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长链非编码RNA在皮肤良恶性增生性疾病中的研究进展

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中华皮肤科杂志 2023年第11期56卷 1080-1084页

作者：杨霄曾彦超何黎吴文娟昆明医科大学第一附属医院皮肤科、云南省皮肤病医院昆明650032

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200 nt且绝大多数不编码产生蛋白质的分子。研究发现lncRNA可在表观遗传、转录、转录后水平调控基因表达,影响肿瘤细胞的增殖、迁移和浸润等过程,参与瘢痕疙瘩、血管瘤、鳞状细胞癌、黑素瘤等皮肤... 详细信息

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200 nt且绝大多数不编码产生蛋白质的分子。研究发现lncRNA可在表观遗传、转录、转录后水平调控基因表达,影响肿瘤细胞的增殖、迁移和浸润等过程,参与瘢痕疙瘩、血管瘤、鳞状细胞癌、黑素瘤等皮肤良、恶性增生性疾病的发生和发展。本文综述lncRNA在皮肤良、恶性增生性疾病发病机制中的研究进展。

关键词：皮肤肿瘤基因表达调控 RNA,未翻译长链非编码RNA

沉默信息调节因子1对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞lncRNA表达谱的影响

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中华医学杂志 2020年第12期100卷 893-898页

作者：贾艳慧韩夫贾文斌杨云舒王耘川刘佳琦计鹏胡大海空军军医大学第一附属医院全军烧伤中心烧伤与皮肤外科西安710032

目的探讨沉默信息调节因子1(Sirt1)对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞长链非编码RNA(lncRNA)表达谱的影响。方法选取野生型C57BL/6雄性小鼠9只(野生型组)和髓系特异性敲除型小鼠9只(敲除型组),分离腹腔巨噬细胞,1μg/ml的LPS处理细胞,提取... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(Sirt1)对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞长链非编码RNA(lncRNA)表达谱的影响。方法选取野生型C57BL/6雄性小鼠9只(野生型组)和髓系特异性敲除型小鼠9只(敲除型组),分离腹腔巨噬细胞,1μg/ml的LPS处理细胞,提取总RNA并进行质量检测,合格后进行测序实验,以差异倍数(野生型组/敲除型组)≥2且P≤0.05为纳入标准,检测野生型组和敲除型组中lncRNA差异表达谱,并对差异lncRNA进行基因本体(GO)分析和信号通路分析,构建共表达网络图,从而了解lncRNA参与的生物学功能。结果两组比较,差异表达的lncRNA基因共445个,其中185个基因表达上调,260个基因表达下调。差异表达的mRNA基因共200个,其中113个基因表达上升和87个基因表达下降。通过GO分析和信号通路分析发现差异表达的lncRNA基因及其共表达的mRNA基因主要富集于影响巨噬细胞的炎症反应,巨噬细胞的渗漏,细胞的代谢等生物过程。结论Sirt1敲除之后,LPS诱导巨噬细胞中lncRNA表达谱发生明显变化,与巨噬细胞功能的改变密切相关。

关键词：沉默信息调节蛋白质类 RNA,未翻译巨噬细胞基因表达谱脂多糖类

lncRNA-AC013472.3对脂多糖刺激大鼠肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α的影响

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中华医学杂志 2020年第12期100卷 899-903页

作者：李世吉王飞王永杰刘晟邱乐陈旭林安徽医科大学第一附属医院烧伤科合肥230022

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-AC013472.3对脂多糖(LPS)刺激大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383细胞)分泌肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。方法以NR8383细胞分别建立lncRNA-AC013472.3沉默及过表达模型,沉默模型分为乱序无意义阴性小干扰RNA序列(si... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-AC013472.3对脂多糖(LPS)刺激大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383细胞)分泌肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。方法以NR8383细胞分别建立lncRNA-AC013472.3沉默及过表达模型,沉默模型分为乱序无意义阴性小干扰RNA序列(si-con)组(转染si-con的NR8383细胞)、LPS+si-con组(10μg/L的LPS处理转染si-con的NR8383细胞24 h)、小干扰RNA(siRNA)组(转染siRNA的NR8383细胞)和LPS+siRNA组(10μg/L的LPS处理转染siRNA的NR8383细胞24 h);过表达模型分为空质粒(p-con)组(转染p-con的NR8383细胞)、LPS+p-con组(10μg/L的LPS处理转染p-con的NR8383细胞24 h)、lncRNA过表达质粒(plncRNA)组(转染plncRNA的NR8383细胞)和LPS+plncRNA组(10μg/L的LPS处理转染plncRNA的NR8383细胞24 h),实时荧光定量PCR(qPCR)方法检测各组细胞中TNF-αmRNA相对表达量;Western印迹法检测TNF受体相关因子-6(TRAF-6)和磷酸化的核因子-κB(NF-κB)p65蛋白相对表达量。结果在沉默模型中,LPS+si-con组TNF-αmRNA相对表达量、TRAF-6和NF-κB p65蛋白相对表达量均显著高于si-con组(2.040±0.195比1.048±0.207、0.473±0.022比0.293±0.076和0.469±0.062比0.252±0.038)(均PRNA组TNF-αmRNA相对表达量、TRAF-6和NF-κB p65蛋白相对表达量均显著高于siRNA组(4.158±0.119比1.028±0.019、0.700±0.104比0.231±0.023和0.771±0.095比0.258±0.050)(均PRNA组各指标相对表达量显著高于LPS+si-con组(均PRNA相对表达量、TRAF-6和NF-κB p65蛋白相对表达量均显著高于p-con组(1.961±0.169比0.999±0.143、0.533±0.047比0.247±0.020和0.565±0.108比0.276±0.048)(均PRNA组TNF-αmRNA、TRAF-6和NF-κB p65蛋白相对表达量均显著高于plncRNA组(1.322±0.110比1.043±0.093、0.347±0.035比0.232±0.023和0.405±0.072比0.268±0.031)(均PRNA组各指标相对表达量显著低于LPS+p-con组(均PRNA-AC013472.3可能通过抑制NF-κB信号通路的激活,从而抑制LPS刺激NR8383细胞分泌TNF-α。

关键词：巨噬细胞,肺泡 RNA,未翻译肿瘤坏死因子a 脂多糖类

外泌体非编码RNA在骨关节炎发病机制中的研究进展

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中华关节外科杂志（电子版） 2023年第4期17卷 520-527页

作者：贺敬龙孙炜高明宏谢伟姜骆永何琦非岳家吉深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院骨关节科 518000

外泌体是由多种细胞分泌的一种直径在50~150纳米的细胞外囊泡,在生理和病理状态下发挥旁分泌、免疫调节和细胞间通信等重要作用。研究发现,外泌体中以微小RNA和长链非编码RNA为代表的非编码RNA参与了对骨关节炎发病机制的调控。其原理是... 详细信息

外泌体是由多种细胞分泌的一种直径在50~150纳米的细胞外囊泡,在生理和病理状态下发挥旁分泌、免疫调节和细胞间通信等重要作用。研究发现,外泌体中以微小RNA和长链非编码RNA为代表的非编码RNA参与了对骨关节炎发病机制的调控。其原理是,微小RNA可以结合信使RNA并影响其转录及相应的蛋白翻译过程,而长链非编码RNA可以竞争性结合微小RNA并抑制微小RNA对信使RNA转录的调控,进而影响下游靶基因的表达,最终影响细胞凋亡和增殖、影响软骨细胞外基质代谢及调控炎症反应等多个方面,实现其对骨关节炎发病的调控作用。对于外泌体非编码RNA的研究将有助于进一步了解骨关节炎发病机制、延缓病情进展、促进软骨损伤修复以及促进针对性治疗的发展。

关键词：外泌体 RNA,未翻译微RNAs RNA,长链非编码骨关节炎

长链非编码RNA TP73-AS1调控miR-181b及其靶基因HMGB1的表达以及对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响

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肿瘤 2021年第4期41卷 225-237页

作者：李超何淼杨桄权何小艳陈兆红德阳市人民医院肿瘤科四川德阳618000

目的:探讨长链非编码RNA TP73-AS1通过调控微RNA(microRNA,miRNA,miR)-181b及其靶基因高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。方法:采用实时荧光定量PCR法检测42例癌组织及其对应的癌旁组织,以及人正常肺上皮细胞BEAS-2B和人NSCLC细胞(A549和NCI-H1299)中TP73-AS1的表达水平,并分析TP73-AS1表达与患者总生存期的相关性。采用脂质体法将shRNA-TP73-AS1(shTP73-AS1)和shRNA-NC(shNC)转入A549和NCI-H1299细胞,分别采用CCK-8法、Transwell小室实验、划痕愈合实验及FCM法检测敲减TP73-AS1表达对NSCLC细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。采用双荧光素酶报告基因验证TP73-AS1、miR-181b和HMGB1间的靶向关系。A549和NCI-H1299细胞中分别转入shTP73-AS1、shTP73-AS1+miR-181b-抑制子(inhibitor)和shTP73-AS1+pcDNA-HMGB1,再用CCK-8法、Transwell小室实验、划痕愈合实验及FCM法检测敲低TP73-AS表达后再沉默miR-181b表达或使HMGB1过表达对A549和NCI-H1299细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。结果:TP73-AS1 mRNA在癌组织中的相对表达量明显高于癌旁组织(PRNA和蛋白的表达水平(P值均RNA和蛋白的表达水平较仅转染shTP73-AS1明显上调(P值均<0.05),细胞增殖、侵袭和迁移能力也明显升高,而凋亡水平明显下降(P值均<0.05)。结论:TP73-AS1在NSCLC组织和细胞中高表达,可通过调控miR-181b/HMGB1轴促进癌细胞增殖、侵袭、迁移,并促进凋亡。

关键词：癌,非小细胞肺 RNA,未翻译 HMGB1蛋白质细胞增殖细胞运动细胞凋亡

外泌体及其携带的非编码RNA在卵巢癌诊疗中的研究进展

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肿瘤 2021年第3期41卷 206-214页

作者：陈其臻傅夏燕焦雨帆尹喆纪亚忠王炎秋同济大学附属同济医院妇产科生殖医学中心上海200065

卵巢癌为3大妇科恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,病死率位居妇科肿瘤首位,由于其早期诊断率低、复发率高和易产生化疗耐药,卵巢癌临床治疗效果较局限,预后较差。研究发现,外泌体(exosomes)携带有细胞来源的DNA、RNA和蛋白质等物质,可参... 详细信息

卵巢癌为3大妇科恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,病死率位居妇科肿瘤首位,由于其早期诊断率低、复发率高和易产生化疗耐药,卵巢癌临床治疗效果较局限,预后较差。研究发现,外泌体(exosomes)携带有细胞来源的DNA、RNA和蛋白质等物质,可参与调节肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的细胞间通讯,其携带的非编码RNA在转录、转录后及表观遗传学水平上调控基因的表达,并在肿瘤的发生与进展中发挥重要作用。因此,外泌体非编码RNA有望作为卵巢癌的诊断标志物或治疗靶点,本文将就外泌体非编码RNA在卵巢癌发生、发展及治疗过程中的研究进展作一综述。

关键词：卵巢肿瘤外泌体 RNA,未翻译微RNAs RNA,环状

长链非编码RNA-N1LR在脑缺血再灌注血脑屏障损伤的作用机制研究

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第2期26卷 217-220页

作者：胡云周礼鑫童理李鑫泰杨剑文湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)神经内科长沙410015

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-N1LR在脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的作用机制。方法原代小鼠脑微血管内皮细胞常规培养,经氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)处理模拟脑缺血再灌注损伤,实验分对照组、OGD组、lncRNA-N1LR过表达组(OGD处理后转染... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-N1LR在脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的作用机制。方法原代小鼠脑微血管内皮细胞常规培养,经氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)处理模拟脑缺血再灌注损伤,实验分对照组、OGD组、lncRNA-N1LR过表达组(OGD处理后转染质粒lncRNA-N1LR过表达)、lncRNA-N1LR沉默组(OGD处理后转染质粒lncRNA-N1LR沉默)。采用逆转录聚合酶链反应检测各组中lncRNA-N1LR mRNA、紧密连接蛋白5(claudin-5)及闭合蛋白(occludin)mRNA表达水平;异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-dextran)渗透法检测血脑屏障通透性;免疫蛋白印迹法检测claudin-5、occludin蛋白表达。结果与对照组比较,OGD组lncRNA-N1LR mRNA、occludin、claudin-5 mRNA表达水平下降(0.31±0.01 vs 1.00±0.10,0.42±0.03 vs 1.01±0.13,0.38±0.03 vs 1.00±0.15,PRNA-N1LR过表达组lncRNA-N1LR mRNA、occludin、claudin-5 mRNA表达水平升高(0.67±0.07 vs 0.31±0.01,0.92±0.02 vs 0.42±0.03,0.70±0.08 vs 0.38±0.03,PRNA-N1LR沉默组lncRNA-N1LR mRNA、occludin、claudin-5 mRNA表达水平降低(0.21±0.02 vs 0.31±0.01,0.31±0.03 vs 0.42±0.03,0.22±0.02 vs 0.38±0.03,PRNA-N1LR上调可能通过降低血脑屏障通透性发挥神经保护作用。

关键词： RNA,未翻译再灌注损伤血脑屏障神经保护 Mice 模型,动物长链非编码RNA-N1LR

外泌体非编码RNA在肝纤维化中的作用及机制

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临床肝胆病杂志 2021年第10期37卷 2429-2434页

作者：钱南南唐露露魏涛华杨悦郝文杰杨文明安徽中医药大学研究生院合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院神经内科合肥230031 新安医学教育部重点实验室合肥230038

肝纤维化是多种慢性肝脏疾病发展为肝硬化的初始阶段,且是一个可逆的过程。外泌体作为能够携带包括蛋白、脂质、核酸等活性物质的一种细胞外囊泡亚群,参与细胞间的信号通讯,近年来备受关注。研究表明,外泌体中非编码RNA在肝纤维化的发... 详细信息

肝纤维化是多种慢性肝脏疾病发展为肝硬化的初始阶段,且是一个可逆的过程。外泌体作为能够携带包括蛋白、脂质、核酸等活性物质的一种细胞外囊泡亚群,参与细胞间的信号通讯,近年来备受关注。研究表明,外泌体中非编码RNA在肝纤维化的发生发展过程中起着重要作用。在此,探讨了外泌体长链非编码RNA(包括MALAT1、H19、GAS5、MEG3、PVT1和P21)、外泌体短链非编码RNA(包括微小RNA、小核仁RNA、PIWI-interacting RNA和小干扰RNA)、外泌体环状RNA在肝纤维化发生发展过程中的作用机制。总结了不同来源(如肝细胞、胆管细胞等)的外泌体携带非编码RNA主要通过影响肝星状细胞活化、增殖、迁移、转化等过程发挥作用。未来通过对外泌体非编码RNA的深入研究,有望为肝纤维化治疗药物寻找到潜在新靶点。

关键词：肝硬化外泌体 RNA,未翻译

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支气管肺发育不良的表观遗传学机制研究进展

中华围产医学杂志 2020年第1期23卷 56-60页

作者：陈佩娟万致婷蔡保欢李文斌华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉430030 湖北省咸宁市中心医院湖北科技学院附属第一医院新生儿科437100

支气管肺发育不良是早产儿常见的慢性呼吸系统并发症,其发病机制尚未完全阐明,且暂无有效防治措施,严重影响早产儿存活率及预后。已有研究证实,组蛋白修饰、非编码RNA和DNA甲基化等表观遗传学机制在支气管肺发育不良的发生、发展过程中... 详细信息

支气管肺发育不良是早产儿常见的慢性呼吸系统并发症,其发病机制尚未完全阐明,且暂无有效防治措施,严重影响早产儿存活率及预后。已有研究证实,组蛋白修饰、非编码RNA和DNA甲基化等表观遗传学机制在支气管肺发育不良的发生、发展过程中发挥重要作用,且相关表观遗传变化多为可逆性改变,可能为临床治疗提供重要靶点。因此,表观遗传学研究将为进一步认识支气管肺发育不良的发病机制及防治支气管肺发育不良提供新方向和思路。

关键词：支气管肺发育不良表观基因组学组蛋白密码 RNA,未翻译 DNA甲基化