检索结果-南通市图书馆

维普期刊数据库博看期刊

小细胞肺癌耐药细胞的建立及生物学特性和多药耐药性鉴定

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2024年第2期40卷 279-284页

作者：韩勇青王正元戴秀芬王子冉李静戚欣中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室山东青岛266003 青岛海洋科学与技术国家实验室-海洋药物与生物制品实验室山东青岛266237

目的建立对顺铂与依托泊苷抵抗的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)耐药细胞NCI-H446/EP,对其生物学特性和多药耐药性进行评价。方法裸鼠皮下接种SCLC NCI-H446细胞构建异种移植瘤体内模型,给予SCLC一线EP方案治疗,诱导体内耐药... 详细信息

目的建立对顺铂与依托泊苷抵抗的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)耐药细胞NCI-H446/EP,对其生物学特性和多药耐药性进行评价。方法裸鼠皮下接种SCLC NCI-H446细胞构建异种移植瘤体内模型,给予SCLC一线EP方案治疗,诱导体内耐药,剥离瘤组织体外培养获得耐药细胞。体外实验检测其耐药系数,细胞倍增时间,细胞周期分布,多药耐药基因(MDR1)、耐药相关蛋白的表达,体内验证其耐药性。结果NCI-H446成瘤裸鼠给予EP治疗,8周后产生获得性耐药,经分离培养获得耐药细胞株NCI-H446/EP。该细胞株对顺铂、依托泊苷、SN38和阿霉素的耐药系数分别是12.01、18.36、65.4和10.12。与亲本细胞相比,耐药细胞G 0/G 1期比例明显增加,G 2/M期细胞比例减少,倍增时间延长。耐药细胞MDR1在mRNA及蛋白水平均高于亲本细胞,在体内也具有耐药性。结论成功构建了SCLC耐药细胞株NCI-H446/EP,该细胞具有多药耐药的基本特征,可用于抗SCLC药物筛选及耐药机制的研究。

关键词：小细胞肺癌化疗顺铂依托泊苷细胞周期多药耐药

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

不同海域野生海参体壁营养成分的比较分析

食品工业科技 2024年第5期45卷 341-348页

作者：王长伟冯晓梅刘楚怡付雪媛杜芬青岛海洋生物医药研究院山东青岛266071 三奇生物医药(山东)有限公司山东日照276800 中国海洋大学医药学院山东青岛266003

探究不同海域野生海参的营养功能成分,为野生海参的综合开发利用提供参考,本文对糙刺参、黄玉参、土耳其米刺参以及冰岛红参等四种海参体壁中基本营养成分、氨基酸组成、脂肪酸组成、矿物质含量等进行检测、分析和评价。结果表明,四种... 详细信息

探究不同海域野生海参的营养功能成分,为野生海参的综合开发利用提供参考,本文对糙刺参、黄玉参、土耳其米刺参以及冰岛红参等四种海参体壁中基本营养成分、氨基酸组成、脂肪酸组成、矿物质含量等进行检测、分析和评价。结果表明,四种海参的共同点为高蛋白、低脂肪。其中,土耳其米刺参蛋白含量最高,脂肪含量最低;黄玉参的海参多糖和灰分含量均最高;冰岛红参的海参皂苷含量最高。四种海参均含有17种氨基酸,且鲜味氨基酸与药效氨基酸含量丰富;必需氨基酸含量占比13.78%~20.27%,其中冰岛红参的必需氨基酸含量最高。根据氨基酸评分(AAS)和化学评分(CS),四种海参的第一限制性氨基酸均为赖氨酸。四种海参的SFA占总脂肪酸的质量分数在23.84%~36.24%之间,均以棕榈酸(C16:0)和硬脂酸(C18:0)为主;不饱和脂肪酸占比在56.39%~72.93%之间,其中冰岛红参含量最高。在四种海参的常量元素中,除土耳其米刺参以外,其余三种海参均以钙元素含量最高,微量元素中,含量最高的均是铁元素。通过比较分析表明:不同海域野生海参富含人体需要的多种营养,具有不同的食用价值和开发利用前景。

关键词：海参营养成分氨基酸脂肪酸矿物质不同海域

维普期刊数据库博看期刊

西沙海绵来源共附生真菌Penicillium sclerotiorum次级代谢产物研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国海洋大学学报（自然科学版） 2024年第8期54卷 98-102页

作者：李晓蕾杨亚楠唐旭利李国强中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院山东青岛266003 中国海洋大学化学化工学院山东青岛266100

本文对1株西沙群岛来源土黄孔海绵共附生真菌Penicillium sclerotiorum进行了次级代谢产物研究。利用硅胶柱层析、薄层色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱、中压制备液相色谱(MPLC)和高效液相色谱(HPLC)等分离手段对菌株发酵提取物进行分离... 详细信息

本文对1株西沙群岛来源土黄孔海绵共附生真菌Penicillium sclerotiorum进行了次级代谢产物研究。利用硅胶柱层析、薄层色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱、中压制备液相色谱(MPLC)和高效液相色谱(HPLC)等分离手段对菌株发酵提取物进行分离和纯化。从乙酸乙酯提取物中共分离出1个新的甾醇(1)、1个新的苯衍生物(4)和4个已知化合物。通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)、文献数据比较并结合生物合成途径确定了这些化合物的平面结构和绝对构型。

关键词：西沙群岛海绵共附生真菌次级代谢产物甾醇类化合物细胞毒活性

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

微生物次级代谢产物多样性发掘方法

中国抗生素杂志 2024年第4期49卷 415-426页

作者：方岫琴王文璟李华东张晓婷朱天骄车茜李德海张国建中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院青岛266003 崂山实验室海洋药物和生物制品功能实验室青岛266237 青岛海洋生物医药研究院青岛266100

微生物次级代谢产物是微生物在生长过程中产生的非必需性代谢产物,其往往具有独特的生物活性。随着对微生物次级代谢产物多样性研究的不断深入开展,研究者逐渐发现在实验室的常规培养条件下微生物的代谢潜能不能完全被激发,从中可获得... 详细信息

微生物次级代谢产物是微生物在生长过程中产生的非必需性代谢产物,其往往具有独特的生物活性。随着对微生物次级代谢产物多样性研究的不断深入开展,研究者逐渐发现在实验室的常规培养条件下微生物的代谢潜能不能完全被激发,从中可获得的天然产物结构类型远远少于其代谢潜能所决定的数量。近年来,随着基因组技术、分子生物学技术特别是合成生物学相关技术的发展,研究人员开发了如OSMAC、表观遗传、异源表达等多种方法,从多个角度多层次地发掘次级代谢产物多样性。这些方法有效激活潜在的生物合成基因簇、提高了微生物次级代谢产物多样性,加之与高通量筛选方法联合应用,能够显著改善了微生物活性天然产物的发现效率。本文综述了微生物次级代谢潜能的激活以及代谢产物高效筛选的方法和技术,为提高微生物次级代谢产物多样性发掘,加快先导化合物的发现提供参考。

关键词：微生物次级代谢产物沉默基因簇代谢潜能激活结构多样性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

小檗碱衍生物的合成及抗菌活性研究

中国海洋大学学报（自然科学版） 2024年第2期54卷 106-113页

作者：葛莲程珊吕钦万升标中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室山东青岛266003 青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋药物与生物制品功能实验室山东青岛266237

小檗碱具有广谱抗菌活性,但抑菌效果不强。本文对小檗碱进行结构改造,获得了具有更高抗菌活性的小檗碱衍生物。将经典的FtsZ(Filamenting temperature-sensitive mutant Z)抑制剂PC190723衍生物的苯并噻唑类活性片段引入到小檗碱中,对... 详细信息

小檗碱具有广谱抗菌活性,但抑菌效果不强。本文对小檗碱进行结构改造,获得了具有更高抗菌活性的小檗碱衍生物。将经典的FtsZ(Filamenting temperature-sensitive mutant Z)抑制剂PC190723衍生物的苯并噻唑类活性片段引入到小檗碱中,对小檗碱进行结构改造并对其进行体外抗菌活性实验。合成出了10个小檗碱衍生物,其中有5个化合物对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性明显优于小檗碱。

关键词：小檗碱苯并噻唑 FtsZ抑制剂结构改造抗菌活性

维普期刊数据库博看期刊

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

紫贻贝酶解工艺及抗炎活性研究

食品科技 2024年第1期49卷 116-120页

作者：马晓青孙皓岩魏宝红胡淑曼杨文哲杨雪中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室山东青岛266003 青岛海洋生物医药研究院山东青岛266071

目的:结合抗炎指标对紫贻贝酶解工艺进行筛选,确定最佳制备工艺。方法:采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型评价抗炎作用。以酶解得率和NO抑制率为指标,从菠萝蛋白酶、碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、胰酶和中性蛋白酶6种蛋白酶中... 详细信息

目的:结合抗炎指标对紫贻贝酶解工艺进行筛选,确定最佳制备工艺。方法:采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型评价抗炎作用。以酶解得率和NO抑制率为指标,从菠萝蛋白酶、碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、胰酶和中性蛋白酶6种蛋白酶中筛选出最佳蛋白酶和超滤组分,并通过正交试验优选最佳试验方案。结果:紫贻贝经胰酶酶解得到的分子质量小于5ku的组分抗炎效果最佳。最佳工艺条件为料液比为1:15(w:V)、加酶量为1.5%、酶解时间3 h,在此条件下的酶解得率为13.54%(以鲜品计),NO抑制率为99.17%。结论:紫贻贝酶解物具有明显的抗炎作用,制备工艺合理可行,适合工业化生产。

关键词：紫贻贝酶解 NO抑制率抗炎

NLRP3炎症小体抑制剂N14对小鼠痛风性关节炎的治疗作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2024年第5期59卷 1229-1237页

作者：姜晓琳郭凯贺玉伟陈怡铭杜姗姗江余祺李卓悦李长贵秦冲青岛科技大学化工学院山东青岛266042 中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室山东青岛266003 山东省免疫性疾病与痛风临床医学研究中心青岛大学附属医院山东青岛266555 中国海洋大学蛋白质靶向降解与药物研发中心山东青岛266003 青岛海洋科学技术国家实验室海洋药物与生物制品实验室山东青岛266003 青岛海洋生物医药研究院山东青岛266071

探讨Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体抑制剂N14对尿酸钠(mono sodium urate,MSU)晶体诱导的痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)小鼠的治疗作用。首先采用细胞计数试剂(cell counting kit-8,CCK-8)法检测N14对小鼠单核巨噬细胞J774A.1活力的影响;利用免疫印迹法(Western blot)检测N14对细胞上清中成熟的白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、胱天蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)活化物caspase-1 p20及细胞裂解液中NLRP3、pro-caspase-1和pro-IL-1β表达的影响。通过MSU诱导的小鼠痛风性关节炎模型,检测痛风性关节炎小鼠的红、肿、热、痛反应;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色进行小鼠足部病理学检测;应用免疫印迹法检测小鼠足部组织中NLRP3、pro-caspase-1和pro-IL-1β的表达;并考察N14对小鼠血浆中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)等含量的影响。本文中所有动物实验均获得青岛海洋生物医药研究院科学伦理委员会批准(批准号:E-MBWNL-2024-20)。实验结果显示,J774A.1细胞与高浓度的N14(100μmol·L-1)共孵育后未见明显细胞毒性,且有效阻止MSU诱导的NLRP3炎症小体的激活。在小鼠痛风性关节炎模型中,N14显著改善痛风性关节炎引起的红、肿、热、痛,下调小鼠足部组织中NLRP3炎症小体相关蛋白水平,同时对小鼠血浆中各项生化指标无显著影响,具有良好的耐受性。综上,N14通过抑制NLRP3炎症小体通路有效缓解小鼠痛风性关节炎,对相关疾病的预防和治疗都具有重要意义。

关键词： 4-((二甲基氨基)甲基)-N-((1,2,3,5,6,7-六氢-s-茚-4-基)氨基甲酰基)苯磺酰胺痛风性关节炎尿酸钠结晶炎症因子 NOD样受体蛋白3炎症小体白细胞介素-1β

不同干燥方式对仿刺参性腺脂质、营养价值及挥发性物质的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

食品科学 2024年第8期45卷 176-184页

作者：王天雪刘淇赵玲孙慧慧高昕曹荣中国海洋大学食品科学与工程学院山东青岛266003 中国水产科学研究院黄海水产研究所山东青岛266071 青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋药物与生物制品功能实验室山东青岛266235

为探究仿刺参性腺较优的干燥方式,分析对比热风、冷风、微波、真空冷冻4种干燥方式对样品脂质组成、脂质稳定性、脂肪酸营养价值、挥发性物质等的影响。结果表明,经干燥处理后,总脂、磷脂、甘油三酯、虾青素含量均不同程度降低,过氧化... 详细信息

为探究仿刺参性腺较优的干燥方式,分析对比热风、冷风、微波、真空冷冻4种干燥方式对样品脂质组成、脂质稳定性、脂肪酸营养价值、挥发性物质等的影响。结果表明,经干燥处理后,总脂、磷脂、甘油三酯、虾青素含量均不同程度降低,过氧化值均显著降低,硫代巴比妥酸值均显著升高(P研究结果可为仿刺参性腺的加工利用提供理论基础。

关键词：仿刺参性腺干燥方式脂质组成营养价值挥发性物质

KIH结构在人白介素-35体外重组表达中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期40卷 857-866页

作者：张凯跃李宗艳曹瑞晴孟琳琳胡祥维顾玉超王建刚中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室中国海洋大学医药学院山东青岛266100 康立泰生物医药(青岛)有限公司山东青岛266000 青岛科技大学海洋科学与生物工程学院生物工程系山东青岛266044

白细胞介素35(interleukin-35,IL-35)是非常重要的免疫抑制性细胞因子,被证实在多种疾病的免疫应答中发挥作用。本研究通过克隆人IL-35基因编码序列,构建单亚基表达载体pXC17.4-p35和pcDNA3.1(+)-EBI3,共转染CHO-K1细胞体外表达IL-35,... 详细信息

白细胞介素35(interleukin-35,IL-35)是非常重要的免疫抑制性细胞因子,被证实在多种疾病的免疫应答中发挥作用。本研究通过克隆人IL-35基因编码序列,构建单亚基表达载体pXC17.4-p35和pcDNA3.1(+)-EBI3,共转染CHO-K1细胞体外表达IL-35,经检测未发现p35亚基与EBI3亚基的结合。Knobs-into-Holes(KIH)可解决异源抗体重链错配的问题,因此,在原始序列的基础上融合KIH结构构建表达载体pXC17.4-p35-Fch和pcDNA3.1(+)-EBI3-Fck来表达KIH-IL-35重组融合蛋白质;同时交换2个亚基的表达载体来验证不同表达载体对KIH-IL-35表达量的影响。经过多种蛋白质检测方法的分析,显示KIH-IL-35结构的正确表达率明显提高。大量表达后对KIH-IL-35进行亲和纯化,采用ELISA法检测纯化后的KIH-IL-35与糖蛋白130(gp130)分子的结合活性,结果表明,KIH-IL-35与gp130的结合呈浓度依赖性。采用细胞活性检测方法检测KIH-IL-35与M1细胞的间接活性,结果表明,M1细胞的抑制率与KIH-IL-35的浓度呈剂量依赖性增长。此外,本研究成功建立了一种利用激活的人外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)对IL-35进行活性检测的方法,结果显示,激活的PBMCs与KIH-IL-35的浓度呈剂量依赖性增长。总之,本研究利用KIH-IL-35模型,提高了重组人IL-35的正确表达率,并验证其在体外的高活性,为IL-35的研究及类似异源二聚体细胞因子的重组表达提供新思路。

关键词：人白细胞介素-35 Knobs-into-Holes 融合蛋白质多聚体