检索结果-南通市图书馆

中国妇幼保健 2009年第7期24卷 1008-1009页

作者：刘丽于秀华成焕吉吉林大学第一医院儿科吉林长春130021

支气管哮喘是一种由多种细胞和介质参与的慢性气道炎症性疾病,其发病与th1/th2细胞比例失衡密切相关.th2细胞数量增多、功能亢进、细胞因子的大量分泌是气道炎症启动和维持的关键性因素[1].

关键词：支气管哮喘 GATA-3 T-bet th1/th2细胞转录因子慢性气道炎症性疾病 th2型细胞因子细胞数量

矽肺大鼠血清中th1/th2类细胞因子的研究

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中国工业医学杂志 2014年第4期27卷 291-293页

作者：李娟李超郑全辉郝小惠朱丽华刘亚楠侯志宏河北联合大学河北唐山063000

探讨在矽尘致大鼠肺纤维化过程中th1型细胞因子IFN-γ和th2型细胞因子IL-4的动态变化。实验组采用非暴露式经气管染尘法制备矽肺动物模型,对照组注入等体积的生理盐水,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中IFN-γ和IL-4的含量。在矽... 详细信息

探讨在矽尘致大鼠肺纤维化过程中th1型细胞因子IFN-γ和th2型细胞因子IL-4的动态变化。实验组采用非暴露式经气管染尘法制备矽肺动物模型,对照组注入等体积的生理盐水,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中IFN-γ和IL-4的含量。在矽尘所致大鼠的肺纤维化中th1/th2类细胞因子发生了显著的变化,提示在矽肺形成中存在着th1/th2的失衡。

关键词：矽肺 th1型细胞因子 th2型细胞因子

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防风通圣丸对特应性皮炎小鼠的保护作用

中华中医药学刊 2022年第1期40卷 139-143,I0032-I0039页

作者：陈桂芳郝佳旭高娟杨卫平孙赟张丽娟张祎王睿睿云南中医药大学云南昆明650500 云南省民族特色养生理论与健康产品工程实验室云南昆明650500 云南省医药公司云南曲靖655000

目的探讨防风通圣丸对特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)小鼠的药效作用和初步作用机制。方法将BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组,模型对照组,阳性对照组(醋酸地塞米松2 mg/kg)及防风通圣丸低、中、高剂量(1、2、4 g/kg)组。除空白组外... 详细信息

目的探讨防风通圣丸对特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)小鼠的药效作用和初步作用机制。方法将BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组,模型对照组,阳性对照组(醋酸地塞米松2 mg/kg)及防风通圣丸低、中、高剂量(1、2、4 g/kg)组。除空白组外,其余5组小鼠均采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)多次反复刺激皮肤建立AD模型,各组灌胃给予相应溶媒或受试药物,连续干预21 d。观察并评价AD模型小鼠背部皮肤皮损得分;剖取胸腺及脾脏计算脏器系数;苏木精-伊红(HE)染色法观察病理学变化,酶联免疫吸附法(Elisa法)测定小鼠外周血中总免疫球蛋白E(IgE)水平;甲苯胺蓝染色观察皮损组织中肥大细胞的浸润,免疫组化(IHC)法观察皮损组织中辅助T细胞2(th2)型细胞因子的表达情况。结果在给予防风通圣丸后,AD模型小鼠湿疹样皮炎缓解,脾脏指数有下降的趋势。病理切片结果显示,小鼠皮肤表皮增厚减轻、炎性细胞数目减少及细胞间水肿减轻;血清IgE水平显著降低(P细胞浸润数目减少。免疫组化结果表明,炎症细胞因子在皮肤中的表达显著降低。结论防风通圣丸对AD小鼠有保护作用,其机制与降低血清中总IgE水平,减少皮肤真皮层中肥大细胞的浸润、减轻th2型细胞因子的表达有关。

关键词：特应性皮炎防风通圣丸肥大细胞 th2型细胞因子

左旋咪唑鼻腔给药改变小鼠变应性鼻炎黏膜局部的th1／th2免疫应答

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中国新药杂志 2006年第17期15卷 1446-1448,1449,I0001页

作者：王鹤尧郑文婕首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科北京100020 北京理工大学生命科学院北京100081

目的:考察盐酸左旋咪唑鼻腔给药对小鼠麦应性鼻炎局部黏膜免疫应答的影响。方法:建立雄性BALB／c小鼠变应性鼻炎模型。实验设正常对照组、模型组、布地奈德(Bud,97．3μg·mL-1)阳性对照组和盐酸左旋咪唑低、中、高浓度(LH,20,40,160μg... 详细信息

目的:考察盐酸左旋咪唑鼻腔给药对小鼠麦应性鼻炎局部黏膜免疫应答的影响。方法:建立雄性BALB／c小鼠变应性鼻炎模型。实验设正常对照组、模型组、布地奈德(Bud,97．3μg·mL-1)阳性对照组和盐酸左旋咪唑低、中、高浓度(LH,20,40,160μg·mL-1)组,每组10只小鼠。给药组均在激发前60 min鼻腔给药。滴鼻10μL·d-1,每侧5．0μL,连续给药3周;正常对照组和模型组给予等体积的生理氯化钠溶液。采用RT-PCR测定各组小鼠鼻黏膜th1型细胞因子(IL-12,IL-18,IFN-γ)和th2型细胞因子(IL-4,IL-5,IL-13)的mRNA水平的变化。并用免疫组化染色检测IL-4和IL-12的表达。结果:对于th2细胞因子IL-4 mRNA,IL-5 mRNA和IL-13 mRNA,模型组这些指标较正常对照组均明显升高,LH低、中、高浓度组则较模型组剂量依赖性地降低(Pth1细胞因子IL-12 mRNA,IL-18 mRNA和IFN-γmRNA,LH低、中、高浓度组则较模型组剂量依赖性地升高(P型组无明显变化。LH低、中、高浓度组对IL-4和IL-12的mRNA水平的影响与免疫组化染色结果一致。结论:LH鼻腔给药可将小鼠变应性鼻炎黏膜局部的th2型免疫应答向th1型转变,有可能成为新的变应性鼻炎的治疗药。

关键词：变应性鼻炎盐酸左旋咪唑 th1型细胞因子 th2型细胞因子免疫应答

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氧化苦参碱对特应性皮炎模型小鼠的保护作用

中国比较医学杂志 2021年第9期31卷 10-15页

作者：孙赟陈桂芳高娟张丽娟张祎王睿睿云南中医药大学昆明650500 云南省民族特色养生理论与健康产品工程实验室昆明650500

目的探讨中药苦参中有效成分氧化苦参碱治疗特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)小鼠的药效作用和初步作用机制。方法(1)将KM小鼠随机分为5组:空白对照组、模型对照组、阳性对照组及氧化苦参碱低、高剂量(50、100 mg/kg)组,每日给药2次,... 详细信息

目的探讨中药苦参中有效成分氧化苦参碱治疗特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)小鼠的药效作用和初步作用机制。方法(1)将KM小鼠随机分为5组:空白对照组、模型对照组、阳性对照组及氧化苦参碱低、高剂量(50、100 mg/kg)组,每日给药2次,连续给药7次,末次给药后10 min,于小鼠左后足脚垫内皮下注射右旋糖酐每只50μL,观察并记录15 min内小鼠舔后足的次数。(2)将BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组、模型对照组、阳性对照组及氧化苦参碱低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)组,除空白对照组外,其余5组小鼠均采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)多次反复刺激皮肤建立AD模型,实验第1天起各组灌胃给予相应溶媒或药物,连续干预14 d。观察并记录AD模型小鼠的体重变化,测定脾及胸腺的脏器系数,ELISA法测定外周血中总Ig E及th2型细胞因子的含量,HE染色观察皮损组织病理学变化情况,甲苯胺蓝染色观察皮损组织中肥大细胞的浸润情况。结果氧化苦参碱能显著抑制瘙痒模型小鼠的搔抓次数(P型小鼠湿疹样皮炎缓解;病理切片结果显示,小鼠真皮层增厚减轻、炎性细胞数目减少以及细胞间水肿减轻;真皮层中肥大细胞的浸润数目明显减少,外周血中总Ig E和th型细胞因子IL-4、IL-13的表达显著降低(P型小鼠有一定的治疗作用,其机制与抑制皮肤真皮层中肥大细胞的浸润、减少th2型细胞因子的表达有关。

关键词：特应性皮炎氧化苦参碱肥大细胞 th2型细胞因子

具有选择性激活th2免疫活性的α-GalCer类似物的设计与合成

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具有选择性激活Th2免疫活性的α-GalCer类似物的设计与合成

作者：胡丽彦江西师范大学

学位级别：硕士

选择性激活iNKT细胞的作用使得α-GalCer具有重要的潜在应用价值。目前对α-GalCer的研究越来越多,本文在总结现有研究的基础上,利用计算机辅助药物设计的方法,基于对受体TCR的结构分析,通过修饰α-GalCer糖环的C4和C6位得到新的α-Gal... 详细信息

选择性激活iNKT细胞的作用使得α-GalCer具有重要的潜在应用价值。目前对α-GalCer的研究越来越多,本文在总结现有研究的基础上,利用计算机辅助药物设计的方法,基于对受体TCR的结构分析,通过修饰α-GalCer糖环的C4和C6位得到新的α-GalCer的类似物,并用分子对接的方法预测其生物活性。合成了其中得分较高的几个类似物,并通过体内活性测试验证了我们的预测。全文分为三章:第一章KRN7000是α-GalCer类化合物的明星分子,具有抗肿瘤、抗真菌、抗结核病等多种体外生物活性,能通过激活iNKT细胞介导细胞免疫或体液免疫。本章综述了KRN7000结构修饰的研究进展,并结合α-GalCer/CD1d/TCR三元复合物中的结合位点,针对该分子中的糖环、糖苷键、神经酰胺、烷基链等四个部分的修饰分别进行了详细的论述。同时也对具有th1/th2导向的类似物的结构特点进行了对比分析,对未来的研究工作具有一定的指导意义。第二章基于对受体TCR的结构分析,我们通过在OCH(缩短脂肪链的α-GalCer类似物)的糖基C4或C6位引入亲水性或芳香性基团设计得到一系列α-GalCer类似物,并借助分子对接方法预测其活性。分子对接结果显示这些化合物可能具有诱导th2选择性免疫响应的作用。为了检验计算预测是否合理,我们从所设计的新化合物中挑选了五个预测活性较好的目标物(化合物2-5,2-9,2-10,2-11,2-12),首次完成了它们的全合成,并对化合物2-5,2-9,2-10进行了生物活性测定。结果表明,和参照物KRN7000相比,我们设计化合物2-5,2-9,2-10均可诱导th2选择性免疫应答,其中化合物2-9的th2选择性强于已知的th2选择性糖脂类化合物OCH。第三章本章主要对研究工作中所用到的计算方法、合成方法以及生物活性测定方法进行了详细的叙述。

关键词： KRN7000 OCH CD1d th2型细胞因子选择性 iNKT细胞

炎症性肠道疾病与食物过敏相互影响的动物实验研究

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炎症性肠道疾病与食物过敏相互影响的动物实验研究

作者：陈碧华南昌大学

学位级别：硕士

食物过敏是全球性食品安全问题之一。食物过敏临床表现多样,最常见消化道、皮肤黏膜和呼吸道症状,且食物过敏普遍在胃肠道消化过程中引发。随着科研工作者对食物过敏认识的深入,发现胃肠道疾病能够增加食物过敏的敏感性与发生率。近年来... 详细信息

食物过敏是全球性食品安全问题之一。食物过敏临床表现多样,最常见消化道、皮肤黏膜和呼吸道症状,且食物过敏普遍在胃肠道消化过程中引发。随着科研工作者对食物过敏认识的深入,发现胃肠道疾病能够增加食物过敏的敏感性与发生率。近年来,炎症性肠道疾病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)已然成为全世界日益增长的胃肠道公共健康问题之一。大量流行病学数据表明食物过敏与IBD在流行病学、病理机制、临床病程以及治疗方法等方面具有许多相似之处,且IBD患者常伴随着过敏性疾病的发生。因此,IBD和食物过敏可能通过相似的病理生理过程发展为共病。另外,流行病学数据已表明IBD和食物过敏在发达国家和发展中国家的发病率同步上升。尽管前期研究为我们认识IBD与食物过敏之间的关系提供了宏观信息,但这些工作仅仅提示IBD是食物过敏发生的高风险因素,缺乏IBD与食物过敏之间相互影响的科学依据。因此,本项目以IBD与食物过敏发生率互为正相关为切入点,利用BALB/c小鼠构建IBD模型,阐明IBD小鼠发生食物过敏的潜在影响因素,并初步探讨食物过敏小鼠对未来发生IBD的潜在影响作用,为进一步科学认知IBD与食物过敏相互影响的关联性提供科学证据,也将有助于预防与控制IBD与食物过敏提供理论指导。研究的主要方法、结果及结论如下:(1)选用三种DSS诱导BALB/c小鼠IBD模型为研究对象,在小鼠IBD疾病状态下利用卵白蛋白(Ovalbumin,OVA)和卡泊三醇(Calcipotriene,MC903)构建食物过敏模型,通过观察并检测各组的疾病活动指数(Disease Activity Index,DAI)、存活率、体重损失、过敏反应和肠道组织结构的变化,发现了4%DSS诱导的急性结肠炎模型存活率为0,不符合动物实验中的3R(Replacement,Reduction,and Refinement)原则,而慢性结肠炎模型和3%DSS诱导的急性结肠炎模型均避免了高死亡率并表现出了最相关的IBD和食物过敏症状,但由于慢性结肠炎模型更符合临床患者疾病复发-缓解过程且存活率更高,我们建议利用慢性结肠炎模型建立IBD小鼠的食物过敏模型。(2)选用BALB/c小鼠为研究对象,通过前期建立的DSS诱导的急性和慢性IBD小鼠模型,评价IBD小鼠疾病活动指数和体重变化以确定IBD模型的成功建立,随后通过收集IBD小鼠血清、脾脏组织以及肠道组织定量分析IBD小鼠中与食物过敏相关风险因子的变化,发现IBD小鼠中结肠组织出现严重的杯状细胞缺失、炎性淋巴细胞浸润和中性粒细胞浸润,且与control组相比,IBD小鼠MLN中Tregs细胞在CD4细胞中的占比下降,但小鼠血清中MMCP-1和组胺浓度以及脾脏细胞培养上清液中th2型细胞因子水平降低。因此,IBD可能通过破坏结肠组织结构和下调MLN中Tregs的频率进而破坏肠道对食物抗原的耐受性,同时,IBD也有可能通过下调th2型细胞因子和MMCP-1水平使IBD小鼠体内食物过敏反应降低。(3)利用前期构建的IBD小鼠的食物过敏模型,用OVA对小鼠进行食物激发试验后,通过观察小鼠的临床过敏症状以及检测小鼠血清OVA特异性抗体和MMCP-1水平、脾脏细胞分泌细胞因子水平后发现,IBD可下调小鼠脾脏细胞的IL-4水平进而降低血清中Ig E和MMCP-1浓度并缓解小鼠临床过敏症状。但通过观察肠道组织结构的变化以及测量空肠组织细胞因子和紧密连接蛋白表达水平发现,IBD可通过促进小鼠肠道损伤和中性粒细胞浸润以及上调空肠IL-33基因表达水平进而加重食物过敏的肠道症状。随后对小鼠粪便菌群进行检测后发现,IBD能显著降低小鼠肠道菌群丰富度和改变肠道菌群结构。因此,IBD对食物过敏的影响有两面性,一方面,IBD可通过下调食物过敏中的体液免疫降低过敏反应和过敏症状,另一方面,IBD也可通过肠道组织结构损伤和肠道微生态失调破坏肠道对食物抗原的耐受性。(4)选取鸡蛋过敏原OVA作为模式过敏原,构建食物过敏模型,通过评价过敏症状以及检测小鼠血清OVA特异性Ig E和MMCP-1水平,发现食物过敏造模组小鼠食物过敏症状以及血清中OVA特异性Ig E和MMCP-1水平与其它组相比显著性升高,确定了食物过敏模型的成功建立;其次,食物过敏小鼠饮用3%DSS构建IBD,通过评价小鼠体重损失、DAI、肠道组织结构的变化以及检测小鼠结肠组织中细胞因子、粘蛋白和紧密连接蛋白的基因表达水平,发现食物过敏可下调小鼠结肠中促炎性细胞因子IL-6、IL-1β和IFN-γ基因表达水平并上调小鼠结肠中TGF-β和MUC2基因表达水平,从而增强小鼠肠道屏障功能,进而表现出食物过敏状态下的IBD小鼠结肠缩短程度和肠道组织损失程度降低的趋势,因此食物过敏可在一定程度上缓解IBD肠道症状。综

关键词：食物过敏炎症性肠道疾病 th2型细胞因子肠道微生物肠道屏障

慢性HBV感染者辅助性T细胞功能分析及拉米夫定治疗对其影响

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慢性HBV感染者辅助性T细胞功能分析及拉米夫定治疗对其影响

作者：何登明第三军医大学

学位级别：硕士

HBV感染有多种类型，并引起不同的肝组织病变谱，是我国引起终末期肝病的主要原因。慢性无症状携带者（chronic asympotomatic HBV carrier，AsC）和慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）是其中最主要的感染类型。辅助性T细胞（T he... 详细信息

HBV感染有多种类型，并引起不同的肝组织病变谱，是我国引起终末期肝病的主要原因。慢性无症状携带者（chronic asympotomatic HBV carrier，AsC）和慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）是其中最主要的感染类型。辅助性T细胞（T helper cells, th）在HBV免疫中处于核心地位。单核因子IL-12能特异性促进th1细胞发育，诱导th1型细胞因子产生;并通过其诱导产生IFNγ而发挥一定的抗病毒作用。th1型细胞因子包括IL-2、IFNγ和TNFβ等，主要参与细胞免疫。th2型细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等，主要参与体液免疫。IFNγ可作为th1型鉴别指标，IL-4可作为th2型鉴别指标。HBV抗原特异的th1/th2细胞亚群失衡可能是感染慢性化发生和持续的原因。拉米夫定（lamivudine，LAM，3TC）是双脱氧核苷酸类似物，是目前应用最广泛的抗HBV药物，其通过抑制HBV DNA 多聚酶活性而发挥作用，而对病毒mRNA无作用;因此，拉米夫定治疗后取得HBeAg/HBeAb转换的病例，显然是通过影响了机体的细胞免疫功能所致。本研究通过观察慢性HBV感染者及拉米夫定治疗前后不同时相点患者血清th1型细胞因子（IL-2、IFNγ）、th2型细胞因子（IL-4、IL-10）和IL-12水平，结合临床资料来探讨不同感染状态时可能存在的细胞免疫状态差异，以期在目前常见的肝功能、乙肝标志、HBV DNA检测外，在细胞免疫方面对HBV感染者作出合理的评价;探讨拉米夫定治疗后机体细胞免疫反应性变化情况及应答程度相关免疫学指标上的差异，并试图找出合理的、实用的、简洁的疗效预测指标。一、慢性HBV感染者th细胞功能分析 IL-12缺乏是乙型肝炎患者HBV DNA水平较高的一个重要原因。应用IL-12可使th2优势应答转向th1优势应答。IL-12能通过"非溶细胞性清除机制"干扰HBcAg的产生或引发HBcAg蛋白降解而抑制HBV复制，而并非通过破坏肝细胞。th1型细胞因子在HBV免疫清除中发挥主要作用。目前对AsC并不主张抗病毒治疗，病毒的长期携带无疑是引起肝炎活动的主要原因，尽早的抑制或清除病毒对于预防肝炎活动及终末期肝病的发生是有益的。因此，对AsC一概而论的不予治疗并不是最佳的选择。研究发现，HBeAg阳性AsC中，部分呈现IL-12、th1型细胞因子高水平和较为明显的th1优势应答，可以解释部分AsC出现自发性HBeAg血清转换的现象。如果在此前提下给予抗病毒治疗，应该可以加快HBV清除过程，从而减少肝炎活动的机会。提示IL-12、th1型细胞因子、th1/th2平衡，其中IL-12最具有代表性，可以作为AsC接受抗病毒治疗的指征，而不必等到肝炎活动、ALT升高以后再给予抗病毒治疗。表现为“HBeAg阴性、HBeAb阳性、HBV DNA阴性、ALT正常”的 AsC被视为最稳定的慢性HBV感染状态，这种HBV感染状态亦是临床抗病毒治疗的理想结果，此种状态下，IL-12水平仍达不到对照水平;th1型细胞因子水平与对照无差异，但th1/th2平衡仍呈现th2优势。提示：作为慢性HBV感染的最稳定状态或治疗结果的理想状态，机体细胞免疫功能并未恢复到正常水平，可能与低于常规可检测水平的病毒负荷有密切关系。从免疫学角度上看，此种状态并不是抗病毒治疗的终点。无论HBeAg阳性还是阴性，CHB活动期IL-12水平低于对照，可能是导致CHB活动的因素;th1型细胞因子水平均高于对照;IFNγ可以较IL-2更好地反映慢性HBV感染状态下th1型细胞因子的情况;急性乙型肝炎时，次于ALT高峰到来的IL-12、th1型细胞因子，主要参与促进HBeAg/HBeAb血清转换，而不是参与细胞毒作用。血清th2型细胞因子水平与HBeAg、HBV DNA关系不大;AsC机体免疫系统对HAV、HEV等急性自限性病毒感染的反应能力减弱，提示慢性HBV感染者th2功能同样存在缺陷;肝炎活动对th2应答无明显影响;急性乙型肝炎th2应答是机体抗HBV免疫的重要部分，th2型细胞因子水平的显著升高对于机体彻底清除HBV抗原，特别是HBsAg，是必需的。二、拉米夫定治疗对慢性乙型肝炎患者th细胞功能影响拉米夫定可以迅速抑制HBV复制，而对治疗后机体抗HBV免疫的变化情况尚有争议，目前倾向于拉米夫定治疗可以重建HBV特异性细胞免疫。 HBeAg阳性CHB完全应答组治疗后IL-12、th1型细胞因子水平升高，th2型细胞因子水平下降，治疗前th1型细胞因子水平升高幅度明显高于部分应答组，提示拉米夫定治疗可以间接促进th1细胞发育，进而促进IFNγ等th1

关键词：肝炎病毒乙型肝炎慢性无症状携带者辅助性T细胞白细胞介素2 白细胞介素4 白细胞介素10 白细胞介素12 γ干扰素 th1型细胞因子 th2型细胞因子 th1/th2 平衡拉米夫定 YMDD变异

孕期及哺乳期母鼠邻苯二甲酸酯类暴露对仔鼠呼吸道过敏的影响

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孕期及哺乳期母鼠邻苯二甲酸酯类暴露对仔鼠呼吸道过敏的影响

作者：吕俊锋锦州医科大学

学位级别：硕士

目的本研究通过邻苯二甲酸酯类(DEHP)对孕期及哺乳期Wistar大鼠进行染毒,探讨DEHP母代暴露对子代肺部产生过敏性反应的影响,为了解DEHP的免疫毒性及儿童哮喘的发病机制提供一定依据。方法将18只健康的2月龄雌性Wistar大鼠进行适应性喂养... 详细信息

目的本研究通过邻苯二甲酸酯类(DEHP)对孕期及哺乳期Wistar大鼠进行染毒,探讨DEHP母代暴露对子代肺部产生过敏性反应的影响,为了解DEHP的免疫毒性及儿童哮喘的发病机制提供一定依据。方法将18只健康的2月龄雌性Wistar大鼠进行适应性喂养,分成3个不同剂量组,从出现妊娠反应0天(GD0)起,对各组孕鼠分别给予0、30和300 mg/(kg?d)DEHP至仔鼠出生后21天(PND21)断乳,建立母体DEHP暴露模型。待仔鼠出生后,不同剂量组各笼母鼠选取1只仔鼠在PND21、PND28进行卵清白蛋白(OVA)腹腔注射致敏并在PND32、PND33和PND34连续滴鼻致敏激发,在PND35天,对致敏仔鼠与未致敏仔鼠进行共同取材,包括肺泡灌洗液及肺组织。运用细胞计数法对肺泡灌洗液中的炎症因子以及嗜酸粒性细胞数目进行统计学分析,通过ELISA检测法,对肺泡灌洗液中th2型细胞因子白细胞介素(IL-4、IL-5、IL-13)的分泌情况进行检测,对肺组织进行HE及PAS染色观察肺组织过敏性炎症病理变化;通过免疫组化的方法,对上皮衍生因子IL-33的表达情况进行观察。结果1、肺泡灌洗液中,与对照组比较,DEHP0+OVA组总炎症细胞以及嗜酸性粒细胞数目上升为(131.500±25.548)×10、(32.000±10.079)×10(P细胞以及嗜酸性粒细胞数目上升为(156.167±17.994)×10、(16.331±6.667)×10、(P细胞以及嗜酸性粒细胞数目上升为(172.167±19.994)×10、(55.000±17.018)×10(P2、加入不同剂量DEHP与OVA致敏后,与对照组比较,DEHP0+OVA组IL-4、IL-5、IL-13表达量分别为(38.401±6.594)pg/mL(P>0.05)、(30.026±2.756)pg/mL(P293)pg/mL(P0.05)、(18.068±1.497)pg/mL(P0.05)、(32.377±3.739)pg/mL(P>0.05)、(20.168±0.939)pg/mL(P2、DEHP经OVA致敏后,具有促进嗜酸粒性细胞、炎症细胞、th2细胞以及IL-33表达作用。

关键词： DEHP OVA 肺组织致敏反应 th2型细胞因子白细胞介素-33

噬菌体作为疫苗载体诱导小鼠脾细胞产生细胞因子类型的研究

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噬菌体作为疫苗载体诱导小鼠脾细胞产生细胞因子类型的研究

作者：苏全平东北师范大学

学位级别：硕士

白色念珠菌是一种寄生于健康人体的正常菌群,在机体的免疫力下降或者正常菌群失调的情况下,就会转变成致病菌。免疫抑制剂的应用增加了病人对念珠菌的易感性,使医院内患者念珠菌感染的发病率不断增加。热休克蛋白90(Hsp90)是白色念珠菌... 详细信息

白色念珠菌是一种寄生于健康人体的正常菌群,在机体的免疫力下降或者正常菌群失调的情况下,就会转变成致病菌。免疫抑制剂的应用增加了病人对念珠菌的易感性,使医院内患者念珠菌感染的发病率不断增加。热休克蛋白90(Hsp90)是白色念珠菌在侵染机体过程中分泌的一种毒性因子,同时,作为念珠菌的一种免疫优势抗原,可以诱导感染机体产生特异性抗体。Matthews和本实验室的工作证明,抗Hsp90的抗体是一种保护性抗体。我们课题组已经证明,噬菌体展示的表位能够诱导小鼠产生体液免疫应答和细胞免疫应答。在念珠菌感染过程中,CD4+T细胞的分化方向是决定机体对念珠菌感染抗性或易感性的重要方面。为了进一步研究噬菌体作为表位载体,诱导小鼠产生细胞因子的类型,本研究利用展示有C表位的杂合噬菌体、野生噬菌体和与匙孔血蓝蛋白(KLH)偶联的化学合成C表位(KLH-C),免疫C57BL/6J小鼠,再采用定量ELISA方法,检测脾细胞培养上清中分泌细胞因子的水平。同时用RT-PCR方法分析了mRNA水平上细胞因子的转录,确定了检测小鼠体内脾中th1和th2型细胞因子的转录。得到的结果如下:1.噬菌体作为疫苗载体可以增强免疫鼠脾细胞th1型细胞因子的转录。杂合噬菌体、野生噬菌体和KLH-C免疫小鼠体内脾中th1型细胞因子,IFN-γ、IL-2和IL-12的转录水平相似,与TE对照组比较,差异显著。IL-10在免疫鼠和对照鼠间的转录水平相似。2.噬菌体作为疫苗载体可以诱导免疫鼠的脾细胞分泌th1型细胞因子。杂合噬菌体免疫小鼠的脾细胞培养上清中,th1型细胞因子,IFN-γ和IL-12的蛋白分泌水平与TE对照组比较,具有显著性差异,与KLH-C免疫小鼠相似。th2型细胞因子,IL-10的分泌水平在免疫组和对照组之间没有差异。因此,噬菌体作为疫苗载体,能够通过增强th1型细胞因子的转录诱导th1型细胞因子的产生,与传统的化学载体KLH相比,具有相似的作用。而且其制备简单、省时省力的优点使噬菌体作为表位载体在疫苗研究中具有广阔的前景。

关键词：系统性白念菌感染 Hsp90 噬菌体展示 th1型细胞因子 th2型细胞因子