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骨髓增殖性肿瘤患者WT1基因表达水平及其与临床特征的相关性

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中华医学杂志 2023年第45期103卷 3658-3664页

作者：刘畅吴三云张爱边罗萍周怡刘禹左学兰武汉大学中南医院血液科武汉430071

目的探讨WT1基因在经典费城染色体(Ph)阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中的表达水平及其与临床特征的相关性。方法回顾性纳入2015年1月至2023年3月武汉大学中南医院252例初诊MPN患者,其中男128例,女124例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为62(53,69)... 详细信息

目的探讨WT1基因在经典费城染色体(Ph)阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中的表达水平及其与临床特征的相关性。方法回顾性纳入2015年1月至2023年3月武汉大学中南医院252例初诊MPN患者,其中男128例,女124例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为62(53,69)岁。根据WT1基因表达水平分为wt1阳性组(n=93)和wt1阴性组(n=159),比较两组患者各项临床指标的差异,分析WT1基因在各亚型患者中的表达水平以及与临床特征和血栓事件的相关性。截至2023年3月31日,随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为12.0(6.5,21.0)个月。采用logistic回归分析MPN患者血栓事件发生的危险因素。结果252例初诊MPN患者总体骨髓样本的WT1基因表达水平为0.30%(0.10%,1.10%),原发性骨髓纤维化(PMF)患者表达水平为1.45%(0.41%,3.24%),高于原发性血小板增多症(ET)和真性红细胞增多症(PV)患者的0.15%(0.02%,0.32%)、0.37%(0.16%,1.09%)(均PWT1基因表达水平与JAK2^(V617F)基因突变负荷、红细胞分布宽度(RDW)、平均血小板体积(MPV)呈正相关(r=0.478、0.346、0.236,均P1),与血小板计数(PLT)、淋巴细胞绝对值(LYM)、凝血酶原活动度(PTTA)、乳酸脱氢酶(LDH)呈负相关(r=-0.339、-0.170、-0.206、-0.388,均P1)。与wt1阴性组比较,wt1阳性组患者体质性症状、脾脏肿大、JAK2^(V617F)基因突变阳性比例较高,RDW、LDH、中性粒细胞绝对值(NEUT)和MPV水平较高,而三阴性(JAK2^(V617F)、CALR及MPL基因突变均阴性)比例较低,PLT、LYM和PTTA水平较低(均Pwt1阳性组与wt1阴性组血栓事件发生率分别为32.3%(30/93)、32.1%(51/159),差异无统计学意义(P=0.883)。logistic回归分析显示,男性(OR=2.41,95%CI:1.02~5.71,P=0.046)及JAK2^(V617F)基因突变阳性(OR=3.96,95%CI:1.50~10.42,P=0.005)是ET患者发生血栓事件的危险因素。结论WT1基因表达水平增高与MPN患者的疾病进展和转化指标相关。PMF患者WT1基因表达水平增高可作为MPN分型辅助诊断指标,但与血栓事件发生无相关性。男性及JAK2^(V617F)基因突变阳性是ET患者发生血栓事件的危险因素。

关键词：骨髓增殖性肿瘤 WT1基因原发性血小板增多症原发性骨髓纤维化血栓形成

WT1基因阳性儿童急性白血病的临床特征及预后分析

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WT1基因阳性儿童急性白血病的临床特征及预后分析

作者：郭怡龄大理大学

学位级别：硕士

【目的】研究儿童急性白血病中WT1基因的表达,分析WT1基因阳性患儿临床特征及预后,为儿童急性白血病的临床诊断、治疗和预后提供新的依据和观点。【方法】回顾性分析2019年8月至2022年2月在昆明市儿童医院血液/肿瘤科就诊的364例初诊急... 详细信息

【目的】研究儿童急性白血病中WT1基因的表达,分析WT1基因阳性患儿临床特征及预后,为儿童急性白血病的临床诊断、治疗和预后提供新的依据和观点。【方法】回顾性分析2019年8月至2022年2月在昆明市儿童医院血液/肿瘤科就诊的364例初诊急性白血病患儿的临床资料,其中,急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)患儿270例、急性髓细胞白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)除外M3型患儿94例,采用RT-PCR技术分别检测ALL患儿、AML(非M3)患儿治疗各阶段骨髓WT1基因的表达,根据wt1的表达情况将患儿分为wt1表达阳性组及阴性组,采用Wilcoxon秩和检验比较两组之间初诊时外周血WBC、Hb、PLT和幼稚细胞百分比有无差异;采用PearsonX检验或Fisher精确检验比较两组间性别、年龄、民族、分型、危险度分层、外周血WBC分组、缓解情况、复发率、死亡率有无差异;采用Kaplan-Meier analysis绘制两组EFS及OS生存曲线图,并用log-rank test法比较各临床因素间EFS率和OS率有无差异,分析各临床因素对生存预后的影响采用单因素COX回归分析方法,将筛选纳入(P1)的临床因素进行多因素COX回归分析。【结果】1.表达阳性率:在ALL患儿中,wt1表达的总阳性率为13.3%(36/270),其中,2例(2/36,5.6%)合并TEL-AML1基因阳性,4例(4/36,11.1%)合并IKZF1基因缺失突变,5例(5/36,13.9%)合并MLL基因阳性。在AML(非M3)患儿中,wt1表达总阳性率为35.1%(33/94),其中,2例(2/33,6.0%)合并FLT3-ITD突变,2例(2/33,6.0%)合并CEBPA双突变,4例(4/33,12.1%)合并AML1-ETO基因阳性,5例(5/33,15.2%)合并CBFβ-MYH11基因阳性。2.临床资料:在25例wt1阳性且未合并其他融合基因阳性的ALL患儿中,年龄≥10岁的ALL患儿wt1阳性表达率(40%)明显高于阴性组(14%),差异有统计学意义(X=6.427,P=0.011wt1阳性的低危组患儿有2例(2/25,8%)、中危组17例(17/25,68%)、高危组6例(6/25,24%),wt1阳性的中危组及高危组ALL患儿占比均高于wt1阴性组ALL患儿,差异有统计学意义(X=6.011,P=0.047wt1的表达与ALL患儿的性别、民族、免疫分型、外周血WBC、HB、PLT、幼稚细胞百分比等无明显相关性(P>0.05)。在20例wt1阳性且未合并其他融合基因阳性的AML(非M3)患儿中,9例为M2型,5例为M4型,2例为M5型,1例为M7型,3例分型不明,M1型和M6型未见wt1表达阳性,各亚型之间无显著相关性(P>0.05);初诊时WT1基因在AML(非M3)患儿中的表达与年龄、性别、民族、外周血WBC、Hb、PLT及幼稚细胞百分比等无明显相关性(P>0.05)。3.对治疗的反应:ALL患儿中,wt1阳性组在诱导缓解治疗后MRD阳性率(28%)高于阴性组(6%),差异有统计学意义(X=5.207,P=0.013wt1阳性组在诱导治疗第1、2疗程的缓解率分别为(70%、80%)均低于阴性组(82.5%、90%),比较两组缓解率无明显差异(P>0.05)。4.与病程的关系:45例wt1阳性患儿(ALL 25例,AML(非M3)20例)中,动态观察到5例复发患儿初诊时wt1表达阳性,经规律化疗后达CR,wt1表达转为阴性,复发时检测到wt1表达再次转为阳性。5.生存预后分析:分别比较wt1阳性组与阴性组ALL患儿1年、2年的OS率及EFS率,结果没有显著性差异(P>0.05)。AML(非M3)患儿中,wt1阳性组1年、2年的OS率分别为(77.2%、68.6%)明显低于阴性组(93.9%、89.0%),差异有统计学意义(Log-rankX=3.903,P=0.048wt1阳性组1年、2年的EFS率分别为(77.7%、69.1%)明显低于阴性组(94.1%、89.4%),差异有统计学意义(Log-rankX=4.007,P=0.0451.ALL患儿中,wt1表达阳性易发生于年龄较大的儿童,且WT1基因异常表达对中危、高危ALL患儿具有一定的提示意义,对低危患者意义不明显。2.ALL患儿中,wt1阳性的患儿缓解率低,有助于临床疗效评估。但在AML(非M3)患儿中,wt1阳性对第1、2疗程诱导治疗后是否缓解没有影响。3.初诊时wt1的表达对儿童ALL的总生存率及疾病复发率没有明显的相关性。但在AML(非M3)患儿中,初诊时wt1阳性的患

关键词： WT1基因急性白血病儿童临床特征生存预后

WT1基因和流式细胞术监测骨髓增生异常综合征造血干细胞移植后微小残留病的意义

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中华血液学杂志 2018年第12期39卷 998-1003页

作者：赵晓甦莫晓冬洪艳常英军秦亚溱刘艳荣陈育红张晓辉许兰平黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者在接受异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后基于WT1基因及流式细胞术(FCM)监测微小残留病(MRD)的意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)和8色FCM检测2011年2月至2015年10月于北京大学人... 详细信息

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者在接受异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后基于WT1基因及流式细胞术(FCM)监测微小残留病(MRD)的意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)和8色FCM检测2011年2月至2015年10月于北京大学人民医院接受allo-HSCT的MDS患者移植前及移植后骨髓中WT1基因表达及异常免疫表型,并与临床结果进行相关分析。结果92例患者中,40例(48.2%)移植后wt1阳性,9例(10.8%)FCM阳性(FCM检测骨髓表型异常髓系幼稚细胞≥0.01%),27例(29.3%)患者MRDco阳性[连续2次wtI≥0.6%(间隔2周)或连续2次FCM阳性(间隔2周)或同-骨髓标本wtI≥0.6%且FCM阳性]。单因素分析显示移植后FCM阳性、MRDco阳性与复发相关(Pwt1、FCM、MRDco预测复发的敏感性均为66.7%,特异性分别为59.0%、96.4%、74.7%。结论FCM和基于wt1/FCM的MRDco可作为MDS患者MRD监测的有效指标;基于MRDco标准进行干预可降低移植后复发率。

关键词：骨髓增生异常综合征微小残留病异基因造血干细胞移植 WT1基因流式细胞术

WT1基因表达水平与骨髓增生异常综合征患者预后关系的研究

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WT1基因表达水平与骨髓增生异常综合征患者预后关系的研究

作者：潘丹琪南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性极大的恶性髓系血液疾病,主要表现为髓系造血干祖细胞一系或多系发育异常导致骨髓无效造血、外周血细胞单系或多系减少、高风险向急性髓系白血病转化。不同疾病亚型、不同危险分层患... 详细信息

研究背景及目的骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性极大的恶性髓系血液疾病,主要表现为髓系造血干祖细胞一系或多系发育异常导致骨髓无效造血、外周血细胞单系或多系减少、高风险向急性髓系白血病转化。不同疾病亚型、不同危险分层患者的临床结局差别可以很大。因此,准确预测对MDS患者预后,对指导患者个体化治疗有着十分重要的临床意义。遗传缺陷在MDS分子发病机制中起着重要作用,结合多种遗传缺陷信息能够完善MDS患者的预后评估。WT1基因是一种“泛白血病”基因,编码一种转录因子调节细胞生长及分化的过程,其表达水平在正常造血过程中呈动态变化。在包括MDS在内的许多血液系统肿瘤中,wt1呈现持续高表达状态,往往提示预后差。然而,WT1基因表达水平与MDS不同亚型、白血病转化是否相关,合并其他与预后相关的分子异常是否会影响wt1表达水平及其预测预后的能力,目前尚无定论。因此,本研究回顾性分析了WT1基因表达水平与MDS亚型、疾病进展、治疗方式、生存预后的关系,并结合细胞遗传学异常、基因突变进一步探索WT1基因表达水平在不同遗传背景中的临床意义。研究方法1、第一章回顾性分析在南方医科大学南方医院就诊的225例初发MDS患者的临床资料,应用实时荧光定量PCR检测骨髓WT1基因表达,探讨WT1基因表达水平与MDS亚型、IPSS-R评分关系,再根据其表达水平分为wt1+和wt1-两组,比较两组患者的临床特点、疾病进展速度、治疗方式、生存预后的差异。2、第二章一共纳入215例初发MDS患者,所有患者一经确诊均同时采用实时荧光定量PCR检测WT1基因表达水平、二代测序检测基因突变以及染色体显带技术检测染色体核型。该章回顾性分析了WT1基因表达水平与细胞遗传学异常、基因突变的关系,并进一步探索WT1基因表达水平在不同遗传背景中的临床意义。结果1、在第一章,我们发现WT1基因在MDS患者中有较高的阳性率,其表达水平随着MDS亚型恶性程度增加、IPSS-R危险分层增高呈现上升趋势,与骨髓原始细胞比例、IPSS-R评分呈正相关,可作为临床上评估MDS病情及对MDS患者危险度精准分层的重要指标。此外,WT1基因表达水平可用于MDS与其他非MDS相关的血细胞减少疾病的鉴别诊断。MDS患者的总生存期、白血病转化均受wt1表达水平的影响,wt1+患者中位生存时间短、疾病进展快、白血病转化风险高。wt1+移植患者预后明显优于减细胞治疗、免疫治疗及支持治疗患者,且死亡率较低。2、第二章,我们发现WT1基因表达受其他基因突变的影响。TP53、SRSF2、U2AF1、TET2或CD101突变的MDS患者wt1表达水平降低,而NPM1突变患者wt1表达水平上升。wt1过度表达在不同遗传背景下具有不同的意义,其高水平表达仅在无TP53基因突变的MDS患者中提示预后差。结论WT1基因表达水平可用于评估MDS患者病情,与患者预后密切相关,移植可以改善高表达患者预后。wt1表达水平还受其他基因突变的影响,整合基因突变信息可以提高WT1基因表达水平对MDS患者预后进行准确预测的能力。

关键词：骨髓增生异常综合征 WT1基因预后基因突变

儿童急性髓细胞白血病WT1基因表达及其临床意义

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中国当代儿科杂志 2016年第12期18卷 1211-1216页

作者：唐雪郭霞杨雪肖慧孙静静袁粒星高举四川大学华西第二医院儿科/儿童血液肿瘤科/出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室四川成都610041

目的研究急性髓细胞白血病（AML）患儿WT1基因表达情况及其与临床预后的关系。方法采用实时荧光定量PCR方法检测45例非M3儿童AML的wt1表达水平,并回顾性分析其与AML预后的关系。结果骨髓幼稚细胞比例〉60%的AML患儿wt1表达水平高于幼稚... 详细信息

目的研究急性髓细胞白血病（AML）患儿WT1基因表达情况及其与临床预后的关系。方法采用实时荧光定量PCR方法检测45例非M3儿童AML的wt1表达水平,并回顾性分析其与AML预后的关系。结果骨髓幼稚细胞比例〉60%的AML患儿wt1表达水平高于幼稚细胞≤60%的患儿（P〈0.05）。M2病例组初诊时wt1表达量低于非M2病例组（P〈0.05）。完全缓解组患儿的wt1表达量显著低于初诊组和复发组（P〈0.01）。诱导化疗结束时wt1高表达组的2年无病生存率（DFS）低于wt1低表达组（P〈0.05）。诱导化疗结束时wt1下降程度≥1个数量级病例组的2年总生存率（OS）和DFS高于wt1下降程度〈1个数量级病例组（P〈0.05）。AML患儿骨髓复发2~3个月前wt1表达呈上升趋势。结论 wt1表达水平与儿童AML预后密切相关,动态监测wt1表达在指导儿童AML个体化治疗、预后评估和复发预测方面具有重要临床应用价值。

关键词：急性髓细胞白血病 WT1基因预后实时荧光定量PCR 儿童

WT1基因在多发性骨髓瘤和淋巴瘤中的表达及其对预后的影响

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WT1基因在多发性骨髓瘤和淋巴瘤中的表达及其对预后的影响

作者：莎茹丽新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在讨论多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)和淋巴瘤(ly mphoma)患者化疗前、后体内WT1基因(Wilm’s tumor gene 1)表达水平,以及该基因是否能够判断疾病预后。方法:筛选2019年09月～2021年01月就诊于新疆医科大学第二附属... 详细信息

目的:本研究旨在讨论多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)和淋巴瘤(ly mphoma)患者化疗前、后体内WT1基因(Wilm’s tumor gene 1)表达水平,以及该基因是否能够判断疾病预后。方法:筛选2019年09月～2021年01月就诊于新疆医科大学第二附属医院血液科治疗的30例MM患者、32例淋巴瘤患者进行对比研究,使用实施荧光定量PCR技术对62例患者的WT1基因表达水平进行检测,分析比较两组化疗前后WT1基因表达水平的差异及其对总生存期(OS)、无复发生存期(PFS)的影响,分析两组患者年龄、性别、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、尿素氮、肌酐、乳酸脱氢酶(LDH)、血沉、C-反应蛋白(CRP)、β2微球蛋白、肝脾淋巴结肿大、骨髓浸润情况等因素与OS、PFS的关系。结果:在62名患者中,统计分析淋巴瘤及MM患者化疗前及化疗后WT1基因表达水平在两组之间差异无统计学意义(P>0.05);淋巴瘤患者WT1基因表达水平与OS、PFS无明显相关性;M M患者WT1基因表达水平与OS、PFS无明显相关性。多因素分析显示:性别、年龄、WBC、Hb、PLT、尿素氮、肌酐、LDH、血沉、CRP、脾大、淋巴结肿大、WT1基因表达水平对淋巴瘤OS、PFS的影响,无统计学意义(P>0.05)。性别、年龄、WB C、Hb、PLT、尿素氮、乳酸脱氢酶、血沉、CRP、淋巴结肿大、骨质破坏对多发性骨髓瘤OS、PFS的影响,无统计学意义(P>0.05)。肌酐水平对多发性骨髓瘤OS及PFS的差异,有统计学意义(P≤0.05)。结论:在MM及淋巴瘤患者中,WT1基因表达水平在化疗前及化疗后无明显变化,且不能有效地提示疾病的预后,在临床中,不能作为作为评估疾病预后的重要指标。

关键词： WT1基因多发性骨髓瘤淋巴瘤预后

急性T淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后WT1基因表达及其与预后关系

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中华血液学杂志 2015年第8期36卷 642-646页

作者：张博赵晓甦秦亚溱王昱闫晨华许兰平张晓辉刘开彦黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的探讨监测WT1基因在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后预后的意义。方法回顾性分析2009年1月至2012年3月在我单位行allo-HSCT，且移植后连续监测WT1基因表达水平的68例T-ALL患者。留取初治，移... 详细信息

目的探讨监测WT1基因在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后预后的意义。方法回顾性分析2009年1月至2012年3月在我单位行allo-HSCT，且移植后连续监测WT1基因表达水平的68例T-ALL患者。留取初治，移植前，＋30、＋60、＋90、＋180、＋270、＋360d骨髓标本，用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）方法监测WT1基因表达水平，同时经流式细胞术（FCM）监测微小残留病（MRD）。结果①移植后WT1基因低水平表达与较低复发风险相关；②＋60、＋90d WT1基因升高与较高累计复发率相关（P〈0．001、P=0．003），与较低的无病生存率（P=0．004、P=0．006）和总生存率相关（P=0．004、P=0．007）；③移植后微小残留病（MRD）阳性是T-ALL移植后复发的独立危险因素；④联合WT1基因和FCM可用于移植后复发的监测。结论＋60、＋90d WT1基因升高与T-ALL预后显著相关，应尽早予以干预，减少复发甚至死亡风险。T-ALL移植后WT1基因表达低于0．6％，复发风险较低；WT1基因表达超过0．6％需密切随访，并结合FCM监测，达到MRD阳性标准需临床干预，降低复发率。

关键词： WT1基因白血病,T淋巴细胞,急性造血干细胞移植复发

融合基因联合WT1基因在急性髓系白血病微小残留病灶监测中的应用

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融合基因联合WT1基因在急性髓系白血病微小残留病灶监测中的应用

作者：赵丹丹东北农业大学

学位级别：硕士

目的:收集初诊患者骨髓样本,进行血常规分析、染色体核型分析和流式细胞术髓系相关抗原检测,将确诊为急性髓系白血病的骨髓样本进行WT1基因检测和融合基因检测。通过分析急性髓系白血病患者WT1基因和融合基因的表达特点,两种类型的基因... 详细信息

目的:收集初诊患者骨髓样本,进行血常规分析、染色体核型分析和流式细胞术髓系相关抗原检测,将确诊为急性髓系白血病的骨髓样本进行WT1基因检测和融合基因检测。通过分析急性髓系白血病患者WT1基因和融合基因的表达特点,两种类型的基因表达水平的相关性,判断二者之间联合检测的可行性,为WT1基因和融合基因在急性髓系白血病微小残留病灶中的联合应用提供参考意见,以实现为急性髓系白血病微小残留病灶监测提供更优的微小残留病灶监测指标的研究目的。方法:收集2017年7月至2021年6月在哈尔滨医科大学附属第一医院血液内科初次就诊的白血病患者805例,经血常规分析、染色体核型分析和多参数流式细胞术检查,综合细胞形态学结果和患者临床表现,筛选出确诊为急性髓系白血病患者261例,提取患者的骨髓液中的单个核细胞,并完成RNA样本提取。采用实时荧光定量PCR的方法,对每个样本进行WT1基因定量检测、融合基因定性检测及融合基因定量检测。将WT1基因表达比例大于0.55%的患者归到融合基因阳性组,表达比例小于等于0.55%的患者归到融合基因阴性组。将融合基因定性检测结果为阴性的患者归到融合基因阴性组,结果为阳性的归到融合基因阳性组。再根据融合基因定量结果,将融合基因表达比例大于等于64.82%的患者归到融合基因高表达组,比例低于64.82%的患者归到融合基因低表达组。计算融合基因和WT1基因各自的检出率,比较融合基因检出率、WT1基因检出率与融合基因联合WT1基因的检出率的差异。比较各组之间WT1基因表达水平的差异性,判断WT1基因的表达特异性。分析WT1基因与各类融合基因表达水平的相关性,判断WT1基因与融合基因之间的表达关系。在融合基因高表达组与低表达组间,比较融合基因表达水平与WT1基因表达水平的差异性。结果:收集到初诊的急性髓系白血病患者285例,经RNA提取后质量检测合格的样本261例。采用实时荧光定量PCR的方法检测,融合基因检测的阳性率为54.79%,WT1基因检测的阳性率为92.34%,融合基因联合WT1基因检测,阳性率为97.32%,检出率显著提升。WT1基因表达水平在急性髓系白血病M1、M2、M3、M4和M5组间无显著性差异,在融合基因阳性组与阴性组间无差异。在CBFβ-MYH11组、RUNX1-RUNX1T1组、PMLRARα组三组间,WT1基因表达水平有统计学差异,且WT1基因表达水平与RUNX1-RUNX1T1融合基因表达水平有一定的相关性。在融合基因高表达组和低表达组中比较WT1基因表达水平与融合基因表达水平,发现在融合基因高表达组,WT1基因表达比例低于融合基因表达比例,在低表达组中,WT1基因表达水平高于融合基因表达水平。结论:融合基因联合WT1基因检测,能够提升AML患者的分子检出率和检测灵敏度,可以做为急性髓系白血病患者MRD监测指标。

关键词：急性髓系白血病微小残留病灶监测 WT1基因融合基因联合检测

急性髓系白血病中HtrA2和WT1基因的表达

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中国实验血液学杂志 2012年第1期20卷 1-6页

作者：李晓燕张擎李艳袁田田征唐克晶王敏饶青秘营昌中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院、血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究通过检测HtrA2和WT1基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞及细胞系中的表达,探讨其表达水平与临床变量的关系及二者之间的相关性。应用RQ-PCR方法检测104例初诊AML患者的HtrA2和WT1基因表达水平;比较其表达量与正常对照... 详细信息

本研究通过检测HtrA2和WT1基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞及细胞系中的表达,探讨其表达水平与临床变量的关系及二者之间的相关性。应用RQ-PCR方法检测104例初诊AML患者的HtrA2和WT1基因表达水平;比较其表达量与正常对照的差别,并分析与年龄、性别、白细胞计数、诊断分型、预后分型及治疗疗效的关系;比较治疗前后表达量的变化,分析HtrA2与wt1二者相关性。结果表明:AML患者骨髓细胞中HtrA2表达量显著低于正常对照组(P1),而wt1则显著高于正常对照组(P1);二者表达量与患者年龄、性别、白细胞计数无关;HtrA2在不同的NCCN预后分组中表达量无显著差异,而wt1在预后良好组表达量明显低于预后中等组(P=0.003);无论完全缓解(CR)组还是非完全缓解(non-CR)组HtrA2表达量在治疗后均显著高于治疗前(Pwt1表达量只有在CR组治疗后才低于治疗前(P1),non-CR组治疗后虽然也低于治疗前,但差异无统计学意义;HtrA2与wt1的表达水平呈弱负相关(r=-0.249,P=0.011)。结论:HtrA2和wt1表达与白血病的发生、发展密切相关,二者表达水平呈负相关,上调HtrA2基因的表达和干扰WT1基因的表达有望成为白血病治疗的靶点。

关键词： HtrA2基因 WT1基因急性髓系白血病