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附萸汤改善心力衰竭大鼠的心室重构:基于抑制AMPK/mTOR通路介导的细胞自噬

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南方医科大学学报 2023年第3期43卷 466-473页

作者：马金苗顼志兵朱杰刘迎庆王青青奚希相张莉芬黄静孝玲玲上海中医药大学附属第七人民医院急诊内科上海200137

目的探究附萸汤对心力衰竭大鼠心室重构的影响及其与AMPK/mTOR通路介导细胞自噬的关系。方法采用冠状动脉左前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型,将30只建模成功大鼠分成模型组(Model)、附萸汤治疗组(Fuyu Soup)、附萸汤治疗+AMPK激动剂... 详细信息

目的探究附萸汤对心力衰竭大鼠心室重构的影响及其与AMPK/mTOR通路介导细胞自噬的关系。方法采用冠状动脉左前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型,将30只建模成功大鼠分成模型组(Model)、附萸汤治疗组(Fuyu Soup)、附萸汤治疗+AMPK激动剂组(Fuyu Soup+EX229),以Wistar大鼠为假手术组(Sham),10只/组。药物干预8周后,测定心室功能及心室重构指标变化。TTC染色检测心肌梗死面积,HE和Masson观察心肌组织病理学变化,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测心肌组织p-AMPK、p-mTOR、LC3-Ⅱ、Beclin1和p62蛋白表达。结果与Sham组相比,Model组大鼠舒张末期左心室容积(LVEDV)、收缩末期左心室容积(LVESV)、左心室指数(LVMI)增加(P心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、球形指数(SI)降低(P心室重构作用,其机制与抑制AMPK/mTOR信号通路介导的心肌细胞自噬有关。

关键词：附萸汤心力衰竭心室重构自噬腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

沙库巴曲缬沙坦通过上调Apelin/APJ改善心力衰竭大鼠左心室重构及心功能

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中华心血管病杂志 2022年第7期50卷 690-697页

作者：刘洪智高传玉原芳徐予田焕王素琴张鹏飞石亚楠魏晶晶河南省人民医院郑州大学人民医院华中阜外医院心内科郑州450000

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭(心衰)大鼠左心室重构和心功能的影响及其机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠46只,体重300~350 g,于动物实验室适应性饲养7 d。然后,分为4组,即心衰组(n=12,腹腔注射盐酸阿霉素2.5 mg/kg,每周1次,连续6周... 详细信息

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭(心衰)大鼠左心室重构和心功能的影响及其机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠46只,体重300~350 g,于动物实验室适应性饲养7 d。然后,分为4组,即心衰组(n=12,腹腔注射盐酸阿霉素2.5 mg/kg,每周1次,连续6周,建立心衰模型)、心衰+沙库巴曲缬沙坦组(治疗组,n=12,阿霉素给药方法同心衰组,在首次注射阿霉素前1周开始给予沙库巴曲缬沙坦治疗,按照60?mg·kg-1·d-1剂量灌胃,持续7周)、心衰+沙库巴曲缬沙坦+F13A组[F13A组,n=12,阿霉素及沙库巴曲缬沙坦用药方法同治疗组,在给予沙库巴曲缬沙坦同时,腹腔注射100μg·kg-1·d-1血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(APJ)拮抗剂F13A,持续7周]及对照组(n=10,用相同容量的生理盐水代替阿霉素,给药方法同心衰组)。末次注射阿霉素1周后,采用超声心动图检测大鼠心脏结构及功能。超声检测完成后处死大鼠,留取血液及左心室标本。HE染色观察大鼠左心室心肌组织形态,Masson染色观察大鼠左心室心肌纤维化情况,TUNEL染色法检测大鼠左心室心肌细胞凋亡情况,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qRCR)检测大鼠左心室心肌Apelin和APJ的mRNA表达,酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血浆Apelin-12浓度,Western blot法检测大鼠左心室心肌Apelin和APJ的蛋白表达水平。结果:干预完成后心衰组、治疗组、F13A组和对照组大鼠分别存活7、10、8和10只,进入下一步实验。超声心动图结果示,与对照组比较,心衰组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)均较高(P均心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)均较低(P均心室心肌间质仅有少量胶原纤维,而心衰组胶原纤维较多,胶原容积分数(CVF)大于对照组(P心室心肌纤维化程度较轻,CVF较小(P心室心肌组织中Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平均较低(P均心室心肌组织中Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平均较高(P均心室心肌组织中APJ mRNA和蛋白以及Apelin蛋白水平均较低(P均心室重构、改善心功能,而这一作用与Apelin/APJ通路上调有关。

关键词：心力衰竭心室重构心功能沙库巴曲缬沙坦

CMR高危特征对LVEF轻度降低或保留的STEMI患者心室重构的预测价值

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中华心血管病杂志 2022年第9期50卷 864-872页

作者：郭倩王晓郭芮丰郭影影严研公威郑文王辉徐磊艾辉阙斌聂绍平首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科冠心病中心北京市心肺血管疾病研究所北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院影像科北京市心肺血管疾病研究所北京100029

目的探讨联合多个心脏磁共振(CMR)高危特征对左心室射血分数(LVEF)轻度降低或保留的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者心室重构的预测价值。方法本研究为前瞻性队列研究。选取2019年10月至2021年9月于北京安贞医院接受直接经皮冠状动脉介... 详细信息

目的探讨联合多个心脏磁共振(CMR)高危特征对左心室射血分数(LVEF)轻度降低或保留的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者心室重构的预测价值。方法本研究为前瞻性队列研究。选取2019年10月至2021年9月于北京安贞医院接受直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后,急性期LVEF>40%的STEMI患者。所有患者完成急性期(术后3~7 d)及恢复期(术后3个月)2次CMR检查。按照是否发生心室重构,将患者分为心室重构组和无心室重构组。收集并比较两组患者的基本临床特征和CMR指标,采用logistic回归和受试者工作特征(ROC)曲线进行分析,筛选出预测心室重构的CMR高危特征。分析联合多个CMR高危特征对LVEF轻度降低或保留的STEMI患者心室重构的预测价值,并与传统临床危险因素模型进行比较。结果共纳入123例STEMI患者,年龄(57.1±11.1)岁,男性102例(82.9%),无心室重构组97例(78.9%),心室重构组26例(21.1%)。多因素logistic回归筛选出心室重构的5个CMR高危特征:每搏输出量(SV)-13.7%、梗死面积>39.2%、微循环障碍(MVO)>0.5%以及心肌挽救指数(MSI)心室重构的发生率越高(P心室重构的独立预测因素(OR=5.95,95%CI:2.25~15.72,P心室重构发生相关,合并≥3个CMR高危特征是心室重构的独立预测因素,其具有传统危险因素以外的增量预测价值。

关键词：心肌梗死心脏磁共振心室重构

电针对心肌梗死后小鼠长期生存率的影响及其机制研究

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针刺研究 2022年第3期47卷 189-195页

作者：张娇娇谢晨龙雍玥池浩卢礼悦邹颖华阮文晴宋建钢上海中医药大学曙光临床医学院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的:探讨电针通过促进血管新生和抑制心室重构提高心肌梗死后小鼠长期生存率的作用机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组34只。采用永久性结扎左冠状动脉前降支法复制心肌梗死小鼠模型。造模3 d后电针组... 详细信息

目的:探讨电针通过促进血管新生和抑制心室重构提高心肌梗死后小鼠长期生存率的作用机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组34只。采用永久性结扎左冠状动脉前降支法复制心肌梗死小鼠模型。造模3 d后电针组给予双侧“内关”“郄门”电针治疗,每日1次,每次30 min,持续28 d。记录各组小鼠从干预开始至140 d的存活情况;检测干预28 d后各组小鼠左心室射血分数(EF);Masson染色法、小麦胚芽凝集素染色法、免疫组织化学法分别检测各组小鼠心肌胶原容积分数、左心室壁厚度、心肌肥大程度及血管新生面积百分比;干预7 d后以Western blot法检测各组小鼠心肌梗死边缘区组织的血管生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子(HIF)-1α蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠生存率、EF、左心室壁厚度明显降低(P心室壁厚度、血管新生面积百分比及VEGF和HIF-1α蛋白表达水平明显升高(P心室重构相关。

关键词：电针心肌梗死心力衰竭心室重构血管新生

靶向miRNAs防治心肌梗死后心室重构的研究进展

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中国药理学通报 2023年第6期39卷 1023-1029页

作者：丁芮黄金玲安徽中医药大学中西医结合学院安徽省中医药科学院中西医结合研究所中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

心肌梗死是世界范围内的主要死亡原因之一,出现在动脉粥样硬化斑块进展和不稳定破裂的终点。心肌梗死后细胞信号受损,导致适应性不良改变,诱发心室重构和心力衰竭。微RNA(microRNAs,miRNAs)是一种负向调节基因表达的非编码小RNA,通过改... 详细信息

心肌梗死是世界范围内的主要死亡原因之一,出现在动脉粥样硬化斑块进展和不稳定破裂的终点。心肌梗死后细胞信号受损,导致适应性不良改变,诱发心室重构和心力衰竭。微RNA(microRNAs,miRNAs)是一种负向调节基因表达的非编码小RNA,通过改变靶向mRNA的稳定性,调节蛋白质合成速率。该文综述了miRNAs参与动脉粥样硬化斑块进展、梗死期间心脏损伤和随后重构的分子机制的最新研究进展,以及临床研究的结果,并提出靶向miRNAs治疗心肌梗死和心室重构等心血管疾病进一步发展需要解决的问题及局限性。

关键词： miRNAs 心肌梗死心室重构动脉粥样硬化分子机制研究进展

Wnt信号通路抑制参与运动训练对自发性高血压大鼠心脏的保护作用

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生理学报 2022年第5期74卷 773-782页

作者：郭继峰李梦薇石炳烨张翼李娜王红杰河北大学临床医学院保定071000 河北大学基础医学院保定071000 河北省慢性肾脏病骨骼代谢生理学重点实验室保定071000 河北医科大学生理学教研室石家庄050017

本文旨在探讨低中强度运动训练对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心脏的保护作用,以及Wnt信号通路在其中所起的作用。SHR和正常血压WKY(Wistar-Kyoto)大鼠随机分为高血压对照组(SHR-S)、高血压运动组(SHR-E)、正... 详细信息

本文旨在探讨低中强度运动训练对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心脏的保护作用,以及Wnt信号通路在其中所起的作用。SHR和正常血压WKY(Wistar-Kyoto)大鼠随机分为高血压对照组(SHR-S)、高血压运动组(SHR-E)、正常血压对照组(WKY-S)、正常血压运动组(WKY-E)和高血压运动+Wnt激动剂组(SHR-E-Wnt)。运动组大鼠进行16周低中强度游泳运动,SHR-E-Wnt组大鼠在游泳结束前4周尾静脉注射Wnt通路激动剂Wnt agonist 1,每周测定大鼠动脉血压。运动结束后,超声心动图测定左心室壁厚度和射血功能、HE染色和Masson染色观察心肌结构和胶原纤维变化,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot分别检测左心室心肌β-连环蛋白(β-catenin)和DVL-1(Dishevelled-1)mRNA和蛋白表达。结果显示:与WKY-S大鼠相比较,SHR-S大鼠体重下降(P<0.05),动脉血压明显升高(P<0.01),心脏重量和室壁厚度明显增加(P<0.01)、左室射血功能明显减弱(P<0.05),心肌结构受损和胶原纤维明显增多,左室β-catenin和DVL-1的mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.01)。与SHR-S大鼠相比较,SHR-E大鼠体重未见明显改变,而动脉血压明显下降(P<0.01),心脏重量和室壁厚度明显减小、射血功能明显增强(P<0.01),心肌结构损伤明显改善、胶原纤维明显减少,左室β-catenin和DVL-1的mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.01)。此外,运动训练对SHR的降压和心脏保护作用可被Wnt信号通路激动剂所消除。上述结果表明,低中强度运动训练对SHR心脏具有保护作用,此作用可能通过抑制Wnt信号通路实现。

关键词：运动训练 Wnt信号通路心室重构左心室功能自发性高血压大鼠

七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 313-317页

作者：翟文倩边燕飞宋悦孜李云飞许红郭志刚韩建阁天津大学胸科医院麻醉科天津300222 天津市心血管急危重症重点实验室天津300222 包钢集团第三职工医院麻醉科包头014017 天津大学胸科医院心血管外科天津300222

目的评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,8~10周龄,体质量200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(CM组)、七氟烷组(CS组)、野百合碱组(M组)和七氟烷... 详细信息

目的评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,8~10周龄,体质量200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(CM组)、七氟烷组(CS组)、野百合碱组(M组)和七氟烷+野百合碱组(S组)。M组和S组大鼠腹腔注射野百合碱60 mg/kg,CM组大鼠腹腔注射野百合碱溶解剂。注射野百合碱后第1天时S组和CS组大鼠吸入2.5%七氟烷1 h,每周2次,每次间隔3 d。野百合碱注射后6周应用小动物经胸超声心动图法测定肺动脉加速时间和肺动脉射血时间。在3%七氟烷麻醉下暴露小鼠胸腔,灌注心脏,留取肺动脉分支血管和右心室心肌组织。HE染色观察肺小动脉管壁厚度和右心室心肌细胞横截面积,Western blot法检测右心室心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白的表达。结果与CM组相比,M组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值减小,右心室心肌细胞横截面积增大,肺小动脉管壁厚度增加,1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达上调,L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达下调(P心室心肌细胞横截面积减小,肺小动脉管壁厚度减少,1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达下调,L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达上调(P心室重构的机制与调节心肌细胞Ca^(2+)转运蛋白表达有关。

关键词：七氟醚肺动脉高压心室重构阳离子转运蛋白质类

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射血分数改善的心力衰竭

中华内科杂志 2022年第5期61卷 584-587页

作者：刘琳丁文惠北京大学第一医院心内科北京100034

部分射血分数减低的心力衰竭(心衰)患者经治疗后左心室射血分数改善,甚至恢复正常,被称为射血分数改善的心衰。左心室逆重构是其中重要的病生理基础,与临床预后改善相关。本文从射血分数改善的心衰的定义、发生机制、临床特征、评估、... 详细信息

部分射血分数减低的心力衰竭(心衰)患者经治疗后左心室射血分数改善,甚至恢复正常,被称为射血分数改善的心衰。左心室逆重构是其中重要的病生理基础,与临床预后改善相关。本文从射血分数改善的心衰的定义、发生机制、临床特征、评估、治疗及随访等几个方面进行介绍。

关键词：心力衰竭射血分数改善治疗心室重构

基于Nrf2/BNIP3通路探讨苓桂术甘汤改善心肌梗死诱导大鼠心力衰竭的作用及机制

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中国药理学通报 2023年第12期39卷 2390-2397页

作者：王翔莫佳佳汤同娟周鹏黄金玲安徽中医药大学护理学院安徽合肥230012 合肥医工医药股份有限公司安徽合肥230601 安徽省药物再创新工程技术研究中心安徽合肥230601 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012

目的探讨苓桂术甘汤(Linggui Zhugan Decotion,LGZGD)抑制心室重构防治心梗后心衰的作用是否与调节Nrf2/BNIP3通路有关。方法冠脉结扎制备大鼠心梗后心衰模型,造模14 d后,随机分为模型组、苓桂术甘汤组、卡托普利组,另设假手术组,灌胃28... 详细信息

目的探讨苓桂术甘汤(Linggui Zhugan Decotion,LGZGD)抑制心室重构防治心梗后心衰的作用是否与调节Nrf2/BNIP3通路有关。方法冠脉结扎制备大鼠心梗后心衰模型,造模14 d后,随机分为模型组、苓桂术甘汤组、卡托普利组,另设假手术组,灌胃28 d,每天1次。超声心动图检测大鼠心功能;ELISA法检测血清BNP、NT-ProBNP含量;天狼星红染色观察大鼠心肌组织胶原纤维的变化;免疫荧光法检测大鼠心肌组织ROS的含量,微量法检测大鼠心肌组织SOD的含量,透射电镜观察线粒体超微结构,Western blot法检测CytC(线粒体、细胞质)、Nrf2(细胞质、细胞核)的表达,免疫荧光检测Nrf2、BNIP3蛋白的表达。结果苓桂术甘汤可以显著改善心梗后心衰大鼠的心功能,降低BNP、NT-ProBNP的含量,抑制心肌间质胶原的过度沉积,降低ROS,提高SOD的含量,改善线粒体结构损伤,并可上调Nrf2的表达及核移位,降低BNIP3的表达。结论苓桂术甘汤可有效抑制心梗后的心室重构阻抑心衰的发生发展,且其药效作用的发挥与调节Nrf2/BNIP3通路,减轻氧化应激损伤,保护线粒体,减少心肌细胞的凋亡有关。

关键词：苓桂术甘汤心室重构氧化应激线粒体凋亡 Nrf2/BNIP3通路