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基于《辅行诀》所载“汤液经法图”解析心病治疗的经方时方与医案

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医药导报 2023年第4期42卷 472-478页

作者：郭红叶田佳鑫张爽金锐中国中医科学院西苑医院药学部北京100091

敦煌遗书《辅行诀五脏用药法药》传承的“汤液经法图”展示了一套严谨的五味配伍成方体系。从陶弘景的论述来看,“汤液经法图”可能是源于商·伊尹《汤液经法》的内容,是中医组方配伍的总源头,能够用于解析各类方剂的配伍规律,包括仲景... 详细信息

敦煌遗书《辅行诀五脏用药法药》传承的“汤液经法图”展示了一套严谨的五味配伍成方体系。从陶弘景的论述来看,“汤液经法图”可能是源于商·伊尹《汤液经法》的内容,是中医组方配伍的总源头,能够用于解析各类方剂的配伍规律,包括仲景经方、历代时方、现代中成药和各家医案。该文以心病为例证,确定“汤液经法图”体系下的心病辨证思路和治疗原则,同时对大小补泻心包汤、瓜蒌薤白白酒汤、黄连阿胶汤、安神定志丸、稳心颗粒和治疗怔忡的医案方进行解析,明确其配伍结构和药证相符的本质,探讨“汤液经法图”对不同类型方剂进行方解的适用性,展现这些方剂五味补泻组方的原义和深义,为该理论的临床应用奠定基础。

关键词：汤液经法图心病中药组方配伍辅行诀

基于数据挖掘论玫瑰痤疮外用中药的用药规律研究

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中药药理与临床 2024年

作者：吴思琪马梦茜李亚琴汪津禾郎娜中国中医科学院西苑医院

目的：基于数据挖掘技术探索玫瑰痤疮的外用中医药治疗方剂的用药特点和组方规律。方法：搜索建库——2023年2月知网、万方、维普三大中文数据库应用外用中药治疗玫瑰痤疮的相关文献，筛选后将处方中药数据录入Microsoft Excel 2016中... 详细信息

目的：基于数据挖掘技术探索玫瑰痤疮的外用中医药治疗方剂的用药特点和组方规律。方法：搜索建库——2023年2月知网、万方、维普三大中文数据库应用外用中药治疗玫瑰痤疮的相关文献，筛选后将处方中药数据录入Microsoft Excel 2016中进行频数统计，分析处方类型、使用方法以及中药的频次、分类、功效、四气、五味及归经，再利用IBM SPSS Modeler 18.1 、IBM SPSS Statistics 25.0对数据进行关联规则分析和聚类分析，探索方剂组方特色、用药规律。结果：研究共纳入54首处方，涉及中药107味。其中，处方剂型以中药面膜粉剂为主，用水调后外敷；单味高频次药物按排名分别为：大黄、黄柏、百部、硫黄、生甘草、苦参、黄芩、马齿苋、蒲公英、蛇床子、白芷、苍术、野菊花，常用剂量多为15 g、30 g；中药类别主要为清热药、泻下药和化痰止咳平喘药；四气以寒、温、平居多；五味以苦、辛、甘为主；归经集中在肝、脾、胃、大肠、肺；关联规则得到常用药对组合前3位分别是大黄-硫黄、大黄-黄柏、蛇床子-苦参；系统聚类分析得到中药聚类组合4个。结论：玫瑰痤疮的外用中药多制成粉剂，用药以清热药为主，性味以苦寒为主，归经以肝经为主，为临床用药提供参考。

关键词：玫瑰痤疮中药外用用药特色数据挖掘

中医药干预糖尿病肾脏疾病的潜在途径：巨噬细胞极化

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中国中药杂志 2024年

作者：王文茹王新慧闫蕾曾勤詹添展婧怡李纪新余仁欢中国中医科学院西苑医院

糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）作为2型糖尿病普遍且严重的微血管并发症，慢性微炎症状态是DKD个体肾脏组织损伤加重的重要因素。巨噬细胞是免疫-炎症反应的重要角色，其根据微环境的差异，可瞬态、可逆地极化为促炎... 详细信息

糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）作为2型糖尿病普遍且严重的微血管并发症，慢性微炎症状态是DKD个体肾脏组织损伤加重的重要因素。巨噬细胞是免疫-炎症反应的重要角色，其根据微环境的差异，可瞬态、可逆地极化为促炎的M1表型及抑炎的M2表型。M1/M2巨噬细胞极化平衡紊乱可导致炎性细胞因子聚集在肾小球及肾间质，加剧DKD的病情进展，因此恢复巨噬细胞极化的平衡，是改善DKD慢性微炎症状态的重要途径。巨噬细胞极化是一个多样化、可塑性的复杂的动态过程，在极化过程中涉及的多种信息分子和细胞因子在DKD病情进展中具有重要的调控表型的作用，与DKD代谢、炎症、纤维化、线粒体自噬等多种机制有着紧密的联系，通过极化作用协调炎症反应，在代谢相关性疾病炎症的调节中发挥着关键作用。巨噬细胞极化所涉及的复杂的通路网络与中医药多通路、多靶点的治疗模式相吻合。中药活性成分及中药复方均可通过调控巨噬细胞极化实现对DKD的干预，通过减轻肾脏炎症修复肾脏组织，促进肾功能恢复的相关研究已不鲜见。因此，该研究基于现有证据，针对中医药靶向M1/M2巨噬细胞极化平衡改善DKD的研究进展作一综述，旨在挖掘巨噬细胞极化在调控DKD方面的潜力，希冀为DKD的中医药临床诊治及生物学机制的探索提供证据支持。

关键词：巨噬细胞极化糖尿病肾脏疾病中药复方活性成分炎症微环境

龙牡皮炎方对特应性皮炎小鼠氧化应激的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 88-95页

作者：马梦茜吴思琪王清滢李亚琴汪津禾郎娜任建勋中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:本研究观察龙牡皮炎方对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导特应性皮炎(AD)的BALB/c小鼠模型氧化应激的干预作用并探讨其机制。方法:采用BALB/c小鼠背部皮肤DNCB致敏的方法建立AD模型。雄性BALB/c小鼠40只,随机分为空白组、模型组、维生素C... 详细信息

目的:本研究观察龙牡皮炎方对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导特应性皮炎(AD)的BALB/c小鼠模型氧化应激的干预作用并探讨其机制。方法:采用BALB/c小鼠背部皮肤DNCB致敏的方法建立AD模型。雄性BALB/c小鼠40只,随机分为空白组、模型组、维生素C组(0.5×10^(-3)g·kg^(-1))及龙牡皮炎方组(26 g·kg^(-1))。除空白组外,模型组、维生素C组和龙牡皮炎方组小鼠分别采用背部外涂不同浓度DNCB致敏的方法诱导AD,空白组予基质外涂。分别于2%DNCB致敏后7 d及0.2%DNCB致敏后24 d开始灌胃给药,连续21 d。实验结束后直接观察各组小鼠皮损变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素(IL)-4,肿瘤坏死因子(TNF)-α、免疫球蛋白E(Ig E)、活性氧(ROS)的水平;总抗氧化能力测定试剂盒-微量法(ABTS法)测定血清抗氧化能力(TAOC)的水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察皮损部位病理形态学改变;免疫组化法检测皮损部位胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测背部皮损部位丝聚蛋白(FLG)的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠皮损评分显著增高(P<0.01),HE染色显示皮肤损伤部位出现AD的特征性病理改变,同时皮损处TSLP表达明显增加及FLG表达降低(P<0.05);血清中TNF-α、IL-4、Ig E、ROS含量升高,同时TAOC活性下降(P<0.01)。与模型组比较,龙牡皮炎方组小鼠皮损评分显著下降,皮损病理明显改善;同时皮损组织中TSLP表达降低及FLG表达上升(P<0.05);此外龙牡皮炎方组小鼠血清中TNF-α、IL-4、Ig E和ROS含量相比模型组也有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),且TAOC活性上升(P<0.01)。结论:AD氧化应激程度与皮损严重程度、细胞炎症因子水平具有明显的关联性。龙牡皮炎方可通过促进ROS清除,提升TAOC而抑制氧化应激,从而改善BALB/c小鼠AD样皮损,保护皮肤屏障,降低炎症反应。

关键词：特应性皮炎龙牡皮炎方氧化应激实验研究机制

活血化瘀中药联合西医抗血小板药在冠心病二级预防中的可能优势

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北京中医药大学学报 2023年

作者：史大卓中国中医科学院西苑医院

抗血小板药阿司匹林、氯吡格雷等是冠状动脉粥样硬化性心脏病二级预防的基石，可显著改善患者临床预后，但长期服用可增加出血风险和耐药性。近年来临床研究显示，活血化瘀中药联合西医抗血小板药可进一步降低冠状动脉粥样硬化性心脏病... 详细信息

抗血小板药阿司匹林、氯吡格雷等是冠状动脉粥样硬化性心脏病二级预防的基石，可显著改善患者临床预后，但长期服用可增加出血风险和耐药性。近年来临床研究显示，活血化瘀中药联合西医抗血小板药可进一步降低冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的致残率和死亡率，且不增加出血风险，但证据水平有待进一步提高，以促进临床转化应用。因此，如何根据现代循证医学理念，拓展和深化活血化瘀中药联合西医抗血小板药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床和机理研究，客观评价其疗效和安全性优势，阐释其生物作用机理，对冠状动脉粥样硬化性心脏病的二级预防具有重要意义。

关键词：活血化瘀中药抗血小板药冠心病二级预防

基于抗炎作用的蒲公英清热解毒的物质基础研究

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中华中医药学刊 2023年

作者：孙洋洋赵宁柏冬中国中医科学院中医基础理论研究所中国中医科学院西苑医院药学部

目的：探究蒲公英清热解毒的药效物质基础。方法：采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型，比较蒲公英鲜品匀浆、鲜品水提物和蒲公英干品水提物的抗炎作用差异；通过高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS），对比蒲公英鲜品匀浆、鲜品水提物和蒲... 详细信息

目的：探究蒲公英清热解毒的药效物质基础。方法：采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型，比较蒲公英鲜品匀浆、鲜品水提物和蒲公英干品水提物的抗炎作用差异；通过高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS），对比蒲公英鲜品匀浆、鲜品水提物和蒲公英干品水提物中次生物质木犀草苷、绿原酸、阿魏酸、咖啡酸、秦皮乙素5种成分含量的差异；采用苯酚-硫酸比色法和考马斯亮蓝法分别对比蒲公英鲜品匀浆、鲜品水提物和蒲公英干品水提物中初生物质多糖和蛋白含量的差异；通过离子交换色谱法分离纯化蒲公英鲜品中的多糖和蛋白类成分，进一步研究其清热解毒的物质基础。结果：蒲公英鲜品匀浆、鲜品水提物和蒲公英干品水提物组小鼠的耳肿胀率分别为0.59、0.85、0.94，其中蒲公英鲜品匀浆提取物中次生物质的含量最低，而初生物质多糖和蛋白类成分含量最高，多糖组和蛋白组小鼠的耳肿胀率分别为0.45、0.74。结论：蒲公英鲜品的抗炎作用优于干品，而且鲜品和干品中次生物质含量差异较小，初生物质中多糖和蛋白的含量差异大，通过进一步研究分离纯化后多糖和蛋白的抗炎作用差异，结果表明蒲公英鲜品中的多糖类成分是发挥清热解毒作用的主要物质基础。

关键词：蒲公英鲜品成分差异抗炎多糖类成分物质基础

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生姜两种提取物的药效物质基础研究

中华中医药学刊 2023年

作者：孙洋洋赵宁柏冬中国中医科学院西苑医院药学部中国中医科学院中医基础理论研究所

目的：通过对比生姜水提和绞汁两种提取物药理作用和化学成分的差异，从而研究生姜的药效物质基础以及为指导生姜临床上的合理应用提供科学依据。方法：采用酵母致热的大鼠模型，比较生姜水提和绞汁两种提取物的解热作用差异；采用二甲... 详细信息

目的：通过对比生姜水提和绞汁两种提取物药理作用和化学成分的差异，从而研究生姜的药效物质基础以及为指导生姜临床上的合理应用提供科学依据。方法：采用酵母致热的大鼠模型，比较生姜水提和绞汁两种提取物的解热作用差异；采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型，比较生姜水提和绞汁两种提取物的抗炎作用差异；通过对比生姜水提和绞汁两种提取物对DPPH自由基清除能力的大小，从而比较其抗氧化作用的差异。采用高效液相色谱法，测定生姜水提和绞汁两种提取物中6-姜酚、8-姜酚和10-姜酚的含量；采用紫外分光光度法，测定生姜水提和绞汁两种提取物中总多糖的含量；采用BCA蛋白浓度检测法法（bicinchoninic acid），测定生姜水提和绞汁两种提取物中总蛋白的含量。结果：生姜水提物对酵母致热的大鼠模型改善作用不明显（P>0.05），而生姜绞汁提取物能显著改善酵母致热的大鼠模型（P0.05）；阳性对照药物维生素C、生姜水提物和生姜绞汁提取物对DPPH自由基清除率分别为79.68%、78.36%和76.52%；生姜水提物中的6-姜酚、8-姜酚和10-姜酚含量分别为0.2596mg/g，0.02718mg/g和0.02679mg/g，生姜绞汁中的6-姜酚、8-姜酚和10-姜酚的含量分别为0.1613mg/g、0.02082mg/g和0.03499mg/g；生姜水提物和生姜绞汁提取物中总多糖含量分别为1.790 mg/g 和1.390mg/g；生姜水提物和生姜绞汁提取物中总蛋白含量分别为9.90 mg/g和7.840 mg/g。结论：生姜水提物的解热作用不及生姜绞汁提取物，但生姜水提物的抗炎作用要明显优于生姜绞汁提取物，生姜水提物和生姜绞汁提取物均具有明显的抗氧化作用。因此，生姜临床应用时，发挥其解热作用时应选用其绞汁提取物，发挥其抗炎作用是可选用其水提物，发挥其抗氧化作用时，两种提取物均可。生姜水提物中6-姜酚、8-姜酚、总多糖和总蛋白的含量比生姜绞汁提取物相对较多，而10-姜酚的含量比生姜绞汁提取物相对较少，两种提取物化学成分含量的差异是其不同临床应用的物质基础。

关键词：解热抗炎抗氧化 6-姜酚 8-姜酚 10-姜酚生姜总多糖生姜总蛋白

苓桂气化方干预射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的物质基础及分子机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第20期29卷 20-29页

作者：石玉姣杨琳刘春秋杨晨光乔文博刘永成刘思雨刘剑刚董国菊中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:探讨苓桂气化方干预射血分数保留心力衰竭(HFpEF)心肌纤维化的物质基础及分子机制。方法:采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)定性分析苓桂气化方的活性成分。使用AutoDock软件进行苓桂气化方的活性成分与目标蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-... 详细信息

目的:探讨苓桂气化方干预射血分数保留心力衰竭(HFpEF)心肌纤维化的物质基础及分子机制。方法:采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)定性分析苓桂气化方的活性成分。使用AutoDock软件进行苓桂气化方的活性成分与目标蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)之间的分子对接。进行体内实验:40只4周龄自发性高血压大鼠(SHR)平均分为HFpEF组、诺欣妥组(0.018 g·kg^(-1))、苓桂低剂量组(3.87 g·kg^(-1))及苓桂高剂量组(7.74 g·kg^(-1)),给予高脂、高盐及高糖饮食16周和腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只WKY大鼠和10只SHR大鼠作为空白组。造模成功后,WKY、SHR及HFpEF组给予等剂量生理盐水,其他3组按照预先规定的干预措施,每天灌胃1次,持续6周。干预结束后,行超声心动图测量左心室(LV)前壁厚度(LVAWd)、LV后壁厚度(LVPWd)、LV舒张末内径(LVIDd)、LV射血分数(LVEF)、等容舒张时间(IVRT)、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)及LV舒张早期二尖瓣环运动速度(e’),并计算E/e’;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清心房钠尿肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)及半乳糖凝集素-3(Gal-3);病理切片进行马松染色以观察心肌纤维化,并计算胶原体积分数(CVF)及血管周围纤维化比率(PFR);实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测LV心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、MMP-9、TIMP-1的mRNA及蛋白表达。结果:LC-MS鉴定出苓桂气化方含有13种活性成分。分子对接提示13种化合物能稳固地与5个靶蛋白结合。体内实验证实:与空白组比较,HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、IVRT、E/e’、ANP、BNP、Gal-3、CVF及PFR显著升高,LV心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢmRNA表达及蛋白表达显著上调,MMP-9/TIMP-1mRNA及蛋白比例明显下调(P<0.05,P<0.01)。与HFpEF组比较,苓桂气化方可能呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、IVRT、E/e’、ANP、BNP、Gal-3、CVF及PFR,下调心肌α-SMA、ColⅠ、ColⅢmRNA表达及α-SMA和ColⅠ蛋白表达,并上调MMP-9/TIMP-1的mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:苓桂气化方含有多种活性成分,可能抑制HFpEF大鼠的心肌纤维化,进一步减轻LV肥厚、扩大及舒张功能障碍,是治疗HFpEF的有效中药复方。

关键词：射血分数保留的心力衰竭苓桂气化方分子对接液相色谱-质谱法心肌纤维化

从“血气不和”理论探讨“代谢灵活性”失衡在糖尿病心肌病的作用

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中国实验方剂学杂志 2023年第1期29卷 194-201页

作者：王红芹徐凤芹周庆兵刘晓林刘藜张颖中国中医科学院西苑医院北京100091

糖尿病心肌病是独立于冠心病、高血压及其他危险因素情况下的心室功能障碍,可进展为心力衰竭。代谢灵活性失衡是导致糖尿病心肌病变的根本因素,其特点是营养感知扭曲、底物转换迟钝和能量平衡受损。糖尿病/胰岛素抵抗状态下,心脏脂肪酸... 详细信息

糖尿病心肌病是独立于冠心病、高血压及其他危险因素情况下的心室功能障碍,可进展为心力衰竭。代谢灵活性失衡是导致糖尿病心肌病变的根本因素,其特点是营养感知扭曲、底物转换迟钝和能量平衡受损。糖尿病/胰岛素抵抗状态下,心脏脂肪酸氧化增加而葡萄糖氧化减少,使心脏代谢灵活性失衡,心脏不能根据条件变化(如进食/禁食、休息/运动)灵活转换底物,使心肌细胞能量生成减少,久之引起心脏功能障碍;另一方面,脂肪酸摄取过多超过了线粒体的β氧化能力,引起心脏脂质积聚,葡萄糖氧化减少使进入己糖胺生物合成途径及磷酸戊糖途径的葡萄糖增多,糖基化终产物生成增多,引起糖脂损伤作用,底物代谢异常的中间产物还会诱发氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍并进一步损伤心肌。气血是维持人体正常运行的主要功能物质,气血之间相互调和共同抵御邪气侵袭及其他应激事件,血气不和则会产生各种病理产物,导致疾病的发生。气血运行与物质代谢在功能及调控方面类似,气虚血瘀、气滞血瘀等“血气不和”贯穿整个糖尿病心肌病过程,“血气不和”会影响全身物质代谢进而导致机体能量代谢受损,通过系统阐释“血气不和”与“代谢灵活性”在糖尿病心肌病的关系,为益气活血中药通过靶向“代谢灵活性”防治糖尿病心肌病提供科学研究及临床组方思路。

关键词：血气不和代谢灵活性能量代谢糖尿病心肌病心力衰竭