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治疗PI3Kα变异的乳腺癌药物阿吡利塞

药学学报 2024年第3期59卷 784-788页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代... 详细信息

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。本品是FDA首个针对PI3Kα发生突变的乳腺癌的治疗药。诺华公司研制过程是以分子对接提供的结构信息作指导,以选择性抑制α亚型为目标,针对靶标特有的残基作互补性的配体设计,分子设计中还兼顾化合物的代谢稳定性,在活性/选择性/成药性等因素中优化出最佳化合物阿吡利塞(alpelisib),并以复合物的晶体结构证明当初的虚拟对接提供的信息是正确和成功的导向。

关键词： PI3K 智力活动医疗效果生物药剂学选择性抑制乳腺癌新药创制成药性

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女性甲状腺癌高发的病因研究进展

协和医学杂志 2024年

作者：谭美娟杨诗婕刘真钻刘雨萌徐协群中国医学科学院北京协和医院基本外科中国医学科学院肿瘤医院石河子大学医学院组织与胚胎学系

甲状腺癌是唯一以女性发病为主的非生殖性肿瘤，女性发病率为男性3倍，但现有研究尚未系统汇总分析女性甲状腺癌患病率高的原因，本文回顾女性甲状腺癌病因研究相关文献，总结女性甲状腺癌发病率高于男性的主要原因，包括雌激素、肥胖... 详细信息

甲状腺癌是唯一以女性发病为主的非生殖性肿瘤，女性发病率为男性3倍，但现有研究尚未系统汇总分析女性甲状腺癌患病率高的原因，本文回顾女性甲状腺癌病因研究相关文献，总结女性甲状腺癌发病率高于男性的主要原因，包括雌激素、肥胖、生殖因素、氧化-抗氧化系统失衡、X染色体等，为未来甲状腺癌性别二态性研究提供方向，并为甲状腺癌性别差异性临床诊疗提供一定参考依据。

关键词：甲状腺癌雌激素肥胖 X-染色体女性氧化-抗氧化系统

低压低氧刺激后小鼠小脑中RNA m6A甲基化调控因子表达的变化

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 452-457页

作者：肖灵凤马春卉赵顺莉李晴刘春英牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

目的探讨RNA m6A甲基化在低压低氧引起的小脑发育障碍中可能发挥的作用。方法将出生后5 d的C57/BL6小鼠放置于低压低氧饲养舱中连续处理9 d后,首先通过体重、脑重以及HE染色的方式来初步分析小鼠小脑发育情况;其次,利用免疫组织化学和... 详细信息

目的探讨RNA m6A甲基化在低压低氧引起的小脑发育障碍中可能发挥的作用。方法将出生后5 d的C57/BL6小鼠放置于低压低氧饲养舱中连续处理9 d后,首先通过体重、脑重以及HE染色的方式来初步分析小鼠小脑发育情况;其次,利用免疫组织化学和免疫荧光染色法检测小脑中不同类型细胞特异性标志物的表达以解析其细胞结构的紊乱程度;然后利用即时荧光定量聚合酶链反应、Western blot和免疫组织化学染色方法检测小鼠小脑中RNA m6A主要调控因子的表达变化。结果相比于对照组小鼠,低压低氧小鼠体重、脑重以及小脑体积显著减小(P<0.01);不同类型细胞特异性标志物的免疫染色结果显示,NeuN(成熟神经元)表达下降,Calbindin-D28K(浦肯野细胞)和胶质纤维酸性蛋白(星形胶质细胞)的表达下降(P<0.01),且细胞分布紊乱;RNA m6A主要调控因子的表达分析结果显示,甲基转移酶METTL3在低压低氧小鼠小脑中的表达显著下调(P<0.05)。结论低压低氧刺激会造成小鼠小脑发育障碍,成熟神经元、浦肯野细胞和星形胶质细胞结构异常;与常压常氧小鼠相比,低压低氧刺激后小鼠小脑METTL3表达下降,提示其介导的RNA m6A甲基化可能在低压低氧引起的小脑发育障碍过程中发挥重要的作用。

关键词：小脑细胞低氧 RNA甲基化甲基转移酶类

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基于靶标治疗干眼症的首创药物立他斯特

药学学报 2024年第1期59卷 265-268页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。

关键词：医疗效果生物药剂学智力活动新药创制科学研究产品开发化学视角干眼症

中国化学剥脱术临床应用专家共识(公众版2024版)

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 193-200页

作者：中华医学会皮肤性病学分会中国疾病预防控制中心性病控制中心中国医师协会皮肤科医师分会中国康复医学会皮肤病康复专业委员会刘全忠王千秋不详天津医科大学总医院中国医学科学院皮肤病医院

沙眼衣原体泌尿生殖道感染初发感染为女性宫颈炎和男性尿道炎,上行感染可引起前列腺炎、附睾炎、盆腔炎等,导致异位妊娠、不孕症等严重不良后果。孕妇感染后可引起早产、出生低体重及新生儿肺炎。由于病情隐匿迁延,很多感染者未察觉,更... 详细信息

沙眼衣原体泌尿生殖道感染初发感染为女性宫颈炎和男性尿道炎,上行感染可引起前列腺炎、附睾炎、盆腔炎等,导致异位妊娠、不孕症等严重不良后果。孕妇感染后可引起早产、出生低体重及新生儿肺炎。由于病情隐匿迁延,很多感染者未察觉,更未得到治疗。为提高我国临床医师对该病的认知和诊疗水平,中华医学会皮肤性病学分会、中国疾病预防控制中心性病控制中心、中国医师协会皮肤科医师分会、中国康复医学会皮肤病康复专业委员会组织国内相关领域专家,参考国内外研究资料,对沙眼衣原体泌尿生殖道感染的流行病学变化、临床表现分类、诊断与治疗证据和推荐、随访和判愈进行了充分论证和反复修改,形成本指南,旨在为各级医务工作者提供建议和参考。

关键词：沙眼衣原体生殖道感染诊断治疗指南

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全合成促进埃博霉素类药物的研制

药学学报 2024年第8期59卷 2412-2416页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。天然活性物质实现全合成,不仅是化学结构的终极确证,也是研制新药的重要环节,一方面有利于资源的保护,更重要的是有助于进行广泛的结构优化,突破半合成或衍生物化的修饰局限性。有机合成的进步得以实现全合成复杂结构的天然产物,也为结构变换、构效关系研究和结构简化提供了技术支撑。埃博霉素的全合成促进了这类结构的新药研发,伊沙匹隆由半合成转化为全合成,以及其他新的候选物的研制都充分体现了这一点。

关键词：天然活性物质医疗效果生物药剂学全合成智力活动结构变换新药创制结构简化

经腹超声引导下经皮穿刺活检对内镜超声引导下穿刺活检诊断胰腺肿瘤的补充价值

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 485-488页

作者：桂阳吕珂谭莉张璟陈雪琪戴梦华王维斌李建初姜玉新中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院超声医学科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科

目的观察经腹超声引导下经皮穿刺活检对内镜超声(EUS)引导下穿刺活检诊断胰腺肿瘤的补充价值。方法回顾性分析30例因EUS引导下穿刺活检诊断结果不满意(未见肿瘤细胞20例、可见异常细胞但无法明确诊断10例)而接受经腹超声引导下经皮穿... 详细信息

目的观察经腹超声引导下经皮穿刺活检对内镜超声(EUS)引导下穿刺活检诊断胰腺肿瘤的补充价值。方法回顾性分析30例因EUS引导下穿刺活检诊断结果不满意(未见肿瘤细胞20例、可见异常细胞但无法明确诊断10例)而接受经腹超声引导下经皮穿刺活检的胰腺肿瘤患者，评价后者的补充诊断价值。结果 20例EUS引导下穿刺活检未见肿瘤细胞患者中，经腹超声引导下穿刺活检明确诊断11例肿瘤及其病理类型，7例可见异常细胞但未能明确诊断，2例仍未见肿瘤细胞；10例EUS引导下穿刺结果无法明确诊断患者中，经腹超声引导下穿刺活检明确诊断9例肿瘤及其病理类型，1例为非典型细胞。结论经腹超声引导下经皮穿刺活检对EUS引导下穿刺活检诊断胰腺肿瘤具有较高补充价值。

关键词：胰腺肿瘤活组织检查超声检查

来源：博看期刊

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由当归芦荟丸研制的靛玉红和甲异靛

药学学报 2024年第6期59卷 1894-1896页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。甲异靛是我国研制的1.1类化学创新药物,也是一个由中药复方研制新分子实体(NME)的成功范例。本文简明叙述了由10味中药组成的当归芦荟丸出发,根据中医药治疗发现对白血病的治疗效果,然后通过拆解方剂组成,发现了其中的青黛是治疗白血病药效成分所在,进而在青黛中发现靛玉红是有效的单体分子,并且临床证明了靛玉红治疗白血病的有效性而批准上市。为了克服靛玉红的药代和物化性质的缺点,对双吲哚啉酮类结构骨架进行了修饰改造,从而研制出治疗慢性粒细胞白血病新药甲异靛。尽管研制过程中不清楚靛玉红和甲异靛的分子靶标和作用机制,但用细胞表型变化和动物肿瘤模型实验,确实发现了非细胞毒性作用的抗白血病药物。本世纪的深入研究揭示了靛玉红和甲异靛对激酶作用的分子机制。

关键词：当归芦荟丸动物肿瘤模型甲异靛创新药物智力活动靛玉红医疗效果生物药剂学

肌少症对住院老年2型糖尿病患者远期预后的影响：前瞻性队列研究

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协和医学杂志 2024年

作者：张宁刘晓红康琳陈伟曲璇朱鸣雷孙晓红中国医学科学院北京协和医院老年医学科中国医学科学院北京协和医院临床营养科

目的分析肌少症对老年2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者远期预后的影响。方法连续入选2017年1月至2021年1月于北京协和医院老年医学科住院治疗、年龄≥65岁的T2DM患者。肌少症的评估采用2014年亚洲肌少症工作组（Asia... 详细信息

目的分析肌少症对老年2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者远期预后的影响。方法连续入选2017年1月至2021年1月于北京协和医院老年医学科住院治疗、年龄≥65岁的T2DM患者。肌少症的评估采用2014年亚洲肌少症工作组（Asian working group of sarcopenia，AWGS）制定的肌少症诊断标准，同时评估患者的共存疾病情况、功能状态、营养状态及合并老年综合征的情况。采取门诊随诊和电话随访的方法进行随访，随访内容包括发生重度失能、再住院以及全因死亡情况。采用Cox回归分析合并肌少症对老年T2DM住院患者远期预后（重度失能、再住院以及全因死亡）的影响。结果共入选符合纳入和排除标准的老年T2DM住院患者244例，其中男性110例( 45.1%)、女性134例(54.9%)；年龄65～93岁，中位年龄74岁。在3～ 7年（中位随访时间5.6年）的随访期内，25.4%（62/244）的患者合并肌少症。合并肌少症的老年T2DM患者发生重度失能、再住院及全因死亡的比例均显著高于非肌少症老年T2DM患者（P均病程度后，Cox回归分析显示，合并肌少症是老年T2DM患者发生重度失能(HR=4.693，95％CI：1.253～17.579，P=0.022)、再住院(HR=1.755，95％CI：1.053～2.926，P=0.031)以及全因死亡(HR=2.255，95％CI：1.078～4.713，P=0.031)的独立危险因素；年龄校正的Charlson共病指数亦是患者全因死亡的危险因素（HR=1.237，95％CI：1.046～1.464，P=0.013）。结论老年T2DM住院患者合并肌少症的患病率高，合并肌少症显著增加老年T2DM患者的远期不良预后。临床医师应重视对老年T2DM患者合并肌少症的筛查与干预，以提高老年T2DM患者生活质量，改善老年T2DM患者远期预后。

关键词：老年 2型糖尿病肌少症预后