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Del-1促进SERCA2表达抑制ER应激、炎症和神经细胞凋亡保护小鼠SCI（英文）

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第9期 795-804页

作者：王浩陈康雪张雨焱蒋奎军孙中磊简阳市中医医院四川泰康医院

本文探索发育内皮细胞因子-1（Developmental endothelial locus-1,Del-1）对脊髓肌浆网内质网钙调蛋白2(sarcoplasmic reticulum Ca2+ATPase 2,SERCA2)的影响,及其对脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）的可能作用。48只小鼠随机均分为sham组、SCI组和SCI+CE组,每组随机均分为两个亚组,Del处理亚组给予尾静脉注射Del-1 （1μg/d）连续1周,另一组注射等量生理盐水;实验1周后处死小鼠,取脊髓进行下一步处理。首先通过免疫印迹分析Del-1在脊髓中对SERCA2的作用;然后通过免疫印迹和荧光TUNEL分析Del-1对小鼠SCI内质网应激、炎症和凋亡的作用;最后通过免疫印迹和荧光TUNEL分析分析阻断SERCA2后Del-1对小鼠SCI内质网应激、炎症和凋亡的作用。结果表明Del-1处理增加了脊髓中SERCA2的表达（P0.05）。最终得出Del-1可以通过促进SERCA2表达降低脊髓损伤的ER应激、炎症反应和神经细胞凋亡。

关键词：脊髓损伤 Del-1 内质网钙调蛋白2 炎症凋亡

DEL-1促进SERCA2表达抑制ER应激、炎症和神经细胞凋亡保护小鼠SCI(英文)

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年

作者：王浩陈康雪张雨焱蒋奎军孙中磊简阳市中医医院四川泰康医院

本文探索发育内皮细胞因子-1 （Developmental endothelial locus-1， DEL-1）对脊髓肌浆网内质网钙调蛋白2 (sarcoplasmic reticulum Ca2+ATPase 2， SERCA2)的影响，及其对脊髓损伤（spinal cord injury， SCI）的可能作用。48只小鼠随机均分为sham组、SCI组和SCI+CE组，每组随机均分为两个亚组， DEL处理亚组给予尾静脉注射DEL-1（1 μg/d）连续1周，另一组注射等量生理盐水; 实验1周后处死小鼠，取脊髓进行下一步处理。首先通过免疫印迹分析DEL-1在脊髓中对SERCA2的作用; 然后通过免疫印迹和荧光TUNEL分析DEL-1对小鼠SCI内质网应激、炎症和凋亡的作用; 最后通过免疫印迹和荧光TUNEL分析分析阻断SERCA2后DEL-1对小鼠SCI内质网应激、炎症和凋亡的作用。结果表明DEL-1处理增加了脊髓中SERCA2的表达（P<0.01），并且减弱了SCI诱导的ER应激、炎症和神经细胞凋亡（P<0.01）; 阻断SCI小鼠脊髓中SERCA2表达，促进ER应激、炎症反应和神经细胞凋亡（P<0.01），但DEL-1处理并不能减少阻断SERCA2对ER应激、炎症反应和神经细胞凋亡的影响（P＞0.05）。最终得出DEL-1可以通过促进SERCA2表达降低脊髓损伤的ER应激、炎症反应和神经细胞凋亡。

关键词：脊髓损伤 DEL-1 内质网钙调蛋白2 炎症凋亡

元气针灸治疗肾虚型骨质疏松症临床疗效以及安全性观察

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中华中医药学刊 2024年

作者：王芸胡锦庆陈璐辜锐鑫王杰李伶俐武汉市第四医院中医科

目的探讨元气针灸治疗肾虚型骨质疏松症的临床疗效以及安全性。方法研究共计纳入100例肾虚型骨质疏松症患者（2021年6月～2023年6月收治），采取随机数字表法将患者分为针灸组以及对照组，各组50例，对照组患者采取阿仑膦酸钠片、碳酸... 详细信息

目的探讨元气针灸治疗肾虚型骨质疏松症的临床疗效以及安全性。方法研究共计纳入100例肾虚型骨质疏松症患者（2021年6月～2023年6月收治），采取随机数字表法将患者分为针灸组以及对照组，各组50例，对照组患者采取阿仑膦酸钠片、碳酸钙D3片治疗，针灸组患者在对照组治疗基础上结合元气针灸治疗，治疗过程中针灸组患者脱落4例，对照组患者脱落2例，对比各组患者临床疗效；治疗前后患者的中医症候（腰背酸痛及足痿无力、耳鸣耳聋及骨骼痿软、健忘恍惚）积分变化；采取视觉模拟疼痛评分法（Visualanaloguescale， VAS）评估各组治疗前后腰背部疼痛程度及Oswestry功能障碍指数（OswestryDisabilityIndex， ODI）评价患者腰痛功能障碍；血清钙(Serumcalcium， Ca)、磷（Phosphorus，P）指标变化；N端中段骨钙素（HumanN-MID Osteocalcin，N-MID）及磷酸酶（AlkalinePhosphatase，ALP）及β胶原交联C端肽（HumanBeta-Cross laps，β-CTX）水平变化；腰椎、股骨颈骨密度变化；不良反应。结果针灸组患者治疗有效率比对照组更高，P＜0.05；各组患者治疗前中医症候（腰背酸痛及足痿无力、耳鸣耳聋及骨骼痿软、健忘恍惚）积分、VAS评分及ODI评分、血清Ca及P、N-MID、ALP、β-CTX、腰椎、股骨颈骨密度比较，P＞0.05，经治疗后各组患者血清Ca及P无明显变化，中医症候（腰背酸痛及足痿无力、耳鸣耳聋及骨骼痿软、健忘恍惚）积分、VAS评分及ODI评分、N-MID、ALP、β-CTX、腰椎、股骨颈骨密度均改善，而针灸组治疗后中医症候（腰背酸痛及足痿无力、耳鸣耳聋及骨骼痿软、健忘恍惚）积分、VAS评分及ODI评分、N-MID、ALP、β-CTX、腰椎、股骨颈骨密度等指标优于对照组，P＜0.05；各组不良反应均较少，P＞0.05。结论元气针灸治疗肾虚型骨质疏松症的临床疗效甚佳，患者疼痛缓解，症状改善，骨密度增加，不良反应较少，较为安全与可靠。

关键词：骨质疏松症肾虚型元气针灸疗效腰痛功能障碍不良反应

玉屏风散对肺癌细胞PD-L1表达及T细胞功能的影响

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中成药 2024年第6期46卷 1850-1856页

作者：叶震中李世杰牛彩琴川北医学院附属医院中医科四川南充637000 成都中医药大学附属医院肿瘤科四川成都610000

目的探讨玉屏风散对程序性死亡受体1(PD-1)-程序性死亡配体-1(PD-L1)结合及对肺癌细胞在体内外生长的影响。方法MTT法检测玉屏风散提取物对小鼠Lewis肺癌LLC细胞生长的影响;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测玉屏风散提取物对T细胞和LCC细胞... 详细信息

目的探讨玉屏风散对程序性死亡受体1(PD-1)-程序性死亡配体-1(PD-L1)结合及对肺癌细胞在体内外生长的影响。方法MTT法检测玉屏风散提取物对小鼠Lewis肺癌LLC细胞生长的影响;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测玉屏风散提取物对T细胞和LCC细胞共培养中靶细胞杀伤性作用;酶联免疫吸附(ELISA)实验检测玉屏风散提取物对PD-1和PD-L1结合的阻断作用,以及对γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放水平的影响;同基因肿瘤模型分析玉屏风散对肺癌LLC细胞体内生长的抑制作用;免疫组化染色考察玉屏风散对肿瘤组织内CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润的影响。结果玉屏风散呈剂量依赖性抑制LLC细胞的生长及内源性PD-L1蛋白表达(P<0.05,P<0.01),竞争性阻断PD-1和PD-L1结合(P<0.05,P<0.01),促进T细胞IFN-γ和TNF-α的释放(P<0.05,P<0.01),阻断PD-L1对T细胞功能性抑制作用(P<0.05,P<0.01)。玉屏风散可以抑制LLC肿瘤生长(P<0.01),增加CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞的浸润数量(P<0.01)。结论玉屏风散在体外细胞模型中可阻断PD-L1对T细胞功能的抑制作用,在同源小鼠肿瘤模型中具有抗肿瘤效果,可增强CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞对癌细胞的杀伤作用。

关键词：玉屏风散肺癌 LLC细胞 T细胞 PD-1 PD-L1

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药物干预分娩镇痛产时发热的Meta分析

中国循证医学杂志 2024年第7期24卷 792-796页

作者：李梦洲刘月唐昱英四川大学华西第二医院麻醉科成都610041 四川泰康医院麻醉科成都610200

目的系统评价糖皮质激素、对乙酰氨基酚及抗菌药物应用于分娩镇痛产时发热的临床疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CBM、VIP和CNKI数据库,搜集糖皮质激素、对乙酰氨基酚及抗菌药物应用... 详细信息

目的系统评价糖皮质激素、对乙酰氨基酚及抗菌药物应用于分娩镇痛产时发热的临床疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CBM、VIP和CNKI数据库,搜集糖皮质激素、对乙酰氨基酚及抗菌药物应用于分娩镇痛产时发热的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限均从建库至2023年6月30日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入10个RCT,包括1337名产妇。Meta分析结果显示:与对照组相比,应用糖皮质激素可降低分娩镇痛产妇产时发热发生率[OR=0.52,95%CI(0.33,0.82),P<0.01],但使用对乙酰氨基酚和抗菌药物与对照组的差异无统计学意义。结论当前证据显示,应用糖皮质激素可降低分娩镇痛产妇产时发热发生率,但使用对乙酰氨基酚及抗菌药物未能降低产妇产时发热的发生率。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

关键词：分娩镇痛产时发热糖皮质激素对乙酰氨基酚抗菌药物 Meta分析随机对照试验

槲皮素通过FOXO1介导自噬抑制ox-LDL诱导泡沫细胞脂滴形成

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：曾江琴孙勤国徐鸿婕丁晓明牟艳杰蒋跃文武汉市第三医院中医科湖北中医药大学中医科

目的探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型，分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后，通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时... 详细信息

目的探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型，分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后，通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时间。基于构建的泡沫细胞模型，在添加或不添加AS1842856（FOXO1抑制剂）的情况下，用槲皮素处理后，通过油红O染色观察脂滴形成，通过流式细胞术检测细胞凋亡；通过Western blot检测各组细胞FOXO1蛋白表达水平；通过吖啶橙染色观察自噬小体形成情况；通过qRT-PCR和Western blot检测各组细胞Beclin1、LC3Ⅱ和P62的mRNA和蛋白质表达水平。结果 100 μmol/L槲皮素干预12 h后，泡沫细胞脂滴形成和细胞凋亡被显著抑制（P<0.05）。与对照组相比，模型组细胞脂滴形成和细胞凋亡增加（P<0.05），自噬小体减少（P<0.05），FOXO1蛋白表达减少（P<0.05），Beclin1和LC3Ⅱ蛋白的mRNA和蛋白质表达水平均显著下降（P<0.05），P62的mRNA和蛋白质表达水平显著增加（P<0.05）。与模型组相比，槲皮素处理上调FOXO1蛋白表达（P<0.05），诱导自噬小体形成（P<0.05），促进Beclin1和LC3Ⅱ的蛋白质和mRNA表达水平（P<0.05），抑制P62的蛋白质和mRNA表达水平（P<0.05）。而FOXO1抑制剂会逆转槲皮素对ox-LDL诱导的泡沫细胞的作用效果。结论槲皮素通过上调FOXO1的表达诱导自噬，抑制ox-LDL诱导的脂滴形成。

关键词：槲皮素泡沫细胞脂滴自噬叉头盒转录因子O1

黄芩苷联合奥沙利铂调控miR-433-3p/SRC对胃癌细胞增殖和侵袭的影响

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药物评价研究 2024年第3期47卷 529-537页

作者：周菲庄敏之吴瑛上海市第四人民医院中医科上海200434

目的探究黄芩苷联合奥沙利铂调控miR-433-3p/SRC对胃癌细胞增殖和侵袭的影响。方法将SGC-7901细胞分为对照组、黄芩苷(100、200、300μmol·L^(-1))组、奥沙利铂(33μmol·L^(-1))组,联合用药(300μmol·L^(-1)黄芩苷+33μmol·L^(-1)... 详细信息

目的探究黄芩苷联合奥沙利铂调控miR-433-3p/SRC对胃癌细胞增殖和侵袭的影响。方法将SGC-7901细胞分为对照组、黄芩苷(100、200、300μmol·L^(-1))组、奥沙利铂(33μmol·L^(-1))组,联合用药(300μmol·L^(-1)黄芩苷+33μmol·L^(-1)奥沙利铂)组,miR-433-3p组、miR-NC组、anti-miR-433-3p组、anti-miR-NC组、pcDNA-SRC组、si-SRC组,miR-433-3p+联合用药组、anti-miR-433-3p+联合用药组、pcDNA-SRC+联合用药组、si-SRC+联合用药组、miR-433-3p+pcDNASRC+联合用药组。CCK-8检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中miR-433-3p表达;双荧光素酶报告检测miR-433-3p和SRC的靶向关系;Western blotting检测细胞中SRC蛋白表达。结果与对照组相比,黄芩苷(100、200、300μmol·L^(-1))组、奥沙利铂组、联合用药组细胞增殖抑制率、凋亡率和miR-433-3p表达显著增加(P<0.05),细胞侵袭数目、SRC蛋白表达显著减少(P<0.05);与黄芩苷300μmol·L^(-1)组、奥沙利铂组相比,联合用药组细胞增殖抑制率、凋亡率显著增加,细胞侵袭数目显著减少;与黄芩苷300μmol·L^(-1)组比较,miR-433-3p表达显著增加(P<0.05);与奥沙利铂组比较,SRC蛋白表达显著减少(P<0.05)。与对照组比较,miR-433-3p组细胞中miR-433-3p表达显著升高,SRC蛋白表达显著降低,anti-miR-433-3p组细胞中miR-433-3p表达显著降低,SRC蛋白表达显著升高(P<0.05);miR-433-3p+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著高于联合用药组,细胞侵袭数目显著少于联合用药组(P<0.05),anti-miR-433-3p+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著低于联合用药组,细胞侵袭数目显著多于联合用药组(P<0.05)。miR-433-3p组SRC-WT荧光素酶活性显著低于miR-NC组(P<0.05)。si-SRC组细胞中SRC蛋白表达显著低于对照组(P<0.05),pcDNA-SRC组细胞中SRC蛋白表达显著高于对照组(P<0.05);与pcDNA-SRC组相比,miR-433-3p+pcDNA-SRC组细胞中SRC蛋白表达显著降低(P<0.05)。si-SRC+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著高于联合用药组,细胞侵袭数目显著少于联合用药组(P<0.05),pcDNA-SRC+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著低于联合用药组,细胞侵袭数显著高于联合用药组(P<0.05)。与pcDNA-SRC+联合用药组相比,miR-433-3p+pcDNA-SRC+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著降低(P<0.05),细胞侵袭数目显著升高(P<0.05)。结论黄芩苷联合奥沙利铂可通过miR-433-3p靶向调控SRC抑制胃癌细胞的增殖和侵袭,诱导胃癌细胞凋亡。

关键词：黄芩苷奥沙利铂 miR-433-3p/SRC 胃癌增殖侵袭

肾纤康通过调节Smad3介导的铁死亡缓解CKD小鼠肾纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1097-1104页

作者：倪玉芳张璐娜张琼王丽李健春西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院肾病科四川泸州646000

目的:观察肾纤康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的小鼠肾间质纤维化的缓解效果,并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(150 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组和高剂量(450 mg·kg^(... 详细信息

目的:观察肾纤康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的小鼠肾间质纤维化的缓解效果,并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(150 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组和高剂量(450 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组,每组8只。除假手术组外,其余各组均通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)模型。造模后,分别给予相应剂量的肾纤康,假手术组和模型组则灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。实验结束后,收集小鼠肾脏组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和Masson染色,观察肾脏组织损伤和纤维化程度;利用免疫组化和Western blot技术检测肾脏中纤维化、氧化应激及铁死亡相关蛋白水平的变化;蛋白质免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)评估肾纤康对转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)与Smad3相互作用的影响。结果:在未经治疗的UUO模型组中,小鼠肾脏出现了如肾小管明显扩张和胶原沉积等典型的病理变化,肾纤康干预组病理改变程度和纤维化明显减轻(P康显著降低了UUO模型组小鼠中Smad3磷酸化水平,以及ATF3、4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)和NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)的异常表达,同时增加了谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)表达。Co-IP实验结果表明,肾纤康显著影响了ATF3与Smad3的相互作用。结论:肾纤康有效缓解了UUO引起的小鼠肾间质纤维化,其潜在机制可能涉及对ATF3/Smad3相互作用的调节,进而减轻氧化应激和铁死亡,从而缓解肾脏纤维化。这些发现为肾纤康的进一步研究和临床应用提供了重要的科学依据。

关键词：肾纤康慢性肾脏病铁死亡 Smad3蛋白转录激活因子3

老年痛风性关节炎发病危险因素及其中医证候分布特点分析

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辽宁中医杂志 2024年

作者：王婕张晓东鲍凤和天津市天津医院中医科

目的分析探讨老年痛风性关节炎（GA）发病危险因素及其中医证候分布特点。方法以2017年5月-2019年5月本院收治的40例老年GA患者作为研究对象，同时纳入40例无症状老年高尿酸血症（HUA）患者作为对照，收集两组身体质量指数（BMI）、... 详细信息

目的分析探讨老年痛风性关节炎（GA）发病危险因素及其中医证候分布特点。方法以2017年5月-2019年5月本院收治的40例老年GA患者作为研究对象，同时纳入40例无症状老年高尿酸血症（HUA）患者作为对照，收集两组身体质量指数（BMI）、烟酒史、日饮水量等一般资料，以及总胆固醇（TC）、总胆红素（TBil）、血小板计数（PLT）、尿酸（UA）等血清指标并进行对比，运用logistic回归分析老年GA发病危险因素。同时分析老年GA患者中不同中医证候人数分布与占比，并比较不同证候老年GA患者间尿UA水平、病程以及骨质侵蚀情况差异。结果两组患者间性别、BMI、饮酒史、日饮水量、TC、PLT、UA水平差异具有统计学意义（P＜0.05），logistic回归分析显示，男性、日饮水量＜1000mL、PLT＞300×109/L、UA＞460μmol/L是老年GA发病的独立危险因素。40例老年GA患者最常见单一证候为湿热蕴结证，占比25.00%（10/40），最常见复合证候为湿热蕴结痰浊阻滞证，占比15.00%（6/40），不同证候间UA水平、病程、是否伴骨质侵蚀差异具有统计学意义（P＜0.05），其中湿热蕴结痰浊阻滞证、湿热蕴结证、瘀热阻滞证UA水平高于其他证候（P＜0.05），肝肾阴虚证、湿热蕴结肝肾阴虚证、痰浊阻滞肝肾阴虚证病程时间高于其他症候（P＜0.05），痰浊阻滞、湿热蕴结痰浊阻滞伴骨质侵蚀占比高于其他症候，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论男性、日饮水量＜1000mL、PLT＞300×109/L、UA＞460μmol/L是老年GA发病的独立危险因素，老年GA患者中单一证候以湿热蕴结证为主，复合证候以湿热蕴结痰浊阻滞证为主，不同证候间UA水平、病程、是否伴骨质侵蚀均存在显著差异。

关键词：老年痛风性关节炎危险因素血小板计数中医证候尿酸