适应性设计在临床研究中的优化及中医药研发应用

作     者：吕蕊婷 路冰清 李文元 唐健元 

作者机构：成都中医药大学附属医院 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100502[医学-中医临床基础] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82074397) 

主　　题：适应性设计 临床研究 试验优化 中医药 创新研发 整体观念 辨证论治 

摘      要：近年来，适应性设计逐渐在临床试验中崭露头角，得到了广泛的应用和拓展。相比于传统的随机对照试验，恰当的适应性设计在一定程度上能节约试验时间和资源，提高试验结果的有效性和论证强度，并且更符合伦理学要求，也有利于药物后续的上市研究。一方面，由于适应性设计更大的灵活性，控制I类错误率、真正提高研究效力是其应用的难点。所以在研究中对适应性设计的规范应用和优化值得提前重点关注。如遵循良好的适应性设计原则，提前进行严格的方案预设计；科学应用贝叶斯动态模型、模拟方法等多种统计学方法以及检查委员会等手段，以助于监测研究环节的科学性。另一方面，其灵活性恰好与中医药临床实际相契合。中医学的主要特点“整体观念和“辨证论治决定了中医临床提供的是一个动态的、个性化诊疗方案，而西药传统的固定研发方案限制了中医药“人用经验的发挥。为解决中医药研发的这一瓶颈，创新性利用具有多重性和可变动性的适应性设计这一现代科学理论和方法可以为中医药临床研究与中药创新研发提供一个可行的新思路。通过学习美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration， FDA)批准上市的第一个口服植物药Crofelemer等新药案例的成功经验，探索适应性设计在临床研究方案中的更优解以及在“三结合中药审评体系中的角色和作用，进一步完善试验方案设计、明确试验方案要点，为中药复方临床药效、药理机制探索和上市后疗效评价开拓适应中医临床定位、体现作用特点和优势的创新研发应用方案。