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尿刊酸修饰的壳聚糖介导野生型p53基因转染对人肺腺癌细胞系H1299增殖和凋亡的影响

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中国药科大学学报 2009年第5期40卷 440-444页

作者：王伟姚静周建平李夷平陶磊中国药科大学药剂学教研室南京210009 中国药科大学生理学教研室南京210009

目的:研究尿刊酸修饰的壳聚糖(UAC)介导野生型p53(wt-p53)基因转染对人肺腺癌细胞系H1299(p53基因缺失)的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法:UAC介导wt-p53基因转染H1299细胞后,采用荧光显微术、RT-PCR法和West-ernblot法分别检测细胞内绿... 详细信息

目的:研究尿刊酸修饰的壳聚糖(UAC)介导野生型p53(wt-p53)基因转染对人肺腺癌细胞系H1299(p53基因缺失)的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法:UAC介导wt-p53基因转染H1299细胞后,采用荧光显微术、RT-PCR法和West-ernblot法分别检测细胞内绿色荧光蛋白(GFP)、wt-p53mRNA和蛋白的表达,并通过MTT法分析基因转染对细胞的生长抑制作用,DAPI染色法和琼脂糖凝胶电泳法评价其对细胞的诱导凋亡作用。结果:UAC介导wt-p53基因转染H1299细胞后,大量细胞表达GFP,细胞内wt-p53mRNA和蛋白表达水平明显上调,细胞生长受到显著地抑制,凋亡细胞数量明显增加,并有清晰的DNA梯状条带出现。结论:UAC介导wt-p53基因转染能够显著地抑制人肺腺癌细胞系H1299的增殖,并诱导其凋亡。

关键词：尿刊酸修饰的壳聚糖野生型p53 人肺腺癌细胞系增殖凋亡

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新型三唑类化合物Ⅱ_3的抗炎作用及其机制

中国药科大学学报 2009年第1期40卷 84-88页

作者：张永娜颜天华王秋娟郭青龙徐进宜吴晓明中国药科大学生理学教研室南京210009 中国药科大学药物化学教研室南京210009

目的:探讨二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物Ⅱ3的抗炎作用及其机制。方法:通过二甲苯诱导小鼠耳肿胀,醋酸致毛细血管通透性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型来研究化合物Ⅱ3的抗炎作用;小鼠巨噬细胞培养初步探讨化合物Ⅱ3的抗炎机制。结果:化... 详细信息

目的:探讨二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物Ⅱ3的抗炎作用及其机制。方法:通过二甲苯诱导小鼠耳肿胀,醋酸致毛细血管通透性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型来研究化合物Ⅱ3的抗炎作用;小鼠巨噬细胞培养初步探讨化合物Ⅱ3的抗炎机制。结果:化合物Ⅱ3显著抑制耳肿胀,醋酸对毛细血管的通透性以及减轻不同时间点大鼠足跖肿胀度,抑制炎性组织中PGE2的生成,增强巨噬细胞吞噬中性红的能力,抑制巨噬细胞羟自由基(.OH)的分泌,降低总NOS及iNOS以及增强过氧化氢酶(CAT)的活力。结论:化合物Ⅱ3具有明显的抗炎作用,并且其作用机制可能与抑制PGE2的生成,增强巨噬细胞的吞噬功能和抑制羟自由基的分泌、降低总NOS和iNOS及增强CAT的活力有关。

关键词：化合物Ⅱ3 炎症大鼠足跖肿胀前列腺素E2 腹腔巨噬细胞

丹参酮B钠盐对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

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中国药科大学学报 2008年第4期39卷 338-342页

作者：刘诗旭李运曼方伟蓉中国药科大学生理学教研室南京210009

目的:研究丹参酮B钠盐对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:应用线栓法可逆性的阻塞大鼠大脑中动脉,制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。复灌24 h后对大鼠进行神经学评分,并测定脑梗死率和含水量。制备脑组织病理切片,观察... 详细信息

目的:研究丹参酮B钠盐对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:应用线栓法可逆性的阻塞大鼠大脑中动脉,制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。复灌24 h后对大鼠进行神经学评分,并测定脑梗死率和含水量。制备脑组织病理切片,观察丹参酮B钠盐对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织病理学影响;并测定脑组织细胞内Na+,K+-ATPase活力、钙离子含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,观察丹参酮B钠盐对这些生化指标变化的影响。结果:丹参酮B钠盐能使缺血再灌注后大鼠的神经行为明显改善,显著降低脑梗死率和含水量。脑组织切片病理学检查表明丹参酮B钠盐对脑组织细胞缺血再灌注损伤具有明显保护作用;生化指标测定表明丹参酮B钠盐能降低细胞内钙含量、脑组织MDA含量,增加Na+,K+-ATPase、SOD的活力。结论:丹参酮B钠盐对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有很好的保护作用。

关键词：丹参酮B钠盐局灶性脑缺血再灌注损伤细胞内钙离子

肿瘤多药耐药逆转剂HZ08对阿霉素在大鼠体内药动学影响

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中国新药杂志 2010年第23期19卷 2170-2173,2196页

作者：严方方伟蓉岑娟杭太俊李运曼中国药科大学药物分析教研室南京210009 中国药科大学生理学教研室南京210009

目的:考察肿瘤多药耐药逆转剂HZ08与阿霉素联用对阿霉素在大鼠体内药动学的影响。方法:采用LC-MS/MS法测定HZ08和阿霉素的血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数,大鼠尾静脉注射HZ08和阿霉素,与对照组分别单独注射阿霉素和HZ08以及阳性... 详细信息

目的:考察肿瘤多药耐药逆转剂HZ08与阿霉素联用对阿霉素在大鼠体内药动学的影响。方法:采用LC-MS/MS法测定HZ08和阿霉素的血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数,大鼠尾静脉注射HZ08和阿霉素,与对照组分别单独注射阿霉素和HZ08以及阳性药组注射维拉帕米相比较,考察HZ08与阿霉素联用对阿霉素药动学影响。结果:HZ08未显著改变阿霉素的主要药动学参数,与阿霉素联合用药对HZ08自身在大鼠体内的药动学也无显著影响,阳性药维拉帕米则显著增加阿霉素药时曲线下面积(AUC)和血药峰浓度(Cmax)。结论:HZ08与阿霉素联用对阿霉素大鼠体内药动学无显著影响。

关键词： HZ08 阿霉素液相色谱-串联质谱药动学血药浓度

拆分硫普罗宁对放射线和环磷酰胺所致白细胞减少的防治作用

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中国生化药物杂志 2010年第3期31卷 167-170页

作者：谢培颜天华王秋娟郭青龙中国药科大学生理教研室江苏南京210009

目的研究硫普罗宁(MPG)拆分体对放射线、环磷酰胺(CTX)引起的白细胞减少的防治作用。方法通过60Co-γ射线照射和注射CTX建立小鼠放射线、CTX致白细胞减少模型。尾静脉注射MPG及其拆分体,于不同时间点采血,以白细胞计数观察各药对外周血... 详细信息

目的研究硫普罗宁(MPG)拆分体对放射线、环磷酰胺(CTX)引起的白细胞减少的防治作用。方法通过60Co-γ射线照射和注射CTX建立小鼠放射线、CTX致白细胞减少模型。尾静脉注射MPG及其拆分体,于不同时间点采血,以白细胞计数观察各药对外周血白细胞减少的作用。结果消旋和左旋MPG高、中、低剂量组对放射线及CTX致白细胞减少具有显著防治作用(与模型组比较:P<0.01～0.05);右旋MPG高剂量组对放射线及CTX致白细胞减少具有显著的治疗作用(与模型组比较:P<0.01～0.05)。左旋MPG中剂量组对放射线及CTX致白细胞减少预防作用,左旋MPG低剂量组对放射线照射、左旋MPG高、中、低剂量组对CTX致白细胞减少的治疗作用强(与同剂量消旋MPG组比较:P<0.01～0.05)。结论消旋和左旋MPG高、中、低剂量组对放射线及CTX致白细胞减少有防治作用。

关键词：硫普罗宁白细胞减少放射线环磷酰胺

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脂肪组织中自噬信号通路及其功能

中国生物化学与分子生物学报 2019年第7期35卷 700-707页

作者：刘爽孙琛刘畅中国药科大学生命科学与技术学院生物化学教研室

细胞自噬是一种真核生物中高度保守的代谢过程,包括巨自噬、微自噬以及分子伴侣介导的自噬等。自噬过程可以清除受损的细胞器,降解糖原、脂类和蛋白质等生物大分子物质,供细胞重新利用,维持细胞内代谢平衡。自噬障碍与多种疾病的病理发... 详细信息

细胞自噬是一种真核生物中高度保守的代谢过程,包括巨自噬、微自噬以及分子伴侣介导的自噬等。自噬过程可以清除受损的细胞器,降解糖原、脂类和蛋白质等生物大分子物质,供细胞重新利用,维持细胞内代谢平衡。自噬障碍与多种疾病的病理发生过程息息相关,包括肿瘤、2型糖尿病、肥胖、骨骼肌病以及神经退行性疾病等。脂肪组织是人体脂质储存的重要场所,广泛分布于全身各处,如内脏和皮下等。脂肪组织通过储存冗余脂肪并分泌脂肪因子,防止脂肪的异位堆积和脂毒性的发生,维持机体的脂质稳态。近期的许多研究表明,自噬进程深度参与脂肪细胞的细胞分化与能量代谢。因此,深入探究脂肪组织自噬过程与机体脂质稳态的调控关系,有利于揭示机体脂质平衡的内在机制,为新型药物靶点的开发提供扎实的理论依据和数据支持。本文就近年来关于自噬影响脂肪组织脂质代谢的最新研究进展作一综述。

关键词：自噬脂肪组织脂质代谢雷帕霉素作用靶蛋白

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龙血竭总黄酮对乳鼠损伤心肌细胞的保护作用

中国天然药物 2006年第5期4卷 373-376页

作者：邓嘉元李运曼方伟蓉中国药科大学生理教研室南京210009

目的:研究龙血竭总黄酮对乳鼠损伤心肌细胞的保护作用。方法:应用原代培养的大鼠乳鼠心肌细胞,分别测定龙血竭总黄酮对正常生长条件下,缺氧/复氧模型(Na2S2O4)及过氧化物损伤(H2O2)的心肌细胞活力及培养液中LDH浓度的影响。结果:60、30... 详细信息

目的:研究龙血竭总黄酮对乳鼠损伤心肌细胞的保护作用。方法:应用原代培养的大鼠乳鼠心肌细胞,分别测定龙血竭总黄酮对正常生长条件下,缺氧/复氧模型(Na2S2O4)及过氧化物损伤(H2O2)的心肌细胞活力及培养液中LDH浓度的影响。结果:60、30、15μg.mL-1龙血竭总黄酮对正常生长条件下的心肌细胞活力及LDH浓度无影响。在缺氧/复氧(Na2S2O4)模型中,60、30μg.mL-1龙血竭总黄酮能显著降低培养液中的LDH浓度,增强细胞活力(P<0.05,P<0.01)。60、30、15μg.mL-1龙血竭总黄酮能抑制H2O2引起的损伤,降低培养液中LDH的浓度,增强受损细胞活力(P<0.05,P<0.01)。结论:龙血竭总黄酮对损伤心肌细胞具有一定的保护作用。

关键词：龙血竭总黄酮心肌细胞损伤 Na2S2O4 H2O2

重组亚甲基四氢叶酸还原酶代谢工程菌发酵工艺的优化

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中国药学杂志 2013年第21期48卷 1808-1814页

作者：邵飞卞筱泓阙哲夫许激扬尤晓清赵玉成刘为营中国药科大学生物化学教研室南京210009

目的优化重组亚甲基四氢叶酸还原酶代谢工程细菌株的发酵工艺,以提高此菌株中L-5-甲基四氢叶酸的累积量。方法通过单因素实验和正交实验研究此菌株的最优发酵工艺。结果此菌株的最优发酵工艺为:蔗糖为3%,酵母浸粉为1.0%,无机盐为NaCl-K2... 详细信息

目的优化重组亚甲基四氢叶酸还原酶代谢工程细菌株的发酵工艺,以提高此菌株中L-5-甲基四氢叶酸的累积量。方法通过单因素实验和正交实验研究此菌株的最优发酵工艺。结果此菌株的最优发酵工艺为:蔗糖为3%,酵母浸粉为1.0%,无机盐为NaCl-K2HPO4-MgSO4(1.26%∶0.42%∶0.02%),磷酸二氢铵为1.0%,接种量为5%,初始pH为7.5,诱导时机为2.5 h,诱导剂浓度为1.4 mmol·L-1,诱导温度为37℃,诱导时间为6 h,诱导剂添加次数为2次。优化后与优化前相比,此菌株的细菌生长量提高了36.4%,亚甲基四氢叶酸还原酶比活力提高了46.8%,L-5-甲基四氢叶酸的累积量提高了66.1%。结论本实验为此菌株的发酵罐中试放大提供了实验依据。

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶代谢工程 L-5-甲基四氢叶酸发酵工艺

红景天苷对犬冠状动脉结扎所致心肌缺血的保护作用

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中国药科大学学报 2007年第6期38卷 553-557页

作者：马莹颜天华王秋娟杜保生中国药科大学生理学教研室南京210009

目的:研究红景天苷对麻醉开胸犬冠状动脉结扎所致心肌缺血的保护作用。方法:麻醉犬冠状动脉结扎造成心肌缺血模型,随机分为对照组、模型组、溶剂组、地尔硫注射液(0.8 mg/kg)组、葛根素注射液(4.0 mg/kg)组、红景天苷高、中、低(8.0,4... 详细信息

目的:研究红景天苷对麻醉开胸犬冠状动脉结扎所致心肌缺血的保护作用。方法:麻醉犬冠状动脉结扎造成心肌缺血模型,随机分为对照组、模型组、溶剂组、地尔硫注射液(0.8 mg/kg)组、葛根素注射液(4.0 mg/kg)组、红景天苷高、中、低(8.0,4.0,2.0 mg/kg)剂量组。采用心外膜标测和定量组织学硝基四氮唑蓝(NBT)染色法测定心肌损伤范围及损伤程度,并取结扎部位下1 cm处心肌组织作病理检测。测定血浆中的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:红景天苷可显著减轻由心外膜电图所标测的心肌缺血程度及心肌缺血范围;可显著减小通过NBT染色所显示的梗死区;可显著减少血浆中MDA的含量,增强SOD的活性。结论:红景天苷对麻醉犬冠脉结扎所致心肌缺血有显著的保护作用。

关键词：红景天苷心外膜电图硝基四氮唑蓝心肌缺血