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剑叶龙血素A对破骨细胞分化影响的研究

中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1405-1411页

作者：莫亮卫杨文祥周月惠王章正周驰刘予豪广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院

目的探讨剑叶龙血素A(Cochinchinenin A)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法采用网络药理学技术预测CCA干预破骨细胞分化的作用机制，并用Auto Dock Tool软件对CCA与破骨细胞分化关键靶点进行分子对接。体外采用巨噬细胞集落刺激因... 详细信息

目的探讨剑叶龙血素A(Cochinchinenin A)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法采用网络药理学技术预测CCA干预破骨细胞分化的作用机制，并用Auto Dock Tool软件对CCA与破骨细胞分化关键靶点进行分子对接。体外采用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor, M-CSF)和核因子受体配体激活因子(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, RANKL)诱导小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow macrophages, BMMs)分化为破骨细胞，并通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAcP)和F-actin染色观察CCA对破骨细胞形成的影响，最后通过Western Blot检测CCA对MAPK和NF-κB信号通路的调控作用。结果通过网络药理学技术共筛选获得20个CCA抗破骨细胞分化的潜在靶点，功能富集分析发现CCA可通过调节MAPK、破骨细胞分化和肌动蛋白细胞骨架组成等信号通路及PIK3CA、MTOR、ESR1及MAPK1等关键靶点发挥抑制破骨细胞分化的作用。分子对接进一步验证了CCA和关键靶点的结合能力。体外实验结果表明CCA可显著抑制RANKL诱导的破骨细胞分化及F-actin形成，同时抑制NFATc1、Integrin β3、c-Fos蛋白及破骨细胞功能相关蛋白CTSK的表达。此外，CCA抑制了p38的磷酸化和IκB-α的降解。结论 CCA可通过调控p38/MAPK及NF-κB信号通路抑制破骨细胞分化。

关键词：剑叶龙血素A 破骨细胞网络药理学分子对接 MAPK

流感病毒性肺炎线粒体相关生物标志物识别及银翘败毒散潜在作用机制

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中草药 2024年第3期55卷 882-894页

作者：吴贞琳吴煜佳张悦瑶冯文文刘金元徐培平广州中医药大学科技创新中心广东广州510405 广州中医药大学基础医学院广东广州510405

目的鉴定识别流感病毒性肺炎(influenza virus pneumonia,IVP)线粒体相关生物标志物及银翘败毒散(Yinqiao Anti-infective Powder,YQAIP)潜在治疗IVP的作用机制。方法使用机器学习算法[随机森林(random forest,RF)模型、支持向量机(support vector machines,SVM)、分布式梯度增强模型(eXtreme gradient boosting,XGBoost)、广义线性模型(generalize linear model,GLM)]分析IVP小鼠的4个基因表达数据集(GSE63786、GSE37572、GSE43302和GSE97555),以识别IVP和线粒体相关的生物标志物。从TCMSP、PubMed、中国知网数据库获取银翘败毒散化学成分。通过分子对接研究IVP相关线粒体基因与YQAIP化学成分的相互作用。将BALB/c小鼠随机分为对照组,模型组,YQAIP低、中、高剂量(相当于生药15、30、60 g/kg)组和奥司他韦组,除对照组外,流感病毒感染小鼠,采用HE染色观察IVP小鼠病理的变化和生存情况,检测各组小鼠的肺指数、炎症因子水平、病毒载量以及线粒体关键基因的mRNA及蛋白表达水平。结果7个线粒体相关基因(Lactb、Cmpk2、Pnpt1、Mthfd2、Mrpl21、Mrpl45和Timm23)被鉴定为与流感病毒感染相关的生物标志物。YQAIP的1093种生物活性成分对生物标志物Lactb、Pnpt1和Mthfd2表现出较强的结合亲和力(≤−5.0 kcal/mol)。YQAIP能有效改善IVP小鼠肺组织的炎症病理变化,延长存活时间,降低肺指数、肺组织炎症因子水平及病毒载量,抑制线粒体关键基因Pnpt1、Mthfd2、Lactb的表达。结论7个线粒体相关基因Lactb、Cmpk2、Pnpt1、Mthfd2、Mrpl21、Mrpl45和Timm23可作为治疗IVP的潜在靶点。通过靶向线粒体基因可能是YQAIP治疗IVP的潜在作用机制之一。

关键词：银翘败毒散流感病毒性肺炎线粒体基因生物标志物机器学习

学校联结对青少年手机成瘾的纵向影响：社交焦虑和亲子依恋的作用

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心理发展与教育 2024年 256-264页

作者：曾成伟张斌张安琪曾奕欣戴回锋熊思成王亚楠杨莹江西中医药大学人文学院湖南中医药大学人文与管理学院心理系

基于认知-行为模型和发展系统论，对408名青少年进行间隔一年的两次测查，通过构建一阶滞后模型和有调节的中介模型，考察社交焦虑在学校联结和青少年手机成瘾关系间的纵向中介作用以及亲子依恋对这一中介过程的调节效应。结果发现：（... 详细信息

基于认知-行为模型和发展系统论，对408名青少年进行间隔一年的两次测查，通过构建一阶滞后模型和有调节的中介模型，考察社交焦虑在学校联结和青少年手机成瘾关系间的纵向中介作用以及亲子依恋对这一中介过程的调节效应。结果发现：（1）学校联结能通过社交焦虑的中介作用预测青少年一年后的手机成瘾；（2）亲子依恋调节了学校联结→社交焦虑→手机成瘾的前半段，具体而言，随着亲子依恋质量的提升，学校联结对于社交焦虑的负向预测作用更强。研究结果有助于揭示青少年手机成瘾的内在机理，对引导青少年健康使用手机有一定的启示意义。

关键词：学校联结亲子依恋手机成瘾社交焦虑青少年

加味柴胡桂姜汤介导乳腺癌细胞黏附分子PSGL-1改善炎症-黏附-转移作用研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 776-783页

作者：王淼陈丽华李文卉何美辰方春平胡晨霞广州中医药大学中药学院广东广州510006

目的研究炎症微环境下黏附分子PSGL-1异常表达对乳腺癌细胞增殖、黏附、侵袭及迁移能力的影响及加味柴胡桂姜汤干预作用机制。方法制备加味柴胡桂姜汤含药血清,选择高转移乳腺癌MDA-MB-231细胞株,筛选药物最佳浓度;运用脂多糖刺激乳腺... 详细信息

目的研究炎症微环境下黏附分子PSGL-1异常表达对乳腺癌细胞增殖、黏附、侵袭及迁移能力的影响及加味柴胡桂姜汤干预作用机制。方法制备加味柴胡桂姜汤含药血清,选择高转移乳腺癌MDA-MB-231细胞株,筛选药物最佳浓度;运用脂多糖刺激乳腺癌细胞形成炎症微环境模型,将细胞分为空白对照组、LPS模型组、顺铂组、PSGL-1中和抗体组、加味柴胡桂姜汤组、加味柴胡桂姜汤与PSGL-1中和抗体联合组,采用CCK-8法、明胶黏附、Transwell及细胞划痕实验检测细胞增殖、黏附、侵袭和迁移能力;qRT-PCR和Western blot实验检测PSGL-1与其受体及Vimentin等EMT相关基因表达。结果LPS刺激乳腺癌细胞后细胞生物学行为改变,黏附分子及EMT基因表达增加,加味柴胡桂姜汤、PSGL-1中和抗体均能抑制LPS诱导的增强作用,联合组较加味柴胡桂姜汤组抑制作用降低。结论炎症微环境下肿瘤细胞侵袭及迁移能力增强,加味柴胡桂姜汤能够靶向调控PSGL-1抑制乳腺癌细胞侵袭及迁移。

关键词：加味柴胡桂姜汤乳腺癌 PSGL-1 炎症微环境侵袭迁移

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红紫珠二萜类成分及其抗炎活性研究

中草药 2024年第6期55卷 1890-1898页

作者：张雪儿黄逸敏方巧苗赵钟祥林朝展祝晨蔯吴爱芝广州中医药大学中药学院广东广州510006

目的研究红紫珠Callicarpa rubella枝叶的二萜类化学成分及其体外抗炎活性。方法采用多种色谱方法对红紫珠化学成分进行系统分离纯化,运用核磁共振谱、质谱及X-单晶衍射实验等技术鉴定化合物结构。以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱... 详细信息

目的研究红紫珠Callicarpa rubella枝叶的二萜类化学成分及其体外抗炎活性。方法采用多种色谱方法对红紫珠化学成分进行系统分离纯化,运用核磁共振谱、质谱及X-单晶衍射实验等技术鉴定化合物结构。以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7为抗炎模型,选择6个结构差异明显的二萜类化合物进行抗炎活性评价。结果从红紫珠石油醚部位和醋酸乙酯部位共分离得到20个二萜类化合物,分别鉴定为kolavic acid-15-metyl ester(1)、rubellapene A(2)、rubellapene B(3)、rubellapene C(4)、13,14,15,16-四降碳-3-克罗-12,18-二羧酸(5)、对映异海松烷-8(14),15-烯-19-羧酸(6)、dichrocephnoids C(7)、15-去甲基半日-8(20)12E-二烯-14-甲醛-19-羧酸(8)、8S-kolavic acid 15-methyl ester(9)、粘叶莸酸(10)、melanocane B(11)、dodovislactones B(12)、tinotufolin B(13)、amphiacric acid A(14)、patagonic acid(15)、(+)-15-methoxyfloridolide A(16)、去甲基-左旋哈氏豆属酸(17)、15-羟基-16-羰基-15,16H-左旋哈氏豆属酸(18)、(−)-顺式-克罗-3,13-烯-16-羟基-15,18-二羧酸-15,16-内酯(19)、polylauioid J(20)。结论首次得到化合物1的单晶X射线衍射晶体结构数据。化合物5、7~14、16~20为首次从紫珠属植物中分离,其余化合物为首次从红紫珠中分离得到,主要以克罗烷型和半日花烷型二环二萜为主。体外抗炎活性实验表明,6个二萜类化合物均能够抑制LPS刺激的小鼠RAW264.7巨噬细胞中NO的分泌,其中化合物1抑制NO能力最强,推测C-13位双键的存在有利于提高抗炎活性。

关键词：红紫珠二萜克罗烷型半日花烷型抗炎活性 X-射线单晶衍射 13,14,15,16-四降碳-3-克罗-12,18-二羧酸对映异海松烷-8(14),15-烯-19-羧酸

海洋本草软珊瑚共附生真菌Aspergillus terreus EGF7-0-1中γ-芳环丁烯内酯类化合物研究(Ⅰ)

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热带海洋学报 2024年

作者：何悦铭赵立凝陈欣琪何嘉鸿樊浩陈乐怡张翠仙何细新广州中医药大学中药学院广州中医药大学图书馆

为了从海洋微生物中寻找结构新颖的次生代谢产物,本文采用大米培养基对海洋本草软珊瑚共附生真菌Aspergillusterreus EGF7-0-1进行规模发酵,运用薄层色谱、柱层析和高效液相色谱等多种色谱技术对发酵产物进行分离纯化,通过核磁共振波谱... 详细信息

为了从海洋微生物中寻找结构新颖的次生代谢产物,本文采用大米培养基对海洋本草软珊瑚共附生真菌Aspergillusterreus EGF7-0-1进行规模发酵,运用薄层色谱、柱层析和高效液相色谱等多种色谱技术对发酵产物进行分离纯化,通过核磁共振波谱、高分辨质谱和旋光光谱等多种光谱学方法,并结合文献数据比对确定了8个γ-芳环丁烯内酯类化合物:butyrolactones Ⅰ-Ⅴ(1～5)、aspernolide E(6)、asperteretal D(7)和terrusnolide A(8)。首次对化合物1～8进行体外抑制TDP1(Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1)活性测试,均无抑制作用。本研究为TDP1抑制剂的发现提供借鉴。

关键词：海洋本草软珊瑚 Aspergillus terreus γ-芳环丁烯内酯类结构鉴定 TDP1抑制剂

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科学数据共享利用的知识产权保护机制研究

图书馆杂志 2024年第5期43卷 42-51页

作者：宗倩倩北京中医药大学人文学院

知识产权保护机制是科学数据共享利用目标实现的关键,厘清科学数据共享利用的知识产权保护机制,对于促进科学数据共享利用有序发展具有重要意义。本文以科学数据的知识产权属性及其权利归属为突破点,分析如何在明晰科学数据权属的前提下... 详细信息

知识产权保护机制是科学数据共享利用目标实现的关键,厘清科学数据共享利用的知识产权保护机制,对于促进科学数据共享利用有序发展具有重要意义。本文以科学数据的知识产权属性及其权利归属为突破点,分析如何在明晰科学数据权属的前提下,利用知识产权共享许可协议规范数据发布者和使用者的权利义务,助推各类科学数据充分共享并保障数据安全。我国应对不同类型的科学数据分别采用差异化共享协议,从而更好平衡数据发布者与社会公共利益。同时,为了真正实现科学数据共享的意义及数据价值最大化,促进科学数据共享后再利用,我国应借鉴美欧等国的立法经验,将文本与数据挖掘纳入著作权合理使用情形。

关键词：科学数据共享知识产权共享协议文本与数据挖掘合理使用

基于脾虚血瘀理论探讨巨噬细胞糖代谢重编程在胃“炎癌转化”中的作用

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中华中医药杂志 2024年第09期 4839-4842页

作者：李晓方潘华峰广州中医药大学

胃“炎癌转化”病机理论认为脾虚为其致病的内在因素，血瘀于脾虚基础上渐生，二者均为重要病理因素。巨噬细胞被证实为肿瘤微环境中对葡萄糖的摄取和代谢能力最强的细胞群体，可分泌炎性介质、参与炎症反应，在胃炎向胃癌转化过程中，... 详细信息

胃“炎癌转化”病机理论认为脾虚为其致病的内在因素，血瘀于脾虚基础上渐生，二者均为重要病理因素。巨噬细胞被证实为肿瘤微环境中对葡萄糖的摄取和代谢能力最强的细胞群体，可分泌炎性介质、参与炎症反应，在胃炎向胃癌转化过程中，巨噬细胞以糖代谢重编程为主发生代谢改变，重构肿瘤相关巨噬细胞表型及功能，促进“炎癌转化”，该过程与脾虚血瘀病机理论相契合。文章基于中医脾虚血瘀理论，结合胃“炎癌转化”病机和巨噬细胞糖代谢重编程与胃“炎癌转化”的相关性进行论述，以期为中医药防治胃“炎癌转化”提供参考。

关键词：脾虚血瘀巨噬细胞糖代谢重编程胃“炎癌转化”

姜黄素-4-芳杂环叉基衍生物合成及其油水分配系数的测定

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中药新药与临床药理 2024年第9期35卷 1408-1412页

作者：黄仰彤齐心怡邓思亮谭祥颖王涛曾丽云曹骋朱丽萍广州中医药大学

目的合成姜黄素Knoevenagel衍生物并测定其油水分配系数，为该类衍生物的进一步研究提供依据。方法以母体亚甲基为修饰位点，通过Knoevenagel缩合反应合成两个姜黄素衍生物4-（2-噻吩叉基）(3a)和4-（4-吡啶叉基）(3b)，目标产物结构经... 详细信息

目的合成姜黄素Knoevenagel衍生物并测定其油水分配系数，为该类衍生物的进一步研究提供依据。方法以母体亚甲基为修饰位点，通过Knoevenagel缩合反应合成两个姜黄素衍生物4-（2-噻吩叉基）(3a)和4-（4-吡啶叉基）(3b)，目标产物结构经核磁共振（NMR），红外吸收光谱（IR）、高分辨液质联用（HRLC-MS）确定，并通过高效液相色谱（HPLC）法测定3a和3b在正辛醇-水溶液中的油水分配系数。结果成功合成姜黄素Knoevengel衍生物3a和3b，两者的油水分配系数(lgPap)分别为0.96和0.82，与姜黄素(lgPap=3.85)相比，其水溶性更好。结论相较于姜黄素，姜黄素Knoevenagel衍生物的水溶性增加，可为芳杂环叉基结构修饰提高姜黄素的生物利用度和药理活性提供实验依据。

关键词：姜黄素衍生物 Knoevenagel缩合反应高效液相色谱法油水分配系数生物利用度