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劈离式肝移植右侧供肝肝内胆管的解剖分型与胆道重建

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中华消化外科杂志 2024年第2期23卷 272-279页

作者：韦金铭傅斌生杨卿张彤冯啸曾凯宁姚嘉唐晖陈规划杨扬易述红中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心广州510600

目的探讨劈离式肝移植(SLT)右侧供肝肝内胆管的解剖分型与胆道重建。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2014年7月至2022年1月中山大学附属第三医院收治的85例行SLT患者的临床资料;男65例,女20例;年龄为45(1~82)岁。观察指标:(1)手术... 详细信息

目的探讨劈离式肝移植(SLT)右侧供肝肝内胆管的解剖分型与胆道重建。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2014年7月至2022年1月中山大学附属第三医院收治的85例行SLT患者的临床资料;男65例,女20例;年龄为45(1~82)岁。观察指标:(1)手术情况。(2)右侧供肝肝内胆管解剖情况。(3)胆道重建情况。(4)术后胆道并发症情况。(5)随访情况。正态分布的计量资料以x±s表示;偏态分布的计量资料以M(范围)或M(Q1,Q3)表示。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果(1)手术情况。85例供肝中,采用左右半肝劈离方式11例,采用经典的右三叶和左外叶劈离方式74例。85例供肝冷缺血时间为291(273,354)min;受者手术时间为(497±97)min,无肝期时间为51(40,80)min,输血量为8(7,12)U。(2)右侧供肝肝内胆管解剖情况。85例供肝中,经典胆管解剖模型(1型)47例,占比为55.3%(47/85),解剖变异型38例,占比为44.7%(38/85)。38例解剖变异型分别为:2型7例,3a型16例,3b型2例,3c型2例,4型1例,5a型3例,5b型4例,6型3例。85例供肝的胆管劈离方式中,84例为保留肝总管主干于右半肝或右三叶,1例行完全左右半肝劈离将肝总管主干保留于左半肝,右半肝保留右肝管(1型);84例仅有1个胆管开口,1例有2个胆管开口(3c型)。(3)胆道重建情况。85例受者胆道重建方案为供肝胆总管-受者胆总管端端吻合69例(1型38例、2型5例、3a型14例、3b型2例、4型1例、5a型3例、5b型4例、6型2例),供肝胆总管-受者空肠吻合11例(1型7例、2型2例、3c型1例、6型1例),供肝肝总管-受者空肠吻合3例(1型1例、3a型2例),供肝右肝管-受者空肠吻合1例(1型),供肝右后支-受者肝总管端端吻合+供肝肝总管-受者空肠Roux-en-Y吻合1例(3c型)。(4)术后胆道并发症情况。85例受者中,6例发生胆道并发症,发生率为7.1%(6/85)。6例发生胆道并发症受者中,5例为1型,1例为3b型。5例发生胆道并发症的1型受者中,3例为术后胆道狭窄合并胆漏,2例为术后胆管吻合口狭窄。1例发生胆道并发症的3b型受者术后出现胆管吻合口狭窄合并肝断面胆漏。47例经典胆管解剖模型和38例解剖变异型受者发生胆道并发症分别为5例和1例,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)随访情况。83例受者获得随访,随访时间为52(12,96)个月。随访期间,2例受者因非胆道并发症因素死亡(1型1例,3a型1例)。结论SLT右侧供肝肝内胆管解剖分型主要为经典胆管解剖模型,胆道重建方案主要为供肝胆总管-受者胆总管端端吻合。

关键词：肝肿瘤劈离式肝移植肝内胆管解剖分型胆道造影胆道重建

酒精性肝炎自噬关键基因的筛选及生物信息学分析

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器官移植 2024年第1期15卷 90-101页

作者：袁超练庆海尼贝贝许燕张彤张剑中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心广州510630 中山大学附属第三医院疫苗研究所广州510630 中山大学附属第三医院生物治疗中心广州510630

目的筛选酒精性肝炎(AH)的自噬关键基因,探讨AH潜在的生物标志物和治疗靶点。方法采用基因表达综合数据库(GEO)中的2个AH基因芯片和从MSigDB、GeneCards数据库中获得的自噬相关数据集,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)获取关键基因。... 详细信息

目的筛选酒精性肝炎(AH)的自噬关键基因,探讨AH潜在的生物标志物和治疗靶点。方法采用基因表达综合数据库(GEO)中的2个AH基因芯片和从MSigDB、GeneCards数据库中获得的自噬相关数据集,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)获取关键基因。对筛选的关键基因进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能富集分析,蛋白质相互作用(PPI)分析,免疫浸润分析,构建信使RNA(mRNA)-微小RNA(miRNA)网络,进行酒精性肝病不同分期的自噬相关关键基因的表达差异分析,并进一步通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)在AH患者和小鼠肝脏组织中验证。结果本研究筛选得到了11个与AH自噬相关的基因(EEF1A2、CFTR、SOX4、TREM2、CTHRC1、HSPB8、TUBB3、PRKAA2、RNASE1、MTCL1、HGF),均为上调基因。在AH患者和小鼠肝脏组织中,SOX4、TREM2、HSPB8、PRKAA2在AH组中的相对表达量均高于对照组。结论SOX4、TREM2、HSPB8、PRKAA2可能是AH潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：酒精性肝炎自噬关键基因生物信息学加权基因共表达网络分析(WGCNA) 基因本体(GO) 京都基因和基因组百科全书(KEGG) 蛋白质相互作用(PPI)

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劈离式肝移植203例临床应用

中华外科杂志 2024年第4期62卷 324-330页

作者：杨卿易述红傅斌生张彤曾凯宁冯啸姚嘉唐晖李华张剑张英才易慧敏吕海金刘剑戎罗刚健葛缅姚伟锋任芳菲卓金凤罗慧朱丽萍任杰吕艳王柯心刘炜陈规划杨扬中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心、中山大学器官移植研究所、广东省器官移植研究中心、广东省移植医学工程实验室、广东省肝脏疾病研究重点实验室广州510630 中山大学附属第三医院器官移植重症监护室广州510630 中山大学附属第三医院麻醉手术中心广州510630 中山大学附属第三医院超声科广州510630 中山大学附属第三医院器官捐献办公室广州510630

目的:探讨劈离式肝移植(SLT)临床应用的安全性与疗效。方法:本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2014年7月至2023年7月中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心连续完成的203例SLT、79例活体肝移植(LDLT)及1298例全肝移植(WLT)供... 详细信息

目的:探讨劈离式肝移植(SLT)临床应用的安全性与疗效。方法:本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2014年7月至2023年7月中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心连续完成的203例SLT、79例活体肝移植(LDLT)及1298例全肝移植(WLT)供者和受者的临床资料。203例SLT供者中,公民去世后捐献109名,离体劈离产生127个移植物,在体劈离产生76个移植物;成人受者90例,儿童受者113例。根据时间先后将SLT患者分为两组:SLT开展早期组40例(2014年7月至2017年12月),SLT技术成熟期组163例(2018年1月至2023年7月)。分析各组生存情况及影响SLT患者生存率的主要原因。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果:SLT开展早期组受者术后1、3、5年累积生存率分别为74.58%、71.47%、71.47%,SLT技术成熟期组分别为88.03%、87.23%、87.23%,两组差异有统计学意义(χ^(2)=5.560,P=0.018)。LDLT组术后1、3、5年累积生存率分别为93.41%、93.41%、89.95%,WLT组分别为87.38%、81.98%、77.04%,SLT技术成熟期组、LDLT组和WLT组间差异无统计学意义(χ^(2)=4.016,P=0.134)。腹腔出血、感染、原发性移植肝无功能和门静脉血栓形成是SLT患者术后早期死亡主要原因。结论:在技术成熟的肝移植中心可实现与LDLT和WLT相当的疗效,但需要经过一定时间的学习曲线。

关键词：肝移植肝功能衰竭胆道闭锁劈离式肝移植生存率

TCD的特征频谱振荡波和钉子波在去骨瓣减压后患者脑死亡判定中的价值分析

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 571-577页

作者：廖苑刘华徐玲玲徐桂兴中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080 中山大学附属第一医院儿科广州510080 中山大学附属第一医院神经外科广州510080

目的探讨经颅多普勒超声(TCD)的特征频谱(振荡波、钉子波)在行去骨瓣减压(DC)患者脑死亡判定中的价值。方法选择中山大学附属第一医院重症医学科自2021年1月1日至2023年12月31日收治的189例因神经重症致脑死亡患者,其中曾行DC患者51例(... 详细信息

目的探讨经颅多普勒超声(TCD)的特征频谱(振荡波、钉子波)在行去骨瓣减压(DC)患者脑死亡判定中的价值。方法选择中山大学附属第一医院重症医学科自2021年1月1日至2023年12月31日收治的189例因神经重症致脑死亡患者,其中曾行DC患者51例(颅骨不完整组),未行DC患者138例(颅骨完整组)。颅骨不完整组中所有患者均行床旁TCD、脑电图(EEG)和诱发电位(EP)三项确认检查,颅骨完整组中47例患者行TCD、EEG和EP三项确认检查。比较2组患者临床资料和TCD特征频谱检出率的差异。分析当临床脑死亡至TCD检查的时间间隔0.05)。与颅骨完整组比较,颅骨不完整组患者TCD特征频谱的检出率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。当临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h时,颅骨不完整组、颅骨完整组患者TCD与EEG、EP检查结果的一致率均为100%。多因素Logistic回归分析结果显示,临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h是颅骨不完整组患者TCD与EEG、EP检查结果一致的独立影响因素(OR=7.313,95%CI:1.612~15.973,P=0.004)。结论临床脑死亡至TCD检查的时间间隔≥48 h时,TCD的"振荡波"和"钉子波"可作为行DC后患者脑死亡判定时的特征性表现。

关键词：去骨瓣减压脑死亡经颅多普勒超声振荡波钉子波

组蛋白伴侣VPS72驱动H2AFZ的表达并协同促进肝癌进展

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2024年第2期13卷 220-226页

作者：吕垒冯啸何凯明高成立杨洲贾昌昌傅斌生中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心广州510630

目的:探讨组蛋白伴侣VPS72和H2AFZ在肝细胞癌(肝癌)的表达调控和促进肝癌发展的机制。方法:利用Lenti-shNC和Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2慢病毒感染相对高表达VPS72的肝癌细胞系SNU398、Hep3B、SNU449,构建VPS72稳定敲低肝癌细胞... 详细信息

目的:探讨组蛋白伴侣VPS72和H2AFZ在肝细胞癌(肝癌)的表达调控和促进肝癌发展的机制。方法:利用Lenti-shNC和Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2慢病毒感染相对高表达VPS72的肝癌细胞系SNU398、Hep3B、SNU449,构建VPS72稳定敲低肝癌细胞系,并使用qRT-PCR和Western blot在转录水平和蛋白水平验证敲低效率。采用CCK-8实验、平板克隆实验、划痕实验、Transwell迁移实验检测各种处理下肝癌细胞的增殖迁移能力,并通过回复实验验证VPS72与H2AFZ的调控关系。使用qRT-PCR、Western blot在转录水平和蛋白水平检测不同分组肝癌细胞VPS72、H2AFZ的表达情况。多组间实验数据比较采用方差分析。结果:Lenti-shNC和Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2慢病毒感染相对高表达VPS72的肝癌细胞系SNU398、Hep3B、SNU449,成功构建了VPS72稳定敲低肝癌细胞系。Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2相较于对照组Lenti-shNC均成功干扰了VPS72的表达,并且敲低VPS72明显抑制了H2AFZ的表达,这一结果在3种细胞系中均得到验证。在SNU398细胞中,相较于对照组Lenti-shNC,Lenti-shVPS72-2组的H2A.Z红色荧光减弱,并证明H2A.Z的亚细胞定位在细胞核。细胞增殖实验和克隆形成实验证明,敲低VPS72明显抑制Hep3B、SNU449细胞的增殖能力。细胞划痕实验和Transwell迁移实验证明,与对照组Lenti-shNC相比,Hep3B、SNU449细胞的Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2组的迁移能力被明显抑制。H2AFZ过表达回复实验显示Hep3B、SNU449被抑制的增殖、迁移表型并未完全缓解,提示VPS72与H2AFZ之间存在潜在协同作用。结论:组蛋白伴侣VPS72可驱动肝癌组蛋白变体H2AZ1的表达,并可能与H2AFZ协同促进肝癌进展,VPS72可作为肝癌表观遗传治疗靶点。

关键词：癌,肝细胞组蛋白伴侣组蛋白变体 VPS72基因 H2AFZ基因

Alagille综合征的肝移植治疗单中心经验分析

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实用器官移植电子杂志 2024年第1期12卷 35-38页

作者：曾凯宁杨卿傅斌生姚嘉唐晖冯啸易述红杨扬陈规划中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝脏移植中心广东广州510630

Alagille综合征(alagille syndrome,ALGS)是一类可累及多个脏器的常染色体显性遗传性疾病,其突变位点为JAG1或NOTCH2^([1])。ALGS的发病率约1/70000,是儿童慢性胆汁淤积的重要原因之一^([2-3])。ALGS累及的脏器包括肝脏、心脏、骨骼、... 详细信息

Alagille综合征(alagille syndrome,ALGS)是一类可累及多个脏器的常染色体显性遗传性疾病,其突变位点为JAG1或NOTCH2^([1])。ALGS的发病率约1/70000,是儿童慢性胆汁淤积的重要原因之一^([2-3])。ALGS累及的脏器包括肝脏、心脏、骨骼、眼、颜面部等,大多数ALGS患者因胆汁淤积导致的临床症状就诊,但导致患者死亡的原因多为心血管受累。约21%~31%的患者需行肝移植,严重的皮肤瘙痒、门静脉高压.

关键词：门静脉高压 Alagille综合征肝移植颜面部皮肤瘙痒胆汁淤积突变位点临床症状

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LMO7通过靶向铁死亡促进肝细胞癌生长

中华肝脏外科手术学电子杂志 2024年第3期13卷 370-376页

作者：杨兴业彭旭云曾倩梁伟铖肖翠翠郑俊姚嘉中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝脏移植中心广州510630 中山大学附属第三医院生物治疗中心广州510630 中山大学附属第三医院麻醉科广州510630

目的探讨LMO7在肝细胞癌(肝癌)中的表达及其调控肝癌增殖和生长的潜在作用机制。方法基于Kaplan-Meier Plotter数据库进行生物信息学分析,验证LMO7与肝癌患者预后的关系。使用shRNA病毒感染后的肝癌细胞HepG2和PLC/PRF/5分成空白对照... 详细信息

目的探讨LMO7在肝细胞癌(肝癌)中的表达及其调控肝癌增殖和生长的潜在作用机制。方法基于Kaplan-Meier Plotter数据库进行生物信息学分析,验证LMO7与肝癌患者预后的关系。使用shRNA病毒感染后的肝癌细胞HepG2和PLC/PRF/5分成空白对照组(NC)、LMO7敲低组1(shLMO7#1)、LMO7敲低组2(shLMO7#2)3组。采用Western blot和qRT-PCR验证肝癌细胞中LMO7蛋白和mRNA相对表达量,细胞克隆形成实验检测LMO7表达对HepG2细胞增殖能力的影响。采用Western blot检测敲低LMO7后铁死亡相关蛋白ACSL4和P53的表达;流式细胞术检测敲低LMO7后的细胞周期和活性氧(ROS)表达量。两组LMO7表达比较采用t检验,3组比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果基于GEO数据库分析显示,肝癌组织LMO7表达明显低于癌旁组织(LSD-t=-3.038,P<0.05)。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示,肝癌组织LMO7低表达与患者的不良预后相关(HR=0.50,P<0.05)。细胞克隆形成实验显示,shLMO7#1组和shLMO7#2组平均细胞克隆数分别为(64±10)、(95±26)个,明显多于NC组的(11±5)个(LSD-t=3.91,6.27;P<0.05)。Western blot检测显示,下调LMO7后肝癌细胞P53蛋白表达显著下调。流式细胞术检测显示,下调LMO7后HepG2细胞主要阻滞在G2/M期;shLMO7#1组和shLMO7#2组LMO7的ROS相对表达量分别为32.6±1.6、47.9±1.0,明显少于NC组的53.3±1.1(LSD-t=-20.12,-5.27;P<0.05)。结论 LMO7在肝癌患者中低表达,LMO7低表达与患者预后不良有关。低表达LMO7通过靶向抑制铁死亡相关基因P53的表达,进一步调控ROS和细胞周期,从而促进肝癌生长。

关键词：癌,肝细胞 LMO7 铁死亡细胞增殖细胞周期活性氧(ROS)

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遗传代谢性肝病的肝移植治疗

器官移植 2024年第2期15卷 178-184页

作者：沈丛欢王正昕复旦大学附属华山医院普外科肝脏移植中心上海200040

遗传代谢性肝病(IMLD)是一类基因异常导致的肝脏代谢性疾病。IMLD发病机制复杂,常见的原因包括特定酶缺陷导致有害代谢底物或产物蓄积以及糖、脂肪等物质代谢异常导致的能量缺陷或异常沉积等。近年来,随着肝移植技术的发展,肝移植在治疗... 详细信息

遗传代谢性肝病(IMLD)是一类基因异常导致的肝脏代谢性疾病。IMLD发病机制复杂,常见的原因包括特定酶缺陷导致有害代谢底物或产物蓄积以及糖、脂肪等物质代谢异常导致的能量缺陷或异常沉积等。近年来,随着肝移植技术的发展,肝移植在治疗IMLD中发挥着越来越重要的作用。目前,在儿童肝移植中,IMLD已成为继胆道闭锁后的第二大适应证。目前接受肝移植治疗的IMLD患者主要分为两大类:第1类为IMLD合并肝脏病变;第2类患者肝脏结构正常,但相关代谢酶缺陷。肝移植一方面能替换结构和功能异常的肝脏,另一方面能提供患者代谢所需的正常酶,改善患者生活质量,甚至挽救患者生命。本文对常见的可行肝移植治疗的IMLD、肝移植治疗IMLD的预后及手术方式进行综述,旨在为肝移植治疗IMLD提供参考依据。

关键词：遗传代谢性肝病酪氨酸血症糖原贮积症肝豆状核变性高草酸尿症劈离式肝移植多米诺肝移植辅助式肝移植

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经胆道逆行性荧光反染腹腔镜解剖性肝脏3段切除术1例

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中华外科杂志 2024年第1期62卷 73-75页

作者：谢青云杨满誉高峰畏乐山市人民医院肝胆胰外科、乐山市肝胆胰脾系统疾病诊疗中心乐山614000 四川大学华西医院器官移植中心肝移植中心成都610041

患者男性,58岁,因“反复上腹隐痛不适2年”于2022年10月9日被收入乐山市人民医院肝胆胰外科。入院后完善相关检查:血红蛋白148 g/L、血小板计数217×10^(9)/L、ALT 105 U/L、AST 246 U/L、总胆红素30.2μmol/L、直接胆红素14.8μmol/L... 详细信息

患者男性,58岁,因“反复上腹隐痛不适2年”于2022年10月9日被收入乐山市人民医院肝胆胰外科。入院后完善相关检查:血红蛋白148 g/L、血小板计数217×10^(9)/L、ALT 105 U/L、AST 246 U/L、总胆红素30.2μmol/L、直接胆红素14.8μmol/L、白蛋白40.2 g/L、CA19-952.37 U/ml、凝血功能正常、输血前相关检查结果均为阴性,心肺功能检查未见明显异常,肝功能Child-Pugh分级为A级;上腹增强MRI和磁共振胰胆管造影结果显示,肝脏3段胆管扩张明显伴胆管内结石,肝脏3段轻度萎缩(图1A);胆囊结石伴明显肿大;胆总管内可见1个最大径约0.6 cm充盈轻度缺损伴管径轻度扩大,考虑胆总管结石可能性大(图1B)。

关键词：磁共振胰胆管造影胆管扩张直接胆红素乐山市人民医院肝胆胰外科胆总管轻度扩大输血前