血源性脑膜炎/脑微脓肿模型脑组织中菌载量也较野生株明显降低。结论 β-毒素具有促进金葡菌破坏BBB的作用。

关键词：金黄色葡萄球菌 β-毒素血脑屏障血源性脑膜炎/脑微脓肿模型血脑屏障细胞模型

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在急性髓系白血病中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1393-1405页

作者：陈丹丹秦克宁吕纯莉曾建业王小敏遵义医科大学基础医学院遵义563000 国家感染性疾病临床医学研究中心深圳518106

急性髓系白血病(AML)是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案(蒽环类药物联合阿糖胞苷)一直是治疗AML的基石,但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发,目... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案(蒽环类药物联合阿糖胞苷)一直是治疗AML的基石,但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发,目前AML的总体疗效仍不乐观。因此,寻找新药物以提高AML患者疗效具有重要的临床意义。越来越多的研究证明,表观遗传对AML的发生、发展起重要作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是表观遗传修饰的分子靶向药物,可抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性,上调组蛋白赖氨酸的乙酰化水平,目前已应用于AML临床研究中,在联合治疗中显现出良好的耐受性与治疗效果。本综述介绍了HDAC和HDACi的分类依据以及在临床上的应用,阐述了伏立诺他、贝利司他、帕比司他、戊丙酸、恩替诺特、西达本胺等6种HDACi在AML中的临床前研究结果和临床应用研究进展,讨论了HDACi与其他抗癌药物联用在AML中的作用机制,并对HDACi今后的发展提出了建议,期望为临床治疗AML提供参考。

关键词：急性髓系白血病组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白去乙酰化酶表观遗传学

因配偶重度少弱精子症不孕患者体外受精后移植新鲜胚胎与冷冻胚胎临床结局比较

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浙江大学学报（医学版） 2024年第3期53卷 368-375页

作者：胡晓晓赵莉娟蒋凌英张松英浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖医学中心浙江杭州310016 浙江省妇产疾病临床医学研究中心浙江杭州310016

目的:评估因配偶重度少弱精子症不孕患者体外受精后移植新鲜胚胎(以下简称鲜胚移植)和冷冻胚胎(以下简称冻胚移植)的妊娠和新生儿结局,探讨该人群的最佳移植策略。方法:收集2018年4月至2022年4月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖医... 详细信息

目的:评估因配偶重度少弱精子症不孕患者体外受精后移植新鲜胚胎(以下简称鲜胚移植)和冷冻胚胎(以下简称冻胚移植)的妊娠和新生儿结局,探讨该人群的最佳移植策略。方法:收集2018年4月至2022年4月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院生殖医学中心因配偶重度少弱精子症不孕接受鲜胚和冻胚移植患者(n=2300)的临床资料,如年龄、抗米勒管激素水平、移植日内膜厚度、移植胚胎等。根据移植方式分为鲜胚移植组和冻胚移植组。经过倾向评分进行1∶1匹配后,鲜胚移植组和冻胚移植组各473例,评估两组的妊娠结局和新生儿结局。结果:鲜胚移植组和冻胚移植组的妊娠结局和新生儿结局总体上无明显差异(均P>0.05)。胚胎分层分析中,全优胚胎鲜胚移植组取卵数较非优胚胎鲜胚移植组明显增加(P0.05);全优胚胎鲜胚移植组极早期妊娠丢失率明显高于全优胚胎冻胚移植组(P临床妊娠率略低于30~0.05);20~<30岁鲜胚移植组的极早期妊娠丢失率较冻胚移植组明显增加(P<0.05)。结论:因配偶重度少弱精子症不孕患者进行鲜胚移植或冻胚移植后妊娠结局和新生儿结局总体上无明显差异。鲜胚移植可以缩短移植时间,避免胚胎冷冻损伤、降低费用,因此可以作为该类人群的首选移植方式。但如果母体雌激素水平过高,存在过度刺激倾向时,则不必刻意追求鲜胚移植。

关键词：重度少弱精子倾向评分匹配新鲜胚胎移植妊娠结局新生儿结局