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教育程度增加变应性鼻炎和(或)湿疹的患病风险:一项基于欧洲患者全基因组关联研究的孟德尔随机化研究

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 791-798页

作者：郑瑞刘子锋陈壮桂黄雪琨冯佩英邱惠军卢娅欣陈静静张雅娜张剑嵘杨钦泰中山大学附属第三医院耳鼻咽喉-头颈外科广州510630 中山大学附属第三医院变态反应(过敏)科广州510630 广州市气道炎性疾病研究与创新技术转化重点实验室广州510630 中山大学附属第三医院临床数据中心广州510630 中山大学附属第三医院儿科广州510630 中山大学附属第三医院皮肤科广州510630 墨尔本大学医学院维多利亚州3000

目的采用孟德尔随机化(MR)方法探索教育程度与变应性鼻炎和(或)湿疹患病风险之间的因果关系。方法对基于大样本全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据进行二次数据分析,包括来自社会科学基因组学会联盟的293723例参与者(教育程度)和来自英... 详细信息

目的采用孟德尔随机化(MR)方法探索教育程度与变应性鼻炎和(或)湿疹患病风险之间的因果关系。方法对基于大样本全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据进行二次数据分析,包括来自社会科学基因组学会联盟的293723例参与者(教育程度)和来自英国生物样本库的462013例参与者[变应性鼻炎和(或)湿疹]。选择与教育程度密切相关的遗传位点作为工具变量,分别采用逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法和加权众数法进行两样本MR分析,以优势比(OR)评价教育程度与变应性鼻炎和(或)湿疹的患病风险之间的因果关联。结果共纳入70个单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量。MR-Egger回归结果显示,基因多效性不会对结果造成偏倚(P=0.107)。在单变量MR分析中,IVW结果显示,教育年限每增加1年或1个标准差(3.71年),患变应性鼻炎和(或)湿疹的风险分别为OR=1.044(95%CI:1.020~1.069,P<0.001)和OR=1.170(95%CI:1.074~1.256,P<0.001)。在反向MR分析中,IVW未观察到变应性鼻炎和(或)湿疹对教育年限的影响(OR=1.020,95%CI:0.927~1.023,P=0.683)。加权中位数法和加权众数法的结果与IVW的结果基本一致。结论教育程度与变应性鼻炎和(或)湿疹患病风险之间存在正向因果关系,即教育程度升高会增加变应性鼻炎和(或)湿疹的患病风险。

关键词：鼻炎,变应性,季节性鼻炎,变应性,常年性湿疹教育孟德尔随机化研究

白细胞介素-22通过调节菌群和E-钙黏蛋白表达保护牙龈上皮屏障的研究

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中华口腔医学杂志 2024年第7期59卷 653-662页

作者：张驰张璐任俊贤李金雨谭灵屏高雳赵川江中山大学附属口腔医院牙周病科·中山大学光华口腔医学院·广东省口腔医学重点实验室广州中山大学附属第三医院口腔科广州

目的研究白细胞介素-22(IL-22)在牙周炎症环境下对牙龈上皮屏障的调控作用及其可能机制。方法构建IL-22敲除小鼠, 采用混合菌液口腔灌洗法构建牙周炎模型。收集同窝生野生型牙周炎组及IL-22敲除牙周炎组小鼠(每组7只)口腔菌斑并提取DNA,... 详细信息

目的研究白细胞介素-22(IL-22)在牙周炎症环境下对牙龈上皮屏障的调控作用及其可能机制。方法构建IL-22敲除小鼠, 采用混合菌液口腔灌洗法构建牙周炎模型。收集同窝生野生型牙周炎组及IL-22敲除牙周炎组小鼠(每组7只)口腔菌斑并提取DNA, 建立牙周炎相关风险微生物数据库"PD-RiskMicroDB"并结合16S rRNA测序结果, 测定两组小鼠口腔菌群变化和微生物功能的关系。通过改良胰酶消化法培养牙龈上皮细胞(GEC), 以100 μg/L IL-22、感染复数为的100牙龈卟啉单胞菌(Pg)分别或联合刺激GEC, 实验分组为:对照组(细胞未加刺激)、IL-22组、Pg组及Pg+IL-22组, 处理时间为3和12 h;采用细胞免疫荧光、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹法检测各组细胞3 h后上皮屏障蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达;通过异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-D)介导的上皮细胞通透性实验明确各组GEC 3和12 h细胞通透性的变化。RT-qPCR检测同窝生野生型牙周炎组及IL-22敲除牙周炎组小鼠牙龈上皮E-cadherin表达水平。将15只C57BL/6野生型小鼠按随机数字表法随机分为对照组、牙周炎组和牙周炎+IL-22处理组, 每组5只。RT-qPCR及免疫组织化学(IHC)染色法检测各组小鼠牙龈上皮E-cadherin的表达水平。结果 16S rRNA测序结果显示, 与同窝生野生型牙周炎组小鼠相比, IL-22敲除牙周炎组小鼠口腔菌群组成发生改变, 其中与牙周组织侵袭相关的菌属丰度显著增高(线性判别分析得分为2.22, P=0.009)。体外细胞实验显示, Pg感染GEC 3 h后, Pg组GEC的细胞连接中断, Pg组E-cadherin荧光强度较对照组减弱, E-cadherin的mRNA(0.69±0.12)和蛋白(0.60±0.12)表达水平均显著低于对照组(分别为1.00±0.00、1.04±0.08)(P=0.043, P=0.003);而Pg+IL-22组的E-cadherin荧光强度较Pg组稍增强, Pg+IL-22组E-cadherin的mRNA(1.16±0.10)和蛋白(0.98±0.07)表达水平均显著高于Pg组(分别为0.69±0.12、0.60±0.12)(P=0.005, P=0.007);上皮通透性实验结果显示, Pg处理GEC 3 h后, 对照组、IL-22组、Pg组及Pg+IL-22组各组间总体比较上皮屏障通透性差异无统计学意义(F=0.20, P=0.893);处理12 h后, 相较于对照组(1.00±0.00), Pg组GEC上皮屏障通透性(1.39±0.15)显著增加(P=0.027), 而Pg+IL-22组上皮屏障通透性(1.02±0.18)显著低于Pg组(P=0.034);体内RT-qPCR结果显示, IL-22敲除牙周炎组小鼠牙龈上皮E-cadherin的mRNA表达水平(0.32±0.21)显著低于同窝生野生型牙周炎组(1.01±0.01)(t=5.70, P=0.005)。RT-qPCR及IHC染色结果显示, 牙周炎组小鼠牙龈上皮组织E-cadherin的mRNA表达水平(0.40±0.07)和E-cadherin阳性表达吸光度值(0.02±0.00)均显著低于对照组(分别为1.00±0.00、0.04±0.01)(P=0.005, P=0.006);牙周炎+ IL-22处理组E-cadherin的mRNA表达水平(1.06±0.24)和E-cadherin阳性表达吸光度值(0.03±0.01)均显著高于牙周炎组(P=0.003, P=0.039)。结论 IL-22可能通过调节口腔菌群的侵袭性以及宿主屏障蛋白表达, 发挥其对炎症环境下牙龈上皮屏障的保护作用。

关键词：牙周炎白细胞介素22 菌群调控牙龈上皮屏障 E-钙黏蛋白

CD4^(+)和CD8^(+)T细胞在结核病免疫应答中的作用

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 479-484页

作者：温淑芳魏荣荣李浩然刘毅首都医科大学附属北京胸科医院生物样本与数据资源库/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

结核分枝杆菌是世界范围内单一感染源致死亡的主要原因,并且已有大量人群被感染后处于长期潜伏感染状态。机体清除结核分枝杆菌主要依赖于特异性免疫应答,其中T淋巴细胞作为参与机体细胞免疫的主要细胞,其增殖和活化在机体特异性免疫应... 详细信息

结核分枝杆菌是世界范围内单一感染源致死亡的主要原因,并且已有大量人群被感染后处于长期潜伏感染状态。机体清除结核分枝杆菌主要依赖于特异性免疫应答,其中T淋巴细胞作为参与机体细胞免疫的主要细胞,其增殖和活化在机体特异性免疫应答中发挥着至关重要的作用。笔者分析了结核分枝杆菌感染机体后,T淋巴细胞亚群中的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞在结核分枝杆菌感染免疫应答中的作用,并且对机体抗结核分枝杆菌感染免疫应答的机制进行总结,为进一步深入探索适应性免疫的抗结核感染网络、结核病的诊断及临床研制新型疫苗提供借鉴。

关键词：结核 CD4阳性T淋巴细胞 CD8阳性T淋巴细胞免疫细胞因子

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外骨骼机器人辅助步行康复治疗脊髓损伤:研究热点的CiteSpace分析

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中国组织工程研究 2024年第33期28卷 5403-5412页

作者：许轶邓宇斌中山大学附属第七医院中山大学(深圳)广东省深圳市518107

背景:脊髓损伤危害严重,损伤后步行功能障碍最影响患者的日常生活能力,在该领域运用外骨骼机器人开展辅助步行康复研究日趋活跃。目的:应用CiteSpace可视化软件绘制脊髓损伤后外骨骼机器人辅助步行为主题的科学知识图谱,并探讨近10年该... 详细信息

背景:脊髓损伤危害严重,损伤后步行功能障碍最影响患者的日常生活能力,在该领域运用外骨骼机器人开展辅助步行康复研究日趋活跃。目的:应用CiteSpace可视化软件绘制脊髓损伤后外骨骼机器人辅助步行为主题的科学知识图谱,并探讨近10年该领域研究现状、热点及未来趋势,为该领域后续科学研究和临床运用提供借鉴。方法:利用Web of Science核心集数据库通过布尔逻辑运算符进行主题词检索,选择语种英语,检索策略:TS=“spinal cord injury OR SCI”AND“walk OR walking”AND“robot OR exoskeleton OR(exoskeleton-assisted walking)OR EAW”,利用知识图谱软件CiteSpace 6.2.R4对去重后获得的高质量文献进行发文量、国家/研究机构合作、高影响力作者/文献共被引、关键词共现/聚类/突现等主题热点、国际前沿趋势可视化分析,并绘制科学知识图谱。结果与结论:①共纳入544篇高质量文献,近10年该领域发文量、总被引频次呈增长趋势;②发文量排名前3的国家依次是美国、中国、意大利,发文量排名前3研究机构是美国退伍军人事务部、美国退伍军人健康管理局、瑞士联邦理工学院;③被引文献频次最高(167次)和中介中心性最高(0.13)的作者均为美国宾夕法尼亚Esquenazi A团队,在该领域具有较高影响力;④对被引频次、中介中心性前5共被引文献分析显示:目前针对脊髓损伤患者配备动力外骨骼设备步行康复研究重点包括在机构、家庭等真实环境中步行康复训练安全性判断、优势分析、个体化培训计划设计,动力外骨骼设备应用于胸椎及以下节段运动功能完全丧失脊髓损伤患者辅助步行效果优劣、影响因素及应用潜力等;⑤近年该领域研究热点集中于个体化(individuals)、步态(gait)、动力外骨骼(powered exoskeleton)、减重支持(body weight support)、功能性电刺激(functional electrical stimulation)、康复(rehabilitation)、辅助技术(assistive technology)、步行活动(ambulation)、恢复(recovery)等内容;⑥该领域研究早期多应用于脑卒中患者,前沿包括减重支持、往复式步态矫形器及功能性电刺激等技术手段,脊髓损伤外骨骼机器人辅助步行康复研究近年呈现上升趋势,关注点逐渐向以适应性控制为机制的医用下肢外骨骼设备研制、安全性提升、应用潜力挖掘等前沿方向转变,研究检测手段注重联合功能性近红外光谱成像等高端技术,而关注患者生活质量、提升运动训练能力及改善机体结构为该领域未来的研究热点。

关键词：脊髓损伤步行外骨骼机器人功能康复研究热点前沿 CiteSpace 可视化分析

公立医院招聘工作优化对策研究——以广州市三级甲等综合医院S为例

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办公室业务 2024年第2期 102-104页

作者：潘瑶中山大学附属第三医院

文章以广州市三级甲等综合医院S为例,根据医院招聘工作现状及存在的问题,探索建立一整套针对招聘前、招聘中、招聘后的招聘流程,为公立医院岗位科学设置与人员合理配置,提高招聘效率与质量,健全多院区模式下的人力资源招聘管理体系提供... 详细信息

文章以广州市三级甲等综合医院S为例,根据医院招聘工作现状及存在的问题,探索建立一整套针对招聘前、招聘中、招聘后的招聘流程,为公立医院岗位科学设置与人员合理配置,提高招聘效率与质量,健全多院区模式下的人力资源招聘管理体系提供参考依据。

关键词：医院多院区招聘优化对策

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综合医院资源整合型学科建设的实践与探讨

医院管理论坛 2024年第1期41卷 8-10,55页

作者：周林丽彭沛黄桂珍沈婷陈夏王辉熊佩中山大学附属第三医院

以中山大学附属第三医院围绕脑疾病的诊疗研究工作,以学科群形式组建精神与神经疾病研究中心(脑病中心)为案例,介绍综合医院资源整合学科建设模式,并按照资源整合建设思路,结合中心建设实践从学科方向、学科平台、学科任务、学科人才、... 详细信息

以中山大学附属第三医院围绕脑疾病的诊疗研究工作,以学科群形式组建精神与神经疾病研究中心(脑病中心)为案例,介绍综合医院资源整合学科建设模式,并按照资源整合建设思路,结合中心建设实践从学科方向、学科平台、学科任务、学科人才、学科管理五个学科建设要素开展探讨,同时对中心建设过程中面临的问题与挑战进行分析和讨论。

关键词：综合医院资源整合学科建设

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神经系统疾病远程会诊管理的实践与探索

医院管理论坛 2024年第4期41卷 41-43页

作者：彭沛周林丽巫琪范年丰中山大学附属第三医院

神经疾病疑难重症多见,对院外乃至异地优质医疗资源需求大。远程医疗因其空间时间上的灵活性,成为了助力解决地方神经医疗资源不足与神经疾病诊疗需求不断增长之间矛盾的理想工具。然而,由于受多方面因素影响和制约,截至目前为止,该业... 详细信息

神经疾病疑难重症多见,对院外乃至异地优质医疗资源需求大。远程医疗因其空间时间上的灵活性,成为了助力解决地方神经医疗资源不足与神经疾病诊疗需求不断增长之间矛盾的理想工具。然而,由于受多方面因素影响和制约,截至目前为止,该业务仍未实现广泛推广,实践中仍存在许多待解决的问题。本文结合中山大学附属第三医院神经疾病远程会诊工作开展情况对相关问题进行探讨,并从人员、会诊资料、流程管理等多方面及会诊各环节分析探讨提高远程会诊质量与效率的方法。

关键词：远程医疗远程会诊神经疾病

双样本双向孟德尔随机化法分析人免疫细胞与增生性瘢痕之间的因果关系

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第6期40卷 572-578页

作者：吴虹林陈咏菲李舒婷杨浩李晓卉唐冰朱家源胡志成中山大学附属第一医院烧伤与创面修复科广州510080 中山大学附属第一医院整形外科广州1510080

目的运用双样本双向孟德尔随机化法,探讨人免疫细胞与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究基于双样本双向孟德尔随机化(MR)法,分别从全基因组关联分析catalog数据库和FinnGen数据库获取731种人免疫细胞与HS的数据集。设置显著阈值... 详细信息

目的运用双样本双向孟德尔随机化法,探讨人免疫细胞与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系。方法该研究基于双样本双向孟德尔随机化(MR)法,分别从全基因组关联分析catalog数据库和FinnGen数据库获取731种人免疫细胞与HS的数据集。设置显著阈值,筛选与免疫细胞及HS显著相关的单核苷酸多态性(SNP)并排除弱工具变量偏倚的影响。采用逆方差加权(IVW)法[同时采用错误发现率(FDR)中的Benjamini-Hochberg法校正其P值]初步检测免疫细胞与HS的因果关系并筛选与HS有显著因果关系的免疫细胞。进一步地,采用双样本MR分析的5种方法:IVW法、加权中位数法、简单模式法、加权模式法和MR-Egger法绘制散布图检测筛选出的免疫细胞与HS的因果关系。针对符合假设的免疫细胞SNP,进行Cochran Q检验评估异质性,进行MR-Egger回归和MR-PRESSO法排除水平多效性,进行留一法分析来评估显著结果是否由单个SNP决定。采用双样本MR分析中IVW法反向检测HS与免疫细胞之间的因果关系。结果731种免疫细胞达到显著阈值的SNP数量从7个到1786个不等,HS中达到显著阈值的SNP数量有119个,这些SNP的F值均>10,提示具有弱工具变量偏倚的可能性较小。IVW法分析显示,60种免疫细胞与HS具有潜在因果关系(P值均0.05)。Cochran Q检验显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的因果关系不存在异质性(P>0.05)。MR-Egger回归、MR-PRESSO法分析显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的显著因果关系不存在水平多效性(P>0.05)。留一法分析显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的显著因果关系在逐个剔除SNP后结果稳定。双样本反向MR分析显示,HS与731种免疫细胞均无潜在因果关系(P>0.05)。结论从遗传学的角度揭示,免疫细胞CD45RA和CD39双阳性Treg可能会增加HS患病风险。

关键词：免疫,细胞孟德尔随机化分析因果律增生性瘢痕

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LMO7通过靶向铁死亡促进肝细胞癌生长

中华肝脏外科手术学电子杂志 2024年第3期13卷 370-376页

作者：杨兴业彭旭云曾倩梁伟铖肖翠翠郑俊姚嘉中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝脏移植中心广州510630 中山大学附属第三医院生物治疗中心广州510630 中山大学附属第三医院麻醉科广州510630

目的探讨LMO7在肝细胞癌(肝癌)中的表达及其调控肝癌增殖和生长的潜在作用机制。方法基于Kaplan-Meier Plotter数据库进行生物信息学分析,验证LMO7与肝癌患者预后的关系。使用shRNA病毒感染后的肝癌细胞HepG2和PLC/PRF/5分成空白对照... 详细信息

目的探讨LMO7在肝细胞癌(肝癌)中的表达及其调控肝癌增殖和生长的潜在作用机制。方法基于Kaplan-Meier Plotter数据库进行生物信息学分析,验证LMO7与肝癌患者预后的关系。使用shRNA病毒感染后的肝癌细胞HepG2和PLC/PRF/5分成空白对照组(NC)、LMO7敲低组1(shLMO7#1)、LMO7敲低组2(shLMO7#2)3组。采用Western blot和qRT-PCR验证肝癌细胞中LMO7蛋白和mRNA相对表达量,细胞克隆形成实验检测LMO7表达对HepG2细胞增殖能力的影响。采用Western blot检测敲低LMO7后铁死亡相关蛋白ACSL4和P53的表达;流式细胞术检测敲低LMO7后的细胞周期和活性氧(ROS)表达量。两组LMO7表达比较采用t检验,3组比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果基于GEO数据库分析显示,肝癌组织LMO7表达明显低于癌旁组织(LSD-t=-3.038,P库分析显示,肝癌组织LMO7低表达与患者的不良预后相关(HR=0.50,P<0.05)。细胞克隆形成实验显示,shLMO7#1组和shLMO7#2组平均细胞克隆数分别为(64±10)、(95±26)个,明显多于NC组的(11±5)个(LSD-t=3.91,6.27;P<0.05)。Western blot检测显示,下调LMO7后肝癌细胞P53蛋白表达显著下调。流式细胞术检测显示,下调LMO7后HepG2细胞主要阻滞在G2/M期;shLMO7#1组和shLMO7#2组LMO7的ROS相对表达量分别为32.6±1.6、47.9±1.0,明显少于NC组的53.3±1.1(LSD-t=-20.12,-5.27;P<0.05)。结论 LMO7在肝癌患者中低表达,LMO7低表达与患者预后不良有关。低表达LMO7通过靶向抑制铁死亡相关基因P53的表达,进一步调控ROS和细胞周期,从而促进肝癌生长。

关键词：癌,肝细胞 LMO7 铁死亡细胞增殖细胞周期活性氧(ROS)