小细胞肺癌耐药细胞的建立及生物学特性和多药耐药性鉴定

作     者：韩勇青 王正元 戴秀芬 王子冉 李静 戚欣 HAN Yong-qing;WANG Zheng-yuan;DAI Xiu-fen;WANG Zi-ran;LI Jing;QI Xin

作者机构：中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室山东青岛266003 青岛海洋科学与技术国家实验室-海洋药物与生物制品实验室山东青岛266237 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2024年第40卷第2期

页      面：279-284页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：山东省自然科学基金资助项目(No ZR2023MH116) 国家自然科学基金资助项目(No 82273847) 

主　　题：小细胞肺癌 化疗 顺铂 依托泊苷 细胞周期 多药耐药 

摘      要：目的建立对顺铂与依托泊苷抵抗的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)耐药细胞NCI-H446/EP,对其生物学特性和多药耐药性进行评价。方法裸鼠皮下接种SCLC NCI-H446细胞构建异种移植瘤体内模型,给予SCLC一线EP方案治疗,诱导体内耐药,剥离瘤组织体外培养获得耐药细胞。体外实验检测其耐药系数,细胞倍增时间,细胞周期分布,多药耐药基因(MDR1)、耐药相关蛋白的表达,体内验证其耐药性。结果NCI-H446成瘤裸鼠给予EP治疗,8周后产生获得性耐药,经分离培养获得耐药细胞株NCI-H446/EP。该细胞株对顺铂、依托泊苷、SN38和阿霉素的耐药系数分别是12.01、18.36、65.4和10.12。与亲本细胞相比,耐药细胞G 0/G 1期比例明显增加,G 2/M期细胞比例减少,倍增时间延长。耐药细胞MDR1在mRNA及蛋白水平均高于亲本细胞,在体内也具有耐药性。结论成功构建了SCLC耐药细胞株NCI-H446/EP,该细胞具有多药耐药的基本特征,可用于抗SCLC药物筛选及耐药机制的研究。