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mirna-34a、Notch1与乳腺癌发生、发展的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2013年第10期29卷 1113-1115页

作者：万国兴李锋孙建平李文琴曹玉文石河子大学医学院病理学系石河子832000 石河子大学新疆地方病与民族高发病教育部重点实验室石河子832000

mirna-34a在众多肿瘤中发挥作用,通过作用靶基因Notch1调控Notch信号通路,广泛参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为。探讨mirna-34a-Notch1信号通路在乳腺癌发生、发展中的作用机制,对乳腺癌的防治可能具有重要意义。

关键词：乳腺肿瘤 mirna-34a Notch1 文献综述

mirna-34a促进宫颈癌细胞的活性，抑制其迁移、侵袭能力

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miRNA-34a促进宫颈癌细胞的活性，抑制其迁移、侵袭能力

作者：马雨薇天津医科大学

学位级别：硕士

【研究背景】微小RNA(micro RNA,mi RNA)是非编码的RNA的一个重要成员,是近年来在转录后调控领域发现的一种生物大分子,它是高度保守的小非编码RNA分子,对许多生理病理过程,例如发育、增殖、分化、凋亡、转移等,产生深远的影响。据研究... 详细信息

【研究背景】微小RNA(micro RNA,mi RNA)是非编码的RNA的一个重要成员,是近年来在转录后调控领域发现的一种生物大分子,它是高度保守的小非编码RNA分子,对许多生理病理过程,例如发育、增殖、分化、凋亡、转移等,产生深远的影响。据研究,人类mi RNAs的表达变化可能会改变自身的身体机能,甚至会导致癌症的发生。mi RNA-34a是一个著名的mi RNA,之前已经报道了许多关于其对于癌症发生发展的关系。但是关于mi RNA-34a与宫颈癌的关系,我们却知之甚少。本论文研究的目的是探讨mi RNA-34a是否对宫颈癌的发生发展产生影响,以及这种影响是通过哪些靶基因实现的。【方法】应用实时定量PCR技术来检测人类宫颈癌组织中及癌旁的组织标本中mi RN A-34a的表达水平。通过构建mi RNA-34a的过表达质粒和敲降质粒,改变了mi RNA-34a在He La细胞中的表达水平,选用MTT实验分析mi RNA-34a对He La细胞活性究竟产生了那些影响,克隆形成实验检测mi RN A-34a对集落形成能力的影响,以及Transwell迁移和侵袭实验检测mi R-34对He La细胞迁移、侵袭能力的影响。利用生物信息学方法预测并挑选出来RIG-I为mi RNA-34a的候选靶基因,并分别采用Western blot和实时定量PCR实验分别从m RNA和蛋白质水平确定mi RNA-34a对RIG-1的调控关系,荧光报告载体实验进一步确定了mi RN A-34a通过结合RIG-1 m RNA的3’UTR区域实现对目标的靶定和调控。在He La细胞中过表达和敲降RIG-1,经过一系列表型实验检测了RIG-1对He La细胞活性、集落形成能力、细胞迁移和侵袭能力的影响。最后通过以上表型实验的挽救实验,确定了mi RNA-34a对He La细胞活性、集落形成能力、细胞迁移和侵袭能力的影响是通过调控RIG-1发挥的。为了分析mi RNA-34a对其靶基因RIG-I调控的具体机制,我们利用FACS分别检测mi RNA-34a及其靶基因RIG-I对于He La细胞凋亡的影响。使用Western blot和荧光报告载体实验检测其对于其自噬水平的影响。利用Western blot检测其对其EMT过程的影响。【结果】mi RNA-34a能促进He La细胞细胞活性、集落形成能力,但是抑制其迁移和侵袭能力;而敲降mi RNA-34a抑制He La的细胞活性、集落形成能力,促进其迁移和侵袭能力。过表达RIG-1则表现为促进He La细胞细胞活性、集落形成能力,抑制其迁移及侵袭能力;而降低其则抑制细胞活性、集落形成能力,促进迁移和侵袭。荧光报告载体实验、实时定量PCR和Western blot都证实,mi RN A-34a直接靶定RIG-I 3’非翻译区的特定位点,对其进行正调节。机制研究显示,过表达mi RNA-34a及其靶基因RIG-I能够抑制细胞凋亡、自噬和EMT的过程。封闭mi RNA-34a及其靶基因RIG-I则产生相反的影响。【结论】mi RNA-34a通过正调控靶基因RIG-1促进He La细胞的细胞活性、集落形成能力,但抑制其迁移和侵袭的能力。抑制凋亡、自噬、EMT过程等作用机制也解释了这一点。

关键词： mirna-34a RIG-I 宫颈癌迁移侵袭

老年冠心病患者血清mirna-34a表达及其临床意义

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实用医学杂志 2019年第22期35卷 3482-3486页

作者：刘艳宾杨树涵陈红伟邢永生新乡市中心医院心血管内科

目的探讨老年冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血清中mirna-34a表达水平及其与临床特征的相关性。方法回顾性纳入87例稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)、108例急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)和60例健康体检者作为研究对象,采用RT-PCR法检测并比较所有研究对象血清中mirna-34a相对表达量的差异。根据冠脉造影结果,将CHD患者分为1支病变组、2支病变组和3支病变组,分析并比较3组患者mirna-34a相对表达量的差异,采用Spearman相关分析其与CHD患者Gensini积分的相关性。冠心病的危险因素及mirna-34a相对表达量的危险因素均采用Logistic回归分析。结果 LDL-c、超敏C反应蛋白、吸烟史和Gensini积分在SAP组、ACS组和对照组间存在显著差异,且mirna-34a相对表达量在3组间比较差异具有统计学意义(F=23.641,P mirna-34a相对表达量显著高于SAP组及对照组,SAP组血清mirna-34a相对表达量显著高于对照组,差异均具有统计学意义(统计量分别为6.120,8.768和5.449,均P mirna-34a相对表达量比较差异具有统计学意义(F=18.531,P mirna-34a相对表达量与Gensini积分呈显著正相关性,相关系数r=0.756,P mirna-34a(OR=4.129)相对表达量是冠心病发生的独立危险因素,LDL-c(OR=5.341)是CHD患者血清mirna-34a相对表达量上调的独立危险因素。结论 CHD患者血清mirna-34a相对表达量显著升高,主要与血清LDL-c水平相关。mirna-34a可能参与了CHD的发病机制,且mirna-34a可作为反映CHD患者病情严重程度的一项血清学指标。

关键词：冠心病 mirna-34a 急性冠脉综合征稳定性心绞痛相关性分析

肾透明细胞癌mirna-34a、Notch1和Hes1的表达及意义

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山东医药 2011年第49期51卷 60-62页

作者：杨阳崔苏萍娄远蕾谢安郭菲张明飞汪泱南昌大学研究生院医学部南昌330006 南昌大学第一附属医院南昌大学第一附属医院泌尿外科研究所南昌大学第一附属医院烧伤研究所

目的观察mirna-34a、Notch1和Hes1在肾透明细胞癌组织的表达,探讨其与肾癌发生发展的关系及可能的临床意义。方法运用实时荧光定量PCR方法检测mirna-34a、Notch1和Hes1在肾透明细胞癌组织及其相应的癌旁正常组织的表达,并分析其与临床... 详细信息

目的观察mirna-34a、Notch1和Hes1在肾透明细胞癌组织的表达,探讨其与肾癌发生发展的关系及可能的临床意义。方法运用实时荧光定量PCR方法检测mirna-34a、Notch1和Hes1在肾透明细胞癌组织及其相应的癌旁正常组织的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果与正常组织相比,mirna-34a在肾癌组织中高表达(Pmirna-34a随着肾癌病理分级的增高而增高,Notch1的表达则随着肾癌病理分级的增高而降低(P均mirna-34a通过下调其靶基因Notch1参与肾透明细胞癌的发生发展,此有望成为肾癌诊断的分子标志物及潜在的治疗靶点。

关键词：肾透明细胞肿瘤 mirna-34a Notch Hes1

老年急性心肌梗死患者血清mirna-34a和mirna-126表达与心肌损伤和心功能的相关性

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中国老年学杂志 2022年第12期42卷 2859-2862页

作者：赵月妍蒋海杰刘艳孔晓梅刘李平大连医科大学附属第二医院心内科辽宁大连116022

目的探讨老年急性心肌梗死患者血清微小RNA(mirna)-34a和mirna-126表达与心肌损伤和心功能相关性。方法选择老年急性心肌梗死患者63例作为研究对象;另选择同期老年健康体检者50例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)... 详细信息

目的探讨老年急性心肌梗死患者血清微小RNA(mirna)-34a和mirna-126表达与心肌损伤和心功能相关性。方法选择老年急性心肌梗死患者63例作为研究对象;另选择同期老年健康体检者50例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法测定mirna-34a和mirna-126表达;采用全自动生化分析仪测定心肌肌钙蛋白(cTn)I、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌酸激酶(CK)水平;采用彩色多普勒超声检测仪测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室射血分数(LVEF)。结果急性心肌梗死组血清mirna-34a和mirna-126相对表达量显著高于对照组(Pmirna-34a及mirna-126均与cTnI、CK-MB、CK、LVEDD和LVESD呈线性正相关,而与LVEF呈线性负相关(均Pmirna-34a对急性心肌梗死诊断灵敏度73.68%,特异度为64.00%;mirna-126对急性心肌梗死诊断灵敏度72.09%,特异度为65.00%。结论老年急性心肌梗死患者血清mirna-34a和mirna-126高表达,具有良好诊断效能,且与心肌损伤和心功能密切相关。

关键词：急性心肌梗死 mirna-34a mirna-126 心肌损伤心功能

干扰TPD52基因表达对胶质瘤细胞的影响及mirna-34a通过靶向TPD52调节胶质瘤U87细胞的周期变化

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干扰TPD52基因表达对胶质瘤细胞的影响及miRNA-34a通过靶向TPD52...

作者：秦浩安徽医科大学

学位级别：硕士

研究目的:(1)探究TPD52基因在胶质瘤组织、正常脑组织及U87细胞中的表达水平;(2)探究干扰TPD52基因表达后对胶质瘤U87细胞增殖、周期及凋亡的影响;(3)探究干扰TPD52基因表达后对胶质瘤U87侵袭、迁移的影响;(4)探究mi RNA-34a在胶质瘤组... 详细信息

研究目的:(1)探究TPD52基因在胶质瘤组织、正常脑组织及U87细胞中的表达水平;(2)探究干扰TPD52基因表达后对胶质瘤U87细胞增殖、周期及凋亡的影响;(3)探究干扰TPD52基因表达后对胶质瘤U87侵袭、迁移的影响;(4)探究mi RNA-34a在胶质瘤组织及U87细胞中的表达水平;(5)探究mi RNA-34a对胶质瘤细胞细胞周期的调节作用;(6)探究mi RNA-34a通过靶向TPD52调节胶质瘤U87细胞的周期变化。研究方法:(1)收集我院12例胶质瘤患者病例标本,12例脑外伤患者正常脑组织病理标本,应用荧光定量PCR检测TPD52 m RNA的表达量,应用Western blot检测TPD52蛋白的表达量。应用荧光定量PCR检测mi RNA-34a的表达量。(2)将携带着sh RNA-tpd52(抑制tpd52的核苷酸序列)、sh RNA-NC(阴性对照的核苷酸序列)的慢病毒体外转染胶质瘤细胞系U87。在转染48 h后荧光显微镜下观察表达GFP细胞数量,采用荧光定量PCR、Western blot分别检测TPD52 m RNA及蛋白表达量,MTT检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期分布,Annexin V和PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。(3)将mi RNA34a模拟物及mi RNA-34a抑制物转染入U87细胞,并用荧光定量PCR检测转然后细胞mi RNA-34a的表达水平。查阅相关文献并使用生物信息网分析预测TPD52的3,UTR是mi RNA-34a的作用靶点,采用荧光素酶报告实验检验TPD52是否为mi RNA-34a的靶基因。U87细胞经不同因素处理后,采用荧光定量PCR检测TPD52及相关蛋白的m RNA表达水平;采用Western blot实验检测TPD52及相关蛋白的蛋白表达水平;利用流式细胞仪检测U87细胞的细胞周期。研究结果:(1)荧光定量PCR检测结果显示tpd52m RNA在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织(ΔCT0.73±0.47)、U87细胞(ΔCT0.74±0.32)中的表达水平明显高于正常脑组织(ΔCT1.92±0.42)(P90%。与sh RNA-NC组及空白对照组相比较,sh RNA-tpd52组细胞TPD52 m RNA及蛋白表达量明显减少(P34a在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织(ΔCT3.26±0.24)、U87细胞(ΔCT3.45±0.12)中的表达水平明显低于正常脑组织(ΔCT1.94±0.40)(P34a表达水平差异无统计学意义。(4)经转染后的U87细胞,经周期实验发现转染mi RNA-34a模拟物可明显使U87细胞停留在S期的细胞数量比例明显减少为16.12%,P34a抑制物可明显使U87细胞停留在S期的细胞数量比例明显增加为43.56%,P34a模拟物可明显使U87细胞中TPD52的3,UTR活性明显降低为32%,P34a抑制物可明显使U87细胞中TPD52的3,UTR活性明显升高为58%,P34a在胶质瘤组织中表达水平比正常脑组织中较低。(5)mi RNA-34a可以调节胶质瘤细胞的细胞周期,抑制胶质瘤细胞S期细胞比例。(6)mi RNA-34a具有直接靶向TPD52调节胶质瘤细胞的周期变化。

关键词：胶质瘤 mirna-34a TPD52 细胞凋亡细胞周期细胞侵袭细胞迁移

骨肉瘤mirna-34a基因启动子甲基化水平改变及其调控作用研究

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骨肉瘤miRNA-34a基因启动子甲基化水平改变及其调控作用研究

作者：赵晨宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的检测骨肉瘤mirna-34a启动子甲基化水平,观察去甲基化对人骨肉瘤细胞增殖及其mirna-34a表达的影响,探讨骨肉瘤mirna-34a启动子甲基化的调控作用。方法运用实时定量PCR(real-time PCR)检测对比人骨肉瘤细胞株(MG-63、SAOS-2)及成骨细... 详细信息

目的检测骨肉瘤mirna-34a启动子甲基化水平,观察去甲基化对人骨肉瘤细胞增殖及其mirna-34a表达的影响,探讨骨肉瘤mirna-34a启动子甲基化的调控作用。方法运用实时定量PCR(real-time PCR)检测对比人骨肉瘤细胞株(MG-63、SAOS-2)及成骨细胞株(hFOB1.19)中mirna-34a的表达差异;采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术(MALDI-TOF)检测对比人骨肉瘤细胞与成骨细胞、骨肉瘤蜡块组织与正常骨组织中mi RNA-34a启动子CpG岛甲基化水平的差异;用1%5-氮杂-胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine,Aza)对人骨肉瘤细胞进行去甲基化处理,观察去甲基化处理后人骨肉瘤细胞生长状态,并检测分析去甲基化处理前后人骨肉瘤细胞中mi RNA-34a表达量及其启动子甲基化水平的变化。结果mirna-34a在MG-63、SAOS-2细胞中的表达量明显低于hFOB1.19细胞,差异具有统计学意义(Pmirna-34a基因启动子CpG岛甲基化水平高于hFOB1.19细胞,差异具有统计学意义(P34a基因启动子CpG岛甲基化水平高于正常骨组织对照组,差异具有统计学意义(Pmirna-34a均表达上调(Pmirna-34a启动子CpG岛甲基化水平均降低(Pmirna-34a基因启动子为高甲基化水平,mirna-34a基因表达下调与其启动子高甲基化修饰有关,进而影响了其抑制骨肉瘤的生物学作用;提示mirna-34a基因与DNA甲基化的调控修饰可能参与了骨肉瘤的增殖发展过程。

关键词：骨肉瘤 mirna-34a DNA甲基化调控作用

荧光可视化研究癌细胞中mirna-34a的作用及其对细胞凋亡的影响

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荧光可视化研究癌细胞中miRNA-34a的作用及其对细胞凋亡的影响

作者：陈哲齐鲁工业大学

学位级别：硕士

癌症时刻威胁着人类健康,是全世界人们面对的共同挑战。已有研究表明癌症的发生发展与mirna的异常表达密切相关,基于mirna靶向治疗是肿瘤精准治疗的一个热点领域。根据mirna在不同癌细胞中发挥的作用不同,其可以分为致癌基因和抑癌基因... 详细信息

癌症时刻威胁着人类健康,是全世界人们面对的共同挑战。已有研究表明癌症的发生发展与mirna的异常表达密切相关,基于mirna靶向治疗是肿瘤精准治疗的一个热点领域。根据mirna在不同癌细胞中发挥的作用不同,其可以分为致癌基因和抑癌基因。但将mirna简单地分类为肿瘤抑制因子或致癌mirna实际上可能具有误导性,因为有些mirna的表达量、所发挥的致癌或抑癌作用依赖于具体的细胞类型。例如,mirna-34a已被证明在多数情况下具有肿瘤抑制作用,但有些研究则表明发挥的是致癌作用。此外,大量研究证明,mirna的表达量变化往往会涉及到细胞中多种信号通路的激活,从而影响肿瘤凋亡、侵袭、转移等重要过程。经典的p53细胞通路,在肿瘤抑制中起着核心作用,p53通路能够通过多重转录靶基因对肿瘤抑制作用,其中就包括与mirna-34a共同参与抑制癌细胞的增殖。因而,在发展基于mirna的癌症精准治疗中,有必要研究确定mirna发挥的具体作用、信号通路对mirna的调控及mirna表达量变化对细胞凋亡过程的影响。对于精准评估mirna靶向治疗效果,推进癌症患者的个性化精准治疗具有科学的研究价值。传统的生物学检测方法存在操作繁琐、价格昂贵等难以避免的缺陷,随着荧光纳米探针成像策略的应运而生,该策略在疾病相关的生物小分子检测领域显示出巨大潜力。本文基于聚多巴胺纳米颗粒(PDA NPs)设计并制备两种新型的荧光纳米探针,用于活细胞水平对mirna-34a和凋亡蛋白Caspase-3进行同时可视化监测,以确定mirna发挥的具体作用、信号通路对mirna的调控及mirna表达量变化对细胞凋亡的影响。本论文包括以下两个体系的研究:1、设计了以PDA NPs为载体的新型荧光纳米探针,PDA NPs通过π-π堆积和静电相互作用吸附Texas Red标记的分子信标(MB)和Cy5标记的肽链(peptide),得到功能化的纳米探针(Nanoprobe),该探针能够特异性识别mirna-34a和Caspase-3,可用于同时成像检测活细胞中的mirna-34a和Caspase-3,通过研究二者表达量变化以明确mirna-34a在癌细胞中发挥的作用。在有争议的宫颈癌(Hela)和乳腺癌(MCF-7)细胞经不同药物处理后,该探针以一种简单可视化的方法,用于确定mirna-34a均发挥了肿瘤抑制基因的作用。本方法也可拓展用于明确其他有争议mirna所发挥的致癌或抑癌作用,这对研发以mirna为靶点精准治疗和评估抗癌新药的疗效具有重要的指导意义。2、为了进一步探究以mirna-34a为靶点的癌症诊疗机制及细胞内通路变化对凋亡影响,我们以PDA NPs为载体设计并制备了一种新型荧光纳米探针。该探针首先通过含有GC碱基的MB与阿霉素(DOX)特异性结合得到MB(DOX),PDA NPs再逐级修饰MB(DOX)和peptide,得到功能化的荧光纳米探针(PDA-MB(DOX)-Pep),MB和peptide能特异性识别mirna-34a和Caspase-3。该探针通过靶向mirna-34a可以释放DOX药物以激活细胞通路p53,p53的激活又能循环诱导mirna-34a和凋亡蛋白Caspase-3的表达。该探针通过成像检测mirna-34a和凋亡蛋白二者的变化,可视化研究了药物对p53通路激活及通路中mirna和细胞凋亡的影响机制。该探针提供了一种可视化策略用于研究药物对通路激活以及通路中mirna和细胞凋亡的主要影响机制,推动基于mirna的精准治疗具有深远的科学研究价值,并展现出巨大的临床应用潜力。

关键词： mirna-34a 凋亡蛋白Caspase-3 荧光纳米探针癌细胞

mirna-21、mirna-34a在宫颈癌、CIN、正常组织中的差异性表达及对宫颈癌早期诊断价值

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实用医学杂志 2018年第17期34卷 2888-2891,2920页

作者：周玉飞岳青芬郑州大学附属洛阳中心医院妇科河南洛阳471000

目的探讨mirna-21、mirna-34a在宫颈癌、CIN、正常组织中的表达差异及对宫颈癌早期诊断的价值。方法选取子宫肌瘤患者、CIN患者、宫颈癌患者为研究对象,检测病理组织、正常组织及血清中mirna-21、mirna-34a的表达水平。统计分析二者表... 详细信息

目的探讨mirna-21、mirna-34a在宫颈癌、CIN、正常组织中的表达差异及对宫颈癌早期诊断的价值。方法选取子宫肌瘤患者、CIN患者、宫颈癌患者为研究对象,检测病理组织、正常组织及血清中mirna-21、mirna-34a的表达水平。统计分析二者表达的临床意义。结果 (1)与其他患者相比,宫颈癌患者组织及血清中mirna-21表达水平显著较高,mirna-34a水平显著较低(P mirna-21表达水平的独立性危险因素。但mirna-34a表达水平对宫颈癌患者临床病理参数无明显影响;(3)ROC曲线显示,mirna-21、mirna-34a对宫颈癌诊断的敏感性为87.9%、92.8%,特异性为78.8%、64.8%。结论 mirna-21、mirna-34a参与了宫颈癌的发生发展过程,且二者对宫颈癌的诊断有一定的预测效能。

关键词：宫颈癌 mirna-21 mirna-34a 宫颈上皮内瘤变