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胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 322-330页

作者：黄仁俊杨敬言马涉王超逸赵余炀于栋北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学第三附属医院脊柱科北京市100029

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎... 详细信息

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。方法:从大规模人群全基因组关联分析中选择5个与Oswestry功能障碍指数评分中行为学相关的特征:看电视的时间、用电脑的时间、轻度/中度/剧烈体力活动,分别提取这些行为学相关特征的工具变量。结合Finn Gen最新第9版数据库中提取椎间盘退变作为结局,进行孟德尔随机化分析。使用逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法、加权中值法等回归模型OR值和95%CI评估Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。使用Cochran’s Q检验异质性、MR-Egger截距检验多效性、“留一法”检验单核苷酸多态性观察暴露因素和椎间盘退变因果关系的敏感性。结果与结论:孟德尔随机化逆方差加权法结果显示,看电视/用电脑的时间与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.775,95%CI:1.418-2.221,P<0.001)/(OR=1.384,95%CI:1.041-1.839,P<0.001),轻度体力活动与椎间盘退变发病风险呈反向因果关联(OR=1.000,95%CI:0.999-1.000,P=0.020);MR-Egger截距分析轻度体力活动与椎间盘退变存在潜在的水平多效性(P=0.005),看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变不存在水平多效性(P=0.521,P=0.851)。Cochran’s Q异质性分析看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变存在异质性(P=3.33×10^(-11),P=0.001),轻度体力活动与椎间盘退变没有观察到显著的异质性(P=0.186)。以上结果表明:Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变存在双向因果关系,即不仅椎间盘退变会影响Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平,Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平也会影响椎间盘退变。补充了轻度体力活动对椎间盘退变积极影响的遗传证据,表明中度/剧烈体力活动与椎间盘退变没有显著的因果关系,并扩大了长时间看电视/用电脑的久坐行为是椎间盘退变危险因素的证据基础。

关键词：椎间盘退变 Oswestry功能障碍指数评分孟德尔随机化因果关系单核苷酸多态性久坐行为体力活动水平

过敏性疾病共病和多病多学科诊疗模式——以中山大学附属第三医院过敏科为例

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新医学 2024年第10期55卷 757-763页

作者：周琪琳谭静芊粟静成昀熊国威周敏郑瑞张昆戴敏张萍萍黎雅婷黄雪琨石照辉张雅娜甘照宇陶金许成芳周宇麒冯佩英陈壮桂杨钦泰中山大学附属第三医院过敏科广东广州510630 中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510630 广州市气道炎性疾病研究与创新技术转化重点实验室广东广州510630 中山大学附属第三医院中医科广东广州510630 中山大学附属第三医院儿科广东广州510630 中山大学附属第三医院精神(心理)科广东广州510630 中山大学附属第三医院消化内科广东广州510630 中山大学附属第三医院妇产科广东广州510630 中山大学附属第三医院呼吸与危重症医学科广东广州510630 中山大学附属第三医院皮肤与整形美容科广东广州510630

过敏性疾病的发病率呈上升趋势,多系统过敏性疾病往往共同并发于同一患者身上,如何高质高效、合理规范地进行综合诊疗十分重要。多学科诊疗为复杂难治的过敏性疾病共病和多病提供了新的解决途径,是对传统分科诊疗模式的有效补充,也是过... 详细信息

过敏性疾病的发病率呈上升趋势,多系统过敏性疾病往往共同并发于同一患者身上,如何高质高效、合理规范地进行综合诊疗十分重要。多学科诊疗为复杂难治的过敏性疾病共病和多病提供了新的解决途径,是对传统分科诊疗模式的有效补充,也是过敏性疾病诊疗发展的趋势。目前国内外有关过敏性疾病共病和多病多学科诊疗还处于探索阶段,尚未形成成熟的体系和运行模式。文章结合中山大学附属第三医院过敏性疾病专家团队的临床探索和实践经验,从实施目标、组织结构、基本要求、运行模式、步骤流程、制度保障、质量控制等方面阐述过敏性疾病共病和多病多学科诊疗体系的构建与实施,从而提高过敏性疾病共病和多病多学科诊疗的水平。

关键词：过敏过敏性疾病共病和多病多学科诊疗过敏管理

基于德尔菲法的全科住院医师临床思维能力评价体系构建研究

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中国全科医学 2025年第1期28卷 77-82页

作者：宋一帆韩庆烽肖卫忠杨振华北京大学第三医院全科医学科北京市100191 北京大学第三医院肾内科北京市100191 北京大学第三医院神经内科北京市100191

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准... 详细信息

背景全科医学的临床思维基于全科医学专业的自身特点,有其独特性,要求全科医师具备“以患者为中心”的临床诊断和治疗技能。为了更好地反映出全科临床住院医师的临床思维能力,需要建立一套完善的、可以反映出其全方面能力的有效评价标准,目前尚无适用于衡量全科住院医师临床思维能力的评价体系。目的通过德尔菲法(Delphi法)构建全科住院医师以岗位胜任力为导向的临床思维能力评价体系。方法2021年12月—2022年2月,本课题组基于文献研究初步构建了全科住院医师临床思维能力指标体系框架,运用Delphi法,与12位专家进行了两轮深入沟通,就指标的重要性给出客观评估,筛选出合适的指标,并运用层次分析法确定每个指标的权重。结果通过两轮专家咨询,本课题组建立了一个综合性的评估体系,其中包括5个一级指标(临床知识学习和扩展、资料收集和利用、诊断分析和利用、治疗决策能力、沟通和合作能力)以及30个二级指标。两轮咨询问卷有效回收率达到100.0%,专家权威系数为0.85,一级和二级指标的专家协调系数分别达到了0.299和0.189(P科学性,为今后培养高质量全科住院医师,提升全科医学教学质量提供了参考。

关键词：全科医学临床思维能力评价体系全科住院医师德尔菲法

激活自噬减轻心肺复苏后Wistar大鼠脑损伤

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中华急诊医学杂志 2013年第12期22卷 1327-1332页

作者：曾小云熊海霞李欣夏金明魏红艳廖晓星胡春林荆小莉中山大学附属第一医院急诊科广州510080 中山大学附属第三医院肾内科

目的观察自噬（autophagy）在心肺复苏（CPR）后Wistar大鼠脑损伤中的作用。方法实验一：36只健康成年雄性Wistar大鼠通过体外交流电刺激诱发心室颤动（VF），VF（0）前和ROSC后1、2、4、8、12h取大脑皮层观察beclin-1和LC3Ⅱ的表达。... 详细信息

目的观察自噬（autophagy）在心肺复苏（CPR）后Wistar大鼠脑损伤中的作用。方法实验一：36只健康成年雄性Wistar大鼠通过体外交流电刺激诱发心室颤动（VF），VF（0）前和ROSC后1、2、4、8、12h取大脑皮层观察beclin-1和LC3Ⅱ的表达。实验二：60只Wistar大鼠随机（随机数字法）分为对照组（contr01）、自噬激活剂雷帕霉素组（Rapamycine）和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组（3-MA）。VF前1h分别向腹腔内注入生理盐水或雷帕霉素1mg／kg或3一甲基腺嘌呤30mg／kg。ROSC后2、4h取大脑皮层，用电镜和Westernblot方法观察神经元自噬的激活，免疫荧光观察LC3颗粒的形成；24、48、72h进行NDS评分；72h后取大脑皮层行HE染色和TUNEL染色计数顶叶皮层存活神经元细胞数和凋亡神经元细胞数。beclin-1、LC3Ⅱ表达和神经元计数用单因素方差分析，NDS比较用秩合检验。结果实验一中28只Wistar大鼠复苏成功。ROSC后2、4h自噬基因beclin-1和LC3Ⅱ的表达明显低于VF前（P〈0．05），而ROSC后8、12h的表达与VF前差异无统计学意义。Rapamycine组动物ROSC后2、4h大脑皮层beclin-1的表达和LC3Ⅱ的转换明显高于Control组和3-MA组，P〈0．05。ROSC后2、4hRapamycine组自噬泡数量明显多于Control组和3-MA组；ROSC后4hRapamycine组LC3颗粒数也明显多于Control组和3-MA组。ROSC后72hRapamycine组动物大脑皮层存活的神经元细胞数多于Control组和3-MA组（P〈0．05）；凋亡神经元细胞数Rapamycine组少于Control组和3-MA组（P〈0．05）。ROSC后24、48、72hRapamycine组的NDS评分优于control组和3-MA组（P〈0．05）。结论ROSC后早期大脑皮层神经元beclin-1和LC3-Ⅱ表达下降，通过雷帕霉素促进beclin-1和LC3-Ⅱ表达可以保护神经元细胞和改善神经功能。

关键词：心室颤动心肺复苏脑损伤自噬雷帕霉素 3-甲基腺嘌呤 beclin-1 LC3Ⅱ

miR-124过表达对肺动脉高压大鼠右心重构的影响

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中国病理生理杂志 2019年第9期35卷 1594-1599页

作者：郑常龙符永玫詹浩洪陈天天邹勇梁彩倩中山大学附属第三医院急诊科广东广州510630 中山大学附属第三医院输血科广东广州510630

目的:研究腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的微小RNA-124(miR-124)过表达对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠右心重构的作用。方法: 32只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照(control)组、MCT+生理盐水(normal saline, NS)组、MCT+AAV-GFP (MCT+GFP)组和MCT+AAV-miR-124 (MCT+miR-124)组。后3组大鼠麻醉后经气管导管分别缓慢注入100 μL NS、AAV-GFP和AAV-miR-124,3周后经腹腔注射MCT(60 mg/kg)建立PAH模型。测量大鼠右心室收缩压(RVSP)和平均动脉压,计算右心室肥厚指数(RVHI)和右心室重量指数(RVWI)。右心组织病理切片行天狼星红染色,观察心肌的病理改变。RT-qPCR检测miR-124在肺和右心组织中的表达水平。Western blot检测右心组织中转化生长因子β 1(TGF-β 1)和 p-Smad2的表达水平。结果:与control组相比,MCT+NS和MCT+GFP组大鼠的RVSP、RVHI、RVWI、TGF-β 1表达和 p-Smad2表达均显著增加( P <0.05),右心室心肌细胞显著肥大,胶原沉积显著增多;与MCT+GFP组相比,MCT+miR-124组RVSP、RVHI、RVWI、TGF-β 1表达和p-Smad2表达均显著降低( P <0.05),右心室心肌细胞肥大程度显著减轻,胶原沉积显著减少。结论:过表达miR-124可有效降低MCT诱导的大鼠RVSP,减轻右心重构,其机制可能与下调TGF-β 1和 p-Smad2的表达有关。

关键词：肺动脉高压微小RNA-124 野百合碱心室重构

申克孢子丝菌PalI和PalI样蛋白生物信息学分析

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菌物学报 2019年第8期38卷 1350-1358页

作者：詹蔚刘鹏吴晓雁李玉哲黄怀球中山大学附属第三医院急诊科广东广州510630 中山大学附属第三医院岭南医院检验科广东广州510080 中山大学附属第三医院皮肤科广东广州510630

为初步了解申克孢子丝菌Sporothrix schenckii基因组中真菌特有蛋白PalI和PalI样蛋白的生物学特征,利用在线生物信息学分析软件,对两蛋白理化特征、功能域、二级结构、抗原表位等进行分析预测。发现两蛋白理论分子量分别为24.6kDa和75.6... 详细信息

为初步了解申克孢子丝菌Sporothrix schenckii基因组中真菌特有蛋白PalI和PalI样蛋白的生物学特征,利用在线生物信息学分析软件,对两蛋白理化特征、功能域、二级结构、抗原表位等进行分析预测。发现两蛋白理论分子量分别为24.6kDa和75.6kDa,等电点均偏碱性;属于同一蛋白家族,具有相同的功能域和多个PKC磷酸化位点;两蛋白在近氨基端区域相似度较高,并与其他模式真菌中同源蛋白有很高相似度;同时,两蛋白都有跨膜区,氨基端序列三级结构极为相似,并有丰富的抗原表位。通过生物信息学分析对申克孢子丝菌PalI和PalI样蛋白生物学特征有了初步的认识,为后续实验研究提供有力支持。

关键词：申克孢子丝菌生物信息学分析 PalI蛋白 PalI样蛋白

骨髓脂肪对骨转移的影响及磁共振成像定量评估

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 128-135页

作者：谢青霖张晓东南方医科大学第三附属医院(广东省骨科研究院)影像科广东省广州市510630

背景:早期骨转移的准确诊断对治疗方案和预后有着至关重要的作用。骨活检是骨转移诊断的金标准,但由于有创且标本尺寸小等缺点,在实际临床工作中难以落实。近年来,随着MRI技术的不断发展,磁共振定量成像技术如磁共振波谱成像、基于化学... 详细信息

背景:早期骨转移的准确诊断对治疗方案和预后有着至关重要的作用。骨活检是骨转移诊断的金标准,但由于有创且标本尺寸小等缺点,在实际临床工作中难以落实。近年来,随着MRI技术的不断发展,磁共振定量成像技术如磁共振波谱成像、基于化学移位编码的水脂肪成像等被广泛应用于骨转移的诊断,衍生的标志物包括表信号脂肪分数和质子密度脂肪分数,均能反映骨髓脂肪含量。目前,对于骨髓脂肪在骨转移瘤发生中的作用已经成为了人们关注的新焦点。目的:现就骨髓脂肪对骨转移的影响及磁共振成像定量评估技术进行综述,归纳比较不同磁共振脂肪定量技术评估骨转移的优劣势以及临床应用情况。方法:应用计算机在PubMed和中国知网数据库检索相关文献,英文检索词为“bone metastases,bone marrow adipocytes,magnetic resonance imaging,quantitative MRI,fat fraction,magnetic resonance spectrum,chemical shift encoding-based water–fat imaging”,中文检索词为“骨转移,骨髓脂肪,磁共振成像,定量磁共振成像,脂肪分数,磁共振波谱成像,基于化学移位编码的水脂肪成像”,根据纳入和排除标准共获得相关文献67篇。结果与结论:(1)骨髓脂肪细胞能通过分泌多种相关激素及细胞因子、为肿瘤细胞提供能量、诱导破骨细胞分化等多种途径协助骨转移的发生;(2)磁共振定量技术能够精确地定量脂肪组织,测量骨髓中脂肪含量的变化有助于骨转移的诊断;(3)磁共振波谱成像能够通过不同质子的进动频率反映不同的代谢产物,因此可用于脂肪定量,是目前用于评估转移性骨折的一种辅助检查手段;(4)基于化学移位编码的水脂肪成像可以使水和脂肪信号得以在正相位和反相位相分离,从而测量脂肪组织的信号,在鉴别椎体良恶性骨折方面具有较高的敏感性、特异性和准确性。

关键词：骨转移骨髓脂肪磁共振成像磁共振波谱成像基于化学移位编码的水脂肪成像综述

年龄对急诊患者等待时间的影响：连续2年219299例患者的回顾性分析

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中华危重病急救医学 2018年第9期30卷 894-899页

作者：潘雯吴妙略叶志强乔晓禹张扣兴中山大学附属第三医院急诊科广东广州510630

目的探讨年龄≥70岁是否为导致急诊患者等待时间延长的危险因素，了解该人群在急诊分级预检系统中能否得到优先处理。方法采用回顾性研究方法，收集2016年1月1日至2017年12月31日在中山大学附属第三医院急诊科就诊的所有成人患者的临床... 详细信息

目的探讨年龄≥70岁是否为导致急诊患者等待时间延长的危险因素，了解该人群在急诊分级预检系统中能否得到优先处理。方法采用回顾性研究方法，收集2016年1月1日至2017年12月31日在中山大学附属第三医院急诊科就诊的所有成人患者的临床资料。所有患者先接受四级急诊预检分诊，根据急诊分级结果给予相应处理。应用医院信息系统（HIS）检索入选患者的相关数据，包括性别、年龄、急诊分级、急诊科室、门诊开放情况和就诊时间。根据前期以65岁为界分析提示其与患者等待时间关联性不大的结论，按照年龄是否超过70岁将患者分为≥70岁组和〈70岁组进一步分析；以患者分诊后挂号登记时间与急诊医生录入初步诊断时间的差值作为等待时间，根据目标等待时间（TWT）达标情况将患者分别达标组和未达标组。TWT定义：Ⅰ级急危患者为即刻，Ⅱ级急重患者为10 min，Ⅲ级急症患者为30 min，Ⅳ级亚急症患者为60 min、非急症患者为2~4 h。采用多因素Logistic回归分析评估年龄是否为导致急诊患者等待时间超过TWT的独立危险因素。结果共入选急诊成人患者272？989例，排除妇产科急诊患者、分诊资料记录不全者、未予诊治即自行离院者、急诊分诊为Ⅰ级者、等待时间异常者（等待时间超过全部样本平均等待时间的99%），最终共219？299例急诊患者资料纳入分析。男性102？218例，女性117？081例；平均年龄（35.86±15.81）岁，其中〈70岁208？082例（占94.9%），≥70岁11？217例（占5.1%）。在219？299例急诊患者中，有191？588例（87.4%）在TWT内就诊，其中70岁以上的患者有86.5%（9？70/1？217）在TWT内就诊。多因素Logistic回归分析显示，年龄70岁与超过TWT就诊呈独立相关〔校正优势比（OR）=1.106，95%可信区间（95%CI）=1.041~1.176，P=0.001〕；同时，在高峰时段于急诊就诊和急诊分级偏低也是导致患者等待时间超过TWT的危险因素。根据不同急诊科室的Logistic回归分析显示，在老年患者就诊最多的急诊内科，去除其他原因影响后，年龄≥70岁患者等待时间未达标的可能性较小（校正OR=1.203，95%CI=1.121~1.291，P〈0.001）。结论在急诊分级预检系统中，年龄≥70岁的老年人在TWT内就诊的可能性较〈70岁者更大，容易得到优先诊治。

关键词：急诊预检分诊等候时间年龄多凶索Logistic回归分析

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