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早产儿生后早期血维生素D水平与RDS及BPD发生的临床研究

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早产儿生后早期血维生素D水平与RDS及BPD发生的临床研究

作者：刘喻中南大学

学位级别：硕士

目的研究早产儿(28周≤胎龄<34周)生后早期血维生素D水平,及其与新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)及支气管肺发育不良(BPD)的相关性。方法回顾性分析2019年1月1日至2022年6月30日于医院新生儿病房住院的符合纳入标准和排除标准的509例早产儿... 详细信息

目的研究早产儿(28周≤胎龄RDS)及支气管肺发育不良(BPD)的相关性。方法回顾性分析2019年1月1日至2022年6月30日于医院新生儿病房住院的符合纳入标准和排除标准的509例早产儿临床资料,以血清25(OH)D水平中位数分为高维生素D水平组和低维生素D水平组。比较不同组别早产儿RDS及BPD的发生率。采用t检验、Mann-Whitney U检验、ANOVA检验、配对t检验、χ检验、二元Logistic回归方法对数据进行统计学分析。结果1.胎龄28～33周早产儿中,低维生素D水平组早产儿的胎龄及出生体重更低,1分钟APgar评分更低,入科血气H离子浓度和乳酸值更高,RDS及BPD的患病率更高,无创呼吸支持时间和住院时间更长。2.胎龄28～33周早产儿生后3周内第2次维生素D水平较初次低,第2次低维生素D水平组无创呼吸治疗时间和住院时间更长,BPD患病率更高。第2次25-(OH)D水平是影响BPD发生的独立保护因素(OR,95%CI=0.916(0.856～0.981),P=0.012)。3.胎龄分层分析,大胎龄(31～33周)早产儿中,低维生素D水平早产儿RDS发生率高,呼吸机治疗时长、住院时长更长。4.胎龄分层分析,小胎龄(28～30周)早产儿中,低维生素D水平早产儿BPD发生率高,住院时长更长。5.胎龄分层分析,小胎龄(28～30周)早产儿中,生后3周内第2次维生素D水平较初次低,第2次低维生素D水平组BPD患病率更高。第2次25-(OH)D水平是影响BPD发生的独立保护因素(OR,95%CI=0.919(0.855～0.988),P=0.022)。结论1.早产儿出生时低维生素D水平时其RDS及BPD的发生率增高。2.早产儿生后2～3周低维生素D水平是引起BPD发生的独立危险因素。图2幅,表22个,参考文献53篇

关键词：早产儿维生素D RDS BPD

瑞德西韦抑制胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移侵袭的作用及机制研究

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瑞德西韦抑制胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移侵袭的作用及机制研究

作者：任洁西南大学

学位级别：硕士

胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中枢神经系统实体瘤中常见的神经上皮肿瘤,被世界卫生组织(WHO)归类为Ⅳ级胶质瘤,是恶性程度最高、致命性最强的原发性脑肿瘤。除此之外,GBM是脑瘤中最具侵袭性的一种,其侵袭性特征部分是由于其高迁移... 详细信息

胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中枢神经系统实体瘤中常见的神经上皮肿瘤,被世界卫生组织(WHO)归类为Ⅳ级胶质瘤,是恶性程度最高、致命性最强的原发性脑肿瘤。除此之外,GBM是脑瘤中最具侵袭性的一种,其侵袭性特征部分是由于其高迁移潜能从而侵入周围组织。GBM患者的预后极差,一般确诊后的中位生存期仅为14个月,1年生存率为39.5%,5年生存率仅为5.4%。GBM的全球年发病率约为3～4/10万人,在发展中国家十分常见。临床上GBM的常规治疗手段是手术切除后辅以放疗和替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)治疗,但TMZ易出现耐药性问题,大部分患者在接受治疗后6个月内易复发。因此,亟需探索新的GBM治疗药物。药物再利用(也称为老药新用)是将已批准药物用于另一适应症,具有降低药物研发失败风险、缩短研发周期、降低研发成本等优势。我们前期药物筛选发现瑞德西韦(Remdesivir,RDS)具有较强的抗GBM细胞的活性。RDS是一种新型的1’-氰基取代核苷类似物的磷酸化前药,是一种广谱抗病毒药物,对多种RNA逆转录病毒有较好的抑制作用,包括埃博拉病毒、冠状病毒等。RDS通过抑制RNA逆转录病毒中的RNA依赖型RNA聚合酶(Rd Rp)发挥抗病毒作用,其三磷酸代谢物NTP可作为RNA合成底物掺入病毒RNA中,与内源性核苷酸竞争,导致复制提前终止,以此抑制病毒增殖。血液和大脑之间形成的可渗透血脑屏障是影响GBM药物治疗效果的一大原因,而RDS具有良好的血脑屏障渗透能力。近年来,大量证据表明一些抗病毒药物具有抗肿瘤活性,而且也发现抗病毒药物与常用化疗药物联用可增强抗肿瘤效果。然而,RDS对GBM细胞的影响以及分子作用机制尚不清楚,缺乏相关研究。在本文中,我们通过开展体外细胞学和体内动物实验研究RDS在抑制GBM细胞增殖和迁移侵袭中的作用,并探索其分子作用机制。本文所取得的主要研究结果如下:1、RDS抑制GBM细胞的增殖和克隆形成能力为了探究RDS对GBM细胞增殖的影响,我们使用不同浓度的RDS处理5种GBM细胞系,发现随着药物浓度升高,细胞活力逐渐降低,且呈现出明显的浓度依赖效应。RDS对U87-MG和LN229 GBM细胞的抑制效果最为显著,其半抑制浓度(IC50值)分别为11.88μM和5.418μM。我们通过MTT实验、细胞计数实验、Edu实验及平板克隆形成实验检测发现RDS能显著抑制GBM细胞增殖和克隆形成能力。通过流式细胞术检测RDS对GBM细胞周期进程的影响,发现RDS能够使细胞阻滞在G2/M期。免疫印迹实验检测相关周期蛋白表达发现G2/M期相关蛋白cyclin B1、cyclin A2和CDK1显著下调。通过软琼脂克隆形成实验和皮下成瘤实验发现RDS显著抑制GBM细胞在体外体内实验条件下的成瘤能力。2、RDS抑制GBM细胞的迁移和侵袭能力为了探究RDS对GBM细胞迁移和侵袭能力的影响,我们通过细胞划痕愈合实验和细胞迁移能力分析实验发现RDS能够显著抑制GBM细胞迁移能力。通过在加基质胶的小室中进行细胞侵袭能力分析实验发现RDS能够显著抑制GBM细胞侵袭能力。最后通过免疫印迹实验检测RDS对迁移侵袭相关蛋白的影响,结果显示N-cadherin和Vimentin表达下调,而E-cadherin表达上调。3、RDS抑制GBM细胞的FAK/PI3K/AKT信号通路为了探究RDS抑制GBM细胞增殖和迁移侵袭能力的作用机制,首先对RDS处理后的GBM细胞进行RNA转录组测序分析,测序结果显示调控肿瘤细胞迁移侵袭的细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)、细胞外基质受体相互作用(ECM receptor interaction)、上皮间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因发生了显著下调;此外,正向调控肿瘤细胞增殖和迁移侵袭的FAK/PI3K/AKT信号通路也明显被抑制。通过免疫印迹实验验证RDS处理后FAK/PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达,发现FAK、PI3K、AKT蛋白磷酸化水平明显下降,证实此信号通路被RDS所抑制。4、RDS通过抑制FAK/PI3K/AKT信号通路抑制GBM细胞的增殖和迁移侵袭为了进一步研究RDS抑制GBM细胞增殖和迁移侵袭的作用与FAK/PI3K/AKT信号通路的关系,我们通过检测FAK抑制剂PF573228或PI3K抑制剂LY294002与RDS联用后对GBM细胞增殖和迁移侵袭能力的影响,结果发现GBM细胞增殖和迁移侵袭能力被进一步抑制,并通过免疫印迹实验检测FAK/PI3K/AKT信号通路相关蛋白得到验证。这些结果说明RDS可通过调控FAK/PI3K/AKT信号通路而发挥抑制GBM细胞增殖和迁移侵袭的作用。综上所述,本文的研究结果表明RDS可显著抑制GBM细胞的增殖和迁移侵袭,并且揭示FAK/PI3K/

关键词： RDS GBM 细胞增殖迁移侵袭 FAK/PI3K/AKT信号通路

Combined nasal CPAP(nCPAP)and inhaled nitric oxide(iNO)for moderate RDS of the newborn: effects from 30-min exposure

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第12期 171-172页

作者： R LINDWALL E BERGGREN M BLENNOW M FLANBY C FROSTELL B JONSSON P-A LONNQVIST M NORMAN M SVENSSON Danderyd Hospital Stockholm Department of Anesthesia and Intensive Care Karolinska Institutet Sweden

Treatment with iNO has so far mainly been described and approved for delivery during endotracheal intubation and mechanical ventilation. We have recently validated a modified nasal CPAP(nCPAP) svstem for the concomita... 详细信息

关键词： Combined nasal CPAP effects from 30-min exposure iNO)for moderate RDS of the newborn nCPAP)and inhaled nitric oxide from for of RDS

Dispersion Management with Higher Order Mode Fibers

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光学学报 2003年第S1期23卷 573-574页

作者： Siddharth Ramachandran OFS Laboratories 600 Mountain Avenue Murray Hill NJ-07974 USA

Dispersion compensation with few-mode fibers is emerging as a promising technique that can provide full dispersion and dispersion-slope compensation. The inherent modal path diversity of these fibers allows implementation of static as well as tunable dispersion management schemes. In addition, the low non-linearity of this technology can improve system OSNR, leading to enhancements in transmission distances.

关键词： mode or that DCM Dispersion Management with Higher Order Mode Fibers OSNR DCF with than been RDS of MPI

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RDS信号的调制与解调探析

电视技术 2022年第9期46卷 126-128页

作者：章蓉蓉福建省广播电视传输发射中心105台福建泉州362000

RDS(Radio Digital System,RDS)标准1984年诞生于欧洲。其后,美国也提出了类似的标准RBDS(Radio Broadcast Data System,RBDS)。目前,我国的RDS数据广播也突破了实验室阶段,进入了应用领域,填补了我国在这一领域的空白。基于此,本文从RD... 详细信息

RDS(Radio Digital System,RDS)标准1984年诞生于欧洲。其后,美国也提出了类似的标准RBDS(Radio Broadcast Data System,RBDS)。目前,我国的RDS数据广播也突破了实验室阶段,进入了应用领域,填补了我国在这一领域的空白。基于此,本文从RDS信号的调制与解调入手,对这一技术进行阐述。

关键词： RDS 调制解调

不同剂量猪肺磷脂辅助干预RDS早产儿的效果

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中国处方药 2023年第5期21卷 64-67页

作者：冯娟彭海燕杨振坤昆明市第一人民医院甘美医院儿科昆明650000

目的研究不同剂量猪肺磷脂辅助干预急性呼吸窘迫综合征(RDS)早产儿的效果。方法选取2020年5月~2022年5月收治的RDS早产儿196例,按照随机数字表法将其分为对照组(98例)、研究组(98例)。两组患儿均予以无创辅助通气干预。在此基础上,对照... 详细信息

目的研究不同剂量猪肺磷脂辅助干预急性呼吸窘迫综合征(RDS)早产儿的效果。方法选取2020年5月~2022年5月收治的RDS早产儿196例,按照随机数字表法将其分为对照组(98例)、研究组(98例)。两组患儿均予以无创辅助通气干预。在此基础上,对照组予以100 mg/kg的低剂量猪肺磷脂气管内滴入;研究组予以200 mg/kg的高剂量猪肺磷脂气管内滴入。观察两组的肺表面活性物质血清指标、动脉血气分析指标、呼吸力学指标、不良事件发生率。结果与对照组相比,干预后研究组的SP-D、AQP-5水平更高(P0.05)。结论200 mg/kg的高剂量猪肺磷脂辅助干预RDS早产儿,可提高患儿肺表面活性物质血清含量,改善患儿血气指标及呼吸力学指标,且安全性较好。

关键词：猪肺磷脂 RDS 早产儿肺表面活性物质