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LMO7通过靶向铁死亡促进肝细胞癌生长

中华肝脏外科手术学电子杂志 2024年第3期13卷 370-376页

作者：杨兴业彭旭云曾倩梁伟铖肖翠翠郑俊姚嘉中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝脏移植中心广州510630 中山大学附属第三医院生物治疗中心广州510630 中山大学附属第三医院麻醉科广州510630

目的探讨LMO7在肝细胞癌(肝癌)中的表达及其调控肝癌增殖和生长的潜在作用机制。方法基于Kaplan-Meier Plotter数据库进行生物信息学分析,验证LMO7与肝癌患者预后的关系。使用shRNA病毒感染后的肝癌细胞HepG2和PLC/PRF/5分成空白对照... 详细信息

目的探讨LMO7在肝细胞癌(肝癌)中的表达及其调控肝癌增殖和生长的潜在作用机制。方法基于Kaplan-Meier Plotter数据库进行生物信息学分析,验证LMO7与肝癌患者预后的关系。使用shRNA病毒感染后的肝癌细胞HepG2和PLC/PRF/5分成空白对照组(NC)、LMO7敲低组1(shLMO7#1)、LMO7敲低组2(shLMO7#2)3组。采用Western blot和qRT-PCR验证肝癌细胞中LMO7蛋白和mRNA相对表达量,细胞克隆形成实验检测LMO7表达对HepG2细胞增殖能力的影响。采用Western blot检测敲低LMO7后铁死亡相关蛋白ACSL4和P53的表达;流式细胞术检测敲低LMO7后的细胞周期和活性氧(ROS)表达量。两组LMO7表达比较采用t检验,3组比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果基于GEO数据库分析显示,肝癌组织LMO7表达明显低于癌旁组织(LSD-t=-3.038,P<0.05)。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示,肝癌组织LMO7低表达与患者的不良预后相关(HR=0.50,P<0.05)。细胞克隆形成实验显示,shLMO7#1组和shLMO7#2组平均细胞克隆数分别为(64±10)、(95±26)个,明显多于NC组的(11±5)个(LSD-t=3.91,6.27;P<0.05)。Western blot检测显示,下调LMO7后肝癌细胞P53蛋白表达显著下调。流式细胞术检测显示,下调LMO7后HepG2细胞主要阻滞在G2/M期;shLMO7#1组和shLMO7#2组LMO7的ROS相对表达量分别为32.6±1.6、47.9±1.0,明显少于NC组的53.3±1.1(LSD-t=-20.12,-5.27;P<0.05)。结论 LMO7在肝癌患者中低表达,LMO7低表达与患者预后不良有关。低表达LMO7通过靶向抑制铁死亡相关基因P53的表达,进一步调控ROS和细胞周期,从而促进肝癌生长。

关键词：癌,肝细胞 LMO7 铁死亡细胞增殖细胞周期活性氧(ROS)

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夫精人工授精早期妊娠丢失的影响因素分析

中国临床解剖学杂志 2024年第4期42卷 443页

作者：刘燕李欣欣高晶李涛孙丽中山大学附属第三医院生殖医学中心 510630

目的探讨夫精宫腔内人工授精（IUI）早期妊娠丢失发生的影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2023年12月于我中心接受IUI助孕后HCG阳性的405对夫妇共426个周期的临床资料。根据妊娠情况分为早期妊娠丢失组（ n =85）和继续妊娠组（ n... 详细信息

目的探讨夫精宫腔内人工授精（IUI）早期妊娠丢失发生的影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2023年12月于我中心接受IUI助孕后HCG阳性的405对夫妇共426个周期的临床资料。根据妊娠情况分为早期妊娠丢失组（ n =85）和继续妊娠组（ n =341）。比较两组患者的基本情况、HCG日内膜厚度、男方精液情况等，并对早期妊娠丢失的相关因素进行单因素和多因素分析。结果本研究中所回顾周期的早期妊娠丢失率19.95%（85/426）。单因素分析发现，女方年龄、BMI、基础FSH、不孕年限、处理后精子总数、治疗方案、周期数、男方抽烟情况、精子正常形态率、禁欲天数、男方因素、PCOS和盆腔输卵管因素等没有统计学差异（ P >0.05）；两组之间FSH/LH比值、不孕类型、HCG日子宫内膜厚度的差异有统计学意义（ P <0.05）。多因素回归显示，FSH/LH比值（ P <0.05）、不孕类型（ P <0.05）、PCOS（ P <0.05）是IUI早期妊娠丢失的独立影响因素。结论 FSH/LH≥2，不孕类型和PCOS是宫腔内人工授精发生早期妊娠丢失的显著影响因素。

关键词：夫精人工授精早期妊娠丢失流产影响因素

酒精性肝炎自噬关键基因的筛选及生物信息学分析

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器官移植 2024年第1期15卷 90-101页

作者：袁超练庆海尼贝贝许燕张彤张剑中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心广州510630 中山大学附属第三医院疫苗研究所广州510630 中山大学附属第三医院生物治疗中心广州510630

目的筛选酒精性肝炎(AH)的自噬关键基因,探讨AH潜在的生物标志物和治疗靶点。方法采用基因表达综合数据库(GEO)中的2个AH基因芯片和从MSigDB、GeneCards数据库中获得的自噬相关数据集,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)获取关键基因。... 详细信息

目的筛选酒精性肝炎(AH)的自噬关键基因,探讨AH潜在的生物标志物和治疗靶点。方法采用基因表达综合数据库(GEO)中的2个AH基因芯片和从MSigDB、GeneCards数据库中获得的自噬相关数据集,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)获取关键基因。对筛选的关键基因进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能富集分析,蛋白质相互作用(PPI)分析,免疫浸润分析,构建信使RNA(mRNA)-微小RNA(miRNA)网络,进行酒精性肝病不同分期的自噬相关关键基因的表达差异分析,并进一步通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)在AH患者和小鼠肝脏组织中验证。结果本研究筛选得到了11个与AH自噬相关的基因(EEF1A2、CFTR、SOX4、TREM2、CTHRC1、HSPB8、TUBB3、PRKAA2、RNASE1、MTCL1、HGF),均为上调基因。在AH患者和小鼠肝脏组织中,SOX4、TREM2、HSPB8、PRKAA2在AH组中的相对表达量均高于对照组。结论SOX4、TREM2、HSPB8、PRKAA2可能是AH潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：酒精性肝炎自噬关键基因生物信息学加权基因共表达网络分析(WGCNA) 基因本体(GO) 京都基因和基因组百科全书(KEGG) 蛋白质相互作用(PPI)

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外周血差异表达基因用于慢性主观性耳鸣客观分型的可行性研究：以高频耳鸣为例

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第7期59卷 727-734页

作者：黎志成方必兴谢津王心怡周靖诗曾祥丽中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科中山大学附属第三医院眩晕耳鸣诊疗中心 510630 510630 中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科浙江大学医学院附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科 510630 310009 中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所 518055 中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科 510630

目的探讨联合加权基因共表达网络分析（Weighted Gene Co-expression Network Analysis，WGCNA）及随机森林算法构建基于外周血差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）的主观性耳鸣客观分型模型的可行性。方法 2019年1... 详细信息

目的探讨联合加权基因共表达网络分析（Weighted Gene Co-expression Network Analysis，WGCNA）及随机森林算法构建基于外周血差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）的主观性耳鸣客观分型模型的可行性。方法 2019年10月至2020年6月期间，对中山大学附属第三医院37例慢性主观性高频耳鸣患者（代偿型21例，失代偿型16例）及20名健康志愿者通过高通量测序获得外周血DEGs。采用WGCNA构建不同表达模式的基因模块，并分析各自与耳鸣特征之间的关系。随后采用随机森林算法构建分型模型，并通过受试者工作特征曲线下面积（area under the curve，AUC）、准确度和F1-score对分型性能进行评价。结果 12 351个组间DEGs被分成9个基因模块，其中MEblue、MEgreen和MEbrown与健康志愿者组呈负相关，MEpink与耳鸣困扰组呈正相关。基于MEblue及MEpink分别构建“耳鸣-正常”及“代偿-失代偿”分型模型，AUC均>0.80，准确度均>90%，F1-score均>0.90，分型性能良好。结论外周血DEGs是慢性主观性耳鸣客观分型的潜在生物学指标，而WGCNA和随机森林算法的联合应用是构建慢性主观性耳鸣客观分型模型的可行方案。但模型的外延、跨数据集性能的验证，以及模型算法的优化仍需进一步探索并完善。

关键词：耳鸣,主观性分型模型基因表达,差异加权基因共表达网络分析随机森林算法

新型降糖药物的减重效果可以替代减重手术吗?

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中华糖尿病杂志 2024年第4期16卷 377-382页

作者：陈燕铭莫子健谭莺中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科广东省糖尿病防治重点实验室广州510630 中山大学附属第三医院临床免疫中心广州510630

肥胖和糖尿病及其并发症的发生密切相关,因而减重对于预防糖尿病的发生发展非常重要。减重手术的疗效确切,但仍存在一定局限性。近几年,新型降糖药物的减重效果表现尤为亮眼,药物治疗是否可以替代减重手术?该文分别从减重手术和新型降... 详细信息

肥胖和糖尿病及其并发症的发生密切相关,因而减重对于预防糖尿病的发生发展非常重要。减重手术的疗效确切,但仍存在一定局限性。近几年,新型降糖药物的减重效果表现尤为亮眼,药物治疗是否可以替代减重手术?该文分别从减重手术和新型降糖药物的优缺点方面展开阐述,认为药物和手术治疗都是目前在减重降糖治疗中的有效手段,临床上应该根据实际情况选择最适合患者的安全有效的减重治疗方法。

关键词：肥胖糖尿病减重手术降糖药物

基于荷包缝合腹腔镜NOSES在乙状结肠癌及上段直肠癌治疗中的应用价值

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 853-858页

作者：魏哲威刘宝忆周皓雷天翔孙开宇宋武中山大学附属第一医院胃肠外科中心广州510080

目的探讨基于荷包缝合腹腔镜经自然腔道取标本手术(NOSES)在乙状结肠癌及上段直肠癌治疗中的应用价值.方法采用回顾性描述性研究方法.收集2022年10月至2023年6月中山大学附属第一医院收治的14例行基于荷包缝合腹腔镜NOSES乙状结肠癌及... 详细信息

目的探讨基于荷包缝合腹腔镜经自然腔道取标本手术(NOSES)在乙状结肠癌及上段直肠癌治疗中的应用价值.方法采用回顾性描述性研究方法.收集2022年10月至2023年6月中山大学附属第一医院收治的14例行基于荷包缝合腹腔镜NOSES乙状结肠癌及上段直肠癌根治术患者的临床病理资料;男8例,女6例;年龄为(56±10)岁.观察指标:(1)手术情况.(2)术后情况.(3)随访情况.正态分布的计量资料以(x)±s表示.计数资料以绝对数表示.结果(1)手术情况.所有患者顺利行基于荷包缝合腹腔镜NOSES乙状结肠癌及上段直肠癌根治术,无中转开放手术.14例患者手术时间为(162±32)min,术中出血量为(22±12)mL.(2)术后情况.14例患者术后首次下床活动时间为(1.6±0.7)d,术后首次肛门排气时间为(2.1±0.6)d,术后首次饮水时间为(2.4±0.6)d,术后首次进食流质食物时间为(3.8±1.0)d,术后住院时间为(6.0±0.9)d.所有患者术后未发生吻合口漏、出血等围手术期并发症.(3)随访情况.14例患者均获得随访,随访时间为(9.7±1.9)个月.14例患者术后无复发、转移和死亡.结论基于荷包缝合腹腔镜NOSES用于治疗乙状结肠癌及上段直肠癌安全、可行.

关键词：结直肠肿瘤乙状结肠上段直肠经自然腔道取标本荷包缝合疗效安全性腹腔镜检查

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基于程序性移植肾穿刺活检的ABO血型不相容活体亲属肾移植中期疗效评价

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中华医学杂志 2024年第12期104卷 944-949页

作者：陈海威何宇阮和欢吴国彬余双进王奕陈国栋邱江王长希陈立中中山大学附属第一医院器官移植中心广州510080

目的依据程序性移植肾穿刺活检结果对ABO血型不相容活体亲属肾移植(ABOi-KT)的中期疗效进行评价。方法回顾性收集中山大学附属第一医院2015年7月至2021年11月实施的23对ABOi-KT的供受体临床资料,对受体进行脱敏治疗后行ABOi-KT,分析受... 详细信息

目的依据程序性移植肾穿刺活检结果对ABO血型不相容活体亲属肾移植(ABOi-KT)的中期疗效进行评价。方法回顾性收集中山大学附属第一医院2015年7月至2021年11月实施的23对ABOi-KT的供受体临床资料,对受体进行脱敏治疗后行ABOi-KT,分析受体术后1周、1个月、3个月、6个月和12个月程序性移植肾穿刺活检结果,结合血型抗体水平、肾功能恢复情况,对ABOi-KT的中期疗效进行评价。结果23例受体中,男19例,女性4例;年龄19~47(29.6±6.7)岁,均在接受脱敏治疗后顺利实施ABOi-KT。随访时间(44.6±22.4)个月,其中随访时间超过1年者22例。术后1周、1个月、3个月、6个月和12个月病理证实排斥反应的发生率分别为15.0%(3/20)、11.1%(1/9)、7.7%(1/13)、25.0%(3/12)和12.5%(1/8)。对于排斥反应的受体,结合临床症状及各项指标行针对性抗排斥治疗,临界性T细胞介导的排斥反应(TCMR)经抗排斥治疗后均可转为轻度小管炎。术后1周管周毛细血管补体C4d阳性率为95.0%(19/20),术后3和12个月时补体C4d阳性率均为100%。受体术后1、3、5和7年生存率均为100%。移植肾术后1、3、5和7年存活率分别为100%、93.3%、84.0%和84.0%,除2017年进行移植的2例受体于术后30和49个月出现移植肾失功外,其余移植肾均存活。结论程序性移植肾穿刺活检结果显示,ABOi-KT的中期疗效良好,可动态观察ABOi-KT病理改变,并对排斥反应行针对性治疗.

关键词：肾移植血型抗体排斥脱敏随访研究

乙醛脱氢酶2基因多态性与对乙酰氨基酚所致肝损伤关系的研究

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 133-139页

作者：陈凤黎倩卉吴英杰吕丽媛徐晓敏王菲中山大学附属第七医院消化医学中心深圳518107

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与对乙酰氨基酚(APAP)药物所致肝功能异常的相关性。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建ALDH2基因敲除小鼠模型,将获得的杂合子型小鼠与异性杂合子交配,提取子代小鼠鼠尾基因组DNA,采用聚合酶链... 详细信息

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与对乙酰氨基酚(APAP)药物所致肝功能异常的相关性。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建ALDH2基因敲除小鼠模型,将获得的杂合子型小鼠与异性杂合子交配,提取子代小鼠鼠尾基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)方法进行ALDH2基因型鉴定;进一步采用APAP在野生型和ALDH2基因敲除小鼠中诱导急性药物性肝损伤模型,采集小鼠血液和肝脏组织行肝功能指标检测及苏木素-伊红染色、F4/80免疫组织化学检测等。组间均数比较采用单因素方差分析、LSD-t检验方法进行两两比较。结果ALDH2基因敲除小鼠成功繁殖,子代小鼠基因型分别为野生型(ALDH2^(+/+))、杂合突变型(ALDH2^(+/-))、纯合突变型(ALDH2^(-/-))。APAP造模后的生化和组织学实验结果表明:空白对照组的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)水平无明显升高;与空白对照组相比,APAP实验组的ALT、AST、ALP和TBil水平均显著升高(P值均生物化学指标异常。

关键词：肝损伤基因多态性乙醛脱氢酶2 对乙酰氨基酚

基于组织炎症标志物和组织重塑因子的慢性鼻窦炎内型分型地域差异性研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 573-581页

作者：梁译文卢通李正埼李彬韦屹黄文好刘少玲张楠文卫平李春炜李健中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科广州510080 中山大学附属第一医院临床研究中心广州510080 中山大学附属第六医院耳鼻咽喉头颈外科广州510655 中山大学附属第一医院广西医院耳鼻咽喉头颈外科南宁530022

目的:建立华南地区慢性鼻窦炎(CRS)内型分型模型,并与其他地区内型特征进行比较。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月就诊于中山大学附属第一医院的181例CRS患者的临床和随访信息(包括人口学资料、术前症状评分、鼻内镜资料、鼻窦影... 详细信息

目的:建立华南地区慢性鼻窦炎(CRS)内型分型模型,并与其他地区内型特征进行比较。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月就诊于中山大学附属第一医院的181例CRS患者的临床和随访信息(包括人口学资料、术前症状评分、鼻内镜资料、鼻窦影像学评分、血清学特征等19项临床数据),其中男性123例、女性58例,平均年龄40岁,并收集患者黏膜组织匀浆的52项生物标志物(如细胞因子、趋化因子和重塑因子等)检测数据。对训练集的生物标志物数据进行聚类分析,并对所得到的各内型分型的炎症特征、术后短期与长期控制情况、气道合并症发病率等结局变量进行分析。通过R软件(版本4.2.2)进行统计学分析。结果:聚类分析将181例CRS患者划分为4个分型。分型1(101例,55.80%)为局部低炎症水平型,分型2(23例,12.71%)为中性粒细胞性炎症为主的混合型炎症伴显著组织重塑型,分型3(11例,6.08%)为Ⅱ型炎症为主不伴显著组织重塑型,分型4(46例,25.41%)为Ⅱ型炎症为主伴显著组织重塑型。相较其他3型,分型4的哮喘和变应性鼻炎共病率高,症状更重,嗅觉减退更明显,CT与内镜评分结果提示鼻腔鼻窦整体炎症更广泛,外周血嗜酸粒细胞总数和比例显著升高,且术后1年的未控制率最高。相较其他地域,华南地区的CRS内型分型表现为局部低炎症型模式为主、Ⅱ型炎症型模式处于中等水平、中性粒细胞型炎症较少的特点。结论:华南地区CRS主要表现为局部低炎症型和Ⅱ型炎症伴显著组织重塑的内型特征,后者整体临床症状较严重,且术后控制情况较差。

关键词：鼻窦炎内型机器学习