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从“破癥坚积聚”探讨麻黄抗肿瘤治疗

中药药理与临床 2024年

作者：雷丽桢艾彦伶魏玉洁唐健元成都中医药大学成都中医药大学附属医院

《神农本草经》记载麻黄能“破癥坚积聚”，然明代以前，本功用为诸多医家所忽视，至阳和汤之后，麻黄破坚之功方被逐渐重视，并逐步应用于临床。目前，麻黄被广泛用于各类肿瘤的临床治疗，实验研究也证明了其具有抗肿瘤的作用。但有关... 详细信息

《神农本草经》记载麻黄能“破癥坚积聚”，然明代以前，本功用为诸多医家所忽视，至阳和汤之后，麻黄破坚之功方被逐渐重视，并逐步应用于临床。目前，麻黄被广泛用于各类肿瘤的临床治疗，实验研究也证明了其具有抗肿瘤的作用。但有关麻黄的“破癥坚积聚”之功仍少有论述，也未在临床抗肿瘤治疗和药物开发中得到足够的重视。因此，本文从“破癥坚积聚”角度初步探讨麻黄在肿瘤治疗领域的有效性及中医理论基础，为抗肿瘤临床应用及药物研发提供新思路和新选择。

关键词：麻黄肿瘤中药破癥坚积聚

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针刺治疗功能性便秘的机制研究进展

针刺研究 2024年第1期49卷 79-87页

作者：李艳秋姚俊鹏鄢香芸杨婉卿陈敏唐太春李瑛成都中医药大学针灸推拿学院成都610075 成都中医药大学附属医院成都610075

针刺治疗功能性便秘(FC)疗效确切,具有早期起效迅速、远期疗效稳定和整体性调节的特点。本文检索并总结近年来针刺治疗FC的相关文献,结果显示针刺能从促进肠道动力、调节肠道菌群、调节脑-肠轴、减轻肠道炎性反应、改善直肠低敏感性等... 详细信息

针刺治疗功能性便秘(FC)疗效确切,具有早期起效迅速、远期疗效稳定和整体性调节的特点。本文检索并总结近年来针刺治疗FC的相关文献,结果显示针刺能从促进肠道动力、调节肠道菌群、调节脑-肠轴、减轻肠道炎性反应、改善直肠低敏感性等多角度、多途径发挥作用。未来研究可深入挖掘针刺改善直肠低敏感性的机械传感机制、明确针刺调控的关键肠道菌属及代谢特征、探究不同作用机制间的网络关系,并阐明不同针刺治疗方案的效应差异机制,以期更好地优化临床治疗方案,提高针刺治疗FC的临床疗效。

关键词：功能性便秘针刺机制综述

慢性阻塞性肺疾病患者出院后30天内再入院风险预测模型的系统评价

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中国循证医学杂志 2024年第1期24卷 49-55页

作者：杜秋凤蒋运兰李滔易晓冬宋爽康静成都中医药大学护理学院成都610075 成都中医药大学附属医院成都610072

目的系统评价慢性阻塞性肺疾病患者出院后30天内再入院风险预测模型,为临床选择风险评估工具提供借鉴。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、CBM、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library数据库中与研究目的相关的文献... 详细信息

目的系统评价慢性阻塞性肺疾病患者出院后30天内再入院风险预测模型,为临床选择风险评估工具提供借鉴。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、CBM、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library数据库中与研究目的相关的文献,检索时限均为建库至2023年4月25日。文献筛选和数据提取由2名研究者独立进行,采用预测模型研究的偏倚风险评估工具对纳入文献的偏倚风险和适用性进行评价。结果共纳入8项研究,包含14个慢性阻塞性肺疾病患者出院后30天内再入院风险预测模型,总样本量为125~8 263例,结局事件数为24~741例,受试者工作特征曲线下面积为0.58~0.918。纳入模型最常见的前5个预测因子为吸烟、合并症、年龄、文化程度、家庭氧疗。8项研究均存在一定的偏倚风险,主要是因为模型样本量较小、未报告盲法、缺乏外部验证、缺失数据处理不恰当。结论慢性阻塞性肺疾病患者出院后30天内再入院风险预测模型整体预测性能较好,但整体研究质量较低,未来应持续改进模型,为临床早期识别慢性阻塞性肺疾病患者出院后30天内再入院高危人群提供科学的评估工具。

关键词：慢性阻塞性肺疾病再入院风险预测模型系统评价

内质网应激在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 226-235页

作者：梁清芝陈正涛周若然李季赢张愿谢春光杨启悦成都中医药大学附属医院成都610075 成都中医药大学成都610075 陆军军医大学第一附属医院重庆400038

动脉粥样硬化(AS)是脂质和或纤维物质沉积在动脉内膜中的一个慢性炎症性病理过程,是众多心脑血管疾病的病理基础之一。内质网应激(ERS)是一种细胞自适性的保护机制,适度的ERS可减少异常蛋白质聚集、增加错误折叠蛋白质的降解以修复和稳... 详细信息

动脉粥样硬化(AS)是脂质和或纤维物质沉积在动脉内膜中的一个慢性炎症性病理过程,是众多心脑血管疾病的病理基础之一。内质网应激(ERS)是一种细胞自适性的保护机制,适度的ERS可减少异常蛋白质聚集、增加错误折叠蛋白质的降解以修复和稳定内环境,而过度的ERS则会引起未折叠蛋白反应,激活炎症、氧化应激、凋亡、细胞自噬等下游通路,导致细胞损伤,甚至凋亡。大量研究显示ERS介导AS相关的多种病理进程,影响了与其发生发展密切相关的内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、内皮祖细胞等多个细胞组分,通过调节细胞功能影响AS进展,促进AS斑块的形成、稳定斑块向不稳定的转化、不稳定斑块的破裂。调控ERS或许是防治AS的关键靶点,也是目前的研究热点。中医认为AS发病之本乃人体阴阳失衡、脏腑失和,气血津液运行失常,导致痰浊、瘀血等病理产物蓄积于脉道,致血行受阻或不循常道而发病,属本虚标实之证。因AS致病复杂,症状多样,中医药以其多靶点、多通路,疗效稳定、个体化强、安全性高等特点在治疗AS具有显著优势。该文系统阐述了ERS在AS的发生发展中的作用,并对中药单体、中药提取物、中药复方、中成药调控ERS防治AS的机制研究进行归纳总结,以期为防治AS的临床研究和药物研发提供理论依据。

关键词：内质网应激动脉粥样硬化中医药凋亡调控研究进展

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中医药临床研究的未来发展趋势及思考

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：陈芷涵梁丹万李娜李承恩郭翠唐健元成都中医药大学附属医院

数字化时代的到来促进了临床研究从传统模式向数字化模式发展，数字化技术引入中医药临床研究可优化研究设计、提高研究质量、节约研究经费及时间。计算机、网络及传感器等技术手段使得临床研究招募及筛选、疾病诊断及治疗、知情同意、... 详细信息

数字化时代的到来促进了临床研究从传统模式向数字化模式发展，数字化技术引入中医药临床研究可优化研究设计、提高研究质量、节约研究经费及时间。计算机、网络及传感器等技术手段使得临床研究招募及筛选、疾病诊断及治疗、知情同意、指标测量等流程的数字化及远程操控得以真正实现。人工智能（artificial intelligence， AI）算法、可穿戴监测设备、数据管理工具、区块链及虚拟临床试验（virtual clinical trial， VCT）是临床研究的关键创新技术及研究设计方法。基于此，该研究对AI算法、可穿戴监测设备、数据管理工具、区块链及VCT等数字化关键技术及研究方法进行相关文献总结分析后发现：中医药临床研究的未来发展需要重视数字化技术带来的临床研究技术革新，并进一步深化数字化技术在中医药临床研究中的应用。数字化技术实现了“以人为本”的医学伦理观念，促进了临床研究的去中心化，简化了研究受试者的参与流程，降低了临床研究时间及成本，提高了中医药临床研究的效率，增强了中医药临床研究的客观性、真实性及稳定性。深化数字化技术的临床研究应用、实现多种数字化技术交叉融合使用是中医药临床研究未来发展的必然趋势。在数字化时代背景下，中医药临床研究的数字化革新可推动中医药临床研究发展，促进中医药的国际化进程。

关键词：数字化人工智能算法可穿戴监测设备数据管理工具区块链虚拟临床试验中医药临床研究

适应性设计在临床研究中的优化及中医药研发应用

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：吕蕊婷路冰清李文元唐健元成都中医药大学附属医院

近年来，适应性设计逐渐在临床试验中崭露头角，得到了广泛的应用和拓展。相比于传统的随机对照试验，恰当的适应性设计在一定程度上能节约试验时间和资源，提高试验结果的有效性和论证强度，并且更符合伦理学要求，也有利于药物后续的... 详细信息

近年来，适应性设计逐渐在临床试验中崭露头角，得到了广泛的应用和拓展。相比于传统的随机对照试验，恰当的适应性设计在一定程度上能节约试验时间和资源，提高试验结果的有效性和论证强度，并且更符合伦理学要求，也有利于药物后续的上市研究。一方面，由于适应性设计更大的灵活性，控制I类错误率、真正提高研究效力是其应用的难点。所以在研究中对适应性设计的规范应用和优化值得提前重点关注。如遵循良好的适应性设计原则，提前进行严格的方案预设计；科学应用贝叶斯动态模型、模拟方法等多种统计学方法以及检查委员会等手段，以助于监测研究环节的科学性。另一方面，其灵活性恰好与中医药临床实际相契合。中医学的主要特点“整体观念”和“辨证论治”决定了中医临床提供的是一个动态的、个性化诊疗方案，而西药传统的固定研发方案限制了中医药“人用经验”的发挥。为解决中医药研发的这一瓶颈，创新性利用具有多重性和可变动性的适应性设计这一现代科学理论和方法可以为中医药临床研究与中药创新研发提供一个可行的新思路。通过学习美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration， FDA)批准上市的第一个口服植物药Crofelemer等新药案例的成功经验，探索适应性设计在临床研究方案中的更优解以及在“三结合”中药审评体系中的角色和作用，进一步完善试验方案设计、明确试验方案要点，为中药复方临床药效、药理机制探索和上市后疗效评价开拓适应中医临床定位、体现作用特点和优势的创新研发应用方案。

关键词：适应性设计临床研究试验优化中医药创新研发整体观念辨证论治

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中药调控肺癌相关信号通路研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张景淇郭静陈娅欣蒲玥衡向俊杰成都中医药大学附属医院

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，目前其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放化疗、靶向疗法及免疫疗法等治疗肺癌已取得了较好的临床疗效，但仍存在并发症多、不良反应大等问题。近年来，诸多基础及临床研究均证实了中药治疗肺癌的良... 详细信息

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，目前其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放化疗、靶向疗法及免疫疗法等治疗肺癌已取得了较好的临床疗效，但仍存在并发症多、不良反应大等问题。近年来，诸多基础及临床研究均证实了中药治疗肺癌的良好效果。中药具有多成分、多靶点、多途径、多通路的协同调控作用，其中的活性单体成分众多，作用机制复杂，决定了中药防治肺癌存在相关作用机制不明等问题，迫切需要从现代医学角度出发，从分子生物学、网络药理学等层面探明中药干预肺癌的作用机制。中医学认为肺癌的发生多归结于正虚邪实、热毒内蕴、痰湿内聚、气滞血瘀等因素。梳理文献发现，中药复方主要多为补益剂、清热解毒剂，如沙参麦冬汤、消岩方、肺金生方等，而中药单体以清热类、补虚类、活血化瘀类和化痰止咳平喘类为主。这些中药的运用契合了中医学对肺癌病因病机的认识。研究发现，中药能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核转录因子-κB（NF-κB）、分泌性糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）等肺癌相关信号通路中关键分子的表达，发挥降低肺癌细胞活性、阻滞细胞周期、抑制肺癌细胞增殖与侵袭、诱导肺癌细胞凋亡、促进细胞自噬、逆转细胞耐药等作用，进而干预肺癌发展。本文通过对近年来中药单体或中药复方调控上述信号通路及关键蛋白分子表达，发挥抗肺癌作用研究进展进行了系统总结，旨在探明中药干预肺癌演进过程的作用机制，为中药干预肺癌的深入研究和临床应用提供思路及理论依据。

关键词：肺癌信号通路中药研究进展作用机制

外泌体与外泌体microRNAs在糖尿病周围神经病变发生发展中的研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 141-147页

作者：舒杨李炜东胡琼英熊大迁成都中医药大学附属医院检验科成都610072 成都中医药大学医学技术学院成都610075

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病神经损害的慢性并发症之一,也是导致慢性伤口及致残的主要原因。外泌体(exosomes)与外泌体microRNAs(miRNAs)与DPN密切相关,通过介导细胞间通讯,参与周围神经系统的信... 详细信息

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病神经损害的慢性并发症之一,也是导致慢性伤口及致残的主要原因。外泌体(exosomes)与外泌体microRNAs(miRNAs)与DPN密切相关,通过介导细胞间通讯,参与周围神经系统的信号转导及蛋白表达。但在高糖环境中,外泌体与外泌体miRNAs引起DPN发生发展的具体作用和机制尚不完全清楚,本文就高糖环境中外泌体与外泌体miRNAs在抑制轴突生长、促进炎症反应和诱导血管损伤方面促进DPN发生和发展进行阐述。

关键词：糖尿病周围神经病变外泌体外泌体miRNAs 高糖环境

补肾活血方导法治疗薄型子宫内膜-肾虚血瘀证模型大鼠的全转录测序分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 79-90页

作者：张璇夏宛廷尹志行韩娜娜黄金珠周航王毅李涓曾倩成都中医药大学附属医院成都610075 成都中医药大学护理学院成都610075 成都中医药大学基础医学院成都610075

目的:通过全转录组测序技术从基因层面探讨补肾活血方导法治疗薄型子宫内膜-肾虚血瘀证(KDBS-TE)的作用机制。方法:应用雷公藤多苷片灌胃联合肾上腺素皮下注射造模及干预处理后,观察各组大鼠子宫内膜病理变化,每组随机选取3个子宫组织... 详细信息

目的:通过全转录组测序技术从基因层面探讨补肾活血方导法治疗薄型子宫内膜-肾虚血瘀证(KDBS-TE)的作用机制。方法:应用雷公藤多苷片灌胃联合肾上腺素皮下注射造模及干预处理后,观察各组大鼠子宫内膜病理变化,每组随机选取3个子宫组织进行全转录组测序,筛选差异表达基因,构建疾病相关的特异性内源竞争RNA(ceRNA)调控网络,并对ceRNA调控网络中的信使RNA(mRNA)进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:与空白组比较,模型组大鼠子宫内膜发育不良,子宫内膜厚度及内膜/全子宫壁厚度比值显著降低(P<0.01),模型组中18个环状RNA(circRNA)、410个长链非编码RNA(lncRNA)及7个微小RNA(miRNA)有差异表达;与模型组比较,中药导法组及补佳乐组子宫内膜形态改善,子宫内膜厚度及内膜/全子宫壁厚度值均明显增加(P<0.05),中药导法组中21个circRNA、518个lncRNA及17个miRNA有差异表达。疾病相关的特异circRNA-miRNA-mRNA调控网络包括2个circRNA、34个miRNA、593个mRNA、629个节点和664条边,lncRNA-miRNA-mRNA调控网络包括5个lncRNA、10个miRNA、164个mRNA、180个节点和212条边,涉及的信号通路主要有Hippo信号通路、自噬-动物、轴突的指导等。结论:补肾活血方导法能通过调控KDBS-TE模型大鼠子宫上存在的特异性circRNA、lncRNA、miRNA及ceRNA网络,有效治疗KDBS-TE。

关键词：薄型子宫内膜肾虚血瘀证补肾活血方导法全转录组测序特异性内源竞争RNA(ceRNA)调控网络