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海洋命运共同体:内涵、价值与路径

学术前沿 2019年第16期 98-101页

作者：王芳王璐颖上海中医药大学马克思主义学院中国人民解放军海军军医大学政治理论教研室

海洋命运共同体是习近平总书记最新提出的'命运共同体'倡议,其内涵主要有:倡导相关各国共护海洋和平、共谋海洋安全、共促海洋繁荣、共建海洋环境与共兴海洋文化。它是百年未有之大变局下中国的战略选择和实现中华民族伟大复兴中国梦的... 详细信息

海洋命运共同体是习近平总书记最新提出的'命运共同体'倡议,其内涵主要有:倡导相关各国共护海洋和平、共谋海洋安全、共促海洋繁荣、共建海洋环境与共兴海洋文化。它是百年未有之大变局下中国的战略选择和实现中华民族伟大复兴中国梦的必由路径,是为完善全球海洋治理提供的中国智慧。推动构建海洋命运共同体,关键在于倡导多边主义和国际合作,鼓励换位思考,直面全球海洋重大问题,最终凝聚共识,形成全球海洋利益共同体、责任共同体和命运共同体。

关键词：海洋命运共同体科学内涵时代价值构建路径

基于表面等离子共振生物传感器的抗菌药物定量分析方法研究

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基于表面等离子共振生物传感器的抗菌药物定量分析方法研究

作者：戚敏钰中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring,TDM)是临床治疗工作中用以确定、控制患者体液中药物浓度的重要手段,可以为临床提供患者的个体化用药信息,是精准医疗体系的重要组成部分。对TDM数据信息的分析可以为患者提供最适合的治疗方... 详细信息

治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring,TDM)是临床治疗工作中用以确定、控制患者体液中药物浓度的重要手段,可以为临床提供患者的个体化用药信息,是精准医疗体系的重要组成部分。对TDM数据信息的分析可以为患者提供最适合的治疗方案,不仅能减少药物不良反应对人体的损害,还可以在经济方面减少患者不必要的医疗支出。TDM主要应用于治疗窗口较窄或药物不良反应为浓度依赖性的药物,例如:免疫抑制剂、抗癫痫药、抗生素、抗精神病药等。目前TDM常用方法有色谱法和免疫分析法,其中,色谱法技术成熟,但样品处理复杂、周转时间长;免疫分析法操作简单、检测快,但结果易受内源性物质影响。就目前对医院和实验室TDM情况的调查结果来看,大多数医院受到成本、时间、人员等因素的限制,导致TDM在临床治疗中发挥的作用并没有达到预期,这表明现有的检测方法不能完全满足TDM在临床常规检测中的需求。因此,亟需建立一种新型检测方法,快速、简单、准确地实现对临床样品中药物浓度的定量分析。表面等离子共振(Surface plasmon resonance,SPR)生物传感器是一种基于物理光学技术检测两个分子之间相互作用的生物传感器,具有样品无需标记、实时动态监测、高特异性、高灵敏度的特点,在食品分析、临床诊断、环境监测、病原微生物检测、新药研发等领域均有应用。SPR生物传感器在浓度检测领域中,已经实现了对食品中的农药残留及违禁药物的检测、对水体污染物的检测。然而,现有的定量检测研究中针对体液这类复杂基质中药物、代谢产物、生物标志物的定量检测研究较少。本课题主要对SPR生物传感器用于抗菌药物的定量分析方法进行研究,从待测分子的体外样品定量分析方法的研究出发,逐步实现了对动物血液样品、牛奶样品、临床人体血液样品的定量检测,并且通过对新型适配体识别元件的探索,为SPR生物传感器识别元件的选择及使用提供了科学依据。首先,开展了基于抗体SPR生物传感器的氯霉素定量检测的研究。以结构、功能及作用机制研究的比较清楚的氯霉素作为模型药物进行分析方法研究,确证SPR生物传感器用于定量分析的可行性。首先,构建了以氯霉素抗体为识别元件的SPR传感器,结果显示,传感器与氯霉素之间亲和力强、芯片活性良好,能特异性地与氯霉素结合、并在检测期间保持稳定。其次,从检测范围、检测限(Limit of detection,LOD)、精密度、准确度进行方法验证,结果显示检测范围为0.1-50 ng/m L,LOD为0.099±0.023 ng/m L,中、高浓度的日内、日间精密度均低于15%,准确度为98%-122%。再次,进一步研究了血液样品中甲醇溶剂的影响、血清基质的影响及样品预处理的提取回收率,结果显示响应值与甲醇的浓度成正相关,中、高浓度的基质效应均低于10%以内,提取回收率在20%以内。最终,实现了对大鼠血液样品中氯霉素的定量检测。该研究系统地评估了SPR生物传感器用于定量检测的可行性,并证明SPR生物传感器能够应用于血液样品的定量分析。其次,开展了基于核酸适配体SPR生物传感器的氯霉素定量检测的研究。以氯霉素适配体作为识别元件构建SPR生物传感器,从核酸适配体的固定和芯片构建策略、适用运行缓冲液和样品稀释液的选择、适宜的样品检测条件等方面,对基于新型核酸适配体的SPR生物传感器的理论方法和实践应用进行了探索。首先,通过比较不同的芯片构建策略,发现采取先在CM5芯片表面偶联链霉亲和素,再固定生物素标记适配体的方法可以达到最优的适配体固定效果。其次,通过比较不同的缓冲液组合,发现了氯霉素适配体适用的最佳缓冲液。进一步比较了连续进样时不同解离时间对样品结合的影响,发现60 s为最适宜的解离条件。最终,使用该适配体SPR生物传感器完成了对牛奶样品中氯霉素的检测。该研究证实了核酸适配体作为新型的生物识别元件,具有用于定量分析的潜力,但与抗体相比其使用条件更加严格和复杂,如果发展该类型的SPR生物传感器,还需要对核酸适配体与靶标分子结合的作用机制和分析条件进行深入研究。最后,开展了基于SPR生物传感器的多黏菌素B定量检测的研究。以多黏菌素B(Polymyxin B,PMB)作为检测对象,建立了以多黏菌素B抗体为识别元件的SPR生物传感器,并用于临床血液样品的检测,进一步确证了SPR生物传感器用于临床TDM的可行性。首先,构建了基于PMB抗体的SPR传感器并对其性能进行测试,表明芯片与PMB之间亲和力强且芯片活性良好;传感器仅对PMB有响应且响应值远高于其他可能合用的药物,表明其特异性强;芯片在样品检测期间稳定性好。其次,对SPR曲线信号转换的方法进行了优化,减少了样品中内源性物质背景信号的干扰。然后,对血清样品的前处理方法进行了研究,考察了不同的样品稀释倍数对检测结果的影响、热变性对检测结果的影响,提出了一种适用于SPR生物传感器专属的、简便的血液样品前处理方法。进一步对SPR法的

关键词：表面等离子共振生物传感器定量分析抗菌药物适配体

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护士精神性照护现状与培训方案的构建研究

护士精神性照护现状与培训方案的构建研究

作者：张怡中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的了解上海市护士精神性(灵性)照护认知与技能的现状,并探讨各级医疗机构护士精神性照护认知与技能的差异,分析主要影响因素。基于现状调查,对国内外精神性照护教育及培训方案开展比较研究,在泰勒目标模式等理论指导下,初步拟定护士... 详细信息

目的了解上海市护士精神性(灵性)照护认知与技能的现状,并探讨各级医疗机构护士精神性照护认知与技能的差异,分析主要影响因素。基于现状调查,对国内外精神性照护教育及培训方案开展比较研究,在泰勒目标模式等理论指导下,初步拟定护士精神性照护培训方案,通过Delphi专家咨询修订完善,构建护士精神性照护培训方案,为临床护士实施精神性照护提供科学指导和参考依据。方法1.采用便利抽样法于2021年3月—2021年9月抽取上海市12家社区(一级)医院、5家二级医院、10家三级医院的1277名护士作为调查对象,使用一般资料调查表、中文版精神性(灵性)照护认知量表、中文版精神性(灵性)照护能力量表进行问卷调查。应用SPSS21.0统计软件分析数据。采用描述性分析了解上海市护士精神性照护认知与技能现状。采用独立样本t检验、单因素方差分析对护士精神性照护认知与能力进行单因素分析。采用Pearson相关分析探讨护士精神性照护认知与能力的相关性。采用多元线性回归分析分析上海市护士精神性照护能力现状的影响因素。2.计算机检索Pub Med、Web of Science、Embase、中国生物医学文献服务系统(CBM)、TWS台湾学术期刊5个中英文数据库。检索时限设为2000年1月—2022年9月,采用主题词与自由词结合的方式进行检索。搜索欧洲姑息治疗学会、美国护理协会等相关学会网站补充追踪具体相关教育/培训资源。对纳入的资料进行分析,明确教学对象、教学目标、教学内容等7个比较要素,描述对比分析国内外精神性照护教育/培训的特点。3.结合上海市护士精神性照护现状调查的研究结果以及对国内外精神性照护教育/培训的比较研究,初步构建护士精神性照护培训方案。采用Delphi专家咨询法对初步构建的护士精神性照护培训方案进行评价,依据专家咨询结果调整方案,形成护士精神性照护培训方案终稿。结果1.数据分析结果显示上海市1277名护士精神性照护能力得分为55.52±18.32分,精神性照护认知得分为139.21±32.78分,均处于中等偏下水平。其中三级医院护士的精神性照护认知、精神性照护能力得分明显低于社区(一级)医院护士。精神性照护认知、精神性照护能力呈显著相关(P理论与实践结合,并重视体验式教学法的运用。3.基于上海市护士精神性照护的现状调查、国内外精神性照护教育/培训比较分析,以泰勒目标模式和布鲁姆目标分类理论为指导,初步构建护士精神性照护培训方案。采用Delphi专家咨询法对初步构建的培训方案进行修订完善,两轮专家咨询发放分卷均为10份,应答率均为100%。专家权威系数为0.8375。构建的护士精神性照护培训方案包括教学对象、教学目标、教学内容、教学方法、学时分配及教学评价等基本要素。培训对象为取得护士资格证的临床一线护士,尤其是在肿瘤科、血液内科、监护室、急诊、安宁疗护病房等危重症或临终病人数量多的科室护士。培训目标包括认知、情感、动作技能领域3个维度共计15个项目。培训内容围绕精神性与精神性照护展开,涵盖5个单元共计25项内容,采用了多种教学方法。培训方案包含10次课,共计40学时,其中理论14学时,实践26学时。结论上海市护理人员精神性照护认知与技能现状不容乐观,其中照护能力水平较低,缺少系统的专业培训,有必要在各级医疗机构尤其是三级医疗机构开展护士精神性照护的系统培训。本研究构建的精神性照护培训方案充分考虑了学习对象的学情,培训内容在涵盖基础理论知识培训的基础上,突出技能的掌握,注重理论与实践结合的教学方法,最终涵盖了5个单元共计25项教学内容。培训方案包含14个理论学时和26个实践学时,合计40学时。形成的培训方案既可独立实施,亦可整合至安宁疗护等相关课程中,为临床医疗机构开展护士精神性照护培训提供了参考,但仍需进行后续的实践与验证,以进一步修改完善。

关键词：精神性照护培训护士方案构建

常染色体显性多囊肾病住院患者临床特征、住院原因分析及并发肾囊肿感染危险因素探究

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常染色体显性多囊肾病住院患者临床特征、住院原因分析及并发肾囊...

作者：解良瑜中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的了解常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)患者及其合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的临床特征,分析ADPKD患者住院原因的分布特征,初步探讨本病并发肾囊肿感染的危险因... 详细信息

研究目的了解常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)患者及其合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的临床特征,分析ADPKD患者住院原因的分布特征,初步探讨本病并发肾囊肿感染的危险因素,以期为ADPKD的防治提供理论依据。研究方法1、收集2009年01月至2021年12月在我中心住院的505例ADPKD患者的基本信息及临床资料,通过回顾性分析,比较不同性别之间、合并T2DM与未合并T2DM之间临床特征的差异,总结ADPKD及其合并T2DM患者的临床特征。2、回顾分析505例ADPKD患者的住院原因及其在不同性别、不同年龄、不同时间段中的分布差异。3、以2009年01月至2021年12月在我中心住院且未行肾脏替代治疗的共计411例ADPKD患者为研究资料,以有无肾囊肿感染史为因变量,候选的自变量共计37个,主要包括患者的一般情况、其他病史及各实验室检验指标。通过对患者数据进行单因素及多因素logistic回归分析,探讨ADPKD并发肾囊肿感染的危险因素。研究结果1、505例住院患者中男性有264人(52.3%),女性241人(47.7%),入院平均年龄为51.1±11.3岁,首次确诊为ADPKD的年龄为36.0(6.0,29.0)岁,有55.6%的患者因体检而发现ADPKD。肾功能异常和高血压是其最常见的临床表现,分别占比85.0%、84.2%。肉眼血尿、蛋白尿、肾功能异常和高脂血症在男性中更多见(p0.05)。在各实验室检验指标的比较中,发现合并T2DM患者的WBC、N、FBG、TG、Hb A1c均明显偏高(p0.05)。结论1、本研究通过收集单中心大样本ADPKD患者临床资料,归纳总结出中国ADPKD患

关键词：常染色体显性多囊肾病临床特征 2型糖尿病住院原因肾囊肿感染危险因素

金猫解毒方对肝星状细胞诱导的髓源性抑制细胞募集和分化的影响及机制探究

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金猫解毒方对肝星状细胞诱导的髓源性抑制细胞募集和分化的影响及...

作者：聂姝常中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景原发性肝癌与肝纤维化/肝硬化密切相关,肝星状细胞(HSCs)的活化与增殖是肝纤维化/肝硬化形成的中心环节。髓源性抑制细胞(MDSCs)通过多种机制在肿瘤微环境(TME)中显示出强大的免疫抑制和促肿瘤功能。HSCs是肝脏特有的基质细胞,... 详细信息

研究背景原发性肝癌与肝纤维化/肝硬化密切相关,肝星状细胞(HSCs)的活化与增殖是肝纤维化/肝硬化形成的中心环节。髓源性抑制细胞(MDSCs)通过多种机制在肿瘤微环境(TME)中显示出强大的免疫抑制和促肿瘤功能。HSCs是肝脏特有的基质细胞,不仅是肝纤维化/肝硬化发生发展的关键,在HCC发生发展过程中同样发挥至关重要的作用。同时,激活后的HSCs还能通过募集MDSCs发挥免疫调节作用。我院中医肿瘤科基于数十年临床经验拟定了“金猫解毒方”(JDF),并在长期的临床应用中证明了其疗效。然而其作用机制尚未完全阐明。研究目的探究金猫解毒方对肝星状细胞诱导的MDSCs的募集和分化的影响及其机制,从而为金猫解毒方通过调节肿瘤微环境发挥其抗肝癌作用提供理论基础。研究方法1.成年雄性C57小鼠(20±2 g)腹腔注射DMN 5 mg/kg制备肝硬化模型,4周后制备肝脏原位移植瘤,造模后JDF组给予金猫解毒方灌胃(12.74 g/kg·天),灌胃2周后处死动物,免疫组化观察肝组织中α-SMA的表达,免疫荧光观察肿瘤组织中CD11b+Gr1+MDSCs的细胞数量及分布。2.提取小鼠骨髓和脾脏原代细胞,用TGF-β(10 ng/ml)单独或联合JDF(1mg/ml)干预小鼠肝星状细胞JS1,获得不同处理的肝星状细胞条件培养基(HSC-CM)。采用HSC-CM干预骨髓或脾脏原代细胞5天,流式细胞术、PCR技术观察JDF体外对肝星状细胞诱导的MDSCs分化以及细胞因子分泌的影响。提取小鼠脾脏原代细胞,磁珠法分选小鼠脾脏细胞中CD11b+Gr1+细胞,并将其铺于Transwell上室,下室中加入不同处理的HSC-CM,6小时后流式细胞术计数迁移细胞数量。3.通过细胞因子芯片检测活化的肝星状细胞(a HSC)上清中过表达的细胞因子;进一步使用荧光定量RT-PCR进行验证,明确JDF对a HSC过表达的细胞因子的作用。4.提取小鼠脾脏原代细胞,用CXCL2(5 ng/ml)、HSC-CM、SB225002(10μM)单独或联合干预5天,通过流式细胞术检测CD11b+Gr1+细胞比例;采用Transwell小室检测上述干预方法对MDSCs迁移的影响,用流式细胞术计数迁移数量。5.提取小鼠脾脏原代细胞,用CXCL2(5 ng/ml)、JDF(1 mg/ml)共同干预5天,通过流式细胞术检测CD11b+Gr1+细胞比例;采用Transwell小室检测上述干预方法对MDSCs迁移的影响,用流式细胞术计数迁移数量。6.提取小鼠脾脏原代细胞,用a HSC-CM和SB225002(10μM)、JDF(1 mg/ml)预处理60 min,CXCL2(5 ng/ml)处理60 min,Western blot检测p-ERK和p-AKT的水平。研究结果1.在肝脏原位移植瘤小鼠模型中,与对照组相比,DMN组α-SMA表达显著增加,而JDF组肝组织α-SMA表达较DMN组显著减少。与对照组相比,DMN组小鼠肿瘤组织中CD11b+GR1+双染细胞数量显著增加;而JDF组肿瘤组织中CD11b+GR1+双染的细胞个数较DMN组显著减少。2.与对照组相比,a HSC-CM诱导小鼠骨髓原代细胞CD11b+Gr1+MDSCs的比例显著增加(P室结果显示,JDF组诱导CD11b+Gr1+MDSCs迁移的数目显著低于a HSC-CM组(P<0.05)。另外,与a HSC-CM组相比,JDF组MDSCs的Arg-1和IL-10的m RNA表达水平明显降低(P<0.05)。3.细胞因子芯片检测发现,a HSC分泌的细胞因子中,CXCL2的上升倍数最高。荧光定量RT-PCR发现,a HSC细胞中m RNA表达水平较对照组显著升高(P<0.01);JDF组与a HSC组相比,CXCL2 m RNA表达水平明显降低(P<0.01)。4.与对照组相比,CXCL2处理后小鼠骨髓原代细胞CD11b+Gr1+MDSCs比例明显增加(P<0.001),与CXCL2组相比,SB225002组CD11b+Gr1+MDSCs的比例明显降低(P<0.01),且MDSCs迁移的数量明显减少(P<0.01)。5.与HSC-CM组相比,HSC-CM+SB225002组CD11b+Gr1+MDSCs的比例明显降低(P<0.001),同时HSC-CM+SB225002组较HSC-CM组MDSCs迁移的数量明显降低(P<0.001),提示阻断CXCL2-CXCR2通路对于a HSC诱导的MDSCs募集

关键词：肝星状细胞髓源性抑制细胞 CXCL2/CXCR2 肿瘤微环境肝纤维化金猫解毒方

维持性血液透析患者心盛现状及影响因素的研究

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维持性血液透析患者心盛现状及影响因素的研究

作者：燕宏丽中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的:本研究从积极心理学视角出发,聚焦维持性血液透析患者,基于PERMA心盛理论探究其心盛现状并分析影响因素。首先引入国外学者基于PERMA心盛理论编制的心盛测评工具——PERMA心盛量表,对其汉化修订并形成适用于我国文化背景下的维持... 详细信息

目的:本研究从积极心理学视角出发,聚焦维持性血液透析患者,基于PERMA心盛理论探究其心盛现状并分析影响因素。首先引入国外学者基于PERMA心盛理论编制的心盛测评工具——PERMA心盛量表,对其汉化修订并形成适用于我国文化背景下的维持性血液透析患者心盛测评工具;进一步的,应用该测量工具调查维持性血液透析患者的心盛水平,并探究各变量与心盛的影响关系;最后,通过对维持性血液透析患者的半结构式访谈,析出其在患病过程中与PERMA心盛理论五要素相关的心盛体验,并对前述研究结果补充解释。方法:依据研究目的,本研究分为以下三个部分:第一部分:PERMA心盛量表的汉化修订及信效度检验。征得PERMA心盛量表的原作者同意后引入量表,参考基于Brislin经典回译模型的新型翻译模型对量表进行正译、回译和整合,经小组讨论后形成量表的汉语译版。通过专家咨询对量表进行文化调适和修订,运用认知性访谈法对量表进行语义分析,形成量表的预调查版。采用方便抽样法,于2022年10-11月在上海市的3所三级甲等医院和1所二级甲等医院的血液透析室对维持性血液透析患者进行调查。调查工具包括一般资料调查表、PERMA心盛量表的预调查版以及用于评估量表效标效度的简版心理健康连续体量表。使用SPSS、Amos软件对数据进行分析,采用项目分析,效度分析的内容效度、探索性因子分析、验证性因子分析、效标效度,信度分析的内部一致性和重测信度检验量表的信效度。第二部分:维持性血液透析患者心盛水平及影响因素的现状调查。本部分研究采用研究一的样本进行问卷调查。调查工具包括患者的一般资料调查表、PERMA心盛量表、中国版10项目大五人格量表、情绪调节自我效能感量表、领悟社会支持量表和欧洲五维健康量表。使用SPSS软件对数据进行分析,采用描述性统计分析、两独立样本t检验、ANOVA检验、Kruskal-Wallis H检验、Mann-Whitney U检验和Spearman相关分析对维持性血液透析患者的社会人口学信息、疾病相关信息、心盛水平、人格特质倾向、情绪调节自我效能感、社会支持水平以及生活质量进行描述和单因素分析;采用阶层逐步回归分析探索各变量与维持性血液透析患者心盛水平的影响关系。第三部分:维持性血液透析患者心盛体验的质性研究。本研究采用目的抽样法,于2022年12月在上海市的一所三级甲等医院的血液透析室选取18名维持性血液透析患者开展半结构式访谈。访谈提纲由研究者基于PERMA心盛理论的框架而拟定,并在课题小组内讨论后确定。运用NVivo软件对收集到的文本资料进行整理分析,并基于PERMA心盛理论运用模板式分析法的分析模式对资料归类整合,挖掘维持性血液透析患者在患病过程中与PERMA心盛理论五要素相关的心盛体验。结果:1、本研究所汉化修订的PERMA心盛量表包括23个条目,6个维度,分别是积极体验、自我实现、总体幸福感、身体健康、消极情绪和孤独感,前三个维度的平均分数作为心盛得分,分数越高表明心盛水平越高,其余维度作为补充其他信息的维度。量表各条目的CV值均大于0.15,CR值均大于3,与所测维度分数的相关系数均大于0.4,P均小于0.001。量表的I-CVI范围在0.83到1.00之间,S-CVI/Ave为0.985。对原量表的PERMA五维度(15个条目)进行探索性因子分析,共提取出2个公因子,按照内容分别命名为积极体验和自我实现,累积方差贡献率为57.688%。经验证性因子分析,探索出的因子模型拟合指数结果均在可接受范围内。量表的心盛得分与简版心理健康连续体量表的评分呈显著正相关,相关系数为0.687(P<0.001)。积极体验和自我实现维度的Cronbach’sα系数分别为0.803和0.902,评估心盛部分的量表整体Cronbach’sα系数为0.914,其余的身体健康和消极情绪维度的Cronbach’sα系数均大于0.80。PERMA心盛量表中的心盛评分在2-3周后的重测相关系数为0.764。2、本研究对376名维持性血液透析患者的调查结果显示,其心盛得分为6.38(5.19,7.73)。不同文化程度、婚姻状况、就业情况、伴随慢性病数量、自我感知疾病相关信息了解程度、自我感知疾病医疗费用负担和自我感知疾病对生活的影响程度,维持性血液透析患者的心盛水平差异有统计学意义(P<0.05)。其中透析龄与心盛水平呈显著负相关(r=-0.135,P=0.009),人格特质倾向、情绪调节自我效能感、社会支持和生活质量及其各维度得分与心盛水平呈正相关(P<0.001)。阶层逐步回归分析结果显示,共有10个变量进入回归方程,分别为全职、退休、外向性、尽责性、开放性、表达积极情绪的自我效能感、调节生气/愤怒情绪的自我效能感、家庭内支持、家庭外支持和健康效用值,对心盛的累积解释量为56.7%(F=25.591,P<0.001)。3、本研究对18名维持性血液透析进行了半结构式访谈,基于

关键词：维持性血液透析患者心盛心理健康

血流动力学监测在严重三尖瓣反流患者介入三尖瓣置换围术期的应用及临床意义

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血流动力学监测在严重三尖瓣反流患者介入三尖瓣置换围术期的应用...

作者：王伟中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的:三尖瓣反流(Tricuspid Regurgitation,TR)是常见的心脏瓣膜病之一,TR起病隐匿,多数患者病程发展缓慢,出现症状的严重TR患者常处于疾病晚期,此类患者往往年龄大,体质弱,合并症多,传统外科手术围术期病死率以及并发症率高,这导致了... 详细信息

目的:三尖瓣反流(Tricuspid Regurgitation,TR)是常见的心脏瓣膜病之一,TR起病隐匿,多数患者病程发展缓慢,出现症状的严重TR患者常处于疾病晚期,此类患者往往年龄大,体质弱,合并症多,传统外科手术围术期病死率以及并发症率高,这导致了这部分患者治疗率低,晚期患者生活质量差,中远期生存率低,如何治疗患者成为一个摆在全球医生面前的难题。近十年来,国际上相继出现各种介入治疗TR的方法,包括各类介入修复和置换装置,均取得了一定的疗效。由我院自主研发的Lu-Valve三尖瓣置换装置目前已进入多中心临床试验,为治疗严重TR患者提供了一种新的可能。目前对于严重TR患者接受介入置换治疗后,围术期血流动力学的变化特点研究甚少,从理论上可推测严重TR患者接受TTVR(Transcatheter Tricuspid Valve Replacement,TTVR)治疗后,其围术期血流动力学变化有其自身特征,因此,加强TTVR围术期血流动力学研究,具有重要的现实意义及科学价值。本研究旨在探索LuX-Valve三尖瓣置换装置治疗严重TR患者的围术期血流动力学变化特征,以及与患者临床表现的相关性,为今后的临床研究提供参考和理论依据。方法:(一)严重TR患者临床特点分析1.根据接受LuX-Valve瓣膜置换治疗的TR患者的时间顺序,连续选取了我院2020年7月至2021年2月的前期临床试验的21例接受经导管三尖瓣置换TR患者,收集其各项基线资料包括术前实验室检查结果。对其性别构成,年龄分布,既往史,术前合并症等进行统计分析。2.通过持续心电监护脉波持续心输出量(Pulse Indicator Continuous Cardiac Output,PICCO)监测系统、经胸超声(Transthoracic Echocardiography,TTE)等手段监测患者术前相关血流动力学相关参数。收集参数并分析这部分严重TR患者术前血流动力学特点。(二)严重TR患者接受LuX-Valve瓣膜置换术后临床结果及血流动力学变化特点分析1.收集接受LuX-Valve行TTVR术患者手术情况,术后早期诸如胸液引流量,气管插管时间,围术期并发症及病死率等相关资料。2.查阅相关文献了解目前治疗严重TR患者的外科方法、进展以及治疗效果,并与本研究结果进行比较,评估使用LuX-Valve进行TTVR手术的安全性,有效性。3.收集术后患者早期血流动力学参数,并与术前进行比较,分析严重TR患者接受TTVR手术围术期血流动力学变化特点,阐述可能导致其变化的原因。4.收集随访半年的手术患者的相关临床指标,通过6分钟步行试验(6 Minute Walk Test,6MWT),堪萨斯心肌病问卷(The Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire,KCCQ)评分等与术前变化评估患者生活质量变化情况,评估患者中期治疗效果。结果:(一)严重TR患者临床特点分析1.本研究21例患者男女比例0.75:1,女性居多,56到75岁之间患者最多,平均年龄66.2±8.8岁。81%患者术前有反复劳力性胸闷气喘表现。所有患者均有不同程度的外周组织水肿。仅有1例(4.8%)患者术前无明显症状。2.18例(85.7%)患者合并房颤,贫血10例(47.6%),15例(71.4%)既往行心瓣膜手术,5例(23.8%)起搏器植入史。总胆红素升高(大于17.1μmol/L)有11例(52.4%),血肌酐值高于正常上限(88μmol/L)5例(23.8%)。脑利钠肽(Brainnatriuretic peptide,BNP)高于正常值的 18 例(85.7%),中位值 185.7pg/ml(136.6,334.4)。美国纽约心功能分级12例(57.1%)Ⅲ级,Ⅳ级有9例(42.9%)。胸外科医师协会评分评分均分10.2±5.2分,CRS评分中位得分8分(7.0-8.5)。6分钟步行试验中位距离288.0m(189.0-322.5)。堪萨斯心肌病问卷平均得分47.1±14.3分。3.所有患者术前均未出现低血压和恶性心律失常。21例患者肺动脉收缩压平均压为41.5±7.3mmHg,所有患者均有不同程度升高。术前左心射血分数平均65.5±8.9%;右心室面积变化分数平均47.1±9;三尖瓣环收缩期位移(Tricuspid Annular Plane Pystolic Excursion,TAPSE)15mm(14-18),低于 16mm12 例(57.1%);三尖瓣反流量平均为45.6±20.9mL,20例(95%)患者术前有下腔静脉逆流。术前患者经胸超声左心房中位舒张末容积127.0 mL(105.0-203.0),左心室舒张末容积平均93.0±22.6mL,右心房舒张末容积中位127.0mL(82.0-181.0),右心室舒张末容积中位67.0mL(56.0,86.5

关键词：三尖瓣关闭不全血流动力学监测 PICCO 经导管三尖瓣置换术生活质量

中枢miR-22-3p下调β-arrestin1参与高血压交感输出亢进的机制研究

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中枢miR-22-3p下调β-arrestin1参与高血压交感输出亢进的机制研究

作者：王温中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

【背景】高血压(hypertension)是以体循环动脉血压升高及血管张力持续增强为特征的慢性疾病,并且是多种心血管疾病与慢性肾功能衰竭的潜在危险因素。交感神经活动对维持血压和心血管功能具有重要作用,其过度激活是高血压重要特征之一。... 详细信息

【背景】高血压(hypertension)是以体循环动脉血压升高及血管张力持续增强为特征的慢性疾病,并且是多种心血管疾病与慢性肾功能衰竭的潜在危险因素。交感神经活动对维持血压和心血管功能具有重要作用,其过度激活是高血压重要特征之一。交感活动主要受脑干头端延髓腹外侧区(Rostral ventrolateral medulla,RVLM)调控,RVLM前交感神经元(因含有儿茶酚胺又称为C1神经元)不仅接受其他心血管中枢如室旁核、孤束核等纤维传入,并且能发出纤维直接调控脊髓中间外侧柱的交感节前神经元,从而影响心血管功能。因此,深入研究RVLM介导的交感输出亢进机制对于探索高血压发病机理和防治策略具有重要意义。研究证实RVLM氧化应激(oxidative stress)水平增加和神经炎症等改变都可引起交感神经的过度兴奋,同时RVLM前交感神经元的兴奋性也受到各类突触后受体的调节,包括血管紧张素Ⅱ-1型受体(ATR)在内的多种G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)过度表达会引起交感神经亢进和血压升高。β-arrestin1是一种负向调控GPCR的多功能蛋白,主要通过介导受体的脱敏和内吞等途径阻断或减弱G蛋白偶联信号通路的持续激活。此外,研究显示β-arrestin1还可以通过非GPCR依赖的偏向性信号通路发挥多种心血管保护作用。前期,我们课题组已经发现与正常血压WKY大鼠相比,β-arrestin1在自发性高血压大鼠(Spontaneous hypertensive rat,SHR)RVLM中显著降低,并且证实β-arrestin1可通过抑制氧化应激降低交感神经活性和血压水平。然而,高血压状态下RVLM内β-arrestin1减少的原因和机制仍不清楚。Micro RNAs(mi RNAs)是一类非编码单链小RNA,主要通过直接结合靶蛋白的3’UTR区阻碍蛋白表达。在本研究中,我们通过Target Scan数据库预测mi R-22-3p可能与β-arrestin1基因(Arrb1)存在结合序列,且在心脏和脑等组织中广泛表达。研究证据显示mi R-22-3p与心房颤动、心力衰竭等心血管疾病密切相关,甚至被认为是不良临床结局的生物标志物。在中枢神经系统中,mi R-22-3p的异常改变可导致神经元损伤,并参与脑卒中和阿尔茨海默病的病理过程。然而,mi R-22-3p在交感中枢调控中的作用和意义仍不明确。因此,探索mi R-22-3p调控中枢心血管活动的方式和特点将有助于从转录后水平更好地阐明高血压的发病机制。小胶质细胞(microglia)是中枢神经系统的一类免疫细胞,可通过突触修剪或释放炎症因子等途径影响神经元功能。研究表明小胶质细胞可与RVLM前交感神经元产生协同作用以维持RVLM的正常生理功能,其异常激活是导致交感神经兴奋的重要原因,但小胶质细胞激活后是否通过mi RNAs途径影响RVLM前交感神经元的兴奋性仍未明确。基于以上研究背景及前期实验结果,本课题的总体假设如下:小胶质细胞参与调控RVLM内mi R-22-3p及β-arrestin1蛋白的表达,引起氧化应激增强,导致交感输出亢进和血压升高。本研究旨在从非编码RNA的角度探索高血压的发生机制,为高血压的防治策略提供了新思路。【方法】本研究包含动物实验与细胞实验。整体动物实验中选取正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和高血压大鼠SHR,均为雄性,周龄为16W,体重250-350 g。通过免疫荧光、Western blot(WB)确定β-arrestin1在RVLM的定位及表达差异。核团微量注射过表达β-arrestin1的腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV),测定大鼠血压、心率及血浆去甲肾上腺素水平,以明确β-arrestin1对心血管活动的调控作用。利用Target Scan数据库对β-arrestin1的上游mi RNA进行生物信息学预测,筛选出匹配程度高并在心脑血管系统高度表达的mi R-22-3p。荧光原位杂交及q PCR用于检测mi R-22-3p在RVLM的表达情况。为了探究mi R-22-3p在交感中枢的调控作用,分别在WKY与SHR RVLM内注射相关病毒过表达或下调mi R-22-3p,麻醉状态下股动脉插管进行血压、心率测定,取血浆通过ELISA测定NE水平,利用DHE染色对活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)进行检测。小胶质细胞的耗竭主要通过对动物进行混有PLX5622的特殊饲料喂养来实现。在细胞水平上,使用大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞(可模拟RVLM前交感神经元)进行验证,分别转染mi R-22-3p模拟物以及抑制剂,WB测定β-arrestin1的变化以及DCFH-DA探针测定细胞内活性氧水平;双荧光素酶实验检测mi R-22-3p

关键词：高血压头端延髓腹外侧区 miR-22-3p β-arrestin1 小胶质细胞

致病性Fonsecaea spp.着色霉的种群进化遗传多样性及体外药敏检测研究

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致病性Fonsecaea spp.着色霉的种群进化遗传多样性及体外药敏检测...

作者：王会伟中国人民解放军海军军医大学

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暗色真菌病（Dark fungal disease,DFD）是由多种暗色真菌引起的慢性肉芽肿性疾病。包括暗色真菌感染皮肤及皮下组织引起的的着色芽生菌病和感染深部、内脏等组织或系统性感染引起的暗色丝孢霉病。其致病真菌隶属于真菌界（Fungi）,双... 详细信息

暗色真菌病（Dark fungal disease,DFD）是由多种暗色真菌引起的慢性肉芽肿性疾病。包括暗色真菌感染皮肤及皮下组织引起的的着色芽生菌病和感染深部、内脏等组织或系统性感染引起的暗色丝孢霉病。其致病真菌隶属于真菌界（Fungi）,双核菌亚界（Dikarya）,囊菌门（Ascomycota）,盘菌亚门（Pezizomycotina）,散囊菌纲/欧洲真菌（Eurotiomycetes）,刺盾炱亚纲（Chaetothyriomycetidae）,刺盾炱目（Chaetothyriales毛壳目）,Chaetothyriales（order）,主要包括着色霉属（Fonsecaea spp.）、枝孢瓶霉属（Cladophialophora spp.）、瓶霉属（Phialophora spp.）、喙枝孢属（Rhinocladiella spp.）和外瓶霉属（Exophiala spp.）。着色霉属Fonsecaea spp.是着色芽生菌病中最常见的致病菌属,包括Fonsecaea pedrosoi,F.monophora,F.nubica和F.pugnacius。1911年Pedroso在巴西首次报道了Fonsecaea pedrosoi感染的病例,之后Fonsecaea spp.引起的感染病例越来越多,裴式着色霉（Fonsecaea pedrosoi）的分类学名称先后经历了Carrionia pedrosoi,Gomphinaria pedrosoi,Trichosporum pedrosianum,Phialophora pedrosoi,Rhinocladiella pedrosoi,Trichosporum pedrosoi,Hormodendrum pedrosoi,Acrotheca pedrosoi,Hormodendroides pedrosoi。主要分布在热带和亚热带气候地区,广泛存在于枯草、腐木和土壤之中,好发于与此环境相关的农民、伐木、园林、建筑工人、赤脚、手工劳作者等免疫力正常的人。往往因皮肤外伤引起致病菌种入侵而感染。该致病真菌呈全球性分布,在南纬30°和北纬30°之间的热带和亚热带沿海地区多见。我国尤家骏教授于1951年于山东发现首例Fonsecaea pedrosoi感染病例,其后全国各地均有报道。Fonsecaea spp.感染导致的暗色真菌病（Dark fungal disease,DFD）常因起始病症轻、临床表现不典型以及皮损多样而起初未得到患者与临床医生的足够重视。多因皮肤出现外伤而使致病菌种侵入患处后发病,还可以通过自身传播或血行播散感染。目前DFD尚无统一规范的治疗“金标准”,主要依靠口服药物与联合手术治疗。随访,患者复发率较高,包括治愈后停用或仍维持用药的患者也会出现。有患者病程持续数年不愈,有报道持续30-40年之久。DFD病程进展发展缓慢,治愈率低,复发率高,给患者和社会造成严重的负担。因此,研究Fonsecaea spp.感染导致的暗色真菌病的临床感染特征、相关易感因素、体外药敏特征、可能的耐药机制、Fonsecaea spp.种群的遗传起源、分布的时空趋势及可能的传播途径、遗传进化、多样性特征等有重要的临床意义与价值。第一部分:致病性Fonsecaea spp.感染的全球报道病例的系统回顾性分析目的:研究致病性着色霉Fonsecaea spp.患者的流行病学、临床特征,潜在的易感因素,为Fonsecaea spp.导致的暗色真菌病（DFD）的临床治疗提供理论依据。方法:通过检索式收集不同语言报道的DFD病例,连续变量（年龄和时间等）以平均值±标准偏差表示;分类变量（包括性别等）以计数和百分数表示,采用方差不齐的非配对两样本T检验分析、Fisher确切概率法,比较两组之间的研究变量。结果:研究发现,2000-2021年间全球传播的四种致病菌（Fonsecaea pedrosoi,F.monophora,F.nubica,F.pugnacius）的感染病例逐年增加。Fonsecaea pedrosoi,F.monophora,F.nubica导致的感染病例报道占比最多。暗色真菌Fonsecaea spp.-DFD病例高发于我国华南、华中、华东、西南、东北等。感染患者平均年龄为54.07±12.57,患者男/女性别比约为3:1。Fonsecaea spp.着色霉引起的皮肤感染多发生于暴露且易受伤的上下肢。男性患者:感染部位的发生频率由高到底的是下肢（大腿,小腿）＞上肢（前臂、上臂）＞足部＞手部＞脚踝＞脸部＞臀部＞脑部＞耳部＞眼部;女性患者:下肢＞上肢＞手部＞脸部＞脚踝＞足部＞脑部＞眼部＞臀部。女性患者明确无外伤史比例多于有创伤史。针对Fonsecaea spp.种水平的鉴定,目前ITS测序应用比较广泛。结论:近20年来,Fonsecaea spp.着色霉（四种致病菌株）感染的病

关键词： Fonsecaea spp. 暗色真菌病流行病学着色芽生菌病暗色系孢霉病裴式着色霉体外药物敏感性试验抗真菌药物联合用药分子鉴定基因型系统发育树 Fonsecaea spp.着色霉遗传多样性基因流动 air-sea interaction 洋流