检索结果-南通市图书馆

二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物的合成及其抗炎活性研究

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高等学校化学学报 2005年第12期26卷 2254-2258页

作者：徐进宜姚和权曾翼华维一吴晓明王秋娟胡松吴雪丰岳攀中国药科大学药物化学教研室中国药科大学生理学教研室南京210009

以选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib为先导,根据其构效关系和分子模拟研究结果,应用生物电子等排原理等药物设计方法,设计合成了19个结构全新的二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,其结构经IR,1H NMR,MS和元素分析确证.初步的药理试... 详细信息

以选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib为先导,根据其构效关系和分子模拟研究结果,应用生物电子等排原理等药物设计方法,设计合成了19个结构全新的二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,其结构经IR,1H NMR,MS和元素分析确证.初步的药理试验结果表明,部分目标化合物具有一定的抗炎活性.

关键词： 1,2,4-三唑类衍生物合成选择性环氧化酶-2抑制剂抗炎

新型三唑类化合物Ⅱ_3的镇痛作用及对环氧酶活性的影响

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中国药科大学学报 2009年第6期40卷 539-543页

作者：张永娜颜天华王秋娟江波徐进宜吴晓明中国药科大学生理教研室南京210009 中国药科大学药物化学教研室南京210009

目的:研究化合物Ⅱ3的镇痛作用及其对环氧酶-1(COX-1)和环氧酶-2(COX-2)活性的影响。方法:采用小鼠热板实验和扭体实验研究化合物Ⅱ3的镇痛作用;利用放免法测定巨噬细胞中PGE2的含量,考察化合物Ⅱ3对COX-2活性的影响;测定内皮细胞中6-酮... 详细信息

目的:研究化合物Ⅱ3的镇痛作用及其对环氧酶-1(COX-1)和环氧酶-2(COX-2)活性的影响。方法:采用小鼠热板实验和扭体实验研究化合物Ⅱ3的镇痛作用;利用放免法测定巨噬细胞中PGE2的含量,考察化合物Ⅱ3对COX-2活性的影响;测定内皮细胞中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量,考察化合物Ⅱ3对COX-1活性的影响。结果:化合物Ⅱ3高、中、低3个剂量组均可以延长小鼠的热痛阈值,延长造模后小鼠第一次出现扭体反应的时间并减少15 min内扭体反应出现的次数(P<0.05,P<0.01);在1×10-5,1×10-6,1×10-7mol/L浓度时均能抑制小鼠腹腔巨噬细胞PGE2的生成,1×10-6mol/L浓度显著地抑制生成后的COX-2活性,在相同浓度下对新生小牛胸主动脉内皮细胞6-keto-PGF1α生成的抑制作用相对较弱。结论:化合物Ⅱ3具有一定的镇痛作用,而且对COX-2具有选择性抑制作用。

关键词：化合物Ⅱ3 环氧酶前列腺素E2 6-酮-前列腺素F1α 镇痛作用

新型糖原磷酸化酶抑制剂山楂酸对Ⅱ型糖尿病大鼠的神经保护作用(英文)

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中国天然药物 2010年第4期8卷 293-297页

作者：关腾钱贻崧黄梦昊黄龙飞汤旭蓁李运曼孙宏斌中国药科大学生理教研室中国药科大学新药研究中心南京210009

目的:探讨新型糖原磷酸化酶抑制剂山楂酸(MA)对高血糖大鼠脑缺血/再灌损伤的作用。方法:通过高脂饮食(HFD)合并低剂量链脲佐菌素(STZ)注射,制作II型糖尿病大鼠模型。不同剂量MA(10,5和2.5mg·kg?1·d?1)灌胃2周。双侧颈总结扎诱导建立... 详细信息

目的:探讨新型糖原磷酸化酶抑制剂山楂酸(MA)对高血糖大鼠脑缺血/再灌损伤的作用。方法:通过高脂饮食(HFD)合并低剂量链脲佐菌素(STZ)注射,制作II型糖尿病大鼠模型。不同剂量MA(10,5和2.5mg·kg?1·d?1)灌胃2周。双侧颈总结扎诱导建立大鼠脑缺血模型,评价MA对脑缺血/再灌II型糖尿病大鼠神经保护作用。结果:MA可显著降低II型糖尿病大鼠的空腹血糖(GLU)、血浆甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平。脑缺血II型糖尿病大鼠脑组织中丙二醛(MDA)含量显著增高,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著下降;缺血3d后海马CA1区可观察到显著神经元损伤。MA显著减轻脑缺血损伤,并呈剂量依赖性。此外,MA可显著降低皮层和海马区MDA含量,减轻脑组织的脂质过氧化反应,提高缺血再灌大鼠脑组织的SOD活性。结论:MA预作用对II型糖尿病合并脑缺血诱导的损伤具有良好的保护作用。

关键词：糖原磷酸化酶山楂酸神经保护 II型糖尿病

Exendin-4对正常动物糖耐量及血糖的影响

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中国临床药理学与治疗学 2009年第3期14卷 296-299页

作者：袁林颜天华王秋娟郭青龙中国药科大学生理教研室

目的:研究Exendin-4对健康动物血糖的影响。方法:Wistar大鼠皮下注射Exendin-4(0.1、0.3、0.9μg/kg),每天给药1次,连续给药4周,分别于首次给药后0、1、2、3、4h及2、4周取血,测定大鼠空腹血糖浓度;ICR小鼠皮下注射Exendin-4(0.2、0.6、... 详细信息

目的:研究Exendin-4对健康动物血糖的影响。方法:Wistar大鼠皮下注射Exendin-4(0.1、0.3、0.9μg/kg),每天给药1次,连续给药4周,分别于首次给药后0、1、2、3、4h及2、4周取血,测定大鼠空腹血糖浓度;ICR小鼠皮下注射Exendin-4(0.2、0.6、1.8μg/kg),15min后灌胃给予2.5g/kg葡萄糖,负荷0.5、1、2、3h后取血,测定血糖浓度;小鼠皮下注射Exendin-4(0.2、0.6、1.8μg/kg),15min后,部分灌胃给予2.5g/kg葡萄糖,5min后取血,测定胰岛素浓度。结果:在给药后不同时间内,Exendin-4组大鼠血糖浓度均未见显著变化。在葡萄糖灌胃后,Exendin-4各给药组小鼠血糖浓度跟对照组比较显著降低。Exendin-4给药组小鼠在葡萄糖负荷后,胰岛素水平有显著升高;而无葡萄糖负荷时,胰岛素水平无统计学差异。结论:Exendin-4刺激胰岛素分泌调节血糖的作用是葡萄糖依赖性的。

关键词： Exendin-4 血糖胰岛素皮下注射

高脂高糖饲料喂养结合慢性应激促进大鼠胰岛素抵抗

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中国药科大学学报 2009年第4期40卷 380-384页

作者：谭莉莉孙红爽谢生荣孔树佳王渊傅继华中国药科大学生理学教研室南京210009

目的:考察高脂高糖饲料喂养结合慢性应激对大鼠胰岛素抵抗的影响。方法:雄性大鼠分为普通饲料组、高脂高糖饲料(HFSD)组、普通饲料结合慢性应激(CS)组和高脂高糖饲料结合慢性应激(HFSD+CS)组。实验持续10周后,测量血脂、血糖及血胰岛素... 详细信息

目的:考察高脂高糖饲料喂养结合慢性应激对大鼠胰岛素抵抗的影响。方法:雄性大鼠分为普通饲料组、高脂高糖饲料(HFSD)组、普通饲料结合慢性应激(CS)组和高脂高糖饲料结合慢性应激(HFSD+CS)组。实验持续10周后,测量血脂、血糖及血胰岛素,高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验检测胰岛素抵抗,并检测肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)mRNA表达。结果:HFSD组、CS组和HFSD+CS组均表现胰岛素抵抗,且HFSD+CS组抵抗作用最明显。血脂异常、高血糖、高胰岛素血症、肝细胞PPAR-αmRNA表达下降在HFSD+CS组中也最明显。慢性应激结合高脂高糖饲料对胰岛素抵抗程度、高血糖及高游离脂肪酸状态产生明显的交互作用。结论:慢性应激结合高脂高糖饲料喂养可起协同作用,促进胰岛素抵抗的发生,其产生原因主要与高血清游离脂肪酸状态有关。

关键词：慢性应激胰岛素抵抗高脂高糖饲料高胰岛素正葡萄糖钳试验协同作用

与心肌缺血再灌注损伤相关的新型心肌保护分子靶点研究进展

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医学研究与教育 2020年第3期37卷 1-9页

作者：侯凯李运曼中国药科大学生理教研室江苏南京210009

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)及心力衰竭并发症的发病率和病死率在全世界仍然居高不下。经证实AMI后冠状动脉的早期再灌注是典型而有效的治疗方法,但侧支及心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injur... 详细信息

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)及心力衰竭并发症的发病率和病死率在全世界仍然居高不下。经证实AMI后冠状动脉的早期再灌注是典型而有效的治疗方法,但侧支及心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)及相关的心脏保护机制尚不清楚。因此,研究触发和治疗MIRI病理生理学的相关新型分子靶点有重要意义。特别关注由分子药理学支持的MIRI的最新进展,以此简单阐述参与预防和抗心肌缺血再灌注损伤的最新分子靶点,以期为心肌缺血再灌注损伤的机制研究与新药研发提供思路。

关键词：心肌缺血缺血再灌注损伤线粒体因子免疫分子靶点

4-取代-3-烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮的合成及生物活性

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有机化学 2006年第1期26卷 123-128页

作者：徐进宜贺乾辉魏臻曾翼华维一吴晓明王秋娟胡松张静中国药科大学药物化学教研室南京210009 中国药科大学生理学教研室南京210009

为寻找活性强、作用时间长的新型非肽类血管紧张素IIAT1受体拮抗剂,从易得原料3-烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮出发,经过N-烃化反应、1,3-偶极反应、氢解、水解和酰化等反应,合成得到一系列4-取代-3-烷基-4,5-二氢-1... 详细信息

为寻找活性强、作用时间长的新型非肽类血管紧张素IIAT1受体拮抗剂,从易得原料3-烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮出发,经过N-烃化反应、1,3-偶极反应、氢解、水解和酰化等反应,合成得到一系列4-取代-3-烷基-4,5-二氢-1-(3-氯-4-氟苯基)-1,2,4-三唑-5-酮类衍生物,总收率为58%～87%,其结构经IR,1HNMR,MS和元素分析确证.初步药理试验结果表明:所有目标化合物均有一定的AT1受体拮抗活性,其中化合物12d抑制AII诱导的兔主动脉环收缩的IC50值为4.0×10-9mol/L,与阳性药坎地沙坦(candesartan)相当,具有进一步的研究意义.

关键词： 3-氯-4-氟苯基三唑啉酮 AT1受体拮抗剂合成降压心衰

异黄酮衍生物的合成、肿瘤多药耐药逆转活性及2D-QSAR研究

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中国药科大学学报 2013年第4期44卷 296-302页

作者：芦金荣王凤潇李运曼杨煜莫荣珍王艺玮黄文龙中国药科大学有机化学教研室南京210009 中国药科大学无机化学教研室南京210009 中国药科大学生理学教研室南京210009 中国药科大学新药研究中心南京210009

细胞膜P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外流是肿瘤多药耐药(MDR)产生的重要机制,异黄酮类化合物可以通过抑制P-gp活性发挥MDR逆转作用。通过对P-gp抑制剂进行结构分析,以大豆苷元及金雀异黄素为母体,在其7位、8位及4'位分别引进碱性边链,设计... 详细信息

细胞膜P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外流是肿瘤多药耐药(MDR)产生的重要机制,异黄酮类化合物可以通过抑制P-gp活性发挥MDR逆转作用。通过对P-gp抑制剂进行结构分析,以大豆苷元及金雀异黄素为母体,在其7位、8位及4'位分别引进碱性边链,设计、合成了29个衍生物,并检测了其多药耐药逆转活性。结果表明,大多数目标化合物对人白血病耐药细胞株K562/A02具有不同程度的耐药逆转作用,其中目标化合物8b逆转作用较强,逆转倍数为3.74。结合本课题组前期工作,运用二维定量构效关系(2D-QSAR),选用32个化合物构建构效关系模型,所建2D-QSAR模型的相关系数r2为0.821,交叉验证系数q2为0.692,研究结果可以为异黄酮类化合物MDR逆转作用的优化设计提供理论指导。

关键词：异黄酮多药耐药逆转活性 P-糖蛋白抑制剂合成二维定量构效关系

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天麻素抗血管性痴呆作用及其机理

中国天然药物 2008年第2期6卷 130-134页

作者：张乐多龚晓健胡苗苗李运曼季晖刘国卿中国药科大学药理教研室南京210009 中国药科大学生理教研室南京210009

目的:研究天麻素(gastrodin)抗血管性痴呆的作用及其作用机理。方法:采用左侧大脑中动脉梗塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)方法制造大鼠血管性痴呆模型,以Y-型电迷宫为学习记忆评价指标,并测定脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)、胆碱... 详细信息

目的:研究天麻素(gastrodin)抗血管性痴呆的作用及其作用机理。方法:采用左侧大脑中动脉梗塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)方法制造大鼠血管性痴呆模型,以Y-型电迷宫为学习记忆评价指标,并测定脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)活力及谷氨酸(Glu)含量;采用过氧化氢(H2O2)制备PC12细胞氧化应激损伤模型,测定天麻素对PC12细胞的活力和损伤程度的影响,并测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、乳酸(LD)含量和总ATP酶活力。结果:天麻素显著提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,并降低脑内AchE的活性,提高脑内ChAT的活力,显著降低Glu含量;天麻素对PC12细胞H2O2损伤有显著的保护作用,提高细胞内SOD和总ATP酶活力,降低细胞内MDA和LD含量。结论:天麻素提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与提高脑内胆碱能系统,改善细胞能量代谢,清除脑内自由基相关。

关键词：天麻素血管性痴呆 PC12细胞过氧化氢