Lynch综合征家系中MLH1 c.463dupC基因突变的特点和临床分析

作     者：周大杨 刘畅 黄鉴 许宁 吉祥 杨可欣 彭继邦 潘海 徐文静 珠珠 Zhou Dayang;Liu Chang;Huang Jian;Xu Ning;Ji Xiang;Yang Kexin;Peng Jibang;Pan Hai;Xu Wenjing;Zhu Zhu

作者机构：昆明医科大学第一附属医院日间手术中心昆明650032 昆明医科大学第一附属医院肿瘤科昆明650032 云南省肿瘤医院肿瘤科昆明650118 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2024年第104卷第7期

页      面：547-551页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：云南省科学技术厅基金(202101AT070234) 

主　　题：结肠肿瘤 Lynch综合征 MLH1基因突变 家系分析 风险管控 

摘      要：本研究报道1个Lynch综合征(LS)家系中MLH1 c.463dupC基因新突变位点,并分析该家系的临床和致病基因特点。回顾性纳入2020年10月2日在昆明医科大学第一附属医院确诊的1例40岁女性结肠癌患者,收集该家系的临床资料并绘制家系图谱,其家族肿瘤史符合阿姆斯特丹标准Ⅱ和中国人LS诊断标准,是典型的LS家系。先证者通过二代测序(NGS)检测到MLH1基因位于第6外显子的胚系移码错义突变c.463dupC,为可能致病性变异。随后针对MLH1基因对家系中共20名直系成员进行Sanger测序,发现7例携带该突变并将其纳入LS高风险管控。随访至2023年10月,先证者新患子宫内膜及宫颈息肉,1例患结直肠癌,2例新发肠息肉,均得到早期干预和治疗;2例未出现表型。本研究首次报道了可能致病性MLH1 c.463dupC新突变位点,为该突变的致病性提供了依据,并为家系携带者提供了规范的健康管理。