异黄酮衍生物的合成、肿瘤多药耐药逆转活性及2D-QSAR研究

作     者：芦金荣 王凤潇 李运曼 杨煜 莫荣珍 王艺玮 黄文龙 LU Jinrong;WANG Fengxiao;LI Yunman;YANG Yu;MO Rongzhen;WAN Yiwei;HUANG Wenlong

作者机构：中国药科大学有机化学教研室南京210009 中国药科大学无机化学教研室南京210009 中国药科大学生理学教研室南京210009 中国药科大学新药研究中心南京210009 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2013年第44卷第4期

页      面：296-302页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 100701[医学-药物化学] 

主　　题：异黄酮 多药耐药逆转活性 P-糖蛋白抑制剂 合成 二维定量构效关系 

摘      要：细胞膜P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外流是肿瘤多药耐药(MDR)产生的重要机制,异黄酮类化合物可以通过抑制P-gp活性发挥MDR逆转作用。通过对P-gp抑制剂进行结构分析,以大豆苷元及金雀异黄素为母体,在其7位、8位及4 位分别引进碱性边链,设计、合成了29个衍生物,并检测了其多药耐药逆转活性。结果表明,大多数目标化合物对人白血病耐药细胞株K562/A02具有不同程度的耐药逆转作用,其中目标化合物8b逆转作用较强,逆转倍数为3.74。结合本课题组前期工作,运用二维定量构效关系(2D-QSAR),选用32个化合物构建构效关系模型,所建2D-QSAR模型的相关系数r2为0.821,交叉验证系数q2为0.692,研究结果可以为异黄酮类化合物MDR逆转作用的优化设计提供理论指导。