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TRPML1激动剂ML-SA5对铀暴露人肾近端小管上皮细胞的促排解毒作用及机制

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 549-554页

作者：张洪静王睿云王毅斐张旭霞陈红红复旦大学上海医学院放射医学研究所上海200032

目的探究溶酶体Ca^(2+)通道瞬时受体电位粘脂蛋白1(TRPML1)激动剂ML-SA5通过促进溶酶体胞吐促进醋酸铀酰暴露的人肾近端小管上皮HK-2细胞内铀的排出及减轻铀致细胞损伤的作用及机制。方法将HK-2细胞分为空白对照组(Ctrl组)、ML-SA5组(M... 详细信息

目的探究溶酶体Ca^(2+)通道瞬时受体电位粘脂蛋白1(TRPML1)激动剂ML-SA5通过促进溶酶体胞吐促进醋酸铀酰暴露的人肾近端小管上皮HK-2细胞内铀的排出及减轻铀致细胞损伤的作用及机制。方法将HK-2细胞分为空白对照组(Ctrl组)、ML-SA5组(M组)、Vacuolin-1组(V组)、ML-SA5+Vacuolin-1组(M+V组)、单纯铀染毒组(U组)、铀染毒+ML-SA5组(U+M组)、铀染毒+Vacuolin-1组(U+V组)和铀染毒+ML-SA5+Vacuolin-1组(U+M+V组),分别给予0和300μmol/L醋酸铀酰暴露24 h后加入ML-SA5和/或溶酶体胞吐抑制剂Vacuolin-1作用0.5 h。采用免疫荧光法检测溶酶体相关膜蛋白-1(LAMP-1)在细胞质膜的定位情况,ICP-MS检测细胞内铀含量,免疫荧光法检测肾损伤分子1(KIM-1)蛋白表达,Calcein-AM/PI双染色法检测细胞死亡率,免疫荧光法检测转录因子EB(TFEB)的亚细胞定位、LAMP-1及TRPML1蛋白表达,采用溶酶体LysoTracker荧光探针检测溶酶体数量。结果与Ctrl组相比,U组细胞质膜定位的LAMP-1蛋白、细胞KIM-1蛋白表达、细胞死亡率明显增加(t=12.86、18.86、38.53,P所抵消;ML-SA5还可明显提高负载铀HK-2细胞的TFEB核转位(t=9.20,P<0.05)、TFEB下游靶基因LAMP-1及TRPML1蛋白表达(t=3.05、3.17,P<0.05)以及LysoTracker标记的溶酶体数量(t=3.13,P<0.05)。结论TRPML1激动剂ML-SA5通过刺激溶酶体胞吐,促进负载铀的HK-2细胞内铀排出及降低铀致细胞损伤/死亡,与其激活TFEB上调溶酶体生物发生和TRPML1蛋白表达有关。

关键词：铀 TRPML1 ML-SA5 溶酶体胞吐 HK-2细胞

全容积ADC直方图分析联合ADC值术前预测直肠癌肿瘤沉积的价值

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磁共振成像 2024年第4期15卷 88-92页

作者：冯飞文刘原庆胡粟胡春洪苏州大学附属第一医院放射科苏州215006 苏州大学影像医学研究所苏州215006

目的探讨基于肿瘤全容积表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)直方图参数联合ADC值在术前预测直肠癌肿瘤沉积(tumor deposits,TDs)中的应用价值。材料与方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2016年6月至2023年6月术前行直肠... 详细信息

目的探讨基于肿瘤全容积表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)直方图参数联合ADC值在术前预测直肠癌肿瘤沉积(tumor deposits,TDs)中的应用价值。材料与方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2016年6月至2023年6月术前行直肠MRI检查且经病理确诊的111例直肠癌患者的临床及影像学资料,依据病理结果将其分为TDs阳性组(n=30)和TDs阴性组(n=81),在ADC图像上手动勾画每一层肿瘤病灶感兴趣区(region of iterest,ROI)并提取ADC直方图参数,包括第10百分位数(ADC_(10%))、第90百分位数(ADC_(90%))、最大值(ADC_(max))、最小值(ADC_(min))、均数(ADC_(mean))、中位数(ADC_(median))、峰度及偏度;同时测量肿瘤最大层面的平均ADC值。分析比较两组患者间ADC值及ADC直方图参数的差异,将差异具有统计学意义的参数纳入多因素logistic回归分析构建联合模型,利用ROC曲线分析ADC值、全容积ADC直方图参数及两者联合模型的预测效能。采用DeLong检验比较各AUC间的差异。结果ADC值、ADC_(10%)、ADC_(90%)、ADC_(max)、ADC_(mean)、ADC_(median)及峰度在TDs阳性组和阴性组间差异具有统计学意义(P<0.05),以ADC_(90%)的预测效能最高(AUC、敏感度、特异度分别为0.778、80.0%、65.4%)。由ADC值、ADC_(10%)、ADC_(90%)、ADC_(mean)构建的联合模型AUC、敏感度、特异度分别为0.940、86.7%、93.8%,其诊断效能优于ADC值(AUC为0.645)及各全容积ADC直方图参数(AUC为0.649~0.778),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论全容积ADC直方图参数及肿瘤最大层面的ADC值可用于术前预测直肠癌TDs,尤其当两者联合时具有较高的预测效能。

关键词：胃肠道肿瘤直肠癌肿瘤沉积扩散加权成像直方图磁共振成像

RNA m^(6)A甲基转移酶促进中波紫外线辐射诱导皮肤损伤的作用研究

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 555-561页

作者：方少芬冯阳张琦朱巍焦旸曹建平放射医学与辐射防护国家重点实验室、苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院苏州215123

目的研究RNA m^(6)A甲基转移酶(METTL14)在中波紫外线(UVB)辐射诱导皮肤损伤中的调控作用,初步探讨靶向抑制METTL14干预UVB诱导皮肤损伤的可能性。方法C57BL/6J小鼠经150 mJ/cm^(2) UVB暴露构建辐射皮肤损伤模型,通过HE染色和Masson染... 详细信息

目的研究RNA m^(6)A甲基转移酶(METTL14)在中波紫外线(UVB)辐射诱导皮肤损伤中的调控作用,初步探讨靶向抑制METTL14干预UVB诱导皮肤损伤的可能性。方法C57BL/6J小鼠经150 mJ/cm^(2) UVB暴露构建辐射皮肤损伤模型,通过HE染色和Masson染色观察皮肤损伤情况,并进行病理评分。采用人永生化角质形成细胞HaCaT和人皮肤成纤维细胞WS1分别暴露于10和30 mJ/cm^(2) UVB照射,构建UVB辐射损伤细胞模型。采用RNA m^(6)A甲基化比色法定量检测上述小鼠模型皮肤组织及细胞模型受照后的m^(6)A水平,并通过Western blot法检测照射后细胞中m^(6)A相关蛋白的表达情况。采用重组腺病毒载体构建过表达METTL14的HaCaT和WS1细胞系,并通过Western blot法检测过表达效果。检测上述细胞系的m^(6)A水平;通过克隆形成实验检测上述细胞UVB暴露后的增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡的变化。采用UVB辐射皮肤损伤小鼠模型,给药组于照前和照后连续两次皮下注射METTL14抑制剂S-腺苷半胱氨酸(SAH)溶液(1、5 mg/kg),通过HE染色和Masson染色观察照射后皮肤损伤情况,进行损伤评分比较。结果150 mJ/cm^(2) UVB照射后第4天小鼠皮肤组织发生显著损伤,主要病理改变表现为皮肤炎症浸润,组织结构紊乱,胶原纤维降解,损伤评分达到极点。在10、30 mJ/cm^(2)照射后24 h,HaCaT、WS1细胞存活率均显著降低(t=7.64、7.15,P<0.05)。UVB照射后第4天,小鼠皮肤组织中m^(6)A水平下调(t=3.07,P<0.05)。受照后24 h,在HaCaT和WS1细胞中检测到m^(6)A水平下调(t=4.78、4.36,P<0.05),METTL14蛋白表达呈时间依赖性表达下调(t=6.39、4.76,P<0.05)。成功构建过表达METTL14的HaCaT和WS1细胞系,过表达METTL14上调m^(6)A水平(t=7.66、3.67,P<0.05),抑制细胞UVB照射后的克隆形成能力(t=6.29、3.84、5.37、5.44,P<0.05),显著增加细胞凋亡发生率(t=3.48、9.54,P<0.05)。在UVB辐射皮肤损伤小鼠模型中,与生理盐水组相比,给药组(5 mg/kg SAH)的小鼠皮肤损伤病理评分明显减轻(t=3.21、4.27、5.81,P<0.05),皮肤炎症浸润减少,组织结构有序,胶原纤维降解减少。结论METTL14促进皮肤细胞对UVB辐射敏感性,靶向抑制METTL14可有效缓解UVB辐射引起的皮肤损伤,有可能成为UVB辐射皮肤损伤的潜在治疗新靶点。

关键词：中波紫外线辐射皮肤损伤 METTL14 RNA m^(6)A甲基化修饰

钆塞酸二钠增强MRI影像组学在诊断双表型肝细胞癌中的价值

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中华医学杂志 2024年第34期104卷 3228-3235页

作者：孙慧琳郁义星顾文豪沈彬晴张涛范艳芬吴茜诗涔王希明胡春洪苏州大学附属第一医院放射科苏州大学影像医学研究所苏州215006 太仓市第一人民医院放射科苏州215400 苏州大学医学院放射医学与防护学院苏州215000 南通大学附属南通第三人民医院放射科南通226021

目的建立和验证基于钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI的双表型肝细胞癌(DPHCC)术前诊断影像组学模型。方法回顾性收集行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查并经术后病理证实为肝细胞癌(HCC)的住院患者共250例,其中苏州大学附属第一医院的172例患者(D... 详细信息

目的建立和验证基于钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI的双表型肝细胞癌(DPHCC)术前诊断影像组学模型。方法回顾性收集行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查并经术后病理证实为肝细胞癌(HCC)的住院患者共250例,其中苏州大学附属第一医院的172例患者(DPHCC 72例,非DPHCC 100例)作为训练组(2020年1月至2023年7月),南通市第三人民医院的78例患者(DPHCC 44例,非DPHCC 34例)作为外部验证组(2019年1月至2023年7月)。于平扫、动脉期(AP)、门静脉期(PP)和肝胆期(HBP)图像中逐层勾画肿瘤感兴趣区,使用开源软件FAE进行影像组学特征提取,应用Pearson相关性分析及递归特征消除法进行特征选择,使用逻辑回归、线性判别分析、支持向量机3种分类器构建各期及联合影像组学DPHCC术前诊断影像组学模型。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估并筛选最优影像组学模型。联合诊断效能最优的组学模型与临床独立因素构建临床影像组学模型。采用Delong检验评价模型AUC的差异。结果训练组年龄为(59.6±10.4)岁,男135例(78.5%),外部验证组年龄为(57.8±9.2)岁,男56例(71.8%)。训练组病灶最大径[M(Q_(1),Q_(3)),4.7(2.6,7.5)比2.7(1.8,4.4)cm]及多发病灶比例(39.5%比16.7%)均高于外部验证组(均P0.05)。结论Gd-EOB-DTPA增强MRI PP影像组学模型可用于术前鉴别DPHCC和非DPHCC。

关键词：癌,肝细胞影像组学钆塞酸二钠增强磁共振成像诊断

卤化物钙钛矿与金属有机框架复合材料合成及其在光电领域研究进展

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发光学报 2024年第10期45卷 1622-1638页

作者：季雨荷陈琪王玉民王亚星李凯苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏苏州215123

卤化物钙钛矿(Perovskite)材料凭借其卓越的光电性能,在光电材料领域展现出非凡的应用潜力。然而,其固有的不稳定性在一定程度上限制了其应用。近年来,利用金属有机框架(Metal-organic frameworks,MOFs)封装卤化物钙钛矿形成的新型复合... 详细信息

卤化物钙钛矿(Perovskite)材料凭借其卓越的光电性能,在光电材料领域展现出非凡的应用潜力。然而,其固有的不稳定性在一定程度上限制了其应用。近年来,利用金属有机框架(Metal-organic frameworks,MOFs)封装卤化物钙钛矿形成的新型复合材料愈发受到关注。这种封装策略不仅能显著提升其在湿度、温度和光照等条件下的稳定性,还能赋予其独特的性能优势。本文综述了钙钛矿与金属有机框架复合材料(PeMOFs)在光电转换领域的最新功能和应用。首先详细阐明了PeMOF的制备策略及研究进展;进而介绍了MOF在PeMOF中起到的独特作用;最后,总结PeMOF在太阳能电池、光催化、传感器、发光二极管、荧光防伪与信息加密、辐射防护与监测等领域的最新研究成果,并对该领域未来的发展方向和应用前景进行了展望。

关键词：卤化物钙钛矿金属有机框架稳定性光电材料

维普期刊数据库博看期刊

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编码孔径辐射成像定位技术

辐射研究与辐射工艺学报 2024年第2期42卷 116-124页

作者：昂文胜董顺成杜永欢张佩毅文万信苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215123 苏州大学医学部放射医学与防护学院苏州215123

随着核物理技术的广泛应用及其辐射防护对放射源的成像需求在不断增加。编码孔径成像定位系统作为一种高精度的放射源成像及定位装置,可以准确定位放射源的位置并重建放射源的大致形状,本文探究编码孔径成像定位中的多种重建算法对具有... 详细信息

随着核物理技术的广泛应用及其辐射防护对放射源的成像需求在不断增加。编码孔径成像定位系统作为一种高精度的放射源成像及定位装置,可以准确定位放射源的位置并重建放射源的大致形状,本文探究编码孔径成像定位中的多种重建算法对具有连续能谱的放射源位置及形状重建效果对比,从而确定不同重建算法的优缺点及其适用的场景。利用Geant4软件对编码孔径成像定位系统进行模拟,得到相关数据再使用δ解码算法、精细采样平衡解码算法、卷积神经网络算法、最大似然最大期望值法(MLEM)进行编程实现并重建放射源的位置。结果表明:4种重建算法都可以清晰地定位到放射源的位置;δ解码算法和精细采样平衡解码算法重建图像有伪影;卷积神经网络算法对于线源、面源重建效果较差,可以通过扩展训练集解决;MLEM算法的对比度-噪声比(CNR)值较高,重建效果较好,但是对线源和面源重建会丢失部分细节信息。

关键词：辐射成像定位准直器蒙特卡洛模拟图像重建神经网络

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电离辐射诱导的突变签名研究进展

中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 628-632页

作者：王婷俞苏桐李婕郭怡含俞家华苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院、放射医学与辐射防护国家重点实验室、江苏高校放射医学协同创新中心苏州215123

近十年来,高通量测序技术提供了海量的基因组突变数据,对肿瘤样本突变数据的解析显示出与致癌因素密切相关的突变特征,称为"突变签名",可用来分析肿瘤多阶段发展过程中各类致癌因素的贡献度。电离辐射诱导的基因突变是其致癌效应的分子... 详细信息

近十年来,高通量测序技术提供了海量的基因组突变数据,对肿瘤样本突变数据的解析显示出与致癌因素密切相关的突变特征,称为"突变签名",可用来分析肿瘤多阶段发展过程中各类致癌因素的贡献度。电离辐射诱导的基因突变是其致癌效应的分子基础,阐明电离辐射诱导的突变签名的规律,对于深入理解随机性效应具有重要意义。本文介绍了突变签名的研究历史与分析方法,全面总结了目前电离辐射诱导的突变签名的研究现状,并展望了该领域的发展。

关键词：电离辐射突变突变签名肿瘤

基于脂代谢相关基因预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗疗效

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 123-129页

作者：彭啟亮朱雅群田野苏州大学附属第二医院放疗科苏州大学放射肿瘤学研究所苏州215004

目的探讨基于脂代谢相关基因(LMRG)预测局部晚期直肠癌(LARC)新辅助放化疗疗效的价值。方法于基因表达数据库获得接受新辅助放化疗的LARC的全基因组表达数据GSE46862,进行差异表达分析以获得差异表达基因。于分子标签数据库(MSigDB数据... 详细信息

目的探讨基于脂代谢相关基因(LMRG)预测局部晚期直肠癌(LARC)新辅助放化疗疗效的价值。方法于基因表达数据库获得接受新辅助放化疗的LARC的全基因组表达数据GSE46862,进行差异表达分析以获得差异表达基因。于分子标签数据库(MSigDB数据库)搜集LMRG并与差异表达基因取交集获得差异表达的LMRG。基于最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)、随机森林(RF)三种机器学习算法筛选获得候选LMRG。采用基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析进行功能富集分析以获得潜在的功能与作用通路。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析评估候选LMRG预测LARC新辅助放化疗疗效的准确性。结果共筛选出8个候选LMRG(ALOX5AP、FADS2、GALC、PLA2G12A、AGPAT1、AACS、DGKG、ACSBG2),这些LMRG主要涉及脂质代谢相关生物进程,并参与调控多个重要的脂质代谢相关信号通路。此外,这8个候选LMRG拥有较高的预测LARC新辅助放化疗疗效的曲线下面积(AUC)值。结论基于3种机器学习算法鉴定出的8个LMRG拥有较高的预测LARC新辅助放化疗疗效的准确性,可为寻找LARC术前新辅助放化疗疗效评估的分子标志物及潜在的治疗靶点提供线索。

关键词：直肠肿瘤,局部晚期放化疗,新辅助脂类代谢疗效预测生物标志物

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无机材料的“化学剪刀”结构编辑策略

无机材料学报 2024年第2期39卷 115-128页

作者：丁浩明陈科李勉李友兵柴之芳黄庆中国科学院宁波材料技术与工程研究所先进能源材料工程实验室宁波315201 宁波杭州湾新材料研究院宁波315336 苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院苏州215123

受到生物基因工程中“基因剪刀”的启发,“化学剪刀”作为一种重要的研究工具在材料结构编辑及应用研究中发挥着重要作用。本文对“化学剪刀”在材料结构编辑及应用方面的研究进展进行了评述。首先,介绍了“化学剪刀”的概念和基本原理... 详细信息

受到生物基因工程中“基因剪刀”的启发,“化学剪刀”作为一种重要的研究工具在材料结构编辑及应用研究中发挥着重要作用。本文对“化学剪刀”在材料结构编辑及应用方面的研究进展进行了评述。首先,介绍了“化学剪刀”的概念和基本原理,即指在保持初始材料主结构不变的条件下,通过化学反应敲除、置换、修复或重构目标原子或结构单元,从而定制化编辑材料晶格中的组成元素、晶体结构以及微观形貌,最终实现特定的材料结构与功能。随后,详细回顾了“化学剪刀”在材料结构编辑中的具体应用,即如何利用化学剪切、化学修饰、化学合成和化学刻蚀与化学插层等结构编辑方法对材料结构进行精确调控和功能设计。最后,对“化学剪刀”未来在材料结构编辑及应用的研究方向进行了展望。本评述详细介绍了“化学剪刀”在材料结构编辑及应用研究方面的研究进展和巨大潜力,为探索和开发“化学剪刀”在材料领域的应用提供了有力的理论和实验支撑,并有望推动相关材料领域的发展。

关键词：化学剪刀无机材料结构编辑专题评述