检索结果-南通市图书馆

pi3k/akt/mtor通路在微囊藻毒素-LR致小鼠精原细胞恶性转化中的作用及机制

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

PI3K/AKT/mTOR通路在微囊藻毒素-LR致小鼠精原细胞恶性转化中的作...

作者：杜星德郑州大学

学位级别：硕士

目的微囊藻毒素-LR（microcystin-LR,MC-LR）是一种具有促肿瘤活性的蓝藻毒素,环境中蓝藻毒素暴露可能是精原细胞瘤的发生的重要诱因。本研究旨在探讨MC-LR对精原细胞恶性转化的影响,并揭示pi3k/akt/m TOR通路在MC-LR诱导小鼠精原细胞... 详细信息

目的微囊藻毒素-LR（microcystin-LR,MC-LR）是一种具有促肿瘤活性的蓝藻毒素,环境中蓝藻毒素暴露可能是精原细胞瘤的发生的重要诱因。本研究旨在探讨MC-LR对精原细胞恶性转化的影响,并揭示pi3k/akt/m TOR通路在MC-LR诱导小鼠精原细胞恶性转化中的调控作用及其机制,为精原细胞瘤的发生提供病因线索。方法***-LR染毒浓度和染毒方式的确定通过CCk8试剂盒联合酶标仪检测不同浓度MC-LR对小鼠精原细胞（GC-1）增殖能力的影响,以此确定MC-LR的染毒剂量。将MC-LR染毒GC-1细胞,每3天传代一次,使细胞始终暴露于特定浓度的MC-LR,如此培养35代,取第15、25和35代细胞及其同代对照组细胞用于后续实验。***-LR多代染毒对GC-1细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响Western Blot和免疫荧光检测多代染毒后GC-1细胞中MC-LR的蓄积情况;显微镜观察细胞形态的改变;细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测MC-LR多代染毒对细胞增殖、迁移和侵袭能力改变。***-LR多代染毒GC-1细胞的裸鼠成瘤实验MC-LR染毒35代GC-1细胞及其同代对照组细胞注射于裸鼠皮下28天后测量肿瘤的重量和体积;苏木精-伊红染色对肿瘤组织进行病理分析;免疫组化检测肿瘤组织中肿瘤标志物ki67的水平。***-LR多代染毒对GC-1细胞中pi3k/akt/m TOR通路及下游蛋白的影响Western Blot检测MC-LR多代染毒GC-1细胞中pi3k/akt/m TOR通路蛋白（pik3CA、pik3CB、akt、m TOR）及下游增殖、迁移和侵袭相关蛋白（c-MYC、CDk4、CCND1、MMP14）的激活情况。***3k/akt/m TOR通路在MC-LR诱导的GC-1细胞恶性转化中的作用使用pi3k抑制剂Wortm预处理MC-LR染毒第35代GC-1细胞及其同代对照组24 h后,Western Blot法对GC-1细胞中pi3k/akt/m TOR通路及下游相关蛋白进行检测;细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测MC-LR多代染毒对细胞增殖、迁移和侵袭能力改变;碘化丙啶染色法联合流式细胞术检测MC-LR染毒35代以及Wortm预处理后的GC-1细胞周期分布的改变。结果***-LR可以进入并在GC-1细胞中蓄积MC-LR的浓度在20 n M时可以增强GC-1细胞的增殖能力（P＜0.05）,确定MC-LR染毒剂量为20 n M。Western Blot和免疫荧光结果发现,随着染毒时间的增加,MC-LR的条带和荧光强度也随之增强（P＜0.05）。***-LR多代染毒诱导GC-1细胞发生恶性转化MC-LR染毒GC-1细胞35代后,细胞呈堆积性生长,出现细胞核增大、胞核与胞浆分界不清等形态学改变,同时细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强（P＜0.05）。MC-LR染毒35代后在裸鼠皮下后形成肿瘤体积和重量高于同代对照组（P＜0.05）,染毒组形成的肿瘤细胞具有异型性,分布弥漫性更高且排列紊乱具有精原细胞瘤样特征,染毒组肿瘤中ki67的表达水平高于对照组（P＜0.05）。***-LR多代染毒激活GC-1细胞中pi3k/akt/m TOR通路及下游蛋白MC-LR染毒35代后精原细胞中pi3k/akt/m TOR通路蛋白（pik3CA、pik3CB、akt、m TOR）及下游增殖、迁移和侵袭相关蛋白（c-MYC、CDk4、CCND1、MMP14）被显著激活（P＜0.05）;***3k/akt/m TOR通路参与MC-LR诱导的GC-1细胞恶性转化过程pi3k抑制剂Wortm预处理后,被MC-LR激活的pi3k/akt/m TOR通路及其下游蛋白均被显著抑制（P＜0.05）。Wortm预处理降低MC-LR多代染毒代后增强的GC-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力（P＜0.05）。***3k/akt/m TOR通路介导细胞周期失调参与MC-LR诱导的GC-1细胞恶性增殖MC-LR连续染毒GC-1细胞35代后,GC-1细胞周期的G0/G1期分布减少,S期分布增加;将恶性转化的精原细胞使用Wortm进行预处理后,显著缓解了MC-LR诱导的细胞周期G1期向S期转换（P＜0.05）。结论***-LR多代暴露激活pi3k/akt/m TOR通路诱导小鼠精原细胞恶性转化。***3k/akt/m TOR通路介导的细胞周期失调参与MC-LR诱导的小鼠精原细胞恶性增殖。

关键词：微囊藻毒素-LR 细胞恶性转化 pi3k/akt/mtor通路精原细胞瘤

pi3k/akt/mtor通路在胃癌中的研究进展

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

临床医学进展 2023年第12期13卷 18653-18658页

作者：宋晓婧青海大学研究生院青海西宁

胃癌居全球发病谱的第5位,死因谱的第4位。随着对胃癌发病机制的研究发现,pi3k/akt/mtor与胃癌的发生密切相关。该通路活化后,抑制胃癌细胞的凋亡、加速细胞周期的进程,促进血管形成,参与胃癌的侵袭和转移。本文对pi3k/akt/mtor通路的... 详细信息

胃癌居全球发病谱的第5位,死因谱的第4位。随着对胃癌发病机制的研究发现,pi3k/akt/mtor与胃癌的发生密切相关。该通路活化后,抑制胃癌细胞的凋亡、加速细胞周期的进程,促进血管形成,参与胃癌的侵袭和转移。本文对pi3k/akt/mtor通路的结构特点及其对胃癌发生、发展的作用做一综述。

关键词：胃癌 pi3k/akt/mtor通路增殖凋亡

pi3k/akt/mtor通路与足细胞自噬在糖尿病肾病肾功能修复中的研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

医学信息 2022年第22期35卷 170-175页

作者：陈婷刘金彦济宁医学院临床医学院济宁市第一人民医院肾内科

糖尿病肾病（DkD）是机体长期糖、脂代谢紊乱引起的肾脏损伤。足细胞损伤是导致蛋白质漏出，肾脏纤维化的直接原因。自噬是足细胞的自我保护机制，可识别并清除受损、衰老的细胞器与生物大分子物质，调节细胞增殖与代谢。在DkD个体中，... 详细信息

糖尿病肾病（DkD）是机体长期糖、脂代谢紊乱引起的肾脏损伤。足细胞损伤是导致蛋白质漏出，肾脏纤维化的直接原因。自噬是足细胞的自我保护机制，可识别并清除受损、衰老的细胞器与生物大分子物质，调节细胞增殖与代谢。在DkD个体中，自噬相关蛋白表达减少，肾小球足细胞的稳态难以维持。现有研究表明，pi3k/akt/mtor信号通路通过自噬途径促进细胞自我修复。本文旨在对多种因子共同参与pi3k/akt/mtor通路调节自噬，延缓肾功能恶化做出归纳总结，以期为药物研发以及肾功能修复治疗提供参考。

关键词：糖尿病肾病足细胞自噬 pi3k/akt/mtor通路

刺五加苷B介导pi3k/akt/mtor通路诱导肺癌细胞凋亡和自噬

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2023年第24期48卷 6693-6701页

作者：曹雪婷吴博雅陈静华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063210 华北理工大学生命科学学院河北唐山063210

探讨刺五加苷B对肺癌A549和H460细胞凋亡和自噬的影响及其分子机制。采用噻唑蓝比色法(methyl thiazolyl tetrazolium colorimetric,MTT)检测5、10、15、20、25、30、35、40、45 mmol·L^(-1)刺五加苷B对肺癌细胞的细胞毒作用;台盼蓝排... 详细信息

探讨刺五加苷B对肺癌A549和H460细胞凋亡和自噬的影响及其分子机制。采用噻唑蓝比色法(methyl thiazolyl tetrazolium colorimetric,MTT)检测5、10、15、20、25、30、35、40、45 mmol·L^(-1)刺五加苷B对肺癌细胞的细胞毒作用;台盼蓝排斥实验检测不同时间刺五加苷B对肺癌细胞A549和H460存活率的影响;克隆形成实验检测刺五加苷B对肺癌细胞A549和H460增殖的影响;acridine orange/ethidium bromide(AO/EB)荧光双染、Hoechst 33342荧光染色法检测刺五加苷B对肺癌细胞A549和H460凋亡的影响,并应用Western blot法检测凋亡相关蛋白探究凋亡相关分子机制;应用AO荧光染色、Western blot法检测自噬泡以及自噬相关蛋白P62和微管相关蛋白1轻链3蛋白(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达情况。结果显示,与对照组相比,刺五加苷B以浓度依赖的方式抑制肺癌细胞A549和H460的生长,并得到刺五加苷B对肺癌细胞A549和H460最佳作用时间均为24 h,最佳作用浓度分别为28.64、22.16 mmol·L^(-1);刺五加苷B能够抑制肺癌细胞A549和H460集落形成;与对照组相比,在刺五加苷B的作用下能够促进凋亡小体的形成诱导细胞发生凋亡,同时诱导线粒体途径相关蛋白的表达;在刺五加苷B的作用下肺癌细胞中酸性自噬泡增多,LC3Ⅱ表达增加、P62蛋白表达下降,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,pi3k)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,akt)/哺乳动物雷帕霉素靶标(mammalian target of rapamycin,mtor)通路中pi3k、p-akt和p-mtor蛋白表达下降。研究表明,刺五加苷B能够抑制肺癌细胞生长,减少集落形成,并发现是通过线粒体途径诱导肺癌细胞发生凋亡,此外还可诱导细胞自噬的发生,其作用机制可能与pi3k/akt/mtor通路有关。

关键词：刺五加苷B 肺癌 pi3k/akt/mtor通路凋亡自噬

姜黄素通过抑制pi3k/akt/mtor通路增强自噬保护帕金森病细胞模型的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国现代应用药学 2021年第19期38卷 2351-2358页

作者：吴忧梁顺利徐彬侯伯南张荣博徐林胜浙江中医药大学附属第二医院神经内科杭州310005

目的观察姜黄素对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)细胞模型中磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,pi3k)/蛋白激酶B(protein kinase B,akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mtor)通路的影响,并探讨其是否通过抑制此通路来增强自噬而发挥神经保护作用。方法采用1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子处理人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞建立PD细胞模型,设立对照组、模型组、姜黄素组、姜黄素+胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)组、姜黄素+LY294002组,分别应用姜黄素、姜黄素联合pi3k通路激活剂IGF-1、姜黄素联合pi3k通路抑制剂LY294002进行干预处理。各组细胞在药物处理24 h后分别于光学显微镜下观察细胞形态,细胞计数试剂盒检测细胞活力,酪氨酸羟化酶免疫荧光染色观察多巴胺(dopamine,DA)能神经元存活数目,Western blotting检测pi3k、磷酸化-akt(phospho-akt,p-akt)、磷酸化-mtor(phospho-mtor,p-mtor)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)和微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta,LC3B)的蛋白表达。结果与模型组比较,姜黄素组细胞皱缩、空泡变性的状态得到改善,细胞存活率提高(Pakt、p-mtor的蛋白表达显著下调(Ppi3k通路激活剂IGF-1,姜黄素的上述作用基本被抵消;添加pi3k通路抑制剂LY294002后,与单一姜黄素干预比较,虽然LC3B-II/LC3B-I比值进一步增加(Ppi3k/akt/mtor信号通路的活化,从而增强细胞自噬功能,继而促进α-Syn的清除是其发挥神经保护作用的主要机制之一。

关键词：帕金森病姜黄素自噬 α-突触核蛋白 pi3k/akt/mtor通路

丁香活性组分抑制pi3k/akt/mtor通路诱导人结肠癌HCT116细胞凋亡的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2021年第5期46卷 1197-1204页

作者：赵革张丹杨小会李小芳刘明华西南医科大学附属医院药学部四川泸州646000 西南医科大学药学院药理教研室四川泸州646000

筛选丁香活性组分(active fraction from clove,AFC)对人结肠癌细胞敏感的细胞株,研究AFC对其增殖、凋亡及pi3k/akt/mtor(phosphoinositide 3-kinase/akt/mechanistic target of rapamycin pathway)信号通路的影响,揭示AFC诱导人结肠癌细胞凋亡的分子机制。实验采用CCk-8法检测不同浓度的AFC的细胞毒作用;采用Hoechst 33258荧光染色、Annexin V-FITC/pi双染法检测AFC诱导细胞凋亡的发生;Western blot法检测AFC单独或AFC联合IGF-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ)作用于细胞后,凋亡相关蛋白caspase-3,caspase-9,PARP(poly ADP-ribose polymerase)以及pi3k/akt/mtor信号通路pi3k,p-pi3k,akt,p-akt,mtor和p-mtor蛋白表达情况。结果显示,AFC抑制作用最明显的是人结肠癌HCT116细胞,最佳作用时间为48 h;AFC处理HCT116细胞后,剂量依赖性地出现典型的细胞凋亡特征,如核染色质浓缩、核碎裂、凋亡小体的出现等;Annexin V-FITC/pi双染法结果显示,与对照组比较,50,100μg·mL^(-1)AFC组诱导HCT116细胞凋亡率显著上升(P3,cleaved PARP均被AFC以浓度依赖方式激活,cleaved caspase-3/procaspase-3,cleaved PARP/PARP,caspase-9/β-actin在100μg·mL^(-1)AFC组与对照组间比较,差异均有统计学意义(Ppi3k,p-akt,p-mtor蛋白相对表达量呈浓度依赖性的递减,而akt,mtor在各组间无明显变化,p-pi3k/pi3k,p-akt/akt,p-mtor/mtor在50,100μg·mL^(-1)AFC组与对照组间比较,差异均有统计学意义(Ppi3k/akt/mtor信号通路的作用,p-akt/akt,p-mtor/mtor在AFC组和AFC+IGF-Ⅰ组间比较,差异有统计学意义(P3,cleaved PARP蛋白表达减弱,cleaved caspase-3/procaspase-3,cleaved PARP/PARP在AFC组和AFC+IGF-Ⅰ组间比较,差异有统计学意义(Ppi3k/akt/mtor信号通路的抑制有关。

关键词：丁香活性组分凋亡结肠癌 pi3k/akt/mtor通路

刺梨多糖抑制pi3k/akt/mtor通路和抗氧化作用诱导前列腺癌DU145细胞凋亡

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2024年第19期49卷 5307-5314页

作者：杨紫焰李自霖张翠香黄丽金王涵李雪英陈贵元大理大学基础医学院云南大理671000 云南省昆虫生物医药研发重点实验室云南大理671000

基于磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,pi3k)/蛋白激酶B(protein kinase B,akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mtor)信号通路,和通路相关分子磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、与Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX),探究刺梨多糖抑制前列腺癌DU145细胞增殖,诱导细胞凋亡的作用机制,并探讨刺梨多糖的抗氧化活性。使用不同浓度的刺梨多糖处理前列腺癌DU145细胞,采用CCk-8法检测刺梨多糖对DU145细胞增殖的影响;细胞划痕实验检测刺梨多糖对DU145细胞迁移的影响;Transwell实验检测刺梨多糖对DU145细胞侵袭能力的影响;流式细胞术检测刺梨多糖诱导DU145细胞的凋亡情况;real-time PCR技术和Western blot技术检测刺梨多糖对DU145细胞pi3k、akt、mtor、PTEN、BAX、Bcl-2的mRNA及蛋白表达水平的影响。二苯基苦基苯肼(DPPH)和2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)实验检测刺梨多糖的体外抗氧化活性。实验结果表明,刺梨多糖对DU145细胞的增殖、迁移和侵袭均有抑制作用。流式细胞术结果显示,与对照组相比,经刺梨多糖处理后的各组DU145细胞凋亡率随着多糖浓度的增加而升高;抑制性与多糖浓度呈正相关。刺梨多糖对pi3k/akt/mtor通路有抑制作用,通过上调PTEN、BAX基因和蛋白的表达,下调akt、pi3k、mtor和Bcl-2的表达,诱导DU145细胞凋亡。刺梨多糖对ABTS和DPPH自由基均有一定的清除作用,提示刺梨多糖可能通过清除细胞内活性氧(ROS)诱导DU145细胞凋亡。刺梨多糖可能通过抑制pi3k/akt/mtor通路和清除细胞内ROS抑制DU145细胞增殖,诱导细胞凋亡。

关键词：刺梨多糖 pi3k/akt/mtor通路前列腺癌DU145细胞细胞凋亡抗氧化

半枝莲总黄酮通过pi3k/akt/mtor通路诱导肿瘤细胞自噬的体内实验研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2017年第7期42卷 1358-1364页

作者：陈明王举涛吴珍妮胡满燕高华武安徽中医药大学药理学教研室安徽合肥230038

该研究拟从体内角度研究半枝莲总黄酮(TF-SB)的抗肿瘤作用,并探讨TF-SB对肿瘤细胞自噬的影响及其对pi3k/akt/mtor通路的调控作用,为TF-SB的抗肿瘤作用提供实验依据。实验以黑色素瘤荷瘤小鼠模型为研究对象,分为空白对照组、雷帕霉素组(R... 详细信息

该研究拟从体内角度研究半枝莲总黄酮(TF-SB)的抗肿瘤作用,并探讨TF-SB对肿瘤细胞自噬的影响及其对pi3k/akt/mtor通路的调控作用,为TF-SB的抗肿瘤作用提供实验依据。实验以黑色素瘤荷瘤小鼠模型为研究对象,分为空白对照组、雷帕霉素组(Rap,1.5 mg·kg^(-1))、TF-SB高、中、低剂量组(200,100,50 mg·kg^(-1)),每天给药1次,连续用药11 d,通过测量肿瘤的体积及抑瘤率,来观察TF-SB对黑色素瘤生长的抑制效果;通过TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况,来进一步验证TF-SB的抗肿瘤活性;通过Western blot法检测LC3-Ⅰ,LC3-Ⅱ的蛋白表达,计算LC3-Ⅱ对LC3-Ⅰ的相对表达量,探讨TF-SB对肿瘤细胞自噬的诱导作用;通过检测pi3k/akt/mtor通路标志蛋白的磷酸化水平,研究TF-SB诱导细胞自噬的分子机制。结果表明,TF-SB可有效抑制荷瘤小鼠体内黑色素瘤的生长,减小肿瘤体积、提高抑瘤率,并且可以显著增加肿瘤细胞凋亡指数,增加LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ,抑制p-pi3k,p-akt及p-mtor的蛋白表达水平,与对照组比较有显著性差异(Ppi3k/akt/mtor通路,诱导肿瘤细胞自噬及凋亡有关。

关键词：半枝莲总黄酮 pi3k/akt/mtor通路自噬细胞凋亡

桑黄酮G通过调控pi3k/akt/mtor通路抑制胃癌细胞的生长、迁移和侵袭

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1476-1484页

作者：耿志军杨晶晶牛民主刘馨悦施金冉刘亦珂姚新宇张雨路张小凤胡建国蚌埠医科大学第一附属医院1中心实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室安徽蚌埠233000 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004

目的探讨桑黄酮G(kG)对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用和分子机制。方法通过CCk-8实验、细胞克隆形成实验、裸鼠背部成瘤和ki-67免疫组织化学染色评估不同浓度kG对胃癌细胞增殖与生长的影响;应用Annexin V-FITC/pi细胞凋亡检... 详细信息

目的探讨桑黄酮G(kG)对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用和分子机制。方法通过CCk-8实验、细胞克隆形成实验、裸鼠背部成瘤和ki-67免疫组织化学染色评估不同浓度kG对胃癌细胞增殖与生长的影响;应用Annexin V-FITC/pi细胞凋亡检测试剂盒、Western blotting分析凋亡相关蛋白表达和Tunel染色评估kG对胃癌细胞凋亡的影响;使用Transwell迁移和侵袭实验与Western blotting分析基质金属蛋白酶表达检测kG对胃癌细胞迁移和侵袭的作用;利用免疫印迹技术和rescue实验验证pi3k/akt/mtor通路在kG调控胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭的作用。结果kG以浓度依赖性抑制胃癌细胞的增殖和减少细胞形成克隆数(PkG上调凋亡细胞比例,促进cleaved caspase-3、Bcl2-Bax表达并下调Bcl2水平(PkG干扰胃癌细胞的迁移和侵袭,并且抑制基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达(PkG抑制pi3k/akt/mtor通路的激活,且pi3k/akt/mtor通路的激活剂IGF-1逆转了kG对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响(PkG至少部分是通过抑制pi3k/akt/mtor通路的激活影响胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭。

关键词：胃癌桑黄酮G 恶性行为 pi3k/akt/mtor通路

维普期刊数据库博看期刊