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乌司他丁对急性坏死性胰腺炎大鼠肺组织toll样受体4表达的影响

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现代医学 2009年第3期37卷 189-192页

作者：卫文俊王玉蓉于长久范晓宁张湘婷广东医学院附属深圳南山医院急诊外科广东深圳518052

目的研究乌司他丁对急性坏死性胰腺炎肺组织toll-样受体4(TLR4)表达的影响及其意义。方法56只SD大鼠经逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(TAC)制作大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤动物模型,大鼠分为对照组(n=8)、急性坏死性胰腺炎组(n=24)和治疗组... 详细信息

目的研究乌司他丁对急性坏死性胰腺炎肺组织toll-样受体4(TLR4)表达的影响及其意义。方法56只SD大鼠经逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(TAC)制作大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤动物模型,大鼠分为对照组(n=8)、急性坏死性胰腺炎组(n=24)和治疗组(n=24)。对照组和急性坏死性胰腺炎组给予尾静脉注射生理盐水,治疗组给予尾静脉注射乌司他丁。分别测定各组血清淀粉酶和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,计算肺组织学评分和肺损伤指数以评价肺损伤程度,荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组不同时间点肺组织TLR4 mRNA表达。结果与对照组比较,急性坏死性胰腺炎组大鼠各时点肺组织TLR4 mRNA表达明显增高(均P4 mRNA表达明显降低,肺损伤减轻,MPO活性降低(均P4 mRNA表达明显上调,肺部炎症反应及肺损伤加重;乌司他丁可以降低急性坏死性胰腺炎大鼠肺组织TLR4 mRNA表达,减轻肺部炎症和肺损伤。

关键词：急性坏死性胰腺炎肺损伤 toll-样受体4 乌司他丁

红景天苷通过TLR4调控DC提高T细胞对肺癌3LL细胞的杀伤力

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第1期27卷 37-41页

作者：张雪伟张燕丽文泽馨李鹏飞崔琳张敏西藏民族大学医学部自治区生命科学基础实验室陕西咸阳712082 福建医科大学医学院临床医学院福建福州350004

目的:探讨红景天苷(salidroside,SAL)对树突状细胞(dendritic cell,DC)表型及细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)抗肿瘤能力的影响。方法:选用Lewis肺癌细胞株3LL、野生型C57BL/6和TLR4-/-C57BL/6小鼠,获取小鼠骨髓来源的DC前体细胞,经过培养分化成未成熟DC,收获第6天的DC,经磁珠分选后获得纯度较高的CD11c+DC。将细胞分成PBS组、SAL组和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组,培养48 h后用流式细胞术检测SAL体外对DC表面分子、吞噬功能、TLR4通路和对T细胞杀伤能力的影响。结果:与PBS组比较,SAL组DC的表面分子CD80、CD86、MHCⅡ表达水平显著升高(均P4表达水平显著升高(P4-/-组DC经SAL或LPS处理后,其表面分子CD80、CD86、MHCⅡ的表达水平显著降低(均P4诱导DC成熟,从而提高T细胞的杀伤能力。

关键词：红景天苷树突状细胞 toll-样受体4 细胞毒性T淋巴细胞

腹部外科患者术后肠道菌群分布及血清ADPN、TLR4、sTREM-1水平的变化

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中国微生态学杂志 2023年第12期35卷 1429-1433页

作者：杨兴海陈彬陆锦俊南通市海门区人民医院普外科江苏226100

目的观察腹部外科患者术后肠道菌群分布及血清脂联素(ADPN)、toll-样受体4(TLR4)、可溶性髓样细胞触发受体(sTREM-1)水平变化,为该类患者的治疗提供参考。方法选择2022年5月至2023年6月本院收治的87例腹部外科患者为研究组,选择同期84... 详细信息

目的观察腹部外科患者术后肠道菌群分布及血清脂联素(ADPN)、toll-样受体4(TLR4)、可溶性髓样细胞触发受体(sTREM-1)水平变化,为该类患者的治疗提供参考。方法选择2022年5月至2023年6月本院收治的87例腹部外科患者为研究组,选择同期84名健康体检者作为对照组。比较两组对象肠道菌群数量及研究组手术前后血清ADPN、TLR4、sTREM-1水平,并分析肠道菌群数量和这3项血清指标是否存在相关性。结果研究组患者术前肠道大肠埃希菌、肠球菌数量及血清TLR4、sTREM-1水平均较对照组高,双歧杆菌、乳杆菌数量及血清ADPN水平均较对照组低(均P4、sTREM-1水平均高于术前,双歧杆菌、乳杆菌数量及血清ADPN水平均低于术前(均P4、-0.618,均P47,均P4、sTREM-1水平与大肠埃希菌、肠球菌数量均呈正相关(TLR4:r=0.417、0.571,P=0.008、4,均P47,均P4:r=-0.394、-0.441,P=0.011、0.006;s TREM-1:r=-0.578、-0.657,均P4、s TREM-1水平异常。且肠道菌群变化与血清ADPN、TLR4、sTREM-1水平均存在相关性。

关键词：腹部手术肠道菌群脂联素 toll-样受体4 可溶性髓样细胞触发受体

芳香新塔花总黄酮对ApoE^(-/-)小鼠主动脉TLR4/NF-κB表达及炎症水平的影响

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中药药理与临床 2022年第4期38卷 91-95页

作者：马晓宇钊浩然乔会林张选明石河子大学药学院石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院石河子832008

目的:观察芳香新塔花总黄酮对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块及炎症反应的影响及其机制研究。方法:50只健康雄性ApoE小鼠给予高脂饲料,以构建AS模型,随机分成5组并灌胃给药:模型对照组、阿托伐他汀3 mg/kg组、... 详细信息

目的:观察芳香新塔花总黄酮对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块及炎症反应的影响及其机制研究。方法:50只健康雄性ApoE小鼠给予高脂饲料,以构建AS模型,随机分成5组并灌胃给药:模型对照组、阿托伐他汀3 mg/kg组、芳香新塔花总黄酮25、50、100 mg/kg组;10只同周龄同性别的健康C57BL/6J小鼠设为正常对照组给予普通饲料,灌胃给予等体积生理盐水。在第12 w末解剖小鼠,取出血清和主动脉血管,经苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉粥样硬化病变;油红O染色观察小鼠主动脉内壁斑块面积;全自动生化仪检测小鼠血清中血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6含量;Western Blot检测主动脉toll-样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著升高,HDL-C含量显著降低(P4、NF-κB蛋白表达明显上调(P4、NF-κB蛋白表达明显下调(P4/NF-κB通路有关。

关键词：芳香新塔花总黄酮动脉粥样硬化炎症因子核转录因子-κB toll-样受体4

中性粒细胞胞外诱捕网在抗磷脂综合征中的检测及形成机制的初步研究

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中华风湿病学杂志 2019年第8期23卷 524-529页

作者：解鸿翔许国莹张巧云成思朱里洁孙涛靳仙宝山东第一医科大学第一附属医院检验科济南250014 江苏护理职业学院医学技术学院淮安223002 中国人民解放军火箭军总医院检验科北京100032 上海长征医院检验科 200003 5浙江省人民医院风湿科杭州310014

目的检测APS患者外周血中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平,并初步探讨其形成机制。方法收集27例APS患者和30名健康对照者血浆,PicoGreen核酸定量分析试剂盒检测血浆中循环游离DNA(cf-DNA)的含量,ELISA法分析血浆中瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)... 详细信息

目的检测APS患者外周血中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平,并初步探讨其形成机制。方法收集27例APS患者和30名健康对照者血浆,PicoGreen核酸定量分析试剂盒检测血浆中循环游离DNA(cf-DNA)的含量,ELISA法分析血浆中瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)浓度,并分析cf-DNA/NETs含量与APS患者血栓事件的关联。密度梯度离心法分离健康对照组中性粒细胞,体外用抗β2糖蛋白I(β2-GPI)/β2GPI复合物(100 μg/ml)刺激4 h,测定培养上清中cf-DNA/NETs的含量,进一步采用toll-样受体4(TLR4)抑制剂-TAK242(5 μmol/L),观察是否能够干预抗β2GPI/β2GPI复合物对细胞的刺激效应。组间差异采用方差分析或秩和检验,两两比较采用Sidak或Dunnett′s,变量间的相关性采用Spearman相关分析。结果与健康对照组相比,APS患者血浆cf-DNA/NETs浓度和CitH3含量均显著升高[175.7(70.6,205.7)ng/ml与29.8(7.6,115.7)ng/ml,Z=-3.654,P4)ng/ml与3.3(0.84,10.3)ng/ml,Z=-3.932,P447,P=0.019);在APS患者组,动脉血栓患者与静脉血栓患者的血浆cf-DNA/NETs差异无统计学意义[177.1(67.8,297.2)ng/ml与184.7(82.4,233.9)ng/ml,Z=-0.301,P=0.786],而新近发生血栓事件的患者(时间≤1个月)血浆cf-DNA/NETs含量高于既往有动静脉血栓发生的患者[192.1(83.6,328.8)ng/ml与90.0(42.8,184.7)ng/ml,Z=-2.006,P=0.046]。体外实验中,抗β2GPI/β2GPI复合物(100 μg/ml)能够刺激中性粒细胞释放cf-DNA/NETs,与对照组相比差异有统计学意义(t=10.39,P42明显抑制抗β2GPI/β2GPI复合物对细胞的刺激效应(t=4.22,P4诱导cf-DNA/NETs形成,参与APS病理过程。

关键词：抗磷脂综合征中性粒细胞胞外诱捕网 toll-样受体4 抗β2糖蛋白I/β2GPI复合物血栓

慢性心力衰竭合并肺部感染外周血miR-21、Tim-3、MMP-9、TLR4/NF-κB表达

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中华医院感染学杂志 2024年第13期34卷 1959-1963页

作者：孙凡婷马士鹏王晓宇滨州医学院附属医院急诊科山东滨州256603

目的探究慢性心力衰竭合并肺部感染外周血微小核糖核酸(miR)-21、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、toll-样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)通路表达意义。方法选取滨州医学院附属医院2021年7月一2023年... 详细信息

目的探究慢性心力衰竭合并肺部感染外周血微小核糖核酸(miR)-21、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、toll-样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)通路表达意义。方法选取滨州医学院附属医院2021年7月一2023年7月收治的慢性心力衰竭患者121例为研究对象,将发生肺部感染和未发生肺部感染的患者分别纳人感染组35例和非感染组86例。统计感染组病原菌分布,比较两组血清miR-21、Tim-3、MMP-9、TLR4、NF-κB水平,miR-21、Tim-3、MMP-9、TLR4、NF-κB水平,受试者工作特征(ROC)曲线分析其对慢性心力衰竭合并肺部感染的预测价值。结果感染组分离出48株病原菌,革兰阴性菌占比最高,以大肠埃希菌为主。感染组血清miR-21、Tim-3、MMP-9、TLR4、NF-κB水平高于非感染组(P4、NF-κB联合检测诊断慢性心力衰竭患者合并肺部感染的曲线下面积(AUC)比各指标单一检测高(P4.29%、83.72%。结论革兰阴性菌为慢性心力衰竭合并肺部感染的主要病原菌,慢性心力衰竭合并肺部感染患者血清miR-21、Tim-3及MMP-9水平呈高表达,TLR4/NF-κB信号通路被激活;miR-21、Tim-3、MMP-9、TLR4、NF-κB五指标联合检测可提高慢性心力衰竭患者合并肺部感染预测价值。

关键词：慢性心力衰竭肺部感染病原菌微小核糖核酸-21 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3 基质金属蛋白酶-9 toll-样受体4 核因子κB 受试者工作特征曲线诊断价值

固本防哮饮对小鼠哮喘缓解期TLR4及TLR7的调节作用

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固本防哮饮对小鼠哮喘缓解期TLR4及TLR7的调节作用

作者：卓月南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察固本防哮饮对哮喘缓解期小鼠模型toll-样受体4(TLR4),toll-样受体7(TLR7),核转录因子-κB p65(NF-κB p65),NF-κB抑制蛋白α(IκBα)的调节作用,探讨固本防哮饮治疗哮喘缓解期的机制。方法:用呼吸道合胞病毒(RSV)联合鸡卵蛋白... 详细信息

目的:观察固本防哮饮对哮喘缓解期小鼠模型toll-样受体4(TLR4),toll-样受体7(TLR7),核转录因子-κB p65(NF-κB p65),NF-κB抑制蛋白α(IκBα)的调节作用,探讨固本防哮饮治疗哮喘缓解期的机制。方法:用呼吸道合胞病毒(RSV)联合鸡卵蛋白(OVA)制备BALB/c小鼠哮喘缓解期模型,将60只小鼠分为空白组、模型组、地塞米松组(0.001g/kg)以及固本防哮饮低剂量组(6.5g/kg),固本防哮饮中剂量组(13g/kg)、固本防哮饮高剂量组(26g/kg),分别进行干预,共给药28d,每天1次。给药结束后脱椎处死。苏木精-伊红(HE)染色观察哮喘小鼠肺组织病理形态学变化,并对肺部炎症情况进行评分;蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测小鼠肺组织TLR4,TLR7,IκB及肺组织细胞核内NF-κB p65蛋白表达水平;免疫荧光法观察NF-κB p65在细胞核表达情况。结果:与空白组相比,哮喘模型组小鼠肺组织有明显炎症细胞浸润(P4,TLR7,IκB蛋白在模型组表达明显降低(P4,TLR7,IκB蛋白的表达(P4,TLR7,NF-κB p65,IκB实现其治疗作用。

关键词：固本防哮饮哮喘缓解期 toll-样受体4 toll-样受体7

TLR4/JNK信号通路在脓毒症心肌损伤中的调控作用

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TLR4/JNK信号通路在脓毒症心肌损伤中的调控作用

作者：胡立亚天津医科大学

学位级别：硕士

第一部分:脓毒症心肌损伤小鼠模型的建立和评价目的:通过腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立脓毒症心肌损伤小鼠模型,为脓毒症心肌损伤的发病机制研究提供一个稳定、可靠的实验手段。方法:将150只C57BL/6小鼠按随机数字表法分... 详细信息

第一部分:脓毒症心肌损伤小鼠模型的建立和评价目的:通过腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立脓毒症心肌损伤小鼠模型,为脓毒症心肌损伤的发病机制研究提供一个稳定、可靠的实验手段。方法:将150只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组(NC组)、假手术组(Sham组)及LPS 10、12、15 mg/kg模型组,每组30只。经腹腔注射相应剂量LPS制备脓毒症心肌损伤模型;Sham组注射等量生理盐水;NC组不进行任何处理。每组15只用于观察制模前后动物一般状况,于制模后24 h行心脏超声检查心功能,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清c Tn I水平,观察心肌组织形态学和超微结构改变;其余15只用于观察制模后7 d的死亡情况。结果:腹腔注射LPS后,小鼠出现精神萎靡、毛发竖立、腹泻等脓毒症表现。与NC组比较,LPS 10、12、15 mg/kg组左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)均显著降低[LVEF:0.459±0.044、0.432±0.034、0.348±0.064比0.588±0.019,LVFS:(22.36±2.60)%、(20.78±1.91)%、(16.27±3.31)%比(30.55±1.30)%,均P40±43.50、281.14±41.79、298.39±42.05比192.59±16.90,均P4/JNK信号通路在脓毒症心肌损伤中的调控作用目的:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在脓毒症所致心肌损伤中发挥着十分重要的作用,本研究的目的是探究TLR4/JNK信号通路在LPS诱导TNF-α的表达及心肌损伤中的调控作用。方法:将C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组(NC组,n=6)、生理盐水组(NS组,n=6)、LPS组(n=18)以及TLR4抑制剂(TAK-242)组(TAK-242组,n=18),LPS组和TAK-242组根据处死小鼠的时间点各分为3个亚组(n=6),即3h、12h、24h组。LPS组腹腔注射LPS 12mg/kg;TAK-242组腹腔注射TAK-2422mg/kg,1小时后腹腔注射LPS 12mg/kg;NS组腹腔注射等量生理盐水;NC组不进行任何处理。分别于处理后3h、12h、24h行心脏超声检查心功能;用ELISA法检测血清c Tn I及TNF-α水平;病理学方法检测心肌组织形态结构的改变;运用real-time RT-PCR技术从基因水平检测TLR4、JNK、c-jun的表达情况;采用Western Blot从蛋白水平检测TLR4、JNK、p-JNK、c-jun及p-c-jun的表达情况。结果:1、心功能的改变:与NC组相比,LVEF、LVFS:LPS组均显著降低(P4h组均显著降低(P423h组显著升高(P42 3h组明显降低(P42 12h、24h组均显著升高(P42 3h组明显降低(P42组血清c Tn I、TNF-α水平均显著降低(P42组心肌组织损伤较轻。4、小鼠心肌组织中TLR4的表达情况:与NS组或NC组相比,LPS组TLR4m RNA及蛋白的表达量均显著升高(P42 3h组m RNA和蛋白的表达量较LPS 3h组明显降低(P<0.05)。5、小鼠心肌组织中JNK及p-JNK的表达情况:与

关键词：脓毒症心肌损伤动物模型脂多糖小鼠 toll-样受体4 JNK信号通路

大鼠重症胰腺炎急性肺损伤TLR4/NF-κB信号传导通路及大黄附子汤治疗作用的实验研究

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大鼠重症胰腺炎急性肺损伤TLR4/NF-κB信号传导通路及大黄附子汤...

作者：刘伟光大连医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨toll-样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号传导通路在大鼠重症胰腺炎急性肺损伤(SP-ALI)发病中的作用机制及中药大黄附子汤对SP-ALI的治疗作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Ⅰ组)、SP-ALI(Ⅱ组)、大黄附子汤组(Ⅲ组)... 详细信息

目的:探讨toll-样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号传导通路在大鼠重症胰腺炎急性肺损伤(SP-ALI)发病中的作用机制及中药大黄附子汤对SP-ALI的治疗作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Ⅰ组)、SP-ALI(Ⅱ组)、大黄附子汤组(Ⅲ组)和血必净组(Ⅳ组),每组32只。各组再按3、6、12、24h时间点分为四个亚组,每个亚组各8只。Ⅰ组开腹后翻动胰腺数次,行空肠造瘘;Ⅱ组采用胰胆管逆行注入4%牛磺胆酸钠(1ml/kg)诱导SP-ALI模型,行空肠造瘘;Ⅲ组、Ⅳ组在Ⅱ组的基础上于术后30min经空肠造瘘管分别注入大黄附子汤及血必净各2ml。各组按时间点处死大鼠,心脏取血测定内毒素(LPS)、淀粉酶含量,取胰腺及肺脏观察其病理形态学变化;应用免疫组化(Immunohistochemistry)定位检测肺组织TLR4、NF-κB p65的表达,免疫印迹(Western Blot)检测肺TLR4、NF-κB p65含量变化。结果:⑴Ⅱ组术后3～24h淀粉酶、内毒素及胰腺和肺损伤病理组织学评分较Ⅰ组均明显升高(P 4h胰腺局部出现紫红色坏死灶,少量血性腹水和胰周脂肪皂化、出血,肺水肿加剧,暗红色肺表面可见散在小出血点。证明成功建立了大鼠SP-ALI模型。⑵免疫组化及免疫印迹结果显示肺组织TLR4、NF-κB p65各时间点表达显著增加(P4与NF-κB表达呈显著正相关(r=0.992,P 4、NF-κB p65的表达结果较Ⅱ组均显著降低(P 4%牛磺胆酸钠成功建立大鼠SP-ALI模型。⑵TLR4/NF-κB信号传导通路在SP-ALI发生发展过程中起重要作用。⑶大黄附子汤通过降低血清LPS水平,抑制肺组织TLR4、NF-κB p65活化,下调TNF-α、IL-1β的表达,从而减轻SP-ALI的程度。

关键词：重症胰腺炎急性肺损伤 toll-样受体4 核转录因子-κB 大黄附子汤