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sfrp2过表达对小鼠牙胚发育影响的初步研究

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sFrp2过表达对小鼠牙胚发育影响的初步研究

作者：郑萍福建师范大学

学位级别：硕士

Wnts基因家族编码数量庞大且分支众多的信号分子，涉及许多器官的模式形成及细胞的增殖和分化，其信号传导是通过Frizzled受体家族实现。分泌性Frizzled相关蛋白(the secreted Frizzled related protein，sfrp)作为Wnt信号的可溶性调节... 详细信息

Wnts基因家族编码数量庞大且分支众多的信号分子，涉及许多器官的模式形成及细胞的增殖和分化，其信号传导是通过Frizzled受体家族实现。分泌性Frizzled相关蛋白(the secreted Frizzled related protein，sfrp)作为Wnt信号的可溶性调节因子，可能与细胞膜上的Frizzled受体竞争性结合Wnt信号分子。通过sfrp在胞外屏蔽Wnt信号，可以避免经典的Wnt／β-catenin途径或替代性扁平细胞极性途径的激活。研究表明：在牙胚发育过程中，表达了一系列的Wnts及其拮抗物。并且本实验前期的研究结果表明：sfrp2在小鼠E11.5-E13.5的磨牙间充质中都有表达而在切牙中不表达(见附录图1)。另有报道：sfrp2在小鼠E14.5-E16.5d的磨牙间充质中也有表达，由此推测sfrp2的表达可能与磨牙的形成及牙齿类型的决定有相关。但迄今，sfrp2在牙胚发育过程中有何作用?还不清楚。因此，本研究以小鼠的牙齿发育为模型，通过在小鼠牙胚中过表达sfrp家族成员之一sfrp2，探讨sfrp2在牙齿发育中通过调控Wnt信号所起的作用。主要研究工作包括：利用慢性病毒载体三质粒系统pNL-EGFP／pNL-EGFP-sfrp2、pVSVG、pHelper共转染293T包装细胞，生产EGFP-IRES2-sfrp2、EGFP慢性病毒并进行病毒的收集、冻存;用EGFP-IRES2-sfrp2慢性病毒感染E13.5小鼠磨牙间充质细胞，接着将感染病毒的间充质细胞重新聚合，并将重聚后的团块与E13.5牙上皮重组接着重组块移入小鼠肾囊膜培养。实验结果表明：在E13.5小鼠磨牙间充质中过表达sfrp2后牙齿大小、牙尖数目及形态结构都没有明显差异。

关键词：牙齿发育 Wnt信号通路 sfrp sfrp2 过表达慢病毒载体

胃癌组织中sfrp5的甲基化表达及其临床意义

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胃癌组织中sfrp5的甲基化表达及其临床意义

作者：左东明河北医科大学

学位级别：硕士

胃癌(gastric cancer)占胃部恶性肿瘤的95%以上,其病死率在全球范围内居恶性肿瘤的第2位,2012年数据,我国胃癌发病率占全球43%,死亡率占45%,而早期胃癌仅占10%左右。胃癌在我国仍是最常见的恶性肿瘤之一,是威胁人类健康的一类常见疾病... 详细信息

胃癌(gastric cancer)占胃部恶性肿瘤的95%以上,其病死率在全球范围内居恶性肿瘤的第2位,2012年数据,我国胃癌发病率占全球43%,死亡率占45%,而早期胃癌仅占10%左右。胃癌在我国仍是最常见的恶性肿瘤之一,是威胁人类健康的一类常见疾病。大量最新研究结果充分表明了基因组学与表观遗传学共同机制在促进肿瘤发生、发展过程中的重要性并展现出令人乐观的临床应用前景。在基因修饰过程中,甲基化将直接影响着一个基因的活性,这是表观遗传修饰过程中极其重要的方式。近年来有学者发现Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生、发展有着密切的关系。尤其是此过程中基于启动子甲基化致使Wnt信号通路拮抗因子分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related proteins,sfrp)的沉默或表达活性的严重受抑制促进了肿瘤的形成及发展的过程。目的:本研究旨在探讨胃癌组织及对应的癌旁正常组织中sfrp5基因甲基化修饰及蛋白表达与临床病理参数的关系并探讨其临床意义。方法:1选择石家庄市第一医院外科手术切除并病理证实为胃癌的新鲜癌组织及其新鲜癌旁正常组织各90例,胃癌患者中男性73例,女性17例;年龄46-76岁,平均年龄64岁;组织学分型:高、中分化腺癌35例,低分化55例。淋巴结转移:其中33例患者发生了邻近或远端淋巴结的受累,57例患者未发生淋巴结转移。取材部位:每例患者均在胃癌原发病变区和切除标本距离切缘大于5厘米处(正常未发生癌变)分别取材;新鲜组织置于液氮罐中暂存,另外一块组织经中性福尔马林固定,经脱水、透明制成蜡块,切片、常规HE染色切片经临床病理科医生的观察保证取材的准确性。所有患者术前均未经化疗和放疗,均有完整的临床和病理资料。不符合上述条件的标本被排除于研究之外。2甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)被用于测定各例患者癌组织及正常组织中sfrp5基因发生甲基化的状况,用免疫组织化学(Envision)法检测sfrp5蛋白的表达情况,操作步骤严格按照试剂盒说明执行。3统计学分析。应用SPSS19.0版统计软件进行数据处理及统计学分析,计数资料以百分比表示,组间比较采用卡方检验和Fisher确切概率法分析,以Psfrp5在胃癌和癌旁正常组织中的蛋白表达和甲基化状态:免疫组化结果:sfrp5蛋白在胃癌和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为20%(18/90)和90%(81/90),不同组别间数据具有显著统计学差异(Psfrp5基因在癌组织及癌旁组织中的甲基化频率分别为82.2%(74/90)和18.9%(17/90),差异有统计学意义(Psfrp5基因甲基化与临床病理参数的关系:sfrp5基因甲基化频率在无淋巴结转移组66.7%(22/33)显著低于有淋巴结转移组86.0%(49/57),差异有统计学意义(Psfrp5基因的甲基化频率为71.4%(25/35)低分化组的甲基化率81.8%(45/55),但两组之间的差异不具有统计学意义(P>0.05);大于等于50岁年龄组84.5%(71/84)低于小于50岁年龄组基因甲基化频率100%(6/6),女性组76.4%(13/17)低于男性组甲基化频率76.7%(56/73),但均无统计学差异(P>0.05)。结论:sfrp5基因高甲基化是其蛋白表达降低的重要原因并且可能与胃癌的发生、发展有关。

关键词：胃癌基因甲基 sfrp Wnt信号通路

沉默MBD2和EZH2通过恢复sfrp基因家族的表达抑制结直肠肿瘤细胞的增殖

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沉默MBD2和EZH2通过恢复SFRP基因家族的表达抑制结直肠肿瘤细胞的...

作者：谢扬武汉大学

学位级别：硕士

研究目的:分泌型卷曲相关蛋白(sfrps)是wnt信号通路的细胞外拮抗剂,由于启动子高甲基化而在结直肠肿瘤发生的早期表达降低。我们的前期研究发现恢复sfrp的表达可以抑制Wnt通路的激活。MBD2和EZH2分别是MBD和PCG蛋白家族的核心成员,是表... 详细信息

研究目的:分泌型卷曲相关蛋白(sfrps)是wnt信号通路的细胞外拮抗剂,由于启动子高甲基化而在结直肠肿瘤发生的早期表达降低。我们的前期研究发现恢复sfrp的表达可以抑制Wnt通路的激活。MBD2和EZH2分别是MBD和PCG蛋白家族的核心成员,是表观遗传调控的关键蛋白。本研究的目的是阐明MBD2和EZH2蛋白在结直肠肿瘤中的潜在作用及其对sfrp表达的影响。研究方法:生物信息学方法分析结直肠癌和癌旁组织中sfrp的m RNA表达。实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)和western blot检测结直肠肿瘤细胞系和人正常肠上皮黏膜细胞NCM460中MBD2,EZH2和sfrp的表达。在结直肠肿瘤细胞系中敲除MBD2和EZH2以阐明其对sfrp基因表达的影响,并检测其对细胞增殖,周期凋亡和侵袭的功能。研究结果:与邻近组织和NCM460相比,结直肠肿瘤组织和细胞系中sfrp的m RNA表达水平显著降低(Psfrp1的表达(Psfrp2、sfrp4和sfrp5的表达(P>0.05);单独干扰EZH2可以恢复sfrp2、sfrp4和sfrp5的表达(Psfrp1的表达(P>0.05)。在HCT116细胞中,单独干扰EZH2后,不能恢复sfrp1、sfrp2、sfrp4和sfrp5中表达;单独干扰MBD2后,可以恢复sfrp1基因表达(Psfrp2、sfrp4和sfrp5表达无明显影响(P>0.05)。然而,在SW480和HCT116细胞中同时干扰MBD2和EZH2均可恢复sfrp1、sfrp2、sfrp4和sfrp5的表达(Psfrp1、sfrp2、sfrp4和sfrp5蛋白表达无明显差异,而同时干扰MBD2和EZH2后可以显著的恢复sfrp1和sfrp4的蛋白水平,而对sfrp2和sfrp5差异不明显。与单独干扰MBD2或者EZH2相比,同时干扰MBD2和EZH2可以显著抑制结直肠肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,可以更有效地阻断细胞周期,还可以更有效的增加细胞凋亡(Psfrp的表达来抑制结直肠肿瘤细胞的生长。MBD2和EZH2可能是结直肠肿瘤的潜在治疗靶点,然而,其对sfrp的调控机制尚有待今后进一步研究。

关键词： MBD2 EZH2 sfrp 结直肠肿瘤

注塑成型sfrp制品的成型工艺和厚度分布优化

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注塑成型SFRP制品的成型工艺和厚度分布优化

作者：任孟珂大连理工大学

学位级别：硕士

短纤维增强复合材料(Short fiber reinforced plastic,简称sfrp)因其所具有的比强度高、比刚度高、功能性和可设计性强等优点,已经被广泛的应用在航空航天、汽车和轮船制造、电子电器、石油化工等多个领域。近年来塑料工业的飞速发展,... 详细信息

短纤维增强复合材料(Short fiber reinforced plastic,简称sfrp)因其所具有的比强度高、比刚度高、功能性和可设计性强等优点,已经被广泛的应用在航空航天、汽车和轮船制造、电子电器、石油化工等多个领域。近年来塑料工业的飞速发展,对能够促进纤维增强复合材料大规模生产的技术存在着巨大的需求,采用注塑成型的方法对短纤维增强复合材料进行加工成型是现在比较常用的方法,这种成型方法加工过程简单,费用低廉,可以实现批量化生产,并且可以在保证制品的刚度的同时完成对有复杂外形的制品的可制造性。本文以注塑成型sfrp材料为研究对象,采用数值模拟的方法对考虑结构服役条件下,对制品的成型工艺参数、浇口位置两项成型工艺以及制品厚度分布的优化问题进行了研究。首先基于最大化EI加点准则和Kriging代理模型算法构建而成了一种有效的全局优化(Efficient Global Optimization,简称EGO)算法,在此基础上发展了注塑成型浇口位置和注塑工艺参数的耦合优化方法,并以制品服役时的最大失效准则为目标函数设计了验证算例,优化前后最大失效准则降低了40%;另外基于下山单纯形法(Nelel-Mead),运用降维的总体思路开发了一套对变厚度sfrp制品进行厚度分布优化的方法,并以制品减重为优化目标函数设计验证算例,利用10个设计点的厚度变化成功描述出了2468个单元的整体厚度分布,优化结果显示制品在满足服役条件下重量减轻35.7375%。最后在对浇口位置、工艺参数以及制品厚度分布优化方法的提出和验证的基础上形成了一套在制品服役条件下,考虑制品局部纤维取向和失效准则,对注塑成型sfrp制品的浇口位置、成型工艺和厚度分布进行总体优化设计的分级优化方法,并通过设计电机支架和转向油罐卡箍、支架装配体两个计算算例来验证算法的可行性和工程实用性。其中电机固定支架算例优化前后,结构由失效到不失效,最大失效准则降低28.82%,优化完成时支架减重21.09%,优化后的制品在重量减轻的同时承载能力也有很大的提升,优化结果达到了预期设计目的。转向油罐卡箍、支架装配体算例利用20个点的厚度变化成功描述出了4850个单元的总体厚度变化,优化前后制品的最大服役位移减小90.90%,服役条件下最大Von Mises应力减小40.56%,最大失效准则减小57.74%,相对比于初始钢制材料总重1.253kg的产品设计,产品质量减重79.82%,达到了该产品的设计要求。

关键词：注塑成型 sfrp 失效准则浇口位置工艺参数厚度分布分级优化

sfrp、WIF-1、CD133、CD44在食管癌组织中的表达及其临床意义

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江西医药 2014年第12期49卷 1410-1413页

作者：王志强喻国平周斌锋彭兵锋江西省鹰潭市人民医院心胸外科鹰潭335000

目的探讨s FRP、WIF-1、CD133、CD44在食管癌中的表达与临床病理特征之间的关系,为食管癌的研究提供新思路。方法选取2013年1月-2013年8月经手术切除的食管癌标本40例,术后病理均证实为食管癌患者,采用RT-PCR方法分析s FRP(分泌型卷曲... 详细信息

目的探讨s FRP、WIF-1、CD133、CD44在食管癌中的表达与临床病理特征之间的关系,为食管癌的研究提供新思路。方法选取2013年1月-2013年8月经手术切除的食管癌标本40例,术后病理均证实为食管癌患者,采用RT-PCR方法分析s FRP(分泌型卷曲相关蛋白)、WIF-1(Wnt抑制因子-1)、CD133(白细胞分化抗原分化群第133号)、CD44(白细胞分化抗原分化群第44号)的表达情况,应用SPSS 14.0统计软件进行数据分析,采用χ2检验统计方法。结果 s FRP、WIF-1、CD44、CD133基因在食管癌组织阳性表达率为32.50%,42.50%,60.00%,72.50%,在癌旁组织阳性表达率为65.00%,70.00%,37.50%,47.50%。CD44、CD133基因在食管癌组织中表达水平高于癌旁组织(P<0.05),s FRP、WIF-1基因则在食管癌组织中表达水平低于癌旁组织(P<0.05),差异有统计学意义。结论 s FRP、WIF-1在食管癌组织中表达低于癌旁组织,CD44、CD133在食管癌组织中表达高于癌旁组织。s FRP、WIF-1基因低表达及CD44、CD133基因高表达可能与食管癌的发生、发展有关。

关键词：食管癌 sfrp WIF-1 CD133 CD44

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Expression of ABCG2,sfrp2,BRMS1 and HPA in benign and malignant lesions of the gallbladder and their clinicopathological significances

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外科研究与新技术 2012年第1期 42-42页

作者：苗雄鹰 Dept Hepatobil Surg Xiangya HospCentral South Univ

Objective To study the expression of ABCG2, sfrp2,BRMS1 and HPA and detect their clinicopatho-logical significances in the benign and malignatnt lesions of the gallbladder. Methods EnVisiom immunohisto-chemical method... 详细信息

关键词： sfrp BRMS Expression of ABCG2,sfrp2,BRMS1 and HPA in benign and malignant lesions of the gallbladder and their clinicopathological significances HPA

Wnt signaling in midbrain dopaminerglc neuron development and regenerative medicine for Parkinson＇s disease

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Journal of Molecular Cell Biology 2014年第1期8卷 42-53页

作者： Ernest Arenas Laboratory of Molecular Neurobiology Department of Medical Biochemistry and Biophysics Center of Developmental Biology for Regenerative MedicineKarolinska Institute Scheelevag 2 17 117 Stockholm Sweden

Wnts are a highly conserved family of Upid-modified glycoproteins that work as morphogens to activate several signaling pathways, leading to remodeling of the cytoskeleton and the regulation of gene transcription. Wnt signaling regulates multiple cellular functions and cell systems, including the development and maintenance of midbrain dopaminergic （m DA） neurons. These neurons are of consid- erable interest for regenerative medicine because their degeneration results in Parkinson＇s disease （PD）. This review focuses on new advances in understanding key functions of Wnts in mDA neuron development and using novel tools to regulate Wnt signaling in re- generative medicine for PD. Particularly, recent reports indicate that appropriate levels of Wnt signaling are essential to improve the quantity and quality of stem ceil- or reprogrammed ceU-derived mDA neurons to be used in drug discovery and cell replacement therapy for PD.

关键词： Wntl Wnt5a sfrp stem cells transplantation reprogramming small molecules

Wnt/β-catenin signaling in heart regeneration

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Cell Regeneration 2015年第1期4卷 20-31页

作者： Gunes Ozhan Gilbert Weidinger Izmir Biomedicine and Genome Center(iBG-izmir) Dokuz Eylul UniversityInciralti-Balcova35340 IzmirTurkey Department of Medical Biology and Genetics Dokuz Eylul University Medical SchoolInciralti-Balcova35340 IzmirTurkey Institute for Biochemistry and Molecular Biology Ulm UniversityAlbert-Einstein-Allee 1189081 UlmGermany

The ability to repair damaged or lost tissues varies significantly among *** regenerative ability of the heart is clinically very relevant,because adult teleost fish and amphibians can regenerate heart tissue,but we mammals ***,heart regeneration is possible in neonatal mice,but this ability is lost within 7 days after *** zebrafish and neonatal mice,lost cardiomyocytes are regenerated via proliferation of spared,differentiated *** some cardiomyocyte turnover occurs in adult mammals,the cardiomyocyte production rate is too low in response to injury to regenerate the ***,mammalian hearts respond to injury by remodeling of spared tissue,which includes cardiomyocyte ***/β-catenin signaling plays important roles during vertebrate heart development,and it is re-activated in response to cardiac *** this review,we discuss the known functions of this signaling pathway in injured hearts,its involvement in cardiac fibrosis and hypertrophy,and potential therapeutic approaches that might promote cardiac repair after injury by modifying Wnt/β-catenin *** of cardiac remodeling by this signaling pathway appears to vary depending on the injury model and the exact stages that have been ***,conflicting data have been published regarding a potential role of Wnt/β-catenin pathway in promotion of fibrosis and cardiomyocyte *** addition,the Wnt inhibitory secreted Frizzled-related proteins(sfrps)appear to have Wnt-dependent and Wnt-independent roles in the injured ***,while the exact functions of Wnt/β-catenin pathway activity in response to injury still need to be elucidated in the non-regenerating mammalian heart,but also in regenerating lower vertebrates,manipulation of the pathway is essential for creation of therapeutically useful cardiomyocytes from stem cells in ***,a detailed understanding of the in vivo role of Wnt/β-catenin signaling in injure

关键词： Wnt Beta-catenin Cardiomyocyte sfrp Regeneration Heart Fibrosis Hypertrophy Zebrafish

活性开环聚合与可控自由基聚合机理转换合成精细结构共聚物

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化学进展 2010年第9期22卷 1799-1807页

作者：周莅霖袁金颖蔡志楠洪啸吟清华大学化学系有机光电子与分子工程教育部重点实验室北京100084

可控自由基聚合和活性开环聚合可以通过机理转换有效结合,制备出多种结构新颖的共聚物,因此得到广泛关注。本文主要综述三种常见的可控自由基聚合,即原子转移自由基聚合(ATRP)、可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT)和稳定自由基聚合(sfrp)与... 详细信息

可控自由基聚合和活性开环聚合可以通过机理转换有效结合,制备出多种结构新颖的共聚物,因此得到广泛关注。本文主要综述三种常见的可控自由基聚合,即原子转移自由基聚合(ATRP)、可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT)和稳定自由基聚合(sfrp)与活性开环聚合(ROP)之间进行机理转换,进而制备精细结构共聚物的研究进展。

关键词：活性开环聚合可控自由基聚合机理转换 ATRP RAFT sfrp

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