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发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒疫苗的研究进展

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病毒学报 2024年

作者：梁冰岩李倩倩刘晓娟张小龙李智华中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所

发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV）是一种新发的蜱传病毒，其感染可引起发热伴血小板减少综合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS），临床表现以发... 详细信息

发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV）是一种新发的蜱传病毒，其感染可引起发热伴血小板减少综合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS），临床表现以发热伴血小板减少为主要特征，少数患者病情较重且发展迅速，可因多脏器功能衰竭而死亡。目前，针对SFTSV感染的治疗方案大多是症状支持性治疗。尽管近年来研究人员在灭活疫苗、减毒活疫苗、DNA疫苗、重组病毒载体疫苗、蛋白质亚基疫苗的研究中取得了突破性进展，但尚无上市疫苗。此外，动物模型建立也面临诸多问题，具有一定局限性。本文对SFTSV疫苗以及疫苗评价动物模型的国内外研究进行综述。

关键词：发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒疫苗动物模型

特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识(2024版)

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中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 97-108页

作者：中国医师协会皮肤科医师分会中华医学会皮肤性病学分会中国医疗保健国际交流促进会皮肤医学分会疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心晋红中高兴华吴超不详中国医学科学院北京协和医院中国医科大学附属第一医院

特应性皮炎是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,既往治疗药物包括外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂、口服抗组胺药、系统性免疫抑制剂及糖皮质激素等。近年来,生物制剂及多种小分子药物陆续获批用于本病的治疗。中国医师协会皮肤... 详细信息

特应性皮炎是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,既往治疗药物包括外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂、口服抗组胺药、系统性免疫抑制剂及糖皮质激素等。近年来,生物制剂及多种小分子药物陆续获批用于本病的治疗。中国医师协会皮肤科医师分会、中华医学会皮肤性病学分会、中国医疗保健国际交流促进会皮肤医学分会、疑难重症及罕见病国家重点实验室和国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心组织专家,基于近年特应性皮炎研究进展及国内外指南/共识,结合专家临床经验,针对特应性皮炎治疗药物的临床应用策略、不良反应监测及管理、特殊人群用药管理等内容形成特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识。

关键词：皮炎特应性药物疗法管理生物制剂分子靶向治疗药物毒性特殊人群专家共识

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基于脑机接口的功能性电刺激研究综述

生物医学工程学杂志 2024年第4期41卷 650-655页

作者：王瑶李雨涵崔红岩李萌陈小刚天津工业大学生命科学学院天津300387 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192

中枢神经系统损伤导致的运动功能障碍个体无法将自主运动的命令传递给肌肉,进而导致控制四肢的能力下降,而传统的康复手段存在治疗周期长且人工成本较高等问题。基于脑机接口(BCI)的功能性电刺激(FES)将患者意图与肌肉收缩联系起来,通... 详细信息

中枢神经系统损伤导致的运动功能障碍个体无法将自主运动的命令传递给肌肉,进而导致控制四肢的能力下降,而传统的康复手段存在治疗周期长且人工成本较高等问题。基于脑机接口(BCI)的功能性电刺激(FES)将患者意图与肌肉收缩联系起来,通过识别神经信号并对运动肌肉群进行电脉冲刺激以产生肌肉抽搐或肢体运动,有助于促进神经功能的重建,是脑卒中、脊髓损伤等神经系统疾病后遗症的有效治疗方法。本文从脑机接口范式、功能性电刺激参数以及康复疗效三个方面对基于脑机接口的功能性电刺激研究现状进行梳理,并对未来该项技术的发展趋势进行展望,以期增进对基于脑机接口的功能性电刺激系统的理解。

关键词：脑机接口功能性电刺激脑电图神经康复

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核定位人源α-突触核蛋白转基因小鼠的建立

中国实验动物学报 2024年第3期32卷 307-316页

作者：韦梦晨范胜涛吴海婷张艺薇王子鸥黄璋琼北京协和医学院中国医学科学院医学生物学研究所昆明650118

目的建立一种核定位人源α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)转基因小鼠,并探究人源α-syn核输入对小鼠行为的影响。方法构建hSNCA-NLS和EGFP的慢病毒载体,利用显微注射法建立转基因小鼠模型,通过PCR和Western Blot方法鉴定转基因首... 详细信息

目的建立一种核定位人源α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)转基因小鼠,并探究人源α-syn核输入对小鼠行为的影响。方法构建hSNCA-NLS和EGFP的慢病毒载体,利用显微注射法建立转基因小鼠模型,通过PCR和Western Blot方法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型和蛋白表达情况。采用免疫荧光鉴定人源α-syn在小鼠脑组织中的共定位情况,同时采用旷场、转棒、O迷宫实验评价转基因小鼠的行为改变情况。结果 hSNCA-NLS基因成功插入小鼠基因组中,人源α-syn成功表达,并且有明显的核定位现象。进一步研究发现,核定位人源α-syn转基因小鼠在2月龄时开始表现出了运动功能障碍,发生了星形胶质细胞增生和炎症反应,于9月龄时表现出了明显的焦虑样症状,γ-氨基丁酸(GABA)基因表达减少,这些表现一直持续到小鼠12月龄。结论成功构建了核定位人源α-syn转基因小鼠,小鼠表现出明显的运动功能障碍和焦虑样症状。该模型的成功建立可以为研究α-syn核定位现象在帕金森病中的作用提供一定的研究基础。

关键词：人源α-突触核蛋白小鼠核定位转基因运动功能障碍

IL1R1基因敲除对于柯萨奇病毒A10感染C57BL/6乳鼠的影响

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病毒学报 2024年第2期40卷 326-336页

作者：刘长坤贺雅娜张子寒胡云光郑惠文刘龙丁中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118 昆明医科大学昆明650500 中国医学科学院病毒疫苗研发系统创新研究重点实验室昆明650118

本研究通过柯萨奇病毒A组10型(Coxsackievirus A10, CV-A10)感染C57BL/6野生型乳鼠和白细胞介素-1受体1型(Interleukin 1 Receptor 1,IL-1R1)缺失的C57BL/6乳鼠,比较两者之间的临床症状、病毒体内增殖特征和病理特征差异,以探讨IL-1R1... 详细信息

本研究通过柯萨奇病毒A组10型(Coxsackievirus A10, CV-A10)感染C57BL/6野生型乳鼠和白细胞介素-1受体1型(Interleukin 1 Receptor 1,IL-1R1)缺失的C57BL/6乳鼠,比较两者之间的临床症状、病毒体内增殖特征和病理特征差异,以探讨IL-1R1基因缺失对于CV-A10感染乳鼠的影响。本研究采用颅内方式感染C57BL/6野生型和IL-1R1^(-/-)乳鼠,每日记录乳鼠临床症状及死亡情况;两组乳鼠感染后于1、3、5、7、9d处死,并采集各组织样本。通过实时荧光定量PCR(Real-time reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测组织内病毒基因拷贝数;使用HE染色检测乳鼠组织的病理学变化;RT-qPCR检测病毒感染乳鼠后的不同时间点组织内的细胞因子mRNA转录水平;利用免疫荧光分析对IFN-γ、IL-1β、IL10的细胞因子表达进行分析。结果发现相比于空白对照组,随着感染进程的增加,两组乳鼠均表现出发育迟缓、肢体麻痹等症状;另外在感染后第5d,与野生型乳鼠相比,IL-1R1^(-/-)乳鼠心脏、肺脏和肾脏组织的CV-A10病毒载量均高于野生型乳鼠,且差异具有统计学意义;通过HE染色分析发现,在感染后期IL-1R1^(-/-)乳鼠的肺组织病变严重程度高于同时期野生型乳鼠。在CV-A10感染中后期IL-1R1^(-/-)乳鼠的细胞因子mRNA转录水平明显升高,然而野生型乳鼠的细胞因子mRNA主要在感染后1-2天呈现一过性增加。综上表明,C57BL/6野生型和IL-1R1^(-/-)乳鼠均对CV-A10病毒易感;与野生型乳鼠相比,IL-1R1^(-/-)乳鼠的组织损伤更严重,特别是肺组织的损伤主要发生在CV-A10病毒感染的中晚期;此外,IL-1R1缺陷小鼠在感染后期的各组织器官中检测到持续性的细胞因子表达。

关键词：柯萨奇病毒A10 病毒感染 IL-1R1-/-乳鼠 C57BL/6乳鼠

中国生殖支原体感染诊疗专家共识(2024)

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 201-208页

作者：中国医学科学院皮肤病医院中国疾病预防控制中心性病控制中心中华医学会皮肤性病学分会性病学组中国康复医学会皮肤病康复专业委员会苏晓红王千秋刘全忠不详中国医学科学院皮肤病医院天津医科大学总医院

生殖支原体可引起尿道炎、宫颈炎和盆腔炎等泌尿生殖道感染,并且与早产相关。因培养困难,诊断依赖于核酸检测,其耐药性增加导致临床治疗面临巨大挑战。中国医学科学院皮肤病医院、中国疾病与预防控制中心性病控制中心、中华医学会皮肤... 详细信息

生殖支原体可引起尿道炎、宫颈炎和盆腔炎等泌尿生殖道感染,并且与早产相关。因培养困难,诊断依赖于核酸检测,其耐药性增加导致临床治疗面临巨大挑战。中国医学科学院皮肤病医院、中国疾病与预防控制中心性病控制中心、中华医学会皮肤性病学分会和中国康复医学会皮肤病康复专业委员会组织国内有关专家依据国际最新生殖支原体诊疗指南及国内外研究进展,围绕生殖支原体感染病原学、流行病学、临床表现、实验室检测、诊断与治疗、随访和判愈、性伴管理、预防等内容进行充分讨论,形成此共识,旨在提高我国临床医师对生殖支原体感染的认识和诊疗水平。

关键词：生殖器支原体感染性传播疾病诊断治疗共识

分枝杆菌感染巨噬细胞中miRNA表达谱及其功能

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药学学报 2024年第6期59卷 1674-1679页

作者：贾平平张义彭世泽赵倩倩武笑笑沈方琪孙凯岑山首都医科大学附属北京世纪坛医院北京100038 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

结核分枝杆菌与宿主细胞的相互作用及对宿主的某些信号通路调节与其在巨噬细胞内保持潜伏有关。microRNAs(miRNAs)可以调控基因表达,调节机体的许多生物功能,在细菌感染中发挥调节作用。但是,宿主的miRNA是否也参与结核分枝杆菌感染尚... 详细信息

结核分枝杆菌与宿主细胞的相互作用及对宿主的某些信号通路调节与其在巨噬细胞内保持潜伏有关。microRNAs(miRNAs)可以调控基因表达,调节机体的许多生物功能,在细菌感染中发挥调节作用。但是,宿主的miRNA是否也参与结核分枝杆菌感染尚未深入研究。本研究将致病性结核分枝杆菌H37Rv和低毒株H37Ra感染巨噬细胞,通过鉴定感染后宿主细胞中miRNA的表达谱,发现在强致病性H37Rv株(Rv)、H37Rv灭活株(Rv-)和低致病H37Ra(Ra)株分别感染人巨噬细胞THP-1中有17种miRNA的表达水平发生显著性变化(P研究发现,miR-449a、miR-502-5p和miR-708在海分枝杆菌感染的细胞中下调,过表达这3种miRNA后的细胞对海分枝杆菌的生长具有明显抑制作用,表明miRNA在宿主与分枝杆菌的相互作用中发挥重要作用。本研究为结核分枝杆菌致病性机制及治疗结核病方法提供新思路。

关键词：结核分枝杆菌感染宿主 miRNA 胞内生存调控

角质形成细胞表达的S100A8/A9在3种常见皮肤炎症损伤模式中调控效应差异的研究

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中华皮肤科杂志 2024年第5期57卷 435-444页

作者：胡梦瑶李敏陈思涵魏雪翠陈宇杰徐松陈旭南京医科大学公共卫生学院南京211166 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042

目的研究皮肤光损伤、变应性接触性皮炎和银屑病这3种常见皮肤炎症损伤模式中角质形成细胞S100A8/A9表达的调控效应差异。方法选取6~8周龄野生型C57BL/6JGpt小鼠分别进行以下几组实验:①使用单次中波紫外线(UVB)照射小鼠脱毛背部,构建... 详细信息

目的研究皮肤光损伤、变应性接触性皮炎和银屑病这3种常见皮肤炎症损伤模式中角质形成细胞S100A8/A9表达的调控效应差异。方法选取6~8周龄野生型C57BL/6JGpt小鼠分别进行以下几组实验:①使用单次中波紫外线(UVB)照射小鼠脱毛背部,构建皮肤光损伤模型(UVB组,n=4),对照组不照射(n=4)②使用2,4-二硝基氯苯(DNCB)涂抹小鼠右耳构建变应性接触性皮炎模型(DNCB组,n=4),小鼠左耳涂抹基质对照(对照组,n=4);③小鼠脱毛背部外用咪喹莫特乳膏构建银屑病样皮炎模型(咪喹莫特组,n=4),对照组小鼠涂抹凡士林(n=4)。使用苏木精-伊红(HE)染色检测各组小鼠皮肤样本组织病理变化,免疫组化及Western印迹法检测小鼠背部表皮或耳部皮损中S100A8和S100A9的表达。体外培养的HaCaT细胞分别进行以下几组实验:①UVB组细胞接受单次50mJ/cm^(2)UVB照射,对照组不照射;②采用模拟变应性接触性皮炎中炎症环境的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素(IFN-)(两者简称为TI)处理HaCaT细胞(TI组),对照组加人相应溶媒处理;③采用模拟银屑病样炎症环境的5种细胞因子[白细胞介素17A(IL-17A)、IL-22、IL-1α、抑瘤素M和TNF-α,简称为M5]处理HaCaT细胞(M5组),对照组加人相应溶媒。采用实时荧光定量PCR、Western印迹法和酶联免疫吸附试验分别测定S100A8和S100A9的转录、表达和胞外分泌水平结果免疫组化及Western印迹检测显示,在皮肤光损伤、变应性接触性皮炎和银屑病这3种炎症小鼠模型皮损组织中,S100A8、S100A9表达量均明显高于相应的对照组,且免疫组化结果显示,这两种蛋白在银屑病样皮炎模型中增多更为显著。体外细胞实验中,单次UVB、TI和M5分别处理HaCaT细胞12h后S100A8、S100A9转录水平明显高于相应对照组,处理24h后亦均高于相应对照组[S100A8、S100A9mRNA表达水平:UVB组比对照组分别为6.14±0.60比1.00±0.08,2.58±0.06比1.02±0.22,均P<0.01;TI组比对照组分别为3.90±0.75比1.00±0.02,2.42±0.30比1.01±0.13,均P<0.05;M5组比对照组分别为157.59±9.30比1.00±0.11,251.37±6.63比1.00±0.03,均P<0.001];24、48h,UVB组、TI组和M5组的S100A8/A9分泌蛋白水平均显著高于相应的对照组(均P<0.001)但其响应模式存在一些差异,在银屑病样皮炎模型中响应更为显著;同时,M5组HaCaT细胞中S100A8、S100A9胞内蛋白表达水平显著高于对照组(t=4.66、4.63,均P<0.01),而UVB组和TI组HaCaT细胞中S100A8、S100A9胞内蛋白表达水平低于对照组(UVB组比对照组:t=-3.75、-3.34,P=0.020、0.029;TI组比对照组:t=-3.30、-4.50,P=0.030、0.011)。结论角质形成细胞在3种常见皮肤炎症损伤后响应活跃,其效应分子S100A8、S100A9作为机体的损伤相关分子密切参与UVB诱导的皮肤光损伤、变应性接触性皮炎和银屑病中炎症反应,尤其在银屑病样皮炎中响应可能更为显著。

关键词：炎症 S100蛋白质类疾病模型,动物皮炎,变应性接触性银屑病中波紫外线皮肤光损伤 HaCaT细胞 S100A8/A9

应用KMB17细胞培养柯萨奇病毒B族1、2、3型的研究

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中国病原生物学杂志 2024年第1期19卷 10-14页

作者：邓自君靳玮华李艳艳张伟杨凤梅张名陈丽雄徐鸿界李明学刘权唐洁段素琴孙文亭李咏洁马绍辉赵远杨明和占龙杨净思中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650018

目的采用人胚肺二倍体细胞(human embryonic lung diploid cell)KMB17株对柯萨奇病毒B族(Coxsackievirus B,CVB)1、2、3型进行适应性培养,探索应用KMB17细胞培养CVB1-3型病毒的相关参数,为基于KMB17细胞研发CVB多价疫苗提供参考。方法 ... 详细信息

目的采用人胚肺二倍体细胞(human embryonic lung diploid cell)KMB17株对柯萨奇病毒B族(Coxsackievirus B,CVB)1、2、3型进行适应性培养,探索应用KMB17细胞培养CVB1-3型病毒的相关参数,为基于KMB17细胞研发CVB多价疫苗提供参考。方法将CVB 1-3型分别设置8个不同的感染复数(mulitiplicity of infection, MOI)梯度(0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4),在KMB17细胞上进行培养观察,对病毒培养结果进行统计分析。结果 CVB 1-3型病毒均能KMB17细胞中复制,并使细胞产生明显的细胞病变(cytopathic effect, CPE)。其中CVB 1型在KMB17细胞上适宜的种毒MOI值为0.25~0.3,病毒收获液的平均滴度为7.25 lgCCID50/mL,适宜MOI范围内病毒培养时间的95%置信区间为96.1~97.6 h;CVB 2型在KMB17细胞上适宜的种毒MOI值为0.20~0.25,病毒收获液平均滴度为7.375 lgCCID50/mL,适宜MOI范围内病毒培养时间的95%置信区间为74.8~76.8 h。CVB 3型在KMB17细胞上适宜的种毒MOI值为0.30~0.35,病毒收获液的平均滴度为7.25 lgCCID50/mL,适宜MOI范围内病毒培养时间的95%置信区间为82.7~84.7 h。结论 KMB17为一株理想的用于CVB1、2、3型培养的基质细胞,可为基于KMB17细胞研发CVB多价疫苗提供参考。

关键词： KMB17细胞柯萨奇病毒B 1、2、3型病毒培养