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5-脂氧合酶及其相关产物与心脑血管损伤的研究进展

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 13-18页

作者：黄林露彭军中南大学湘雅药学院药理学系湖南长沙410013

5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生成重要炎性介质白三烯和促炎症消退介质的关键酶。既往研究表明,5-LOX的异常激活和白三烯的过量产生与心肌缺血/再灌注损伤、缺血性脑损伤和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑血管疾病的发生与发展密... 详细信息

5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是生成重要炎性介质白三烯和促炎症消退介质的关键酶。既往研究表明,5-LOX的异常激活和白三烯的过量产生与心肌缺血/再灌注损伤、缺血性脑损伤和动脉粥样硬化等损伤相关性心脑血管疾病的发生与发展密切相关。靶向抑制5-LOX及其相关产物级联反应中的酶和受体能够对心脑血管损伤起到保护作用,表明5-LOX及其相关产物可能是治疗心脑血管疾病潜在的靶点。已有的相关抑制剂包括5-LOX/5-LOX激活蛋白抑制剂、白三烯A4水解酶/白三烯C4合成酶抑制剂、白三烯受体拮抗剂,这些抑制剂通过不同的机制减轻炎症,抑制促炎介质白三烯的产生,促进抗炎脂质介质的形成,在心肌缺血/再灌注损伤和动脉粥样硬化的治疗中显示出了潜在的价值。该文综述了5-LOX及其相关产物在心脑血管疾病中的作用,同时总结了相关抑制剂在心脑血管应用中的研究进展。

关键词： 5-脂氧合酶心肌缺血/再灌注心肌梗死缺血性脑损伤动脉粥样硬化 5-脂氧合酶抑制剂

结缔组织病心脏受累的心脏磁共振特征与临床特征的相关性

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中南大学学报(医学版) 2025年

作者：罗静周晖李懿莎侯阳振杨吉刘洋腾宇中南大学湘雅医院放射科智慧医学影像湖南省工程研究中心芙蓉实验室中南大学湘雅医院风湿免疫科湖南省风湿免疫病临床医学研究中心

目的：探究结缔组织病(connective tissue disease,CTD)心脏受累的心脏磁共振(cardiovascular magnetic resonance,CMR)特征与血清学生物标志物的相关性及潜在的临床价值。同时探究接受CMR检查前的免疫治疗强度对CMR特异性指标的影响，... 详细信息

目的：探究结缔组织病(connective tissue disease,CTD)心脏受累的心脏磁共振(cardiovascular magnetic resonance,CMR)特征与血清学生物标志物的相关性及潜在的临床价值。同时探究接受CMR检查前的免疫治疗强度对CMR特异性指标的影响，评估CMR应用于早期诊断CTD心脏受累的临床应用前景。方法：对2019年9月至2024年3月在中南大学湘雅医院就诊并接受CMR检查的连续性72名CTD患者进行了回顾性分析，收集了患者的临床一般资料、血清学指标和CMR参数。对临床血清学指标阳性与阴性CTD患者组的CMR参数进行了差异性分析，对不同血清学指标与CMR参数之间的相关性进行了分析，同时，对于不同病种的CTD患者进行了亚组分析。此外，通过单因素和多因素logistic回归分析探讨接受CMR检查前的免疫治疗强度对CMR特征性参数的影响，并利用受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线确定了截断值。结果：研究结果表明，在差异性分析中，白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平升高的CTD患者，其CMR参数中心肌T2值显著高于IL-1β、IL-6水平正常的患者(P=0.014,P=0.012)。在白介素-10(interleukin-10,IL-10)水平升高的CTD患者中，观察到更高比例的CMR微血管病变(P=0.038)。相关性分析发现，高敏肌钙蛋白T(high-sensitive cardiac troponin,hs-cTnT)与T2值之间存在显著正相关(r=0.371,P=0.009)。ROC曲线分析表明，当hs-cTnT阈值为0.01ng/mL时，预测左室心肌T2值升高的敏感性和特异性分别为85.71%和61.11%(ROC曲线下的面积(area under the curve,AUC)=0.767,P=0.001)。此外，hs-cTnT、肌酸激酶(creatine phosphokinase,CPK)与Native T1值之间亦存在正相关(r=0.371,P=0.009;r=0.364,P=0.032)。血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)与钆延时强化(late gadolinium enhancement,LGE)%之间存在正相关(r=0.236,P=0.047)。而hs-cTnT与全局径向应变(global radial strain,GRS)呈负相关(r=-0.297,P=0.034)，同时CPK与GRS、全局周向应变(global radial strain, GCS)均呈负相关(r=-0.292,P=0.022;r=-0.282,P=0.027)。在hs-cTnT升高的患者中，接受CMR检查前的糖皮质激素累积剂量与T2值升高呈负相关(OR=0.997,P=0.018)，即使在调整激素使用时间后，该相关性依然显著(OR=0.997,P=0.044)。ROC曲线分析显示，当糖皮质激素累积剂量不超过613mg(等效泼尼松剂量)时，预测T2值升高的敏感性和特异性分别为90.48%和77.78%(AUC=0.862,P免疫治疗强度对T2 mapping的特异性具有显著影响，这表明免疫治疗强度对CMR特异性指标有显著影响。这些发现为临床医生在早期识别CTD患者的心脏受累、及时进行干预治疗以及疾病评估提供了重要的信息和参考依据。未来研究需进一步探讨CMR在CTD心脏受累评估中的作用，以及如何结合CMR与其他临床资料优化CTD患者的诊疗方案。

关键词：结缔组织疾病心脏磁共振心肌受累

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皮肤结核23例临床、病理特征及治疗分析

中国皮肤性病学杂志 2025年第1期 69-77页

作者：陈霄霄赵小娇游霞龙剑何平李昕李爽董锡阳周权朱建建中南大学湘雅医学院附属常德医院(常德市第一人民医院)皮肤性病科中南大学湘雅医学院附属常德医院(常德市第一人民医院)感染科中南大学湘雅医学院附属常德医院(常德市第一人民医院)科教部

目的了解皮肤结核临床、病理特点及治疗情况，为皮肤结核的临床诊疗提供依据。方法纳入2022年3月—2023年9月期间本院皮肤结核共23例患者的临床资料，对患者流行病学、临床病理特征、抗结核治疗的疗效、不良反应以及治疗结束后随访情... 详细信息

目的了解皮肤结核临床、病理特点及治疗情况，为皮肤结核的临床诊疗提供依据。方法纳入2022年3月—2023年9月期间本院皮肤结核共23例患者的临床资料，对患者流行病学、临床病理特征、抗结核治疗的疗效、不良反应以及治疗结束后随访情况进行分析。结果 23例患者中以硬红斑及丘疹性坏死性结核疹多见；12例(52.17%)既往有结核密切接触史、系统结核史。皮肤结核临床表现多样，容易误诊及延迟诊断，其中丘疹性坏死性结核疹最容易误诊(100.00%)。结核相关筛查显示结核菌素试验全部阳性(100.00%)、结核杆菌γ干扰素释放试验阳性22例(95.65%)、肺部CT有19例影像学改变(82.61%),皮肤组织病理主要以上皮细胞肉芽肿形成及多核巨细胞、混合炎症细胞浸润为主，可出现中性粒细胞脓肿，坏死、嗜酸性粒细胞及血管炎改变；最后发现伴发6例肺结核、3例陈旧性肺结核。抗结核治疗方案以2HREZ+4HR及12HRE痊愈率高，疗程不够可出现皮疹及肺结核复发，药物不良反应主要是肝功能异常、皮疹、尿酸升高及白细胞减少。结论皮肤结核需要综合病史尤其是既往结核病史或接触史、皮损特征、组织病理检査、病原学检测和免疫学指标(包括抗酸染色、结核菌素试验、γ干扰素释放实验及结核杆菌聚合酶链反应等)进行确诊，早期识别诊断皮肤结核为结核病的防治起到重要作用，足量足疗程抗结核治疗有效，需要监测不良反应。

关键词：皮肤结核硬红斑临床特征组织病理治疗分析

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将文献阅读融入医学免疫学教学中的研究与探索

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基础医学教育 2025年 28-32页

作者：臧文巧韩江峰吕佳雯冯龙轩小燕唐悦王娜李敏郑州大学基础医学院微生物学与免疫学系郑州大学第一临床医学院河南中医药大学医学院

科研素养的培养可以帮助医学生培养科学研究的思维能力和方法论,使其具备独立进行科研工作的能力。将文献阅读融入医学免疫学教学中是提高医学生科研素养的有效方法,对于医学生掌握免疫学最新的基本理论和技术、熟悉和了解免疫学前沿进... 详细信息

科研素养的培养可以帮助医学生培养科学研究的思维能力和方法论,使其具备独立进行科研工作的能力。将文献阅读融入医学免疫学教学中是提高医学生科研素养的有效方法,对于医学生掌握免疫学最新的基本理论和技术、熟悉和了解免疫学前沿进展和发展趋势起着重要作用。课题组在对郑州大学医学生文献阅读的现状进行调查分析后,进行了将文献阅读融入教学的改革探索,并进行了教学改革效果评价,以期提高该校医学生的科研素养。

关键词：医学免疫学教学改革文献阅读科研素养学习兴趣

中国风湿免疫病患者活动性结核病患病情况多中心横断面研究:亚组分析

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 22-28页

作者：张丽帆陈艳张月秋张奉春曾小峰赵岩刘升云左晓霞张志毅吴华香陈盛李鸿斌朱平武丽君齐文成刘毅张缪佳刘花香周宝桐侍效春阮桂仁刘晓清中国风湿免疫病人群活动性结核病的流行病学调查和治疗效果及预后研究课题组中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国际临床流行病学网临床流行病学教研室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院结核病研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 郑州大学第一附属医院风湿免疫科郑州450052 中南大学湘雅医院风湿免疫科长沙410008 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科上海200001 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010000 第四军医大学西京医院临床免疫科西安710032 新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科乌鲁木齐830001 天津市第一中心医院风湿免疫科天津300192 四川大学华西医院风湿免疫科成都610041 南京医科大学第一附属医院风湿免疫科南京210029 山东大学齐鲁医院风湿免疫科济南250012 不详

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的R... 详细信息

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的RD患者作为调查对象,共计13550例。估算RD患者的ATB患病率,并按照RD病种、患者年龄和性别进行亚组分析。结果:13550例调查对象中,105例合并ATB,其中,48例(45.7%)无咳嗽、咳痰、发热、盗汗、体质量减轻表现;在病原学和(或)组织病理学确诊的ATB患者中,无症状者占35.3%(12/34);在菌阳肺结核患者中,无症状者占30.8%(8/26)。累及肺外部位的结核病有41例(39.0%),其中单纯肺外结核28例(68.3%),肺结核合并肺外结核13例(31.7%)。亚组分析结果显示,系统性血管炎综合征患者ATB患病率最高,为1915/10万(13/679,95%CI:881/10万~2948/10万),其次为弥漫性结缔组织病患者(1002/10万,58/5789,95%CI:745/10万~1259/10万)。RD患者中16~34岁组ATB患病率最高,为1162/10万(43/3700,95%CI:817/10万~1508/10万),男性ATB患病率为919/10万(30/3264,95%CI:592/10万~1247/10万),明显高于女性(729/10万,75/10286,95%CI:565/10万~894/10万)。结论:中国RD患者中亚临床结核病、肺外结核及结核病播散负担较高,ATB患病率在不同RD患者病种、年龄、性别间存在明显差异。

关键词：结核风湿性疾病共病现象患病率横断面研究

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华西口腔医学杂志 2012年第1期30卷 32-35页

作者：李超石芳琼杨丹王洁翦新春蒋灿华中南大学湘雅医院口腔颌面外科中南大学湘雅医学院免疫学系长沙410078

目的探讨口腔鳞癌细胞过表达MHC-Ⅰ类链相关蛋白A(MICA)对自然杀伤细胞(NK)与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性的影响。方法通过绘制细胞生长曲线、检测细胞周期、进行平板集落形成率及裸鼠皮下成瘤等方法对稳定转染并过表达MICA的口腔... 详细信息

目的探讨口腔鳞癌细胞过表达MHC-Ⅰ类链相关蛋白A(MICA)对自然杀伤细胞(NK)与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性的影响。方法通过绘制细胞生长曲线、检测细胞周期、进行平板集落形成率及裸鼠皮下成瘤等方法对稳定转染并过表达MICA的口腔鳞癌细胞株进行生物学特性鉴定。采用乳酸脱氢酶释放法及流式细胞术分析口腔鳞癌细胞过表达MICA对NK与CTL细胞杀伤活性及自然杀伤细胞2族成员D(NKG2D)受体表达的影响。结果口腔鳞癌细胞转染MICA基因后主要生物学特性未发生改变,但能显著增强NK与CTL细胞杀伤活性并上调其表面NKG2D的表达,与未转染及转染空白载体的细胞比较,差异有统计学意义(P免疫基因治疗的潜在靶标,值得进一步研究。

关键词：口腔鳞状细胞癌 MHC-Ⅰ类链相关蛋白A 杀伤活性基因治疗

湖南地区携带HLA-B*27꞉04等位基因人群与强直性脊柱炎的易感性具有强相关性

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中南大学学报（医学版） 2023年第12期48卷 1804-1811页

作者：陆小芳万玲邹凯文谭亮朱权刘荣娇尹湘丽宋子璇位磊艳向芷青邹义洲中南大学基础医学院免疫学系长沙410013 中南大学湘雅医学院长沙410013 中南大学湘雅二医院器官移植中心长沙410011

目的:人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)B27是强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的易感等位基因,HLA-B27抗原分型是临床诊断AS的重要指标,但目前的分型方法如序列特异引物聚合酶链反应技术(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)等仍存在一定的缺陷。因此,本研究旨在应用高分辨率聚合酶链反应直接测序分型法(polymerase chain reaction-sequence-based typing,PCR-SBT)分析B27亚型与湖南地区强直性脊柱炎易感性的相关性。方法:收集2020年1至12月在湘雅二医院门诊就医的116例疑似AS患者(疑似AS组)和121名健康志愿者(对照组)的外周血,采用PCR-SBT进行HLA-B基因分型。在疑似AS组患者中,23名患者最终被确诊为AS(AS确诊组),其余的93名未能确诊的患者为非AS确诊组。采用PCR-SBT和PCR-SSP检测116例疑似AS患者的HLA-B27分型,并比较2种方法的检测结果。结果:疑似AS组HLA-B27等位基因频率显著高于对照组[11.63%vs 2.48%;P<0.001,优势比(odds ratio,OR)=5.18,95%置信区间(confidence interval,CI)2.097~12.795]。疑似AS组和对照组均检出B*27:04、B*27:05、B*27:06、B*27:07。疑似AS组B*27:04等位基因频率明显高于对照组[9.48%vs 1.24%;P<0.001,OR=8.346,95%CI 2.463~28.282]。疑似AS组和AS确诊组B27阳性率(B27+/+和B27+/-)均显著高于对照组(分别χ^(2)=16.579,P<0.001;χ^(2)=94.582,P<0.001)。在AS确诊组中,21例为HLA-B27携带者,AS确诊组B27阳性率为91.3%。PCR-SBT方法可对HLA-B基因位点进行高分辨分型,其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度均高于PCR-SSP法。结论:应用PCR-SBT检测出HLA-B*27:04与湖南地区AS具有强相关性。PCR-SBT可作为临床AS辅助诊断的优选方案。

关键词：强直性脊柱炎人类白细胞抗原-B*27:04 遗传易感性聚合酶链反应直接测序分型法

口腔鳞癌患者血清可溶性MHC-I类链相关蛋白A的检测及其临床病理意义

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中南大学学报（医学版） 2012年第2期37卷 168-172页

作者：李超石芳琼杨丹王洁翦新春蒋灿华中南大学湘雅医院口腔颌面外科长沙410008 中南大学湘雅医学院免疫学系长沙410078

目的：探讨口腔鳞癌患者血清中可溶性MHC-I类链相关蛋白A（soluble major histocompatibility complex classI-related chain A,sMICA）的表达水平及其临床意义。方法：选用口腔鳞癌患者78例作为实验组,19例健康成年人作为正常对照组,... 详细信息

目的：探讨口腔鳞癌患者血清中可溶性MHC-I类链相关蛋白A（soluble major histocompatibility complex classI-related chain A,sMICA）的表达水平及其临床意义。方法：选用口腔鳞癌患者78例作为实验组,19例健康成年人作为正常对照组,应用酶联免疫吸附定量分析法检测实验组和正常对照组血清中sMICA的含量。结果：实验组血清sMICA检出率为98.7%（77/78）,其含量的95%可信区间为74.30~93.95 pg/mL,中位数为82.17 pg/mL;对照组血清sMICA检出率为94.7%（18/19）,其含量的95%可信区间为29.48~50.30 pg/mL,中位数为37.54 pg/mL,实验组血清sMICA含量显著高于对照组（P〈0.01）。实验组血清sMICA含量在不同肿瘤大小、临床分期及颈部淋巴结是否转移与正常对照组比较,差异具有统计学意义（P〈0.05）;而不同性别、年龄及肿瘤分化程度两组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：口腔鳞癌患者血清sMICA表达水平增高,且与肿瘤大小、临床分期及颈部淋巴结转移相关,检测血清sMICA的含量有助于判断口腔鳞癌患者的免疫功能状态。

关键词：口腔鳞状细胞癌 MHC-I类链相关蛋白A 免疫逃逸

STAT4的DNA结合域中395～416位氨基酸残基序列参与IL-12介导的STAT4入核

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生理学报 2012年第4期64卷 372-378页

作者：黄玉梅文亚平李轩岸袁媛罗奇志黎明中南大学湘雅医学院·基础医学院免疫学教研室长沙410078 中南大学湘雅医学院长沙410078

本研究旨在探讨信号转导和转录活化蛋白4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)受白介素-12(in-terleukin-12,IL-12)刺激后移位入细胞核的机制。对STATs家族成员进行同源性比对分析结果显示,STAT4的DNA结合域的395～416位氨基酸残基序列可能具有二聚体特异性核定位信号(dimer-specific nuclear localization signal,dsNLS)功能。有鉴于此,本研究以pEGFP-C1为表达载体,分别构建了pEGFP-STAT4质粒、缺失395～416位氨基酸残基序列的缺失型STAT4质粒(pEGFP-STAT4-Del)、将SV40大T抗原上经典的NLS核酸序列插入表达载体的阳性对照质粒(pEGFP-NLS)和将缺失型STAT4插入pEGFP-NLS的pEGFP-NLS-STAT4-Del质粒。将这些质粒瞬时转染宫颈癌腺癌细胞系Caski细胞,经过IL-12刺激,发现野生型STAT4移位入细胞核,而缺失型STAT4分布在细胞浆中;进一步用leptomycinB处理,IL-12再刺激后野生型STAT4被滞留于细胞核中,而缺失型STAT4仍然分布在胞浆中;将NLS插入缺失型STAT4,能恢复缺失型STAT4的核移位。以上结果说明野生型STAT4在IL-12刺激下能移位入细胞核,其入核机制是在其DNA结合域的395～416位氨基酸残基序列具有dsNLS功能,能介导活化的STAT4移位入细胞核。

关键词：核移位核定位信号信号转导和转录活化蛋白4