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MRI影像组学对135例肝癌耐药蛋白PFKFB3的预测价值

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山东大学学报（医学版） 2023年第6期61卷 79-86页

作者：靳新娟左立平邓展昊李安宁于德新山东大学齐鲁医院放射科山东济南250012

目的探讨原发性肝细胞肝癌(HCC)MRI强化特点、影像组学特征与癌组织中PFKFB3表达的相关性,建立HCC耐药相关蛋白的影像组学预测模型。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月接受手术治疗并行术前增强MRI HCC患者135例,统计患者的临床数据... 详细信息

目的探讨原发性肝细胞肝癌(HCC)MRI强化特点、影像组学特征与癌组织中PFKFB3表达的相关性,建立HCC耐药相关蛋白的影像组学预测模型。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月接受手术治疗并行术前增强MRI HCC患者135例,统计患者的临床数据(年龄、性别、吸烟史、饮酒史、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白、病理分级、乙型肝炎病毒感染)、传统影像学指标(肿瘤大小、包膜、动脉期强化特征、肿瘤坏死、门静脉侵犯、肿瘤供血类型、出血、肝内卫星灶、动脉期肿瘤-肝差异)及影像组学特征,并通过免疫组织化学法检测PFKFB3表达。二元Logistic分析筛选出独立预测因素(P36,95%CI:0.16~0.83,P=0.017)及肝内卫星灶(OR=6.89,95%CI:1.76~27.03,P=0.006)是PFKFB3阳性表达的独立预测因子,MRI影像组学模型训练集AUC值为0.99,在验证集AUC值为0.80、95%CI为0.61~1.00、灵敏度为0.78、特异度为0.75。结论增强MRI影像组学预测模型可一定程度预测原发性HCC中PFKFB3的表达,可为HCC治疗肿瘤耐药提供重要的信息。

关键词：肝细胞肝癌耐药 PFKFB3 影像组学磁共振成像

PFKFB3和pfkfb4在乳腺癌中的研究进展

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肿瘤研究与临床 2023年第11期35卷 870-874页

作者：王浩辰蒋树龙济宁医学院临床医学院济宁272000 济宁市第一人民医院肿瘤转化实验室济宁272000

乳腺癌发病率已跃居恶性肿瘤首位,给女性健康带来严重威胁。与正常细胞氧化磷酸化代谢不同,乳腺癌细胞常发生以有氧糖酵解为特征的代谢重编辑。磷酸果糖激酶2/果糖双磷酸酶2(PFK-2/FBPase-2)家族同工酶PFKFB3和pfkfb4在有氧糖酵解代谢... 详细信息

乳腺癌发病率已跃居恶性肿瘤首位,给女性健康带来严重威胁。与正常细胞氧化磷酸化代谢不同,乳腺癌细胞常发生以有氧糖酵解为特征的代谢重编辑。磷酸果糖激酶2/果糖双磷酸酶2(PFK-2/FBPase-2)家族同工酶PFKFB3和pfkfb4在有氧糖酵解代谢过程中发挥关键作用,参与乳腺癌的生长增殖、侵袭迁移、自噬以及药物耐药等多个环节。文章就PFKFB3和pfkfb4与乳腺癌的关系进行综述,以期为今后乳腺癌相关研究及临床转化提供借鉴和参考。

关键词：乳腺肿瘤糖酵解 PFKFB3 pfkfb4 治疗结果

PFKFB3在缺氧条件下调节血管新生的作用

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复旦学报（医学版） 2019年第5期46卷 691-695页

作者：邹蓉袁源智复旦大学附属中山医院眼科

病理性血管新生是癌症和各种缺血性和炎性疾病的标志,尤其是眼部疾病,如年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)、增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)等。目前抗血管新生的药物治疗主... 详细信息

病理性血管新生是癌症和各种缺血性和炎性疾病的标志,尤其是眼部疾病,如年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)、增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)等。目前抗血管新生的药物治疗主要是针对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等促血管生成因子,但是长期局部抑制VEGF或与神经元毒性和一些眼部并发症有关,因此需要寻找其他治疗靶点。内皮细胞代谢在血管新生过程中具有重要调节作用,可独立于VEGF等促血管生成分子的调节过程,有望成为抗血管新生的另一个治疗靶点。目前在一些疾病的血管新生过程中发现了糖酵解的重要调节剂6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3),本文将介绍PFKFB3的作用,并探讨其作为抗血管新生治疗的内皮细胞代谢靶点的潜力。

关键词： PFKFB3 血管内皮细胞血管新生糖酵解缺氧

G6PD和PFKFB3是XELOX治疗的TNM Ⅲ-Ⅳ期胃癌的独立的分子生物标记物

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G6PD和PFKFB3是XELOX治疗的TNM Ⅲ-Ⅳ期胃癌的独立的分子生物标记...

作者：蒋凯安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)和6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-Phosphofructokinase-2/Fructose-2,6-Bisphosphatase3,PFKFB3)参与多种肿瘤发生发展的机制。虽然已知G6PD和PFKFB3在胃癌(Gastric cancer,GC)中表达上调。然而,对于G6PD和PFKFB3与临床病理特征及胃癌(GC)患者的预后的相关性仍了解有限。目前的研究旨在探索G6PD和PFKFB3作为GC独立的分子生物标志物的功能。方法:采用免疫组化染色和实时定量PCR(q RT-PCR)方法验证G6PD和PFKFB3在不同TNM分期的GC及正常胃组织标本中的表达水平。此外,通过Kaplan-Meier和Log-rank检测不同G6PD和PFKFB3表达水平的GC患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。同时,进一步利用单因素和多因素Cox回归模型分析G6PD和PFKFB3预测预后的潜能。结果:免疫组织化学染色法的实验结果显示,相较于人类正常的胃组织标本,G6PD和PFKFB3的表达水平在TNM分期为III-IV期的GC患者的组织标本中明显上调。但在TNM分期为I-II期的GC患者中未见明显改变。与此同时,G6PD和PFKFB3的表达水平与GC患者的组织学分级(P=0.001;P=0.014)、术前癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)水平(P=0.031;P=0.001)以及淋巴结转移(P=0.020;P=0.002)显著相关。进一步通过实时定量PCR结果显示,与人类正常的胃组织标本相比,G6PD和PFKFB3的表达水平在TNM分期为III-IV期的GC患者中也明显上调。但在TNM分期为I-II期的GC患者中未见明显改变。此外,Kaplan-Meier和Log-rank检测发现高表达水平的G6PD和PFKFB3在TNM分期为III-IV期的GC患者中,其OS(P=0.015;P=0.008)和DFS(P=0.008;P=0.004)明显差于正常患者。然而在TNM分期为I-II期GC癌患者中,其OS和DFS与正常患者相比未见明显差异。单因素Cox回归模型分析的结果表明,组织学分级(P=0.040;P=0.039),术前CEA水平(P=0.005;P=0.015),淋巴结转移(PPFKFB3表达水平(P=0.009;P=0.005)是影响TNM分期为III-IV的GC患者预后的因素之一。然而,多因素Cox回归模型分析的结果表明,G6PD和PFKFB3不是TNM分期为III-IV期的GC患者的独立预后因素。通过进一步划分亚组,选择该期行XELOX化疗方案的患者并再次行单因素和多因素Cox回归模型分析。结果发现G6PD和PFKFB3可以作为XELOX方案化疗下的TNM分期为III-IV期的GC患者的独立预后因素。结论:G6PD和PFKFB3主要在TNM分期为III-IV期的GC患者中表达上调,并与人GC组织的术前CEA水平、是否有淋巴结转移以及组织学分级密切关联。我们的进一步研究结果表明,G6PD和PFKFB3的表达与胃癌患者不良的预后有关,具有预测预后的潜在能力。因此,G6PD和PFKFB3可能成为胃癌患者的预后指标和潜在治疗靶点。

关键词： G6PD PFKFB3 生物标志物胃癌预后

MRI影像组学评估肝细胞肝癌中耐药相关蛋白PFKFB3和P-gp表达的价...

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作者：邓展昊山东大学

学位级别：硕士

[目的]对原发性肝细胞肝癌(HCC)MRI强化特点与癌组织中PFKFB3和P-gp的表达进行相关性分析,建立HCC耐药相关蛋白的影像组学预测模型,评估该模型的可行性和价值。[方法]本回顾性研究经山东大学齐鲁医院伦理委员会审核批准(伦理号:KYLL-202... 详细信息

[目的]对原发性肝细胞肝癌(HCC)MRI强化特点与癌组织中PFKFB3和P-gp的表达进行相关性分析,建立HCC耐药相关蛋白的影像组学预测模型,评估该模型的可行性和价值。[方法]本回顾性研究经山东大学齐鲁医院伦理委员会审核批准(伦理号:KYLL-202111-214),免患者签署知情同意。(1)选取山东大学齐鲁医院2015年1月至2020年12月入院手术切除并经病理证实为原发性HCC的135例患者作为研究对象。所有动态对比剂增强MRI检查均在手术前两周内完成。预测PFKFB3和P-gp表达被设计为两个单独的任务。在每个任务中,数据集按8:2的比例随机分为训练集和独立验证集。(2)采用Radcloud(慧影医疗科技有限公司)对所有患者平扫期、动脉期、静脉期及延迟期图像中肿瘤的全部层面进行手动勾画,以作为感兴趣区(region of interest,ROI),应用Radcloud从勾画完成的ROI中进行MRI影像组学特征的定量提取。应用方差阈值法、SelectKBest法及最小绝对收缩与选择算子算法(the least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)在训练集进行特征筛选。(3)免疫组织化学法检测PFKFB3和P-gp的表达情况,采用χ2检验和独立样本t检验评估一般临床特征与常规影像特征与HCC中PFKFB3和P-gp表达的相关性。单因素分析找出潜在预测因素(PPFKFB3组中:(1)PFKFB3组共135例患者(男性106例,女性27例:男性57岁±9.64岁:范围31～79岁)。使用Radcloud管理影像数据、临床数据以及随后的影像组学特征统计分析。二元Logistic回归显示:PFKFB3阳性组患者与阴性组相比,谷丙转氨酶及卫星灶情况的差异具有独立预测价值(PPFKFB3表达的独立预测因素(P>0.05)。(2)从患者平扫及增强MR图像的ROI中共提取了 7045个影像组学特征。通过使用方差阈值法从7045个特征中选择2625个特征,然后通过SelectKBest法选择303个特征,最后利用LASSO算法,筛选出PFKFB3表达最具相关性的16个特征建立预测模型。根据以上步骤筛选获得的特征建立的Logistic回归方程为logit(p)=2.964+0.916×ZoneEntropylszmavelet-LHL-2.249×LargeDependenceLowGrayLevel Emphasisldmavelet-LLH+3.970×LargeDependenceHighGrayLevelEmphasisldmavelet-LLH+4.709×Skewnessirstorderavelet-LLL+6.378×Kurtosisirstorder askxponential+1.160×HighGrayLevelZoneEmphasislszmavelet-HHL-5.544×Small AreaHighGrayLevelEmphasislszmavelet-HHH-0.764×DependenceVariancelrlmaskavelet-LLH-1.561×DependenceVarianceldmaskavelet-HLH-2.619×Mini mumirstorderavelet-LLL-1.141×LongRunLowGrayLevelEmphasislrlmavelet-L LL-1.065×Rangeirstorderaskxponential。该模型在训练集 AUC 值为 0.99,在验证集AUC值为0.80,95%置信区间为0.61～1.00,灵敏度为0.78,特异度为0.75。在P-gp组中:(1)P-gp组共135例患者(男性106例,女性27例;男性57岁±9.64岁;范围31～79岁)。使用Radcloud来管理影像数据、临床数据以及随后的影像组学特征统计分析。二元Logistic回归显示:P-gp阳性组患者与阴性组相比,甲胎蛋白表达及吸烟史情况的差异具有显著统计学差异(P<0.05),而年龄、性别、饮酒史、谷丙转氨酶表达、谷草转氨酶表达、是否

关键词：肝细胞肝癌耐药 PFKFB3 P-gp 影像组学磁共振成像

PFKFB3在高血糖胃癌患者中的作用及其分子机制研究

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PFKFB3在高血糖胃癌患者中的作用及其分子机制研究

作者：何晓博安徽医科大学

学位级别：硕士

背景胃癌(gastric cancer,GC)是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一。肿瘤细胞通常会比正常细胞表现出更高的糖分解代谢水平,以满足其快速生长的需要,越来越多的研究结果表明高血糖对肿瘤的进展有促进作用。PFKFB3作为糖酵解的关键调控因子... 详细信息

背景胃癌(gastric cancer,GC)是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一。肿瘤细胞通常会比正常细胞表现出更高的糖分解代谢水平,以满足其快速生长的需要,越来越多的研究结果表明高血糖对肿瘤的进展有促进作用。PFKFB3作为糖酵解的关键调控因子,能够上调细胞的糖酵解水平,其被证实在肿瘤组织中表达水平较高,并且与胃癌患者的预后相关。众所周知,合并高血糖症的肿瘤患者相比于单纯的肿瘤患者往往具有更差的预后,虽然PFKFB3已被证实在包括胃癌组织在内的多种肿瘤组织中过表达,但是在高血糖胃癌患者中的作用尚不清楚。方法利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)、基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和Kaplan-Meier Plotter数据库中的数据比较胃癌组织和正常胃组织中PFKFB3的表达水平,并进行生存分析。利用蛋白免疫印迹技术检测PFKFB3基因的蛋白表达水平。小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)转染法下调PFKFB3基因的表达,蛋白免疫印迹法检测转染后细胞内上皮-间质转化相关标志蛋白的表达情况。细胞功能实验包括细胞计数、MTT、克隆形成、细胞迁移和划痕实验,用以反映细胞增殖和迁移的能力。借助Target Scan在线分析工具和基因富集分析工具(gene set enrichment analysis,GSEA)来探讨高血糖诱导PFKFB3过表达并促进胃癌恶性表型的机制。最后,我们还设计了一系列回复实验用以验证以上实验结果。结果生信分析和免疫组化结果显示,相比于正常胃组织,胃癌组织中PFKFB3基因表达明显上调,并且其过表达与胃癌患者的不良预后相关。此外,高血糖也能刺激PFKFB3表达增强,并促进胃癌细胞增殖、迁移、克隆形成和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的能力,敲低PFKFB3表达可有效逆转高糖对胃癌细胞恶性表型的影响。我们通过Target Scan筛选出PFKFB3最可能的上游调控因子为miR-26-5p,而敲低miR-26-5p,则PFKFB3表达增强,并且也同样能够促进胃癌恶性表型。最后,通过基因富集分析发现PFKFB3的潜在下游信号通路为转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β),并且蛋白免疫印迹的结果也证实了这一点,所以PFKFB3沉默也抑制了转化生长因子β信号通路的激活。总之,高糖环境下,PFKFB3可因miR-26-5p的下调而表达增加,并通过下游的TGF-β信号通路促进胃癌细胞的增殖、迁移、克隆形成和上皮-间质转化。结论高糖环境通过miR-26-5p表达下调增加PFKFB3表达,从而促进高血糖胃癌患者的癌细胞恶性表型,包括胃癌细胞的增值、迁移、克隆形成能力增强以及促进细胞的上皮-间质转化过程。

关键词：高血糖 miR-26 PFKFB3 上皮-间质转化胃癌

氧化铈纳米颗粒抑制PFKFB3活性对胃癌SGC-7901微环境中血管生成影响的初步研究

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氧化铈纳米颗粒抑制PFKFB3活性对胃癌SGC-7901微环境中血管生成影...

作者：李群赣南医学院

学位级别：硕士

糖酵解与胃癌血管生成密切相关。磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)为糖酵解过程中关键限速酶调节因子,具有较强的激酶活性,通过抑制其活性可降低糖酵解速率,进而抑制... 详细信息

糖酵解与胃癌血管生成密切相关。磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)为糖酵解过程中关键限速酶调节因子,具有较强的激酶活性,通过抑制其活性可降低糖酵解速率,进而抑制胃癌血管生成。调控糖酵解关键限速酶调节因子(PFKFB3)影响胃癌血管生成是胃癌治疗的新靶点。氧化铈纳米颗粒(Cerium oxide nanoparticles,CeONPs)是一种应用广泛的稀土氧化物材料,具有自我转换和仿酶活性等结构特性,及纳米材料的独特优势,可通过调控代谢影响肿瘤血管生成,是其最重要医学用途之一,但其机制仍需进一步阐明。研究氧化铈纳米颗粒抑制PFKFB3活性对胃癌SGC-7901微环境中血管生成的影响,可为氧化铈纳米颗粒调控肿瘤血管生成探索新机制,为肿瘤新治疗方法开发提供依据。目的:1.用胃癌SGC-7901上清液模拟肿瘤微环境,构建肿瘤条件培养基(Tumor Conditioned Medium,TCM),模拟肿瘤血管生成。探讨胃癌SGC-7901微环境中人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖能力、迁移能力、侵袭能力、成管能力的变化情况,以及PFKFB3、VEGF、HIF-1a的蛋白表达和乳酸、三磷酸腺苷(ATP)的产生变化情况。2.用氧化铈纳米颗粒处理胃癌细胞SGC-7901肿瘤条件培养基诱导的HUVECs,观察其增殖、迁移、侵袭、成管的变化和检测PFKFB3、VEGF、HIF-1a等的蛋白表达变化情况,及检测其糖酵解重要产物乳酸、ATP产生的变化,探讨氧化铈纳米颗粒通过抑制PFKFB3活性对胃癌细胞SGC-7901微环境中血管生成的影响。方法:1.收集胃癌细胞SGC-7901培养上清液,通过胃癌细胞SGC-7901上清液与HUVECs共培养,构建胃癌细胞SGC-7901血管生成模型,模拟胃癌细胞SGC-7901血管生成。2.筛选氧化铈纳米颗粒的处理浓度:通过MTT实验筛选出一个最佳的CeONPs处理浓度。3.通过细胞划痕、细胞侵袭、小管形成实验,观察氧化铈纳米颗粒对胃癌细胞SGC-7901微环境中HUVECs的迁移能力、侵袭能力和成管能力变化情况。4.采用western blot实验检测氧化铈纳米颗粒处理后胃癌细胞SGC-7901微环境中HUVECs的PFKFB3、VEGF、HIF-1a等的蛋白表达变化情况。5.使用乳酸及ATP检测试剂盒分别检测氧化铈纳米颗粒对胃癌细胞SGC-7901微环境中HUVECs糖酵解产物乳酸及ATP产生的影响。结果:1.构建胃癌SGC-7901微环境中血管生成,共培养细胞系结果显示:胃癌细胞SGC-7901TCM培养的HUVECs其增殖能力、迁移能力、侵袭能力及小管形成能力均比空白组HUVECs增强,结果有统计学意义(PPFKFB3、VEGF、HIF-1a在胃癌细胞SGC-7901肿瘤条件培养基诱导的HUVECs中表达量明显增高,差异有统计学意义(P0.05);(2)胃癌细胞SGC-7901TCM诱导HUVECs后的增殖能力与和HUVECs相比,胃癌细胞SGC-7901TCM培养48h后的HUVECs增殖能力强于对照组HUVECs,差异有统计学意义(P3)浓度范围为(5、7、10)ug/ml的CeONPs可抑制胃癌细胞SGC-7901肿瘤条件培养基诱导后HUVECs的增殖能力,差异有统计学意义(P3.细胞成管、迁移、侵袭能力检测结果示:胃癌细胞SGC-7901TCM诱导的HUVECs与HUVECs对比,胃癌细胞SGC-7901TCM诱导的HUVECs成管、迁移及侵袭能力均增强,结果有统计学意义(PPFKFB3、HIF-1a、VEGF蛋白表达水平增加,差异有统计学意义(PPFKFB3、HIF-1a、VEGF蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。5.ATP及乳酸检测结果示:胃癌细胞SGC-7901TCM诱导的HUVECs乳酸、ATP产生比HUVECs增加,差异有统计学意义(P<0.05)

关键词：氧化铈纳米颗粒 PFKFB3 胃癌微环境血管生成

靶向内皮细胞糖酵解限速酶PFKFB3的抗肿瘤血管生成研究进展

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肿瘤 2016年第1期36卷 103-109页

作者：刘飞飞刘静吴谓刘颖罗瑛张继虹昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室云南昆明650500

血管生成对肿瘤的发生、生长和转移至关重要。血管内皮细胞分化、形成新生血管的过程离不开新陈代谢的能量供给和调控作用,尤其是糖酵解途径对肿瘤血管生成的起始点——血管出芽具有非常重要的作用。研究发现,糖酵解过程中的一个关键限... 详细信息

血管生成对肿瘤的发生、生长和转移至关重要。血管内皮细胞分化、形成新生血管的过程离不开新陈代谢的能量供给和调控作用,尤其是糖酵解途径对肿瘤血管生成的起始点——血管出芽具有非常重要的作用。研究发现,糖酵解过程中的一个关键限速酶——磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(phosphofructokinase-2/fructose-2,6-bisphosphatase 3,PFKFB3)具有较强的激酶活性,若抑制其活性可降低糖酵解速率,从而抑制血管出芽,影响肿瘤血管生成。已经证实,PFKFB3的抑制剂3PO[3-(3-pyridinyl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one]可以显著减少糖酵解,从而抑制病理性血管的生成。因此,近年来通过抑制或破坏肿瘤血管内皮细胞的新陈代谢来进行肿瘤治疗的新方案已成为肿瘤医学领域中一个新的研究热点。本文就内皮细胞糖酵解过程中PFKFB3对肿瘤血管生成的作用,以及以PFKFB3为靶点的肿瘤治疗研究进展进行综述。

关键词：肿瘤糖酵解内皮细胞磷酸果糖激酶2 抗血管生成 PFKFB3

PFKFB3在骨肉瘤中的表达及对骨肉瘤细胞增殖、转移的作用研究

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PFKFB3在骨肉瘤中的表达及对骨肉瘤细胞增殖、转移的作用研究

作者：饶利栋南昌大学

学位级别：硕士

背景与目的:6-磷酸果糖-2-激酶3（PFKFB3）是细胞糖酵解发生过程中关键限速酶,与肿瘤细胞的分子生物学行为紧密相关,且在肿瘤的恶性生长及远处转移中发挥关键作用。本研究旨在分析骨肉瘤组织中PFKFB3的表达水平及其对骨肉瘤细胞增殖及... 详细信息

背景与目的:6-磷酸果糖-2-激酶3（PFKFB3）是细胞糖酵解发生过程中关键限速酶,与肿瘤细胞的分子生物学行为紧密相关,且在肿瘤的恶性生长及远处转移中发挥关键作用。本研究旨在分析骨肉瘤组织中PFKFB3的表达水平及其对骨肉瘤细胞增殖及转移的影响。方法:1、免疫组织化学染色、q RT-PCR、Western blot检测骨肉瘤组织及其相应的癌旁组织样本中PFKFB3的表达量。2、采用sh RNA沉默骨肉瘤细胞中PFKFB3的表达,Cell Counting Kit-8（CCK-8）及5-ethynyl-29-deoxyuridine（EdU）检测骨肉瘤细胞的增殖情况;Transwell及划痕愈合实验检测细胞侵袭及迁移情况;流式实验检测细胞凋亡比例变化。3、体内实验检测降低PFKFB3的表达后对荷瘤鼠大小及肺转移率的影响。结果:1、免疫组织化学染色、q RT-PCR、Western blot结果证实骨肉瘤组织中PFKFB3 m RNA及蛋白表达水平显著升高（p＜0.05）。2、下调骨肉瘤细胞中PFKFB3的表达后,其增殖能力明显被抑制（p＜0.01）,细胞凋亡水平增加（p＜0.05）。同样,骨肉瘤细胞转移能力明显下降（p＜0.01）3、下调骨肉瘤细胞PFKFB3的表达后,其荷瘤鼠体积及重量明显低于其对照组,其肺转移发生率也低于正常对照组。结论:1、PFKFB3在骨肉瘤组织中的表达明显上升。2、下调骨肉瘤细胞中PFKFB3的表达可以显著抑制骨肉瘤的增殖和转移,并促进细胞凋亡的发生。3、动物实验表明抑制PFKFB3的表达后,其生长及肺转移显著被抑制。

关键词： PFKFB3 骨肉瘤生长迁移侵袭