miR-124过表达对肺动脉高压大鼠右心重构的影响

作     者：郑常龙 符永玫 詹浩洪 陈天天 邹勇 梁彩倩 ZHENG Chang-long;FU Yong-mei;ZHAN Hao-hong;CHEN Tian-tian;ZOU Yong;LIANG Cai-qian

作者机构：中山大学附属第三医院急诊科广东广州510630 中山大学附属第三医院输血科广东广州510630 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2019年第35卷第9期

页      面：1594-1599页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81500287) 广东省自然科学基金资助项目(No.2016A030313357) 广东省科技计划项目(No.2016A020215215) 

主　　题：肺动脉高压 微小RNA-124 野百合碱 心室重构 

摘      要：目的:研究腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的微小RNA-124(miR-124)过表达对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠右心重构的作用。方法: 32只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照(control)组、MCT+生理盐水(normal saline, NS)组、MCT+AAV-GFP (MCT+GFP)组和MCT+AAV-miR-124 (MCT+miR-124)组。后3组大鼠麻醉后经气管导管分别缓慢注入100 μL NS、AAV-GFP和AAV-miR-124,3周后经腹腔注射MCT(60 mg/kg)建立PAH模型。测量大鼠右心室收缩压(RVSP)和平均动脉压,计算右心室肥厚指数(RVHI)和右心室重量指数(RVWI)。右心组织病理切片行天狼星红染色,观察心肌的病理改变。RT-qPCR检测miR-124在肺和右心组织中的表达水平。Western blot检测右心组织中转化生长因子β 1(TGF-β 1)和 p-Smad2的表达水平。结果:与control组相比,MCT+NS和MCT+GFP组大鼠的RVSP、RVHI、RVWI、TGF-β 1表达和 p-Smad2表达均显著增加( P 0.05),右心室心肌细胞显著肥大,胶原沉积显著增多;与MCT+GFP组相比,MCT+miR-124组RVSP、RVHI、RVWI、TGF-β 1表达和p-Smad2表达均显著降低( P 0.05),右心室心肌细胞肥大程度显著减轻,胶原沉积显著减少。结论:过表达miR-124可有效降低MCT诱导的大鼠RVSP,减轻右心重构,其机制可能与下调TGF-β 1和 p-Smad2的表达有关。