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基于“肺-肠轴”探讨痰热清胶囊对流感病毒感染小鼠的肺肠保护作用

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中国中药杂志 2025年

作者：段乃凡余圆圆何玉蓉陈凤周林琼李雅兰孙仕奇薛艳张兴徐贵华郑月娟张炜上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中西医结合学院上海中医药大学中医药疫病研究中心

基于“肺-肠轴”探讨痰热清胶囊对流感病毒感染小鼠的肺肠保护作用。110只C57BL/6J小鼠随机分为对照组，模型组，奥司他韦组，痰热清胶囊低、高剂量组，每组22只，取每组10只小鼠开展体质量保护实验，12只小鼠进行机制探索实验。使用流... 详细信息

基于“肺-肠轴”探讨痰热清胶囊对流感病毒感染小鼠的肺肠保护作用。110只C57BL/6J小鼠随机分为对照组，模型组，奥司他韦组，痰热清胶囊低、高剂量组，每组22只，取每组10只小鼠开展体质量保护实验，12只小鼠进行机制探索实验。使用流感病毒A/Puerto Rico/08/1934（PR8）对小鼠进行滴鼻感染造模。第3天灌胃后采集小鼠肺组织，第7天灌胃后采集肺与结肠组织、粪便。结果显示，痰热清胶囊可缓解PR8感染所致的体质量降低，同时提高小鼠生存率。与模型组相比，痰热清胶囊可通过降低肺指数，减轻肺组织炎症水肿，在感染后期降低病毒基因表达，降低中性粒细胞百分比和升高T细胞百分比来缓解肺损伤；其还可通过恢复结肠长度，增加肠腔黏液蛋白分泌，减轻肠道炎症和减少杯状细胞破坏来缓解肠损伤。肠道菌群分析显示，与模型组相比，痰热清胶囊可升高物种多样性，在门水平可显著增加厚壁菌门Firmicutes和放线菌门Actinobacteria的丰度，显著降低拟杆菌门Bacteroidota和变形菌门Proteobacteria的丰度，以维持菌群稳态；在属水平可显著增加unclassified-f-Lachnospiraceae菌属的丰度，显著降低Bacteroides、Eubacterium和Phocaeicola菌属的丰度，以维持菌群稳态。综上所述，痰热清胶囊可缓解流感病毒感染小鼠的肺和肠损伤，恢复肠道菌群稳态失衡。从肺肠同治角度治疗流感，为临床提供新思路。

关键词：痰热清胶囊流行性感冒肺-肠轴肠道菌群

基于代谢组学和转录组学探究安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制

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中国中药杂志 2025年

作者：朱晓瞳田良良张晶晶杨洪军广东药科大学中医药研究院中国中医科学院中药研究所中国中医科学院中医药健康产业研究所中药药理江西省重点实验室北京脑科学与类脑研究中心中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室

该研究结合代谢组学和转录组学探讨安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制。利用经过优化处理的Feeney自由落体撞击技术成功构建了大鼠创伤性颅脑损伤（TBI）模型，依据随机数字表法将实验大鼠分为假手术（sham）组，模型（Mo... 详细信息

该研究结合代谢组学和转录组学探讨安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制。利用经过优化处理的Feeney自由落体撞击技术成功构建了大鼠创伤性颅脑损伤（TBI）模型，依据随机数字表法将实验大鼠分为假手术（sham）组，模型（Mod）组，阳性药物（吡拉西坦，piracetam）组，安宫牛黄丸低、高剂量（ANP-L、ANP-H）组。通过尼氏染色、免疫荧光检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、半胱天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）和肿瘤蛋白53（TP53）在脑组织的表达，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠脑组织中炎症因子前列腺素内过氧化物合成酶2（PTGS2）表达水平。对sham组、Mod组和AGP-H组大鼠脑组织进行代谢组学与转录组学的分析，通过基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）进行富集分析，表示安宫牛黄丸干预TBI的作用机制。同时，整合代谢组学和转录组学分析发现了安宫牛黄丸干预TBI的代谢途径。结果表明，安宫牛黄丸显著增高TBI大鼠脑组织尼氏小体的数量，明显增高Bcl-2的表达量，明显减低caspase-3、TP53、PTGS2等蛋白的表达水平。与Mod组对比，AGP-H组明显上调12个差异代谢产物（DMs），下调了25个DMs，筛选出了5条关键的代谢路径，包括甘油磷脂代谢、嘧啶代谢，以及甘氨酸、苏氨酸和丝氨酸代谢，还有精氨酸与脯氨酸代谢、D-氨基酸代谢。转录组学发现了730个表达上调的差异基因（DEGs），以及612个表达下调的差异基因。富集分析显示，与炎症反应（inflammatory responses）及凋亡过程（apoptotic processes）紧密相关的生物学功能和包括磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）及MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）等关键信号通路得到了显著富集。结合转录组和代谢组的数据分析，识别出甘油磷脂、嘧啶和甘氨酸、苏氨酸及丝氨酸代谢等3个关键代谢路径。

关键词：安宫牛黄丸代谢组学转录组学创伤性颅脑损伤甘油磷脂代谢

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基于“苦欲补泻”理论论治糖尿病肾脏病

北京中医药大学学报 2025年

作者：姜伟民王耀献魏蜀吴张佳乐侠晨辉杨杰孙立巧李鑫荣孙卫卫北京中医药大学东直门医院河南中医药大学中国中医科学院广安门医院内分泌科沧州市中心医院国医堂

基于五脏的生理特点及功能，并结合药物的性味《黄帝内经》提出“苦欲补泻”理论，以指导临床遣药组方。本文基于“苦欲补泻”理论探讨糖尿病肾脏病的病机及治疗方法，认为肾燥是糖尿病肾脏病的关键病理因素，肾燥不合是糖尿病肾脏病的... 详细信息

基于五脏的生理特点及功能，并结合药物的性味《黄帝内经》提出“苦欲补泻”理论，以指导临床遣药组方。本文基于“苦欲补泻”理论探讨糖尿病肾脏病的病机及治疗方法，认为肾燥是糖尿病肾脏病的关键病理因素，肾燥不合是糖尿病肾脏病的重要病机，坚固肾用为其主要治则。本团队认为，肾燥贯穿糖尿病肾脏病发生、发展始终，其早期病机为热伤气阴，肾燥内生；中期病机为气虚络瘀，肾燥生浊；晚期病机为阴阳两虚，肾燥不合。本团队在治疗方面提出分期论治，遵循肾脏“欲坚”特性，合理运用辛味、苦味、咸味药物以滋润肾燥、坚固肾用，以期为中医临证诊疗提供新思路，推动糖尿病肾脏病不同分期的精准辨证与个性化治疗，提升临床疗效。

关键词：苦欲补泄肾燥糖尿病肾脏病分期论治

基于“肺心同治”理论探讨慢性阻塞性肺疾病稳定期合并肺动脉高压的“天地人三才”诊疗

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中华中医药学刊 2025年

作者：周凯龙刘陆阳苏克雷李汇博孙月顾晓通梁帅仲伟伟杨漪孙慧媛北京中医药大学第三附属医院中国中医药科技发展中心江苏省中西医结合医院北京市鼓楼中医医院北京中医药大学东方医院

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD)稳定期合并肺动脉高压(Pulmonary Hypertension， PH)是常见的共病状态，呈进行性发展，也是慢性肺源性心脏病形成的关键环节。中医药治疗具有多层次、多靶点且副作用... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD)稳定期合并肺动脉高压(Pulmonary Hypertension， PH)是常见的共病状态，呈进行性发展，也是慢性肺源性心脏病形成的关键环节。中医药治疗具有多层次、多靶点且副作用小的优势。稳定期是决定疾病预后转归的关键。张仲景首创“心肺同治”之法，程玠基于前人经验提出“心肺同归一治”的学术思想，“肺心同治”是“心肺一体观”的具化，蕴含着深刻的标本兼治和既病防变思维。本文基于肺心经络相连，共司气血；肺心同位上焦，阴阳相应；肺心统于宗气，相系营卫的生理学基础，阐明肺心不足、痰瘀内生是COPD稳定期合并PH的核心病机，施以气血同调、温运阳气、培补宗气的“天地人三才”治法，以期为COPD稳定期合并PH的临床诊疗提供思路和借鉴。

关键词：肺心同治慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压气血同调温阳化饮活血化瘀天地人三才

基于“毛脉合精”理论探讨慢性肺源性心脏病缓解期的诊疗

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中华中医药学刊 2025年

作者：孙月刘陆阳李汇博苏克雷顾晓通周凯龙杨漪仲伟伟梁帅孙慧媛北京中医药大学第三附属医院中国中医药科技发展中心北京市鼓楼中医医院江苏省中西医结合医院北京中医药大学东方医院

慢性肺源性心脏病（Chronic Pulmonary Heart Disease， CPHD）是多种肺系疾病发展到终末期的结果，病机虚实夹杂，病程迁延难愈，病情复杂多变。缓解期的治疗决定疾病的转归预后，是治疗本病的关键。“毛脉合精”理论出自《黄帝内经》... 详细信息

慢性肺源性心脏病（Chronic Pulmonary Heart Disease， CPHD）是多种肺系疾病发展到终末期的结果，病机虚实夹杂，病程迁延难愈，病情复杂多变。缓解期的治疗决定疾病的转归预后，是治疗本病的关键。“毛脉合精”理论出自《黄帝内经》，是指气血相合。肺主气，心主血，生理情况下气血相关、心肺互用；病理情况下毛脉失和，气血不畅，正气亏虚，病情渐重。日久致心肺重构，表现出一系列心肺功能失常的症状。基于CPHD缓解期核心病机，治宜扶正化痰祛瘀。补气养血、益气滋阴、培元固本以扶正；化痰通络、活血化瘀以祛邪。如此，通调毛脉，则气血和，心肺畅，病可安。

关键词：慢性肺源性心脏病缓解期肺胀毛脉合精气血相合扶正化痰祛瘀

益脑复健方改善缺血性中风后神经损伤的作用机制

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中国医院药学杂志 2025年

作者：卢靖唐晓雷杨兰张予心王健孙立伟丛德毓长春中医药大学附属医院中医药研究中心长春中医药大学附属医院脑病中心长春中医药大学附属医院推拿科

目的：从小胶质细胞极化和AMPK/NLRP3炎性小体通路探讨益脑复健方对大脑中动脉阻塞（MCAO）模型大鼠和脂多糖诱导的BV2细胞的影响。方法：采用高效液相色谱分析法对益脑复健方（Yinao Fujian Formula，YNFJ）的化学成分进行分析。Zea-Lo... 详细信息

目的：从小胶质细胞极化和AMPK/NLRP3炎性小体通路探讨益脑复健方对大脑中动脉阻塞（MCAO）模型大鼠和脂多糖诱导的BV2细胞的影响。方法：采用高效液相色谱分析法对益脑复健方（Yinao Fujian Formula，YNFJ）的化学成分进行分析。Zea-Longa评分和平衡木行走实验评价YNFJ对MCAO大鼠神经缺损程度的影响；应用Elisa法检测脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量；应用免疫荧光法观察小胶质细胞中Caspase 1、NLRP3荧光强度；流式细胞术检测BV2细胞CD32和CD206荧光强度；qPCR法检测TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β mRNA的表达；应用Western blot法检测脑组织中Iba1、CD206、iNOS、NLRP3等蛋白表达。结果：HPLC结果表明，10批YNFJ相似性在97%～99%之间，说明其具有较好的稳定性；在MCAO模型中，YNFJ显著改善大鼠Zea-Longa和平衡木行走实验评分；YNFJ治疗显著降低Iba1表达；YNFJ治疗显著降低IL-6、IL-1β和TNF-α含量；YNFJ促进CD206表达、抑制iNOS表达；此外，YNFJ显著抑制NLRP3、Cleaved Caspase1和IL-1β的表达。在LPS诱导的BV2模型中，YNFJ治疗后，CD206、IL-10和TGF-β表达显著增加，CD32、TNF-α、IL-6的表达显著减少；YNFJ降低NLRP3、ASC、Cleaved Caspase1、IL-18、IL-1β和Cleaved-GSDMD的表达。此外，YNFJ治疗显著上调p-AMPK的表达，而AMPK抑制剂Compound C显著抑制了YNFJ的调控作用。结论：YNFJ可能通过影响小胶质细胞从M1到M2极化和调节AMPK/NLRP3炎症小体途径，有效地减少缺血性中风引起的脑损伤。

关键词：缺血性中风小胶质细胞极化 NLRP3炎症小体 AMPK 益脑复健方

中医药随机对照试验对照组患者入组困难的解决思路

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中国中药杂志 2025年

作者：周甜甜左佳鑫王宏廖星胡晶首都医科大学附属北京中医医院/北京市中医药研究所/北京中医药循证医学中心中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室

随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）目前仍是评价干预措施疗效的金标准，并广泛运用于中医药临床疗效的评价。然而，中医药RCT的实施过程面临独有的实质性挑战。寻求中医药治疗的患者多因西医治疗效果不理想或自身不耐... 详细信息

随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）目前仍是评价干预措施疗效的金标准，并广泛运用于中医药临床疗效的评价。然而，中医药RCT的实施过程面临独有的实质性挑战。寻求中医药治疗的患者多因西医治疗效果不理想或自身不耐受，不愿接受某些药物、医疗器械或手术治疗，对中医药疗法存在选择性偏好，抵触随机分组，由此造成中医药RCT在实施时常会遇到西医对照组患者入组困难，这已成为制约中医药RCT实施的突出问题，亟待解决。基于此，该文介绍了当前在中医药领域解决RCT对照组患者入组困难的常用研究设计，包括Zelen设计、考虑患者偏好的部分随机临床试验（partially randomized patient preference trial，PRPP）、单组临床试验目标值法（single-arm objective performance criteria，OPC）、队列研究、单纯采用真实世界数据（real world data，RWD）作为外部对照组的单臂临床试验，以及基于RWD增补RCT对照组样本的设计方法，介绍其定义、方法学原理、优缺点及适用场景，并探讨了各设计方法在中医药领域的应用，以期为解决中医药RCT对照组患者入组困难提供思路。

关键词：随机对照试验对照组入组困难中医药

疏肝补肾毓麟汤通过IRS/Akt/FoxO1信号通路改善弱精子症大鼠睾丸生精功能的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：刘轶群萧闵江晓翠孟宇豪陈思易喻小明王朝阳湖北中医药大学基础医学院湖北时珍实验室湖北中医药大学实验动物中心湖北中医药大学中医学院

目的：基于胰岛素受体底物（IRS）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法：将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤低、中、高... 详细信息

目的：基于胰岛素受体底物（IRS）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法：将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组及左卡尼汀组，每组8只。除空白组外，另外五组使用腺嘌呤(50 mg·kg-1)灌胃14 d造模。造模完成后，疏肝补肾毓麟汤低(5.175g·kg-1)、中(10.35 g·kg-1)、高(20.7 g·kg-1)剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药，左卡尼汀组给予左卡尼汀(0.27 g·kg-1)灌胃给药，空白组灌胃生理盐水，连续28 d。末次给药治疗24 h后处死小鼠取材，称体质量及睾丸、附睾质量；苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸和附睾的病理变化，对大鼠的睾丸生精功能进行评分；超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性、酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清睾酮（T）、促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）及丙二醛（MDA）的水平；原位末端标记法（TUNEL）检测睾丸细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法（Western blot）和荧光定量PCR（qPCR）检测大鼠睾丸胰岛素受体底物1（IRS1）、胰岛素受体底物2（IRS2）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、Forkhead转录因子（FoxO1）、p-FoxO1蛋白及mRNA表达水平。结果：与空白组比较，模型组睾丸、附睾指数降低，生精功能降低，且精子密度及精子活动率也明显下降，大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性显著降低及MDA水平升高，大鼠睾丸细胞凋亡水平显著增加，大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著下调、FoxO1蛋白及mRNA显著上调（P<0.01）。较模型组而言，疏肝补肾毓麟汤三组大鼠睾丸、附睾指数回升，生精功能提高，精子密度及精子活动率改善，大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性升高及MDA水平降低，大鼠睾丸细胞凋亡水平得到抑制，大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著上调、FoxO1蛋白及mRNA表达量显著下调（P<0.05，P<0.01）。结论：疏肝补肾毓麟汤能通过调节IRS/Akt/FoxO1信号通路抑制弱精子症大鼠睾丸生精细胞凋亡，改善生精功能从而提高精子质量。

关键词：疏肝补肾毓麟汤弱精子症氧化应激精子质量胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路

基于网络药理学探讨白连降浊方治疗脂质异常的机理

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：刘艮杨卫东李佳刘聪郝旭亮山西中医药大学山西省中医药研究院山西中医药大学附属医院

目的：基于网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究BLJZF（白连降浊方）治疗脂质代谢异常的作用机理。方法：试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及... 详细信息

目的：基于网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究BLJZF（白连降浊方）治疗脂质代谢异常的作用机理。方法：试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及收集药物化学成分对应的作用靶点；通过GeneCards数据库和OMIM数据库收集脂质异常疾病靶点；利用Metascape数据库对共有交集靶点进行基因本体功能及京都基因与基因组百科全书通路富集分析；利用Cytoscape软件构建成分与靶点等相关网络图，以筛选主要成分与靶点进行分子对接研究。采用高脂饲料饲养诱导高血脂模型，设置空白组、模型组、阳性组、BLJZF组，连续给药4周，检测血清中血脂指标含量：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高脂蛋白胆固醇（HDL-C）；检测氧化应激指标含量：丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）；用ELISA检测超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量；苏木素-伊红（HE）染色检测肝组织病理变化。结果：共整理得到BLJZF的25个成分及相对应的315个靶点，脂质异常靶点1 729个，二者共同靶点116个，其中核心靶点有AKT1、TNF、IL1β、CASP3等。GO和KEGG富集分析提示BLJZF可能通过脂质与动脉粥样硬化途径、PI3K-Akt、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路发挥作用。分子对接显示，大部分核心靶点与活性成分有较高的结合活性。动物实验表明，与模型组相比，BLJZF组TC、TG、LDL-C、ALT、AST、MDA显著降低，HDL-C、SOD显著升高，肝脏脂肪变形程度减轻。结论：BLJZF对脂质异常具有治疗作用，通过多成分、多靶点、多途径治疗脂质代谢异常，为后续BLJZF的药物研究提供参考。

关键词：脂质异常网络药理学分子对接实验验证 BLJZF