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trim24在肾癌组织表达及生物学功能的研究

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TRIM24在肾癌组织表达及生物学功能的研究

作者：耿海营锦州医科大学

学位级别：硕士

目的明确trim24蛋白在肾癌组织中的表达,调控trim24蛋白在ACHN和A498肾癌细胞系中的表达,解析trim24蛋白对肾癌细胞生物学功能表型的影响,为肾癌的早期诊断、治疗和预后评估提供新的生物标志物。方法1、应用免疫组织化学法检测肾癌和癌... 详细信息

目的明确trim24蛋白在肾癌组织中的表达,调控trim24蛋白在ACHN和A498肾癌细胞系中的表达,解析trim24蛋白对肾癌细胞生物学功能表型的影响,为肾癌的早期诊断、治疗和预后评估提供新的生物标志物。方法1、应用免疫组织化学法检测肾癌和癌旁组织中trim24蛋白的表达水平,明确二者之间是否有相关性。采用卡方检验显示蛋白质表达与各种临床参数之间的相关性。Kaplan-Meier、单因素和多因素生存分析进一步分析肾癌患者临床病理特征与预后之间的关系。2、使用瞬时转染技术将trim24质粒转入ACHN和A498肾癌细胞中使TIRM24过表达,将si RNA转入ACHN和A498肾癌细胞敲低trim24的表达。采用q RT-PCR和Western blot实验,从m RNA和蛋白水平验证是否成功构建trim24过表达和敲除细胞模型。3、CCK8实验、平板克隆和Ed U增殖法检测细胞增殖功能;细胞划痕实验检测细胞迁移功能;Transwell实验检测细胞侵袭功能;流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期。从而评估trim24过度表达和敲除后对肾癌细胞生物学功能的影响。结果1、组织芯片结果表明trim24蛋白在细胞核和细胞浆均有表达,在肾癌组织中的表达均显著低于癌旁组织。同样Western blot实验显示trim24在ACHN和A498肾癌细胞中蛋白表达水平低于人肾上皮细胞。卡方检验显示在肾癌组织细胞浆中trim24表达与病理分级、T分期、TNM分期、肿瘤大小具有相关性,高病理分级(Grade III/IV)、T2/3期、TNM2/3/4期、较大肿瘤(≥6cm)伴随trim24高表达。Kaplan-Meier生存曲线显示,trim24蛋白在细胞浆中高表达的患者预后更差。单因素和多因素分析显示:肾癌患者的病理分级高、TNM分期高和有淋巴结转移与患者的不良预后有关联,可能作为肾癌患者独立的预后因素。2、经q RT-PCR和Western blot验证,与对照组相比,ACHN和A498细胞过表达组trim24的m RNA和蛋白表达显著升高。与对照组相比,ACHN和A498敲除组trim24的m RNA和蛋白表达显著降低。3、细胞划痕实验表明过表达trim24后ACHN和A498肾癌细胞的迁移率升高,敲低trim24后细胞迁移率降低;Transwell实验表明过表达trim24后ACHN和A498细胞穿膜侵袭率增加,敲低trim24后细胞穿膜侵袭率降低;CCK8、平板克隆和Edu增殖实验表明过表达trim24后ACHN和A498细胞增殖率增加,敲低trim24后细胞增殖率降低;流式细胞术检测过表达trim24后ACHN和A498细胞凋亡细胞数量减少,使细胞周期S期细胞百分比增加,G1期细胞百分比减少,敲低trim24后凋亡细胞数量增多,使细胞周期S期细胞百分比减少,G1期细胞百分比增加。结论1、trim24蛋白在肾癌组织表达低于癌旁组织表达,并且与肾癌患者的恶性进展与不良预后相关。2、过表达TRIN24可以促进ACHN和A498肾癌细胞迁移、侵袭、增殖功能,抑制肾癌细胞凋亡并加快细胞周期G1期向S期的过渡;敲低trim24抑制ACHN和A498肾癌细胞迁移、侵袭、增殖功能,促进肾癌细胞凋亡并阻滞细胞周期于G1期。3、trim24可能作为肾癌患者的生物标记物及预后评价指标,并且该基因有可能成为肾癌靶向治疗的靶基因。

关键词： trim24 肾癌增殖细胞凋亡细胞周期

trim24基因对人乳腺癌231细胞增殖的影响

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中外女性健康研究 2023年第17期 1-3,8页

作者：龚南雄卢涛孟雷遵义医科大学第五附属(珠海)医院普外科广东珠海519100

目的:探索trim24基因的表达对人乳腺癌细胞——231细胞增殖的影响,阐明trim24在乳腺癌发生发展进程中的作用。方法:以慢病毒为载体,转染trim24-shRNA和阴性对照Vector-shRNA至人乳腺癌细胞——231细胞中,记为实验组trim24-shRNA组和对照... 详细信息

目的:探索trim24基因的表达对人乳腺癌细胞——231细胞增殖的影响,阐明trim24在乳腺癌发生发展进程中的作用。方法:以慢病毒为载体,转染trim24-shRNA和阴性对照Vector-shRNA至人乳腺癌细胞——231细胞中,记为实验组trim24-shRNA组和对照组trim24-shv组。转染48小时后,以qRT-PCR法检测实验组和对照组231细胞中基因trim24的mRNA表达水平;转染24、48、72、96、120、144小时后,用MTT法检测两组细胞增殖能力。结果:与对照组trim24-shv比较,转染trim24-shRNA慢病毒的实验组231细胞中trim24基因的mRNA表达水平明显降低,转染trim24-shRNA慢病毒的231细胞增殖能力降低。结论:抑制基因trim24的表达,能明显减低乳腺癌231细胞的增殖,表明trim24在乳腺癌发生过程中起重要作用。

关键词： trim24 乳腺癌细胞增殖

CD133与trim24在食管癌中的表达及与肿瘤转移的关联

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临床研究 2023年第6期31卷 20-23页

作者：裴永永梁高峰安君岭许昌市中心医院麻醉科手术部河南许昌461000 河南科技大学基础与法医学院病理教研室河南洛阳471000

目的研究三结构域蛋白家族24(trim24)和5次跨膜的胆固醇结合糖蛋白(CD133)在食管癌中的表达以及与肿瘤转移的相关性。方法收集2020年5月至2021年5月于许昌市中心医院行手术切除的食管鳞癌患者的癌组织(N=20)及正常组织标本(N=15)。采... 详细信息

目的研究三结构域蛋白家族24(trim24)和5次跨膜的胆固醇结合糖蛋白(CD133)在食管癌中的表达以及与肿瘤转移的相关性。方法收集2020年5月至2021年5月于许昌市中心医院行手术切除的食管鳞癌患者的癌组织(N=20)及正常组织标本(N=15)。采用免疫组织化学法检测食管鳞癌组织和正常组织中CD133与trim24的表达情况。结果食管癌组织中trim24和CD133的阳性表达率分别为50.00%和35.00%,正常食管组织中trim24、CD133的阳性表达率分别为26.66%和13.33%,差异有统计学意义(P trim24在食管癌组织中的表达水平上调,且CD133与trim24的表达水平与食管癌的淋巴结转移及恶化程度存在密切关联,在食管癌的发生和发展过程中起重要作用。

关键词：食管癌 CD133 trim24 肿瘤转移

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trim24 is an oncogenic transcriptional co-activator of STAT3 in glioblastoma

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TRIM24 is an oncogenic transcriptional co-activator of STAT3...

乳腺浸润性导管癌中CD44、trim24、TAGLN-2、ER、PR的表达及其临床意义

2017年中国肿瘤标志物学术大会暨第十一届肿瘤标志物青...

作者： Haizhong Feng Deguan Lv Yanxin Li Weiwei Zhang Angel A.Alvarez Lina Song Jianming Tang State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes Renji-Med X Clinical Stem Cell Research CenterRen Ji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong University Key Laboratory of Pediatric Hematology and Oncology Ministry of Health Pediatric Translational Medicine InstituteShanghai Children's Medical CenterSchool of MedicineShanghai Jiao Tong University

Background: Aberrant amplification and mutations of epidermal growth factor receptor（EGFR） are the most common oncogenic events in glioblastoma（GBM）, but the mechanisms by which they promote aggressive pathogenesis are not well understood. Here, we determined the roles of non-canonical histone signature acetylated H3 lysine 23（H3 K23 ac）-binding protein tripartite motif-containing 24（trim24） in EGFR-driven tumorigenesis. Methods: Levels of Histone methylation and acetylation were assessed using Western blotting. Association of trim24 and H3 K23 ac were determined by immunoprecipitation. Pathways regulated by trim24 and EGFR were evaluated by RNA-seq and GSEA. Co-expression of p-EGFR, trim24 and p-STAT3 was assessed using IHC. All statistical tests were two-sided. Results: trim24 is upregulated in clinical GBM specimens and required for EGFR-driven tumorigenesis. In multiple glioma cell lines and patient-derived glioma stem cells（GSCs）, EGFR signaling promotes H3 K23 acetylation and association with trim24. trim24 association with STAT3 is important for STAT3 transcription activity and R193/K195 sites of trim24 are required for trim24 binding with STAT3. Co-expression of p-EGFR and trim24 is clinically prognostic. Conclusions: trim24 functions as a transcriptional co-activator and recruits STAT3, leading to stabilized STAT3-chromatin interactions and subsequent activation of STAT3 downstream signaling, thereby enhancing EGFR-driven tumorigenesis. Our findings uncover a pathway in which trim24 functions as a signal relay for oncogenic EGFR signaling and suggest trim24 as a potential therapeutic target for GBM that are associated with EGFR activation.

关键词： trim24 glioma stem cell(GSCs) STAT3 EGFR H3K23ac ID1

来源： cnki会议评论

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临床与实验病理学杂志 2017年第7期33卷 724-727页

作者：章青波卢玫瑰徐宝福王拴赵丽周巧霞严赫王超群黄飞骏四川大学华西基础医学与法医学院法医病理教研室成都610041 徐州医学院附属医院病理科徐州221006

目的探讨PI3K-AKT信号通路分子CD44、trim24、TAGLN-2、ER、PR在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision两步法检测73例乳腺浸润性导管癌组织中CD44、trim24、TAGLN-2、ER、PR的表达,分析其与临床病理特征的... 详细信息

目的探讨PI3K-AKT信号通路分子CD44、trim24、TAGLN-2、ER、PR在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision两步法检测73例乳腺浸润性导管癌组织中CD44、trim24、TAGLN-2、ER、PR的表达,分析其与临床病理特征的关系及表达的相关性。结果 CD44、trim24、TAGLN-2、ER、PR的表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级及淋巴结转移无明显相关性。CD44与TAGLN-2表达呈正相关(r=0.311,P=0.007);trim24与TAGLN-2表达呈正相关(r=0.421,P=0.000);CD44与ER表达呈负相关(r=-0.285,P=0.015);ER与PR表达呈正相关(r=0.598,P=0.000)。CD44阳性组患者术后5年累积生存率低于CD44阴性组(P=0.002);ER阳性组患者术后5年累积生存率高于ER阴性组(P=0.026)。结论在乳腺癌中CD44、trim24可能通过激活PI3K-AKT信号通路上调TAGLN-2表达,CD44可能通过激活PI3KAKT信号通路下调ER表达。CD44、ER有望成为预测乳腺浸润性导管癌患者预后的辅助因子,联合检测CD44、ER、PR的表达有助于乳腺浸润性导管癌治疗策略的选择及优化。

关键词：乳腺肿瘤浸润性导管癌 CD44 trim24 TAGLN-2 ER PR 临床病理特征

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trim24在肝细胞癌中表达的研究

TRIM24在肝细胞癌中表达的研究

作者：刘萧南方医科大学

学位级别：硕士

背景与目的原发性肝癌是世界第五大最常见的肿瘤,全球每年约有100万人罹患此病以及因此病死亡。尽管有关原发性肝癌的分子生物学特性以及其发生发展机制研究繁多,以及诊断技术的显著进步与外科治疗水平的提高,但原发性肝癌患者的预后... 详细信息

背景与目的原发性肝癌是世界第五大最常见的肿瘤,全球每年约有100万人罹患此病以及因此病死亡。尽管有关原发性肝癌的分子生物学特性以及其发生发展机制研究繁多,以及诊断技术的显著进步与外科治疗水平的提高,但原发性肝癌患者的预后仍然不太理想。原发性肝癌外科手术切除后5年复发率仍高达65%以上,转移复发是影响原发性肝癌预后的主要因素之一,因此,研究HCC的分化增殖及复发转移倾向的分子机制,对HCC的病程进展、预后评估有重要意义。近年来,多项研究表明,trim24(也称作Tif1a)作为trim (tripartite motif)家族重要成员之一,参与了细胞凋亡、周期调控等重要的生命过程,高表达于多种肿瘤细胞,与肿瘤的分化、增殖及发生发展有密切关系,但是在小鼠的肝癌研究中,它是一个肝脏特有的肿瘤抑制因子。然而在人类的HCC中,还没有任何关于trim24蛋白表达情况及其与临床病例参数关系研究的报道。本研究采用免疫组化技术检测肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)患者中肿瘤组织及非癌组织中trim24蛋白的表达情况,并分析trim24蛋白的表达与患者临床病理特征之间的关系。采用siRNA干扰技术转染HepG2干扰trim24的表达,检测转染前后trim24蛋白、细胞凋亡相关蛋白、细胞周期蛋白与EMT相关蛋白表达的变化情况以及采用流式细胞仪检测干扰trim24对细胞凋亡及细胞周期的影响,体外研究trim24在HCC的发生发展中所起的作用,为HCC的临床诊断、病程进展和预后评估提供新的线索。方法 1、收集南方医科大学南方医院肝胆外科2010年11月～2012年7月接受手术治疗的HCC患者的组织标本,标本均在离体2小时内取材固定,术后均经病理学检查证实。 2、采用免疫组化技术检测83例HCC患者的癌组织以及相对应的非癌组织中的trim24蛋白的表达,并进一步分析癌组织中的trim24蛋白表达与临床病理特征的关系。 3、采用荧光定量PCR检测L02及五种不同侵袭转移潜能的肝癌细胞株HepG2、SMCC-7721、97L、97H、HCCLM3中trim24mRNA的表达情况,筛选出靶细胞。 4、采用siRNA干扰技术转染肝癌细胞株HepG2干扰trim24表达,收集细胞进行蛋白提取及流式细胞检测。 5、Western Blot检测转染前后trim24蛋白表达以及细胞凋亡、细胞周期与EMT相关蛋白表达情况。流式细胞周期检测转染前后细胞周期变化;流式细胞凋亡检测细胞转染前后凋亡情况。 6、统计学处理：应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计学处理,trim24在癌组织和非癌组织中蛋白阳性表达率的比较,以及在不同临床病理特征情况下trim24在癌组织中的阳性表达率的比较均采用Pearson Chi-Square检验。HCC患者临床预后的影响因素分析采用Cox多因素回归分析。trim24的蛋白与患者术后无瘤生存期的关系采用生存分析(Kaplan-Meier曲线,log-rank法)。荧光定量PCR的实验数据采用2-ΔΔCT进行处理,每个样本重复实验进行3次实验,计算各样本平均CT (threshold cyclenumber)值和△CT值(ΔCT=CT trim24-CTGAPDH),计算2-ΔΔCt (ΔΔCT=ΔCT目的-ΔCT对照),其数值表示目的表达值相对于对照表达值的相对倍数,计量资料以X±SD表示。L02及五种不同侵袭潜能肝癌细胞株trim24mRNA的比较采用方差分析和LSD-t检验。细胞凋亡及细胞周期数据的比较采用LSD-t检验。检验水准α=0.05,采用双侧性检验。结果 1、免疫组化检测trim2483例肝细胞癌组织标本中的表达,结果显示：trim24在癌组织中表达阳性51例(51/83,61.4%),相应的非癌组织表达阳性4例(4/83,4.8%)。trim24的阳性表达与患者AFP水平,病理分化程度,术后复发,肝内转移及术后无瘤生存时间相关,具体为AFP≥400ug/L患者trim24阳性率显著高于AFPtrim24表达阳性率越高(P=0.004);trim24表达阳性率在术后复发患者(P=0.000006)及发生肝内转移患者(P=0.004)中显著高于无复发及无肝内转移者;trim24表达阳性的患者术后复发时间显著低于表达阴性者(P=0.002)。单因素回归分析结果表明肝硬化及trim24是影响HCC患者术后复发的独立预后因素,Cox多因素回归分析表明trim24表达阳性患者的术后复发风险是表达阴性患者的5.327倍(HR=5.327;95%可信区间2.218-12.795;Ptrim2

关键词：肝细胞癌肝癌细胞株 trim24 免疫组化 siRNA

trim24溴结构域小分子抑制剂的筛选研究

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TRIM24溴结构域小分子抑制剂的筛选研究

作者：吴爽吉林大学

学位级别：硕士

溴结构域(BRD)具有特别的序列与结构,是一种蛋白与蛋白相互作用的交叉模块,在1980s首次从黑腹果蝇的基因中被鉴别出来并命名。目前已被发现的61个溴结构域分别存在于46个蛋白中,根据其序列与结构的相似性与差异性,被分为8个家族。trim24... 详细信息

溴结构域(BRD)具有特别的序列与结构,是一种蛋白与蛋白相互作用的交叉模块,在1980s首次从黑腹果蝇的基因中被鉴别出来并命名。目前已被发现的61个溴结构域分别存在于46个蛋白中,根据其序列与结构的相似性与差异性,被分为8个家族。trim24(Tripartite motif containing 24)蛋白属于第五家族,另外trim24蛋白也属于trim家族,其家族特征是即使其成冰盒员缺少一个结构域,其它的结构域在顺序和空间方面仍具有高度保守性。trim24在最初阶段中被命名为TIF1α(转录调节因子1α),属于共调节因子,在维甲酸信号通路中发挥作用,参与了细胞凋亡、周期调控等重要的生命过程。研究表明,trim24蛋白的过多或者过少表达会出现多重机制的功能障碍,进而促进肿瘤发生和成长。其中trim24与乳腺癌、肝癌、胃癌、非小细胞肺癌和前列腺癌等各种癌症的发生密切相关。而由于trim24的相关小分子抑制剂难以成药,目前市场上抑制剂很少,能够进行活性筛选的实验方法也很少,所以进行以trim24溴结构域小分子抑制剂的筛选进行研究,具有重要的研究价值和现实意义。本课题研究内容主要是研究trim24溴结构域小分子抑制剂活性筛选,筛选出活性相对较高的小分子抑制剂。首先,通过使用大肠杆菌表达系统进行蛋白表达,再利用亲和层析、凝胶过滤层析等纯化方法得到高纯度的trim24目的蛋白。然后使用AlphaScreen实验方法进行活性筛选,从实验室现有的3个小分子抑制剂库中初步筛选得到16个具有优化潜力的苗头小分子,其中F8、L6、L7、L8小分子活性相对较高,IC值分别达到5.91μM、4.73μM、5.53μM、4.77μM。在这四个小分子抑制剂的结构基础上进行结构优化改造,合成了50个小分子,其中化合物F15、L19、L27、L34活性较高,通过AlphaScreen实验数据分析,IC值达到1μM左右。在其后进行的TSA实验上,ΔT达到2°C左右,活性相对较好。综合AlphaScreen、TSA实验数据结果,得到4个具有活性相对较高且具有优化潜力的小分子抑制剂。经过上述实验的摸索和数据分析,选取活性较好的小分子抑制剂进行共结晶实验,研究trim24目的蛋白与小分子抑制剂的真实结合模式。重新纯化目的蛋白进行结晶,目的是提高结晶成功率。采取悬滴法进行晶体的培养,为了达到衍射条件,后续进行晶体优化。通过上述实验得到了小分子抑制剂L19与trim24目的蛋白的复合物晶体及结构。该晶体结构对研究小分子抑制剂与蛋白结合方式及小分子抑制剂的结构设计具有重要的参照意义,为trim24小分子抑制剂后续的发现和设计提供了理论基础和进一步研究思路。本课题以trim24溴结构域小分子抑制剂的筛选进行研究,通过全面的文献阅读,一系列实验设计及摸索,最后筛选得到活性相对较高的小分子抑制剂F15、L19、L27、L34。后续进行共结晶实验,得到小分子抑制剂L19与trim24目的蛋白复合物的结晶体,进行解析研究其真实结合模式。本课题研究为trim24目的蛋白相关生物结构学和小分子抑制剂的研究开发提供了一定的理论与物质基础。

关键词：溴结构域 trim24 小分子抑制剂 AlphaScreen TSA 小分子共晶

trim24和P27对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系生物学行为的影响

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TRIM24和P27对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系生物学行为的影响

作者：郭亚平大连医科大学

学位级别：硕士

研究背景:乳腺癌是女性最常见的肿瘤,居世界女性恶性肿瘤发病率的第一位,严重影响着女性的健康。三阴性乳腺癌(triple negative breast carcinoma,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及... 详细信息

研究背景:乳腺癌是女性最常见的肿瘤,居世界女性恶性肿瘤发病率的第一位,严重影响着女性的健康。三阴性乳腺癌(triple negative breast carcinoma,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人类表皮生长因子受体2(human epithelial growthfactor receptor2,HER2)均为阴性的乳腺癌,是一种比较特殊的乳腺癌亚型,占乳腺癌的15%0%左右,且多见于年轻女性。TNBC因受体表达均为阴性,故对内分泌治疗及靶向治疗不敏感,化疗成为主要的治疗方法,但很快出现化疗抵抗,因此,研究乳腺癌分化增殖及复发转移的分子机制,对乳腺癌的诊治及预后评估具有重要意义。三重基序蛋白24(tripartite motif 24,trim24)又被称为转录调节因子1α,在调控细胞生长增殖及恶性肿瘤形成等过程中发挥着重要作用。既往已有研究表明trim24在三阴性乳腺癌细胞系中存在过表达,但具体机制尚不明确。P27基因是调节控制细胞周期的重要基因,其机制主要是可与细胞周期蛋白结合,抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase,CDK)的活性。P27在三阴性乳腺癌细胞系中存在低表达,且其低表达与较差的临床预后相关。已有研究证实在肺癌细胞系中trim24与P27相关,但在乳腺癌中未见相关报道。研究目的:明确trim24对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系的细胞生长增殖、侵袭迁移、细胞凋亡等多种生物学行为的影响,并进一步探讨trim24和P27在三阴性乳腺癌中的相互作用,以便为三阴性乳腺癌的治疗提供新思路及线索。研究方法:(1)应用siRNA瞬时转染技术,将sitrim24、siP27及siNegative control(阴性对照)分别转染至三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231中,从而干扰trim24、P27基因的表达。(2)分别采用RT-PCR技术及Western Blot技术检测各转染组中trim24及P27基因在mRNA水平及蛋白水平的表达情况。(3)应用划痕实验检测trim24及P27基因分别沉默及联合沉默后,乳腺癌细胞的迁移情况。(4)通过流式细胞仪对各转染组进行细胞凋亡检测。(5)应用MTT方法分别检测sitrim24和(或)siP27转染组、siNC组中乳腺癌细胞系的细胞增殖情况。研究结果:***-PCR结果显示:在乳腺癌细胞系中,与siNC组比较,在mRNA的表达水平上,沉默P27基因后,P27的表达下调,而trim24的表达上调。沉默trim24基因后,trim24的表达下调,而P27的表达反之上调。*** Blot结果提示:在乳腺癌细胞中,与siNC组比较,干扰P27基因后,可引起P27在蛋白水平上表达下调,trim24蛋白的表达上调,干扰trim24基因后,同样可使trim24蛋白表达下调,P27蛋白表达上调。3.划痕实验示:与siNC组比较,siP27组细胞迁移率升高,而sitrim24组及联合转染组细胞迁移率均降低,且sitrim24组细胞迁移率较联合转染组降低更高。4.流式细胞检测示:与siNC转染组比较,sitrim24组细胞凋亡率升高,而siP27组及联合转染组细胞凋亡率均降低,且siP27组较联合转染组有更高的细胞凋亡率地降低。***实验示:与siNC组比较,siP27组细胞增殖率升高,而sitrim24及联合转染组细胞增殖率均降低,且联合转染组较sitrim24组细胞增殖率更高。结论:1.沉默trim24基因可以上调乳腺癌MBA-MB-231细胞系中P27基因在mRNA分子水平及蛋白水平的表达,反之,沉默P27基因也可引起trim24基因表达的上调,提示trim24可能通过促进P27降解来调节细胞周期相关蛋白的表达,从而促进乳腺癌的发生发展。2.沉默trim24基因能够降低乳腺癌MDA-MB-231细胞系细胞的生长增殖及细胞迁移能力,增加细胞凋亡能力,提示trim24对乳腺癌细胞的生物学行为具有重要影响。3.沉默P27基因能够增加乳腺癌MDA-MB-231细胞系细胞生长增殖及侵袭迁移能力,降低细胞凋亡,对三阴性乳腺癌的发展中起重要作用。

关键词： trim24 P27 三阴性乳腺癌生物学行为

trim24在乳腺癌组织中的表达与患者淋巴节转移的相关性

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临床与病理杂志 2018年第2期38卷 267-275页

作者：严泓周竹超复旦大学附属华山医院病理科上海200040 复旦大学附属华山医院普外科上海200040

目的:分析trim24在乳腺癌中的表达水平。方法:通过oncomine在线数据库分析trim24基因在乳腺癌组织及正常组织中的表达谱,聚类分析;选择复旦大学附属华山医院普外科收治的108例乳腺癌患者的组织标本,用免疫组织化学及免疫荧光检测trim24... 详细信息

目的:分析trim24在乳腺癌中的表达水平。方法:通过oncomine在线数据库分析trim24基因在乳腺癌组织及正常组织中的表达谱,聚类分析;选择复旦大学附属华山医院普外科收治的108例乳腺癌患者的组织标本,用免疫组织化学及免疫荧光检测trim24蛋白的表达及分布,用Western印迹检测trim24蛋白的表达。分析trim24的阳性表达与患者淋巴结转移的相关性。结果:癌症基因组图谱(TCGA)等数据库中显示trim24在乳腺癌组织中高表达。trim24蛋白在乳腺癌组织标本中的表达也显著高于癌旁组织,在细胞核和细胞质中均有表达。trim24的阳性表达与患者的淋巴结转移状态呈正相关(Ptrim24在乳腺癌组织中高表达,高表达trim24的患者更易发生淋巴结转移。

关键词：乳腺癌 oncomine数据库 trim24 淋巴结转移

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