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中性粒细胞胞外陷阱在慢性阻塞性肺疾病中的作用

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 153-159页

作者：许金回岳红梅刘苗苗李雅亭武兴东朱浩斌兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州730000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以中性粒细胞浸润所致炎症为特征的呼吸道疾病,目前已成为全球第三大死亡原因。发生COPD后,中性粒细胞持续聚集可促进中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以中性粒细胞浸润所致炎症为特征的呼吸道疾病,目前已成为全球第三大死亡原因。发生COPD后,中性粒细胞持续聚集可促进中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)过度形成,在局部捕获与清除病原体、快速控制感染、免疫调节等方面发挥重要作用。本文主要介绍COPD发生与NETs形成机制以及NETs在COPD中的作用研究进展,并梳理基于NETs进行COPD治疗的相关药物靶点,以期为进一步研究提供参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病中性粒细胞胞外陷阱靶向治疗作用机制

非慢阻肺男性吸烟者的肺功能特点及戒烟后的变化特征

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中华健康管理学杂志 2024年第7期18卷 506-513页

作者：曾歆王燕周琪丰童瑾重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症科重庆400010

目的探讨非慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)吸烟男性肺功能损伤的特点及其影响因素。方法本研究为前瞻性队列研究。选取2021年10月至2022年8月在重庆医科大学附属第二医院戒烟门诊就诊的非慢阻肺男性230例。按照年龄分组,60岁组(56例),包... 详细信息

目的探讨非慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)吸烟男性肺功能损伤的特点及其影响因素。方法本研究为前瞻性队列研究。选取2021年10月至2022年8月在重庆医科大学附属第二医院戒烟门诊就诊的非慢阻肺男性230例。按照年龄分组,60岁组(56例),包含吸烟者(20例)和非吸烟者(36例),比较不同年龄段男性吸烟者与非吸烟者的肺功能指标,线性回归分析影响吸烟者肺功能的可能因素,对比戒烟前后男性吸烟者肺功能的变化。结果60岁组:吸烟者除上述指标外,第一秒用力呼气容积(FEV1)%预计值显著低于非吸烟者(P<0.05)。FEV1%预计值(β=-0.728,95%CI:-0.026~0.011)、FVC%预计值(β=-0.332,95%CI:-0.012~-0.003)、FEF_(50)%预计值(β=-0.455,95%CI:-0.03~-0.007)、残气容积(RV)%预计值(β=0.371,95%CI:0.008~0.041)、RV与肺总量(TLC)的比值(RV/TLC)%预计值(β=0.454,95%CI:0.011~0.035)和MMEF%预计值(β=-0.324,95%CI:-0.022~-0.002)均受吸烟指数影响。戒烟后小气道功能指标均有所改善(均P<0.05)。结论非慢阻肺男性吸烟者肺功能受损的特点是早期损害肺容量、肺弥散功能和小气道功能,而随着年龄增大,逐渐发展为损害肺流速,其影响因素是吸烟指数和年龄。

关键词：吸烟肺功能检查慢性阻塞性肺病早期诊断

阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中:机制与研究进展

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 382-386页

作者：刘苗苗岳红梅李雅亭许金回武兴东朱浩斌兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州730000

缺血性脑卒中作为一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病,是导致我国中老年人残疾和死亡的重要原因。因此,识别与缺血性脑卒中相关危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停是缺血性脑卒中发... 详细信息

缺血性脑卒中作为一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病,是导致我国中老年人残疾和死亡的重要原因。因此,识别与缺血性脑卒中相关危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停是缺血性脑卒中发生的独立危险因素,但具体机制尚未明确。随着新一代测序技术的发展,研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停可引起肠道菌群改变,而肠道菌群可能与缺血性脑卒中密切相关。因此,本文就阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中的相关机制进行综述,以期为阐明阻塞性睡眠呼吸暂停引起缺血性脑卒中的潜在病理机制提供依据。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停肠道菌群缺血性脑卒中危险因素短链脂肪酸三甲胺⁃N⁃氧化物

多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化1例

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 366-369页

作者：何晶晶裴志燕张岭漪兰州大学第二医院肝病科兰州730030

先天性肝纤维化目前仍被认为是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,该病与胆管板畸形所致的肝内胆管遗传发育障碍有关。现以1例多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化患者为例,探讨该病发病原因、临床表现、诊断要点以及... 详细信息

先天性肝纤维化目前仍被认为是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,该病与胆管板畸形所致的肝内胆管遗传发育障碍有关。现以1例多囊肾/多囊肝病变1基因突变致胆管炎型先天性肝纤维化患者为例,探讨该病发病原因、临床表现、诊断要点以及治疗进展,以期能够在一定程度上提高肝胆科医师对该病的认识,从而有效提高早期诊断率。

关键词：先天性肝纤维化磁共振肝活检

早期胃癌ESD术后非治愈性切除预测模型的建立与验证

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 109-116页

作者：董娜马甘青王露露师荣慧冯洁黄晓俊兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州大学第二医院消化科兰州730000

目的建立行内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)早期胃癌(early gastric cancer,EGC)患者非治愈性切除的预测模型,并对其预测价值进行评价。方法回顾性收集2014年1月—2023年7月兰州大学第二医院行ESD术的EGC患... 详细信息

目的建立行内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)早期胃癌(early gastric cancer,EGC)患者非治愈性切除的预测模型,并对其预测价值进行评价。方法回顾性收集2014年1月—2023年7月兰州大学第二医院行ESD术的EGC患者临床资料。根据ESD术后病理结果,将患者分为治愈性切除组和非治愈性切除组。采用多因素Logistic回归分析法筛选ESD术后非治愈性切除的危险因素并建立预测模型,采用受试者工作特征曲线、校准曲线及临床决策分析曲线对模型进行评价。结果共纳入行ESD术的EGC患者479例,其中非治愈性切除组60例,治愈性切除组419例。多因素Logistic回归分析结果显示:病灶直径>2 cm(OR=3.017,95%CI:1.483~6.136,P=0.002)、病灶形态为平坦型(OR=2.712,95%CI:0.774~9.497,P=0.043)、组织学类型为未分化型/混合型(OR=4.199,95%CI:1.621~10.872,P=0.003)、黏膜下层浸润(OR=30.329,95%CI:13.059~70.436,P<0.001)是EGC患者ESD术后非治愈性切除的独立危险因素。据此构建的列线图预测模型内部验证时的受试者工作特征曲线下面积为0.867(95%CI:0.811~0.923),校准曲线示预测模型具有良好的校准度,临床决策分析曲线示模型具有良好的临床实用性。结论基于病灶直径、病灶形态、组织学类型、黏膜浸润深度构建的预测模型具有良好的区分度、校准度和临床实用性,有望辅助临床早期进行EGC患者ESD术后非治愈性切除高风险人群筛查,为最佳临床决策的制订提供依据。

关键词：早期胃癌内镜黏膜下剥离术非治愈性切除列线图

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人工智能在胰胆内镜中的应用现状及研究进展

协和医学杂志 2024年第2期15卷 387-393页

作者：赖莘秀王祥兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州大学第二医院消化科兰州730030

传统胰胆内镜手术因捕获图像信息耗时长、效率低以及医师水平存在差异而在临床应用中受到限制,而人工智能为胰胆内镜手术提供了高效、准确的图像自动识别方法,可辅助临床医师实现快速精准的预测并指导临床决策。同时,人工智能在内镜质... 详细信息

传统胰胆内镜手术因捕获图像信息耗时长、效率低以及医师水平存在差异而在临床应用中受到限制,而人工智能为胰胆内镜手术提供了高效、准确的图像自动识别方法,可辅助临床医师实现快速精准的预测并指导临床决策。同时,人工智能在内镜质量控制、教学培训等方面亦有较大发展潜力。本文就人工智能在胰胆内镜手术中的应用现状及研究进展进行综述,以期为改进目前的临床诊疗模式、实现胰胆疾病的精准医疗提供新思路。

关键词：人工智能经内镜逆行胰胆管造影术超声内镜胆道镜精准医疗

1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠SIRT1、GATA-3表达及气道炎症水平的影响

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 686-693页

作者：王歆刘维英武晨梁雪杰开锦军兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730000

目的探究1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D_(3)(哮喘+VD_(3))组,每组8只。哮喘组和哮喘+VD_(3)组小鼠于第1、8、15天给... 详细信息

目的探究1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D_(3)(哮喘+VD_(3))组,每组8只。哮喘组和哮喘+VD_(3)组小鼠于第1、8、15天给予卵清蛋白(OVA)混悬液0.2 ml致敏,对照组给予生理盐水0.2 ml;哮喘组和哮喘+VD_(3)组于第22~28天使用1%OVA雾化吸入激发,对照组给予等量生理盐水雾化吸入,每次雾化30 min,1次/d,连续激发7 d;哮喘+VD_(3)组每次雾化前30 min给予1α,25-二羟基维生素D_(3)注射液(4μg/kg),对照组和哮喘组给予等量生理盐水。最后一次激发后麻醉处理采集小鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。采用HE染色和PAS染色观察肺组织病理学改变及气道黏液水平的变化;ELISA法检测血清IgE及BALF中炎性因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平;免疫组化、Western blotting检测小鼠肺组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)和GATA结合蛋白-3(GATA-3)的表达情况。采用Pearson直线相关分析肺组织SIRT1、GATA-3表达水平(SIRT1、GATA-3的平均OD值)与小鼠血清IgE及BALF中IL-4、IL-5、IL-13浓度的相关性。结果与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织气管及伴行血管周围炎性细胞浸润明显增多,其中以嗜酸性粒细胞为主,支气管管腔狭窄,气道黏膜上皮增生,气管内黏液分泌增多;哮喘+VD_(3)组小鼠上述改变较哮喘组减轻。与对照组比较,哮喘组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13等炎性因子水平及肺组织中GATA-3表达均增高(P二羟基维生素D_(3)可缓解哮喘小鼠的气道炎症,其机制可能是通过上调肺组织中SIRT1的表达,抑制GATA-3的表达,进而降低炎性因子(IL-4、IL-5、IL-13)水平。

关键词：支气管哮喘 1α,25-二羟基维生素D3 沉默信息调节因子1 GATA结合蛋白-3 气道炎症

伴BCR::ABL1 e6a2融合基因慢性髓性白血病1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 299-302页

作者：李静静岳玲玲曾鹏云吴重阳陈慧玲兰州大学第二医院血液科兰州730030

e6a2转录本类型的慢性髓性白血病(CML)临床上非常罕见,通常与疾病的侵袭有关,其临床特点及与酪氨酸激酶抑制剂疗效间的关系尚不明确。本文通过回顾性分析1例以全身多发溶骨性骨质破坏并胃肠道、淋巴结等多器官嗜酸性粒细胞浸润为特征的e... 详细信息

e6a2转录本类型的慢性髓性白血病(CML)临床上非常罕见,通常与疾病的侵袭有关,其临床特点及与酪氨酸激酶抑制剂疗效间的关系尚不明确。本文通过回顾性分析1例以全身多发溶骨性骨质破坏并胃肠道、淋巴结等多器官嗜酸性粒细胞浸润为特征的e6a2融合基因阳性CML患者的临床特点及相关实验室检查,并进行相关文献复习。该患者Ph染色体阳性,伴+8染色体,CML常见BCR::ABL1转录本均阴性,但通过RT-PCR检测出e6a2转录本阳性表达,予以达沙替尼100 mg/d治疗,3个月后复查达到了完全血液学反应、完全细胞遗传学反应及分子学反应4.0。e6a2转录本在临床上非常罕见,需研究更多e6a2转录本的病例以明确其临床特点,并改善这些罕见病例的治疗效果。

关键词：罕见病例慢性髓性白血病达沙替尼溶骨性骨质破坏临床特点酪氨酸激酶抑制剂融合基因阳性表达

鸦胆子素A通过EMT信号诱导非小细胞肺癌细胞凋亡

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1474-1481页

作者：第伍丹琲王虹陶红艳武凡祺兰州大学第二医院呼吸科甘肃兰州730030

目的探究鸦胆子素A对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞凋亡和侵袭的影响及相关分子机制。方法CCK-8法和克隆形成实验分别检测鸦胆子素A对NSCLC细胞增殖和克隆形成影响;3D基质胶球侵袭和流式细胞术分别检测其对细胞... 详细信息

目的探究鸦胆子素A对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞凋亡和侵袭的影响及相关分子机制。方法CCK-8法和克隆形成实验分别检测鸦胆子素A对NSCLC细胞增殖和克隆形成影响;3D基质胶球侵袭和流式细胞术分别检测其对细胞侵袭和凋亡影响;Western blot检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和凋亡关键蛋白表达;荷瘤裸鼠体内验证鸦胆子素A抗肿瘤作用;在线数据库、分子对接,DARTS实验分别预测和筛选鸦胆子素A作用靶点。结果鸦胆子素A明显抑制NSCLC细胞增殖和克隆形成能力、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭,上调c-caspase3、c-PARP、Bax、E-cadherin蛋白表达,下调Bcl-2、N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达(P<0.05);裸鼠荷瘤实验表明,注射鸦胆子素A后肿瘤体积和质量均明显减小(P<0.05)。靶点预测、分子对接结合DARTS综合分析发现,鸦胆子素A可增加HSP90α蛋白稳定性。结论鸦胆子素A通过激活EMT信号引起NSCLC细胞EMT水平降低、诱导细胞凋亡,其可能是通过与HSP90α结合来调控细胞功能,发挥抗癌作用。

关键词：鸦胆子素A 非小细胞肺癌上皮间质转化凋亡靶点预测分子对接