分枝杆菌感染巨噬细胞中miRNA表达谱及其功能

作     者：贾平平 张义 彭世泽 赵倩倩 武笑笑 沈方琪 孙凯 岑山 JIA Ping-ping;ZHANG Yi;PENG Shi-ze;ZHAO Qian-qian;WU Xiao-xiao;SHEN Fang-qi;SUN Kai;CEN Shan

作者机构：首都医科大学附属北京世纪坛医院北京100038 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2024年第59卷第6期

页      面：1674-1679页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82273940) 国家重点研发计划项目(2022YFC2010100,2022YFC2010101) 

主　　题：结核分枝杆菌 感染宿主 miRNA 胞内生存 调控 

摘      要：结核分枝杆菌与宿主细胞的相互作用及对宿主的某些信号通路调节与其在巨噬细胞内保持潜伏有关。microRNAs(miRNAs)可以调控基因表达,调节机体的许多生物功能,在细菌感染中发挥调节作用。但是,宿主的miRNA是否也参与结核分枝杆菌感染尚未深入研究。本研究将致病性结核分枝杆菌H37Rv和低毒株H37Ra感染巨噬细胞,通过鉴定感染后宿主细胞中miRNA的表达谱,发现在强致病性H37Rv株(Rv)、H37Rv灭活株(Rv-)和低致病H37Ra(Ra)株分别感染人巨噬细胞THP-1中有17种miRNA的表达水平发生显著性变化(P0.05),表明宿主miRNA可能参与结核分枝杆菌−宿主的相互作用。同时,发现了10种miRNA在致病性和非致病性结核分枝杆菌感染的细胞中存在显著差异,提示宿主miRNA可能在结核分枝杆菌的致病性和细胞内生存中发挥重要作用。进一步研究发现,miR-449a、miR-502-5p和miR-708在海分枝杆菌感染的细胞中下调,过表达这3种miRNA后的细胞对海分枝杆菌的生长具有明显抑制作用,表明miRNA在宿主与分枝杆菌的相互作用中发挥重要作用。本研究为结核分枝杆菌致病性机制及治疗结核病方法提供新思路。