由当归芦荟丸研制的靛玉红和甲异靛

作     者：郭宗儒 

作者机构：中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2024年第59卷第6期

页      面：1894-1896页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：当归芦荟丸 动物肿瘤模型 甲异靛 创新药物 智力活动 靛玉红 医疗效果 生物药剂学 

摘      要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。甲异靛是我国研制的1.1类化学创新药物,也是一个由中药复方研制新分子实体(NME)的成功范例。本文简明叙述了由10味中药组成的当归芦荟丸出发,根据中医药治疗发现对白血病的治疗效果,然后通过拆解方剂组成,发现了其中的青黛是治疗白血病药效成分所在,进而在青黛中发现靛玉红是有效的单体分子,并且临床证明了靛玉红治疗白血病的有效性而批准上市。为了克服靛玉红的药代和物化性质的缺点,对双吲哚啉酮类结构骨架进行了修饰改造,从而研制出治疗慢性粒细胞白血病新药甲异靛。尽管研制过程中不清楚靛玉红和甲异靛的分子靶标和作用机制,但用细胞表型变化和动物肿瘤模型实验,确实发现了非细胞毒性作用的抗白血病药物。本世纪的深入研究揭示了靛玉红和甲异靛对激酶作用的分子机制。