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失活X染色体基因逃逸与系统性红斑狼疮的性别二态性

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遗传 2024年第1期46卷 18-33页

作者：马茜周少岚党洁霍正浩马占兵宁夏大学生命科学学院银川750021 宁夏医科大学基础医学院医学遗传学与细胞生物学系银川750004 宁夏医科大学总医院风湿免疫科银川750003 宁夏医科大学教育部生育力保持重点实验室银川750004

X染色体失活可平衡女性中两条X染色体的基因剂量。越来越多的证据表明,失活X染色体上存在许多能够逃逸失活的基因。逃逸的机制涉及到DNA、RNA、组蛋白的表观修饰以及众多的调控蛋白和染色质的空间结构。失活X染色体基因逃逸的研究为人... 详细信息

X染色体失活可平衡女性中两条X染色体的基因剂量。越来越多的证据表明,失活X染色体上存在许多能够逃逸失活的基因。逃逸的机制涉及到DNA、RNA、组蛋白的表观修饰以及众多的调控蛋白和染色质的空间结构。失活X染色体基因逃逸的研究为人类疾病(特别是自身免疫性疾病)性别二态性的研究开辟了新的途径。目前已证实包括TLR7、CD40L、IRAK-1、CXCR3、CXorf21等失活X染色体基因逃逸是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)女性好发的重要原因。本文主要综述了失活X染色体上基因逃逸以及与SLE性别二态性形成的分子机制。阐明SLE性别二态性形成的分子机制,不仅对疾病的诊断、治疗具有重要意义,而且对深入揭示人类免疫系统的发育及调控机理也有重要的理论意义。

关键词：失活X染色体基因逃逸性别二态性系统性红斑狼疮

Lynch综合征家系中MLH1 c.463dupC基因突变的特点和临床分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 547-551页

作者：周大杨刘畅黄鉴许宁吉祥杨可欣彭继邦潘海徐文静珠珠昆明医科大学第一附属医院日间手术中心，昆明650032 昆明医科大学第一附属医院肿瘤科，昆明650032 云南省肿瘤医院肿瘤科，昆明650118

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族... 详细信息

本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族肿瘤史符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人LS诊断标准,是典型的LS家系。先证者通过二代测序(NGS)检测到MLH1基因位于第6外显子的胚系移码错义突变c.463dupC,为可能致病性变异。随后针对MLH1基因对家系中共20名直系成员进行Sanger测序,发现7例携带该突变并将其纳入LS高风险管控。随访至2023年10月,先证者新患子宫内膜及宫颈息肉,1例患结直肠癌,2例新发肠息肉,均得到早期干预和治疗;2例未出现表型。本研究首次报道了可能致病性MLH1 c.463dupC新突变位点,为该突变的致病性提供了依据,并为家系携带者提供了规范的健康管理。

关键词：结肠肿瘤 Lynch综合征 MLH1基因突变家系分析风险管控

弓形虫ROP16蛋白与NKRF互作对人非小细胞肺癌A549细胞凋亡和周期的影响

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中国兽医科学 2024年第7期54卷 982-992页

作者：周毓宁赵志军李光琪李佳铭党甜甜林永仙于欣宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750004 宁夏临床病原微生物重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学检验学院宁夏银川750004

为探讨刚地弓形虫Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16蛋白与NKRF互作对A549细胞凋亡、周期及增殖的影响。本研究通过构建过表达Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白和空载体对照组的慢病毒感染A549细胞,并通过实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和Western-blot对Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP1... 详细信息

为探讨刚地弓形虫Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16蛋白与NKRF互作对A549细胞凋亡、周期及增殖的影响。本研究通过构建过表达Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白和空载体对照组的慢病毒感染A549细胞,并通过实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和Western-blot对Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16的表达进行验证。利用免疫共沉淀与液相色谱-质谱联用技术获取同ROP16可能发生互作的蛋白,并利用Venn图、Score分值、Intensity分值筛选出评分较高的互作蛋白NKRF进行验证。设计并合成NKRF-siRNA,分别转染至过表达Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16细胞,并利用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,利用RT-qPCR和Western-blot分别对凋亡相关蛋白及细胞周期相关蛋白的m RNA和蛋白表达水平进行检测。此次试验成功构建了Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16过表达A549稳转细胞株。利用IP-MS及CO-IP技术筛选并验证ROP16互作蛋白NKRF。筛选并构建NKRF沉默的过表达各型ROP16蛋白A549细胞。在过表达Ⅰ型、Ⅲ型ROP16的A549细胞中,促凋亡蛋白Bax表达水平上调,抑凋亡蛋白BCL-2、Caspase-9、p53表达水平明显下调;细胞周期抑制蛋白p21表达明显上调,而G1/S期相关蛋白CDK6和CyclinD1蛋白表达明显下调,提示Ⅰ、Ⅲ型ROP16蛋白会引起细胞凋亡和周期停滞,而在沉默NKRF组中,过表达Ⅰ型、Ⅲ型ROP16蛋白的A549细胞中Ⅰ型、Ⅲ型ROP16蛋白的促凋亡作用减弱,细胞周期无明显停滞,与Ⅱ型ROP16蛋白之间没有统计学差异。综上所述得出弓形虫Ⅰ、Ⅲ型ROP16蛋白通过与NKRF互作,诱导A549细胞凋亡、细胞周期阻滞并抑制A549细胞增殖。

关键词：非小细胞肺癌 ROP16蛋白刚地弓形虫 NF-κB通路 NF-κB抑制因子

血管介入治疗联合系统治疗在不可切除肝细胞癌中的研究进展

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中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 147-151页

作者：王小波韦滔吴飞翔广西医科大学附属肿瘤医院肝脏胰腺病区南宁530021

原发性肝癌是高发病率和高病死率的恶性肿瘤之一,在我国恶性肿瘤的发病率和病死率上也位居前列,严重威胁我国人民的生命和健康。大多数原发性肝癌患者发现时已经处于中晚期,丧失了手术机会,预后较差。近年来,随着肝动脉化疗栓塞及肝动... 详细信息

原发性肝癌是高发病率和高病死率的恶性肿瘤之一,在我国恶性肿瘤的发病率和病死率上也位居前列,严重威胁我国人民的生命和健康。大多数原发性肝癌患者发现时已经处于中晚期,丧失了手术机会,预后较差。近年来,随着肝动脉化疗栓塞及肝动脉灌注化疗等血管介入治疗技术的进步,以及新型酪氨酸激酶抑制剂、免疫检查点抑制剂的出现,尤其是多模式联合治疗的发展,使得不可切除肝细胞癌的治疗效果不断提升,也为序贯手术治疗提供了潜在的可能性。本文就血管介入治疗联合系统治疗在不可切除肝细胞癌中的研究进展进行综述,以期为不可切除肝细胞癌的临床治疗提供参考。

关键词：癌,肝细胞血管介入治疗系统治疗不可切除

NLRP3炎症小体在大鼠单侧输尿管梗阻引起肾间质纤维化中的作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 587-595页

作者：阮颖新贾俊亚武占飞商文雅张鹏宇天津医科大学总医院肾内科天津300052 国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津医科大学肿瘤医院输血科天津300060

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿... 详细信息

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿管不结扎,UUO组分别于术后3、7和14 d处死大鼠,并按照处理时间分为UUO 3 d组(n=8)、UUO 7 d组(n=8)和UUO 14 d组(n=8)。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(HYP)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:HE染色,UUO组大鼠出现明显肾小管扩张,肾间质水肿和增宽,可见较多炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见脱落的上皮细胞。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分均明显升高(P手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分均明显升高(P手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中MDA水平均明显升高(P手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平均明显升高(P手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平明显升高(P手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P手术组比较,UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体在UUO大鼠肾纤维化过程中发挥重要作用,其作用机制与氧化应激增加和TGF-β1蛋白表达水平升高有关。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 氧化应激转化生长因子β1 单侧输尿管梗阻肾间质纤维化

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瞬时感受电位通道6在同型半胱氨酸诱导的足细胞自噬中的作用

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解放军医学杂志 2024年

作者：卢冠军汪乐新赵静刘超熊建团焦运杨安宁姜怡邓田宇佳徐遥琴石青刘莉张亚兰白志刚李淑娟宁夏医科大学总医院泌尿外科宁夏医科大学第一临床医学院国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室绍兴复康护理院宁夏回族自治区人民医院检验科宁夏医科大学总医院急诊科

目的　探讨在同型半胱氨酸(Hcy)作用下瞬时感受电位通道6(TRPC6)对足细胞自噬的调控作用。方法　将小鼠肾脏足细胞分为对照组与Hcy组(40、60、80、100 μmol/L的Hcy刺激48 h)，采用qRT?PCR检测TRPC6 mRNA水平，筛选出Hcy的最佳浓度后，... 详细信息

目的　探讨在同型半胱氨酸(Hcy)作用下瞬时感受电位通道6(TRPC6)对足细胞自噬的调控作用。方法　将小鼠肾脏足细胞分为对照组与Hcy组(40、60、80、100 μmol/L的Hcy刺激48 h)，采用qRT?PCR检测TRPC6 mRNA水平，筛选出Hcy的最佳浓度后，后续均以此浓度进行实验。采用Western blotting检测LC3 Ⅱ、P62自噬相关蛋白的表达水平，以及足细胞结构蛋白Nephrin、podocin的表达水平；采用qRT-PCR、Western blotting及免疫荧光检测两组TRPC6 mRNA及蛋白的表达水平。转染过表达或干扰TRPC6的细胞分别设置为：(1)对照组(不做处理)、TRPC6过表达阴性对照组、TRPC6过表达组；(2)对照组(不做处理)、TRPC6干扰阴性对照组和TRPC6干扰组(si-1、si-2、si-3)，并采用qRT?PCR检测TRPC6表达水平。再将过表达或干扰TRPC6后的细胞分别设置为：(1)对照组(不做处理)、Hcy组(加入80 μmol/L Hcy)、TRPC6过表达对照+Hcy组、TRPC6过表达+Hcy组；(2)对照组(不做处理)、Hcy组、TRPC6干扰对照＋Hcy组、TRPC6干扰+Hcy组，并采用Western blotting检测P62、LC3 Ⅱ、TRPC6蛋白的表达水平。结果　qRT?PCR检测结果显示，与对照组比较，TRPC6 mRNA表达水平随Hcy浓度增加而升高，其中80 μmol/L Hcy干预后的表达水平最高，因此将80 μmol/L作为Hcy的最佳干预浓度。此时，自噬相关蛋白LC3 Ⅱ的表达水平升高、P62表达水平降低(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，与对照组比较，Hcy组中足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin的表达水平明显降低(P<0.05)。qRT?PCR检测结果显示，与对照组比较，Hcy组中TRPC6 mRNA表达水平明显升高(P<0.05)；与过表达TRPC6阴性对照组比较，TRPC6过表达组的TRPC6 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)；与干扰TRPC6阴性对照组比较，干扰TRPC6组的TRPC6 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，与过表达TRPC6阴性对照组相比，过表达TRPC6+Hcy组中自噬相关蛋白LC3 Ⅱ表达水平明显升高，P62表达水平明显降低(P<0.05)；与干扰TRPC6阴性对照+Hcy组相比，干扰TRPC6+Hcy组中自噬相关蛋白LC3 Ⅱ表达水平明显降低，P62表达水平明显升高(P<0.05)。结论　Hcy可诱导肾脏足细胞自噬，抑制TRPC6的表达可明显减轻足细胞的自噬性损伤。

关键词：足细胞自噬同型半胱氨酸瞬时感受电位通道6

DNMT1调控LSM4在Hcy诱导小鼠肝细胞凋亡中的作用及其研究

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中国比较医学杂志 2024年

作者：夏童童马芳刘虹麟张正皓丁寒霜郝银菊张慧萍吴凯焦运姜怡邓李桂忠国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏医科大学基础医学院宁夏医科大学检验学院宁夏医科大学总医院湖南省妇幼保健院医学遗传科宁夏医科大学总医院感染科

目的探讨DNA甲基转移酶1（DNA methyltransferase1，DNMT1）调控LSM4蛋白（sm-likeprotein-4，LSM4）在同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）诱导小鼠肝细胞凋亡中的作用及机制研究。方法将ApoE-/-小鼠（12只）均分为2组，给予普通饲料... 详细信息

目的探讨DNA甲基转移酶1（DNA methyltransferase1，DNMT1）调控LSM4蛋白（sm-likeprotein-4，LSM4）在同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）诱导小鼠肝细胞凋亡中的作用及机制研究。方法将ApoE-/-小鼠（12只）均分为2组，给予普通饲料喂养设为饮食对照组（ND组，n=6），给予高蛋氨酸饲料喂养设为高蛋氨酸组（HMD组，n=6）；NCTC1469小鼠正常肝细胞分为正常对照组（Control组，0 μmol/LHcy）、Hcy干预组（Hcy组，100 μmol/LHcy）、转染干扰片段对照组（si-NC组，0 μmol/LHcy）、转染LSM4干扰片段组（si-LSM4组，0 μmol/LHcy）、转染DNMT1干扰片段组（si-DNMT1组，0 μmol/LHcy）、Hcy干预下对照干扰组（Hcy＋si-NC组，100 μmol/LHcy）、Hcy干预下LSM4干扰组（Hcy＋si-LSM4组，100 μmol/LHcy）和Hcy干预下DNMT1干扰组（Hcy＋si-DNMT1组，100 μmol/LHcy）；NCBI数据库分析LSM4在多种组织中表达；实时荧光定量PCR（quantitativereal-timePCR，qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测小鼠组织（HMD组和ND组）和肝细胞（Control组和Hcy组）LSM4蛋白表达差异；Westernblot检测凋亡指标Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associatedX，Bax）和B淋巴细胞瘤-2蛋白（B-celllymphoma-2，Bcl-2）表达变化；流式细胞术检测Control组、Hcy组、Hcy+si-NC组和Hcy+si-LSM4组细胞凋亡率变化；MethPrimer在线软件分析LSM4启动子区CpG岛；qRT-PCR和Westernblot检测Hcy+si-DNMT1组中LSM4蛋白表达。结果与ND、Control组相比，HMD、Hcy组LSM4蛋白表达显著增高（P＜0.05）；与Control组比较，Hcy组中Bax蛋白表达显著上调（P＜0.05），而Bcl-2表达明显降低（P＜0.05）；与Hcy+si-NC组比较，Hcy+si-LSM4组中Bax蛋白表达量显著减少（P＜0.05），Bcl-2蛋白表达量明显增多（P＜0.05）；与Control组相比，Hcy组细胞凋亡率显著升高（P＜0.05）；相较Hcy+si-NC组，Hcy+si-LSM4组细胞凋亡率下降（P＜0.05）；MethPrimer在线软件分析显示LSM4启动子区GC含量丰富且存在1个CpG岛；与Hcy+si-NC组相比，Hcy+si-DNMT1组LSM4蛋白表达增高（P＜0.05）。结论 DNMT1通过调控LSM4低甲基化使其表达升高，从而促进Hcy诱导的小鼠肝细胞凋亡。

关键词：内分泌与代谢病 LSM4 同型半胱氨酸凋亡 DNA甲基转移酶1

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清单在乳腺癌病人管理中的研究进展

全科护理 2024年第1期22卷 78-82页

作者：许洋张曦王永琦陈雪丰宁夏医科大学护理学院 750004 宁夏医科大学总医院肿瘤医院 750004

清单是一种指导临床医疗实践的辅助工具,对清单在乳腺癌病人管理的设计、内容要求、应用等方面进行综述,以期推动清单相关研究以及为乳腺癌病人管理提供借鉴。

关键词：清单乳腺肿瘤疾病管理综述

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乳腺癌放疗病人支持性照护需求现状及影响因素分析

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全科护理 2024年第5期22卷 971-975页

作者：陈雪丰张曦王永琦许洋牛萌张嘉怡铁万琴潘璐陈思羽宁夏医科大学护理学院 750000 宁夏医科大学总医院肿瘤医院 750003

目的:调查乳腺癌放疗病人的支持性照护需求现状,并分析其影响因素。方法:采用便利抽样法选取宁夏医科大学总医院肿瘤医院161例乳腺癌放疗病人作为研究对象,以一般资料调查表、癌症病人支持性照护需求问卷、医院焦虑抑郁量表、癌症疲乏... 详细信息

目的:调查乳腺癌放疗病人的支持性照护需求现状,并分析其影响因素。方法:采用便利抽样法选取宁夏医科大学总医院肿瘤医院161例乳腺癌放疗病人作为研究对象,以一般资料调查表、癌症病人支持性照护需求问卷、医院焦虑抑郁量表、癌症疲乏量表、乳腺癌生命质量测定量表为调查工具,运用单因素分析及多元线性回归分析其影响因素。结果:乳腺癌放疗病人支持性照护需求得分为(94.47±13.57)分。多元线性回归分析显示文化程度、是否发生放射性皮炎、焦虑和生活状况是乳腺癌放疗病人支持性照护需求的影响因素。结论:乳腺癌放疗病人支持性照护需求呈中等水平,临床医护人员可结合相关影响因素与病人共同制订有效干预措施,满足其支持性照护需求。

关键词：乳腺肿瘤放射治疗支持性照护需求调查研究影响因素

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