益脑复健方改善缺血性中风后神经损伤的作用机制

作     者：卢靖 唐晓雷 杨兰 张予心 王健 孙立伟 丛德毓 

作者机构：长春中医药大学附属医院中医药研究中心 长春中医药大学附属医院脑病中心 长春中医药大学附属医院推拿科 

出 版 物：《中国医院药学杂志》 (Chinese Journal of Hospital Pharmacy)

年 卷 期：2025年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：吉林省自然科学基金项目(YDZJ202301ZYTS460、YDZJ202201ZYTS279) 国家重点研发计划项目(2018YFC1706006) 吉林省教育厅科学研究项目(JJKH20230991KJ) 

主　　题：缺血性中风 小胶质细胞极化 NLRP3炎症小体 AMPK 益脑复健方 

摘      要：目的：从小胶质细胞极化和AMPK/NLRP3炎性小体通路探讨益脑复健方对大脑中动脉阻塞（MCAO）模型大鼠和脂多糖诱导的BV2细胞的影响。方法：采用高效液相色谱分析法对益脑复健方（Yinao Fujian Formula，YNFJ）的化学成分进行分析。Zea-Longa评分和平衡木行走实验评价YNFJ对MCAO大鼠神经缺损程度的影响；应用Elisa法检测脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量；应用免疫荧光法观察小胶质细胞中Caspase 1、NLRP3荧光强度；流式细胞术检测BV2细胞CD32和CD206荧光强度；qPCR法检测TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β mRNA的表达；应用Western blot法检测脑组织中Iba1、CD206、iNOS、NLRP3等蛋白表达。结果：HPLC结果表明，10批YNFJ相似性在97%～99%之间，说明其具有较好的稳定性；在MCAO模型中，YNFJ显著改善大鼠Zea-Longa和平衡木行走实验评分；YNFJ治疗显著降低Iba1表达；YNFJ治疗显著降低IL-6、IL-1β和TNF-α含量；YNFJ促进CD206表达、抑制iNOS表达；此外，YNFJ显著抑制NLRP3、Cleaved Caspase1和IL-1β的表达。在LPS诱导的BV2模型中，YNFJ治疗后，CD206、IL-10和TGF-β表达显著增加，CD32、TNF-α、IL-6的表达显著减少；YNFJ降低NLRP3、ASC、Cleaved Caspase1、IL-18、IL-1β和Cleaved-GSDMD的表达。此外，YNFJ治疗显著上调p-AMPK的表达，而AMPK抑制剂Compound C显著抑制了YNFJ的调控作用。结论：YNFJ可能通过影响小胶质细胞从M1到M2极化和调节AMPK/NLRP3炎症小体途径，有效地减少缺血性中风引起的脑损伤。